青藤碱单用或加用氯喹和雷公藤多苷治疗类风湿关节炎的比较
作者：高家骏 张强 吉宁 邓东 王和敏 佟大春
单位：高家骏 张强 天津医科大学，天津300070；吉宁 邓东 王和敏 天津医科大学第三医院，天津300203；佟大春 邳州市第二人民医院，江苏邳州221300
关键词：类风湿关节炎；青藤碱；氯喹；雷公藤；糖苷类；联合药物疗法
中国新药与临床杂志990408 摘要 目的：观察联合用药治疗类风湿关节炎以提高青藤碱疗效，减少不良反应。方法：联合用药组35例，其中男性10例，女性25例；年龄39 a±s 8 a; 病程5 a±4 a。青藤碱组28例，其中男性8例，女性20例；年龄38 a±9 a；病程5 a ±3 a。2组均服青藤碱片80 mg, po, tid×6 mo。联合用药组另加用氯喹0.25 g, po, qn×2 mo后减为0.125 g, 共服6 mo; 雷公藤多苷(甙)片20 mg, po , bid×6 mo。结果：联合用药组和青藤碱组临床缓显率(缓解率加显效率)分别为74%和25%( P<0.01)。不良反应发生率分别为11%和32%(P<0.01)。结论：联合治疗方案治疗类风湿关节炎，比单用青藤碱疗效高，不良反应少。
, 百拇医药
Sinomenine alone or combined with chloroquine and tripterygium wilfordii glycoside in treating rheumatoid arthritis
GAO Jia-Jun, ZHANG Qiang
(Tianjin Medical University, TIANJIN 300070)
JI Ning, DENG Dong, WANG He-Min
(The Third Hospital of Tianjin Medical University, TIANJIN 300203)
TONG Da-Chun
, 百拇医药
(Pizhou Second People's Hospital, Pizhou JIANGSU 221300)
ABSTRACT AIM: To observe the efficacy of sinomenine in comb i nation chloroquine and tripterygium wilfordii glycosides in treating rheumatoid arthritis. METHODS: Combined use group (M 10, F 25; age 39 a±s 8 a, course of disease 5 a±4 a) and sinomenine group (M 8, F 20; age 38 a±9 a, course of dis eas e 5 a±3 a) were treated with sinomenine 80 mg, po, tid, for 6 mo. C ombined use group was associated with chloroquine 0.25 g, po, qn, after 2 m o dose of chloroquine was reduced to 0.125 g, for 6 mo, tripterygium wilfo rdii glycosides 20 mg, po, bid, for 6 mo. RESULTS: In combined use group and sinomenin e group, the remission and marked effective rates (remission plus marked effects rate were respectively 74% and 25%, P<0.01). The rates of adverse r eaction were respectively 11% and 32%. The rates of adverse reaction of combined use group was decreased markedly. CONCLUSION: The combination drug therapy for t reatment of rheumatoid arthritis in comparision with sinomenine single ly there is high efficacy and the lower rates of adverse reaction.
, http://www.100md.com
KEY WORDS rheumatoid arthritis; sinomenine; chloroquine; T ripterygium wilfordii; glycosides; combination drug therapy
青风藤是我国沿用已久的抗风湿中药，经国内外研究证明，青风藤中的青藤碱具有消炎镇痛、活血化瘀、增强免疫力、降低血沉(ESR)使类风湿因子(RF)阴转、改善功能障碍，并有延缓类风湿关节炎(RA)复发时间及减轻复发症状的作用[1，2]，但不良反应发生率较高，在一定程度上限制了临床应用。我们采用以青藤碱为主，辅以小剂量氯喹和雷公藤多苷联合治疗RA 35 例，并与单用青藤碱治疗的28例作比较。
资料与方法
病例选择 全部病例均符合美国风湿病学会1987年制定的RA国际诊断标准。联合用药组35例，其中男性10例，女性25例；年龄39 a±s 8 a(15～68 a) ；病程5 a±4 a(0.4～34 a)。早、中、晚期依次为18例，11例和6例。青藤碱组28例其中男性8例，女性20例；年龄38 a±9 a(18～74 a), 病程5 a±3 a(0.2～33 a)。早、中、晚期依次为14例，9例和5例。关节功能分级：联合用药组I级6例，II级9例，III级16例，IV级4 例；青藤碱组I级5例，II级7例，III级13例，IV级3例。2组病例均为激素依赖者或现服激素(泼尼松≥10 mg/d或地塞米松≥7.5 mg/d)。2组在性别、年龄、病程和病情等方面具有可比性。
, 百拇医药
治疗方法 2组均服青藤碱[白云山正清制药股份有限公司生产，批准文号：湘卫药准字(1992)第023069号]80 mg, tid, po, 6 mo。联合用药组另辅以氯喹0.25 g, po, qn, 2 mo后减为0.125 g，共服6 mo。雷公藤多苷[湖南株州市制药三厂生产，批准文号湘卫药准字(1990)第066002号]20 mg, bid, po×6 mo。
临床与实验室观察指标 治疗前后分别作下列指标测定：晨僵时间、关节疼痛总数及指数、关节肿胀总数及指数、双手平均握力、关节功能分级、免疫学指标和血常规检测。部分病例复查肝、肾功能和重点关节的X线照片。
疗效判定标准[3] 达到下述5项中4项指标：晨僵时间少于15 min，无乏力，无关节疼痛和压痛，无关节肿胀，红细胞沉降率(ESR)<20 mm/h(男性)或<30 m m/h(女性)为临床缓解。下列6项指标：晨僵时间、关节疼痛总数及指数、关节肿胀总数及指数、双手平均握力、血沉，分别进步50%，类风湿因子下降2个稀释度。达4项为显效。达3项为有效。不足3项或恶化为无效。
, 百拇医药
结 果
2组疗效比较 临床缓解率，显效率及缓显率(缓解率与显效率之和)联合用药组均优于青藤碱组，其中缓显率差异有非常显著意义(P<0.01)。见表 1。
2组治疗后各项指标比较 2组治疗前后各项均数差值比较，差异有非常显著意义(P<0.01)。2组间比较差异有非常显著意义(P<0.01)，见表2。
表1 2组临床疗效比较[例(%)]
组别
例数
缓解
显效
有效
无效
, http://www.100md.com
缓显率
联合用药
35
10(28)
16(46)
8(23)
1(3)
26(74)c
青藤碱
28
1(4)
6(21)
18(64)
, http://www.100md.com
3(11)
7(25)
2组缓显率经χ2检验：cP<0.01。
表2 2组治疗后对类风湿关节炎各项指标的影响(
±s)
临床指标
联合用药组(n=35)
治疗前
治疗后
差值
晨僵时间(min)
, http://www.100md.com
3.8±1.5
0.3±0.3
-4.0±1.0c
关节疼痛总数
19±9
2.0±1.0
-17±3c
关节疼痛指数
28.3±1.0
5.2±2.4
-23±3c
, http://www.100md.com 关节肿胀总数
14±4
2.9±1.3
-11±4c
关节肿胀指数
19±7
4±3
-16±6c
双手平均握力(kPa)
4±3
10±8
7±2c
, 百拇医药
血沉(mm/h)
66±19
18±8
-48±6c
类风湿因子(RF)滴度
68±30
26±23
-42±3c
IgG(g/L)
3.8±1.0
1.1±0.4
-2.8±1.0c
, 百拇医药
IgA(g/L)
6.0±0.9
2.0±0.9
-4.0±1.0c
IgM(g/L)
3.4±0.9
1.1±0.4
-2.3±1.0c
临床指标
青藤碱组(n=28)
治疗前
治疗后
, 百拇医药
差值
晨僵时间(min)
3.0±2.0
0.7±0.5
-2.8±1.0cf
关节疼痛总数
18±7
8±5
-10±4cf
关节疼痛指数
27.9±2.9
16±7
, 百拇医药
-12±5cf
关节肿胀总数
14±4
7±7
-7.0±2.0cf
关节肿胀指数
16±6
14±9
-4.4±1.4cf
双手平均握力(kPa)
6.8±2.0
, 百拇医药 10±8
3.6±0.6cf
血沉(mm/h)
65±20
38±22
-26±3cf
类风湿因子(RF)滴度
67±32
44±30
-24±2cf
IgG(g/L)
3.8±2.0
, http://www.100md.com
1.7±1.7
-2.0±1.0cf
IgA(g/L)
5.8±0.6
3.2±1.0
-2.6±1.0cf
IgM(g/L)
3.2±0.8
2.2±0.6
-1.0±0.9cf
用药前后配对t检验：cP<0.01。2组间差值t 检验：fP<0.01。
, 百拇医药
关节功能变化 治疗前关节功能为I，II级者，联合用药组和青藤碱组均为 43%，治疗后分别提高到83%和54%。2组关节功能均较治疗前有显著改善(P<0.01)。组间比较差异有非常显著意义(P<0.01)。
X线照片改变 治疗后关节X线照片变化，2组间比较差异无显著意义(P>0.05)。
不良反应 2组病人在用药期间出现皮肤瘙痒、皮疹、胃不适，联合用药组发生率为11%，青藤碱组为32%，差异有非常显著意义(P<0.01)。2组治疗后血象与肝、肾功能均未见明显异常。
讨 论
类风湿关节炎是一种以关节内滑膜炎症起病，经久不愈导致滑膜增厚，血管翳形成，软骨及软骨下骨破坏，最终发生关节畸形及强直的慢性全身性自身免疫性疾病。目前国内外治疗RA的模式，也逐渐由单一药物的序贯治疗，变为多种抗风湿药物的联合应用，尤其强调早期应用改变病情药物。本文将青藤碱，氯喹和雷公藤多苷这3种改变病情药物联合应用，以尽早阻止或延缓病情进展。联合用药的35例，起效时间快，其缓显率，关节功能改变率均较青藤碱组为优，而不良反应发生率比青藤碱组为低。青藤碱致皮疹的不良反应显著减少，推测可能与氯喹稳定溶酶体膜、抑制组胺的作用有关[4]。雷公藤多苷不良反应显著降低，可能与雷公藤多苷小剂量应用有关[6]以及与青藤碱合用有关[5]。因此我们认为以青藤碱为主药的联合用药方案，比单用青藤碱疗效提高而不良反应降低。
, 百拇医药
参考文献
1 梅学仁，王兆铭. 抗风灵(青藤碱)的研制与临床应用. 王兆铭，主编. 中西医结合治疗风湿类疾病学. 天津：天津科技出版社；1989. p267-70.
2 史甫敏(Shi FM), 马兆兴(Ma ZX), 张文珍(Zhang WZ), 王录海(Wang LH), 冀淑梅(Ji SM ). 青风藤总碱治疗类风湿性关节炎60例. 新医学(Xin Yixue) 1986; 17: 292-4.
3 佚名(Anon). 瑞得治疗类风湿性关节炎多中心双盲前瞻性研究. 中华内科杂志(Chin J In t Med) 1992; 31: 394-7.
4 周惠成(Zhou HC). 抗风灵，氯喹治疗类风湿性关节炎93例疗效观察. 中国中西医结合风湿病杂志(Zhongguo Zhongxiyi Jiehe Fengshibin Zazhi) 1994; 3: 170-1.
, 百拇医药
5 陶学濂(Tao XL), 孙 瑛(Sun Y), 史艳萍(Shi YP), 趋恩慧(Qu EH), 张乃峥(Zhang NZ) . 小剂量雷公藤多甙治疗类风湿性关节炎的临床观察. 中国中西医结合杂志(Zhongguo Zhon gxiyi Jiehe Zazhi) 1990; 10: 289-91.
6 刘沛霖(Liu PL), 胡永红(Hu YH), 程自珍(Cheng ZZ)，舒达夫(Shu DF)。雷公藤地上部分与地下部分治疗类风湿性关节炎的双盲交叉对照研究. 中国中西医结合风湿病杂志(Zhong guo Zhongxiyi Jiehe Fengshibin Zazhi) 1993；2: 77-81.
1997年8月7日收稿 1998年6月21日接受, 百拇医药
单位：高家骏 张强 天津医科大学，天津300070；吉宁 邓东 王和敏 天津医科大学第三医院，天津300203；佟大春 邳州市第二人民医院，江苏邳州221300
关键词：类风湿关节炎；青藤碱；氯喹；雷公藤；糖苷类；联合药物疗法
中国新药与临床杂志990408 摘要 目的：观察联合用药治疗类风湿关节炎以提高青藤碱疗效，减少不良反应。方法：联合用药组35例，其中男性10例，女性25例；年龄39 a±s 8 a; 病程5 a±4 a。青藤碱组28例，其中男性8例，女性20例；年龄38 a±9 a；病程5 a ±3 a。2组均服青藤碱片80 mg, po, tid×6 mo。联合用药组另加用氯喹0.25 g, po, qn×2 mo后减为0.125 g, 共服6 mo; 雷公藤多苷(甙)片20 mg, po , bid×6 mo。结果：联合用药组和青藤碱组临床缓显率(缓解率加显效率)分别为74%和25%( P<0.01)。不良反应发生率分别为11%和32%(P<0.01)。结论：联合治疗方案治疗类风湿关节炎，比单用青藤碱疗效高，不良反应少。
, 百拇医药
Sinomenine alone or combined with chloroquine and tripterygium wilfordii glycoside in treating rheumatoid arthritis
GAO Jia-Jun, ZHANG Qiang
(Tianjin Medical University, TIANJIN 300070)
JI Ning, DENG Dong, WANG He-Min
(The Third Hospital of Tianjin Medical University, TIANJIN 300203)
TONG Da-Chun
, 百拇医药
(Pizhou Second People's Hospital, Pizhou JIANGSU 221300)
ABSTRACT AIM: To observe the efficacy of sinomenine in comb i nation chloroquine and tripterygium wilfordii glycosides in treating rheumatoid arthritis. METHODS: Combined use group (M 10, F 25; age 39 a±s 8 a, course of disease 5 a±4 a) and sinomenine group (M 8, F 20; age 38 a±9 a, course of dis eas e 5 a±3 a) were treated with sinomenine 80 mg, po, tid, for 6 mo. C ombined use group was associated with chloroquine 0.25 g, po, qn, after 2 m o dose of chloroquine was reduced to 0.125 g, for 6 mo, tripterygium wilfo rdii glycosides 20 mg, po, bid, for 6 mo. RESULTS: In combined use group and sinomenin e group, the remission and marked effective rates (remission plus marked effects rate were respectively 74% and 25%, P<0.01). The rates of adverse r eaction were respectively 11% and 32%. The rates of adverse reaction of combined use group was decreased markedly. CONCLUSION: The combination drug therapy for t reatment of rheumatoid arthritis in comparision with sinomenine single ly there is high efficacy and the lower rates of adverse reaction.
, http://www.100md.com
KEY WORDS rheumatoid arthritis; sinomenine; chloroquine; T ripterygium wilfordii; glycosides; combination drug therapy
青风藤是我国沿用已久的抗风湿中药，经国内外研究证明，青风藤中的青藤碱具有消炎镇痛、活血化瘀、增强免疫力、降低血沉(ESR)使类风湿因子(RF)阴转、改善功能障碍，并有延缓类风湿关节炎(RA)复发时间及减轻复发症状的作用[1，2]，但不良反应发生率较高，在一定程度上限制了临床应用。我们采用以青藤碱为主，辅以小剂量氯喹和雷公藤多苷联合治疗RA 35 例，并与单用青藤碱治疗的28例作比较。
资料与方法
病例选择 全部病例均符合美国风湿病学会1987年制定的RA国际诊断标准。联合用药组35例，其中男性10例，女性25例；年龄39 a±s 8 a(15～68 a) ；病程5 a±4 a(0.4～34 a)。早、中、晚期依次为18例，11例和6例。青藤碱组28例其中男性8例，女性20例；年龄38 a±9 a(18～74 a), 病程5 a±3 a(0.2～33 a)。早、中、晚期依次为14例，9例和5例。关节功能分级：联合用药组I级6例，II级9例，III级16例，IV级4 例；青藤碱组I级5例，II级7例，III级13例，IV级3例。2组病例均为激素依赖者或现服激素(泼尼松≥10 mg/d或地塞米松≥7.5 mg/d)。2组在性别、年龄、病程和病情等方面具有可比性。
, 百拇医药
治疗方法 2组均服青藤碱[白云山正清制药股份有限公司生产，批准文号：湘卫药准字(1992)第023069号]80 mg, tid, po, 6 mo。联合用药组另辅以氯喹0.25 g, po, qn, 2 mo后减为0.125 g，共服6 mo。雷公藤多苷[湖南株州市制药三厂生产，批准文号湘卫药准字(1990)第066002号]20 mg, bid, po×6 mo。
临床与实验室观察指标 治疗前后分别作下列指标测定：晨僵时间、关节疼痛总数及指数、关节肿胀总数及指数、双手平均握力、关节功能分级、免疫学指标和血常规检测。部分病例复查肝、肾功能和重点关节的X线照片。
疗效判定标准[3] 达到下述5项中4项指标：晨僵时间少于15 min，无乏力，无关节疼痛和压痛，无关节肿胀，红细胞沉降率(ESR)<20 mm/h(男性)或<30 m m/h(女性)为临床缓解。下列6项指标：晨僵时间、关节疼痛总数及指数、关节肿胀总数及指数、双手平均握力、血沉，分别进步50%，类风湿因子下降2个稀释度。达4项为显效。达3项为有效。不足3项或恶化为无效。
, 百拇医药
结 果
2组疗效比较 临床缓解率，显效率及缓显率(缓解率与显效率之和)联合用药组均优于青藤碱组，其中缓显率差异有非常显著意义(P<0.01)。见表 1。
2组治疗后各项指标比较 2组治疗前后各项均数差值比较，差异有非常显著意义(P<0.01)。2组间比较差异有非常显著意义(P<0.01)，见表2。
表1 2组临床疗效比较[例(%)]
组别
例数
缓解
显效
有效
无效
, http://www.100md.com
缓显率
联合用药
35
10(28)
16(46)
8(23)
1(3)
26(74)c
青藤碱
28
1(4)
6(21)
18(64)
, http://www.100md.com
3(11)
7(25)
2组缓显率经χ2检验：cP<0.01。
表2 2组治疗后对类风湿关节炎各项指标的影响(
±s)临床指标
联合用药组(n=35)
治疗前
治疗后
差值
晨僵时间(min)
, http://www.100md.com
3.8±1.5
0.3±0.3
-4.0±1.0c
关节疼痛总数
19±9
2.0±1.0
-17±3c
关节疼痛指数
28.3±1.0
5.2±2.4
-23±3c
, http://www.100md.com 关节肿胀总数
14±4
2.9±1.3
-11±4c
关节肿胀指数
19±7
4±3
-16±6c
双手平均握力(kPa)
4±3
10±8
7±2c
, 百拇医药
血沉(mm/h)
66±19
18±8
-48±6c
类风湿因子(RF)滴度
68±30
26±23
-42±3c
IgG(g/L)
3.8±1.0
1.1±0.4
-2.8±1.0c
, 百拇医药
IgA(g/L)
6.0±0.9
2.0±0.9
-4.0±1.0c
IgM(g/L)
3.4±0.9
1.1±0.4
-2.3±1.0c
临床指标
青藤碱组(n=28)
治疗前
治疗后
, 百拇医药
差值
晨僵时间(min)
3.0±2.0
0.7±0.5
-2.8±1.0cf
关节疼痛总数
18±7
8±5
-10±4cf
关节疼痛指数
27.9±2.9
16±7
, 百拇医药
-12±5cf
关节肿胀总数
14±4
7±7
-7.0±2.0cf
关节肿胀指数
16±6
14±9
-4.4±1.4cf
双手平均握力(kPa)
6.8±2.0
, 百拇医药 10±8
3.6±0.6cf
血沉(mm/h)
65±20
38±22
-26±3cf
类风湿因子(RF)滴度
67±32
44±30
-24±2cf
IgG(g/L)
3.8±2.0
, http://www.100md.com
1.7±1.7
-2.0±1.0cf
IgA(g/L)
5.8±0.6
3.2±1.0
-2.6±1.0cf
IgM(g/L)
3.2±0.8
2.2±0.6
-1.0±0.9cf
用药前后配对t检验：cP<0.01。2组间差值t 检验：fP<0.01。
, 百拇医药
关节功能变化 治疗前关节功能为I，II级者，联合用药组和青藤碱组均为 43%，治疗后分别提高到83%和54%。2组关节功能均较治疗前有显著改善(P<0.01)。组间比较差异有非常显著意义(P<0.01)。
X线照片改变 治疗后关节X线照片变化，2组间比较差异无显著意义(P>0.05)。
不良反应 2组病人在用药期间出现皮肤瘙痒、皮疹、胃不适，联合用药组发生率为11%，青藤碱组为32%，差异有非常显著意义(P<0.01)。2组治疗后血象与肝、肾功能均未见明显异常。
讨 论
类风湿关节炎是一种以关节内滑膜炎症起病，经久不愈导致滑膜增厚，血管翳形成，软骨及软骨下骨破坏，最终发生关节畸形及强直的慢性全身性自身免疫性疾病。目前国内外治疗RA的模式，也逐渐由单一药物的序贯治疗，变为多种抗风湿药物的联合应用，尤其强调早期应用改变病情药物。本文将青藤碱，氯喹和雷公藤多苷这3种改变病情药物联合应用，以尽早阻止或延缓病情进展。联合用药的35例，起效时间快，其缓显率，关节功能改变率均较青藤碱组为优，而不良反应发生率比青藤碱组为低。青藤碱致皮疹的不良反应显著减少，推测可能与氯喹稳定溶酶体膜、抑制组胺的作用有关[4]。雷公藤多苷不良反应显著降低，可能与雷公藤多苷小剂量应用有关[6]以及与青藤碱合用有关[5]。因此我们认为以青藤碱为主药的联合用药方案，比单用青藤碱疗效提高而不良反应降低。
, 百拇医药
参考文献
1 梅学仁，王兆铭. 抗风灵(青藤碱)的研制与临床应用. 王兆铭，主编. 中西医结合治疗风湿类疾病学. 天津：天津科技出版社；1989. p267-70.
2 史甫敏(Shi FM), 马兆兴(Ma ZX), 张文珍(Zhang WZ), 王录海(Wang LH), 冀淑梅(Ji SM ). 青风藤总碱治疗类风湿性关节炎60例. 新医学(Xin Yixue) 1986; 17: 292-4.
3 佚名(Anon). 瑞得治疗类风湿性关节炎多中心双盲前瞻性研究. 中华内科杂志(Chin J In t Med) 1992; 31: 394-7.
4 周惠成(Zhou HC). 抗风灵，氯喹治疗类风湿性关节炎93例疗效观察. 中国中西医结合风湿病杂志(Zhongguo Zhongxiyi Jiehe Fengshibin Zazhi) 1994; 3: 170-1.
, 百拇医药
5 陶学濂(Tao XL), 孙 瑛(Sun Y), 史艳萍(Shi YP), 趋恩慧(Qu EH), 张乃峥(Zhang NZ) . 小剂量雷公藤多甙治疗类风湿性关节炎的临床观察. 中国中西医结合杂志(Zhongguo Zhon gxiyi Jiehe Zazhi) 1990; 10: 289-91.
6 刘沛霖(Liu PL), 胡永红(Hu YH), 程自珍(Cheng ZZ)，舒达夫(Shu DF)。雷公藤地上部分与地下部分治疗类风湿性关节炎的双盲交叉对照研究. 中国中西医结合风湿病杂志(Zhong guo Zhongxiyi Jiehe Fengshibin Zazhi) 1993；2: 77-81.
1997年8月7日收稿 1998年6月21日接受, 百拇医药