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编号:10257118
伐昔洛韦与阿昔洛韦治疗带状疱疹152例的比较
http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 1999年第4期
     作者:余碧娥 方丽 乐嘉豫 朱光斗 秦万章 毛维翰 张定国 郑茂荣 廖万清

    单位:余碧娥 方丽 上海医科大学附属华山医院,上海200040;乐嘉豫 上海市皮肤性病防治中心,上海200050;朱光斗 上海市第一人民医院,上海200080;秦万章 上海医科大学附属中山医院,上海200 032;毛维翰 上海第二医科大学附属仁济医院,上海200001;张定国 上海第二医科大学附属新华医院,上海200092;郑茂荣 中国人民解放军第二军医大学附属长海医院,上海200433;廖万清 中国人民解放军第二军医大学附属长征医院,上海200003

    关键词:伐昔洛韦;阿昔洛韦;带状疱疹

    伐昔洛韦与阿昔洛韦治疗带状疱疹152例的比较摘要 目的:比较伐昔洛韦与阿昔洛韦对带状疱疹的治疗作用和安全性。方法:伐昔洛韦开放组92例(男性49例,女性43例,年龄42 a±s 14 a), 用伐昔洛韦300 mg, po, bid。对照试验60例,其中用伐昔洛韦治疗的试验组30例(男性17例,女性13例,年龄46 a±12 a), 用阿昔洛韦的对照组30例(男性14例,女性16例,年龄46 a ± 16 a), 200 mg, po, q 4 h(总量为1000 mg/d)。疗程均为9 d 。结果:伐昔洛韦治疗后d 3及d 9,症状、体征均较治疗前及阿昔洛韦组有显著和非常显著差异(P<0.05, P<0.01), 总显效率达90%,不良反应轻。结论:伐昔洛韦治疗带状疱疹疗效显著且安全。
, 百拇医药
    Valaciclovir vs aciclovir in treating herpes zoster in 152 patients

    YU Bi-E, FANG Li

    (Department of Dermatology, Huashan Hospital, Shanghai Medical Unive rsity, SHANGHAI 200040)

    LE Jia-Yu

    (Shanghai Center for Skin Disease Sexua lly Transmitted Diseases Control, SHANGHAI 200050)

    ZHU Guang-Dou

, 百拇医药     (Shanghai First People's Hospital, SHANGHAI 200080)

    QIN Wan-Zhang

    (Department of Dermatology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200032)

    MAO Wei-Han

    (Depar tment of Dermatology, Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, SHAN G HAI 200001)

    ZHANG Ding-Guo

    (Department of Dermatology, Xinhua Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200092)
, 百拇医药
    ZHENG Mao-Rong

    (Department of Dermatology, Changhai Hospital, The Second Military University of PLA, SHANGHAI 200433)

    LIAO Wan-Q ing

    (Department of Dermatology, Changzheng Hospital, The Second Milit ary University of PLA, SHANGHAI 200003)

    ABSTRACT AIM: To compare the efficiency and safety of valaci clovir and aciclovir in the treatment of herpes zoster. METHODS: One hundred and fifty-two patients with herpes zoster were randomly divided into 3 groups. Nin ty-two patients of open group (M 49, F 43, age 42 a±s 14 a) were tr eated with valaciclovir 300 mg, po, bid, 30 patients (M 17, F 13, ag e 46 a±12 a) of treatment group were treated with valaciclovir 300 mg, po, bid, and 30 patients (M 14, F 16, age 46 a±16 a) of control group were t reated with aciclovir 200 mg, po, q 4 h(total 1000 mg/d). All patiet n s received 9 d treatment as a course. RESULTS: The symptoms in valaciclovir grou p after 3 d and 9 d treatments were improved more than those in the valaciclovir group before treatment and ac iclorir group (P<0.05, P<0.01), respectively. The total excellent resp onse rate of valacic lovir group was 90%. Adverse reactions were mild. CONCLUSION: Valaciclovir is an effective and safe drug in treating herpes zoster.
, 百拇医药
    KEY WORDS valaciclovir; acyclovir; herpes zoster

    阿昔洛韦(aciclovir)治疗带状疱疹国内已有文献[1]报道,伐昔洛韦(val aciclovir)是阿昔洛韦的更新产品,是目前最新的抗疱疹病毒药。我们于1997年8~10月对带状疱疹病人应用伐昔洛韦进行治疗,并与阿昔洛韦作比较。

    资料与方法

    病例选择 带状疱疹病人(病程≤7 d)年龄18~65 a, 1 wk内未服用或外用过抗病毒药物者。排除严重肝、肾功能不全,以及对阿昔洛韦过敏或不能耐受者,妊娠和哺乳期妇女。

    分组 采用开放及随机、阳性对照多中心试验方法。伐昔洛韦开放组92例( 男性49例,女性43例,年龄42 a±s 14 a)。对照试验60例,其中伐昔洛韦组3 0例(男性17例,女性13例,年龄46 a±12 a), 阿昔洛韦组30例(男性14例,女性16例,年龄 46 a±16 a)。2组的年龄、性别、病程以及靶皮损面积和症状、体征总积分进行比较,结果均无显著差异(P>0.05),具有可比性。
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    治疗方法 开放组和伐昔洛韦组给予伐昔洛韦(国家医药管理局四川抗菌素工业研究所制药厂生产,商品名:明竹欣,批号:970701) 300 mg, po, bid; 阿昔洛韦组给予阿昔洛韦(上海利生制药厂生产,批号:970801) 200 mg, po, q 4 h( 总量1000 mg/d)。连续服药9 d为一个疗程。

    观察项目 在治疗前和治疗后的d 3, 6, 9, 用评分法记录病人的症状和体征,见表1。d 9评定总疗效。对31例伐昔洛韦治疗的病人于治疗前后作血、尿常规,肝、肾功能等检查。在观察中,注意不良反应,并作详细记录。

    表1 症状、体征评分标准

    症状或体征

    0分

    1分

, http://www.100md.com     2分

    3分

    局部痛

    无

    轻度

    中度,能忍受重度,难忍受

    局部痒

    无

    轻度

    中度,能忍受重度,难忍受

    烧灼感

    无

    轻度
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    中度,能忍受重度,难忍受

    发热

    无

    低热

    中度发热

    高热

    局部淋巴结肿大

    无

    <0.5cm

    0.5cm~1cm

    >1cm

    皮损面积(起始为3分)

    完全消失
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    减少60%

    减少30%

    无减少或增加

    疱

    痂脱落

    结痂

    水疱

    脓疱或血疱

    溃疡

    无

    糜烂

    浅溃疡

    深溃疡
, 百拇医药
    红斑

    无

    淡红

    红,无水肿

    鲜红,水肿

    疗效评定 痊愈:皮疹完全消退,局部痛痒感消失,疗效指数100%;显效:皮疹大部分消退,局部痛痒感明显减轻,疗效指数61%~99%;有效:皮疹部分消退,局部痛痒感减轻,疗效指数20%~60%;无效:皮疹小部分消退,或加重,局部痛痒感无减轻,疗效指数<20%。

    疗效指数=(1-治疗后积分/治疗前积分)×100%

    统计方法 对照试验组用药前后比较采用配对t检验;2组用药后改善幅度的比较采用2样本t检验。临床疗效采用Ridit统计分析法。
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    结 果

    临床疗效比较 治疗9 d后,开放组92例,痊愈35例(38%),显效48例(52% ),有效7例(8%),无效2例(2%),总显效率90%。伐昔洛韦组和阿昔洛韦组总显效率分别是 93%和73%,但经Ridit分析,差别无显著意义(P>0.05), 见表2。

    表2 伐昔洛韦组和阿昔洛韦组疗效比较[例(%)]

    组别

    痊愈

    显效

    有效

    无效

    总显效率rr-.gif (909 bytes)
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    伐昔洛韦(n=30)

    10

    18

    2

    0

    (93)

    0.5

    阿昔洛韦(n=30)

    11

    11

    8

    0

    (73)
, 百拇医药
    0.4489a

    2组经Ridit分析:aP>0.05。

    治疗前后症状、体征消退情况比较 伐昔洛韦组和阿昔洛韦组治疗9 d后症状、体征明显好转,分别与治疗前比较,经t检验,差别均有非常显著意义(P<0.01), 见表3。治疗后伐昔洛韦组总积分下降为13分±4分;阿昔洛韦组为10分±3分。伐昔洛韦组疗效优于阿昔洛韦组,2组间的差别有显著意义(P<0.0 5)。

    治疗前和治疗d 3后症状、体征消退比较 伐昔洛韦组治疗d 3即出现效果,病人的症状和体征的改善与治疗前相比差异大多有显著意义(P<0.01或P<0.05); 阿昔洛韦组治疗3 d后部分体征得到改善。治疗3 d后2组间比较,伐昔洛韦组病人的疼痛和烧灼感较阿昔洛韦组明显好转(P<0.01), 其总积分下降为5分±4分, 阿昔洛韦组为1.8分±1.5分。治疗3 d后,伐昔洛韦组对带状疱疹病人的症状、体征的疗效优于阿昔洛韦组,2组间的差别有非常显著意义(P<0.01), 见表3。
, 百拇医药
    表3 2组治疗前后症状、体征消退情况比较(x-.gif (878 bytes)±s)

    症状或体征

    例数

    伐昔洛韦组

    治疗前积分

    治疗后积分下降

    d 3

    d 9

    痛

    30
, 百拇医药
    2.5±0.6

    0.9±0.9c

    2.0±0.9c

    痒

    21

    1.8±1.0

    0.6±1.2b

    1.7±1.2c

    烧灼感

    23

    2.2±0.8

, 百拇医药     1.3±1.1c

    2.2±0.8c

    淋巴结肿大

    10

    1.9±0.7

    0.7±0.8b

    1.8±0.6c

    皮损面积

    30

    3.0±0

    0.6±0.7c
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    2.4±0.9c

    疱

    30

    2.5±0.5

    1.0±0.9c

    2.3±0.7c

    溃疡

    8

    1.9±1.1

    0.4±1.1a

    1.5±0.9c
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    红斑

    30

    2.5±0.6

    0.7±0.9c

    2.1±0.9c

    总积分

    30

    15.0±2.9

    5±4c

    13±4c

    症状或体征

    例数
, 百拇医药
    阿昔洛韦组

    治疗前积分

    治疗后积分下降

    d 3

    d 9

    痛

    28

    2.7±0.6

    0.3±0.5cf

    1.4±1.3cd

    痒

    8
, 百拇医药
    2.0±0.8

    0.3±0.5ad

    1.4±0.7cd

    烧灼感

    14

    2.3±0.8

    0.4±0.5bf

    1.8±1.0cd

    淋巴结肿大

    3

    3.0±0
, 百拇医药
    0.4±0.6ad

    2.0±1.7ad

    皮损面积

    30

    3.0±0

    0.3±0.6cd

    2.1±1.1cd

    疱

    30

    3.00±0.20

    0.6±0.6ce
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    2.5±0.8cd

    溃疡

    2

    2.0±0

    0±0ad

    1.4±1.4ad

    红斑

    30

    2.5±0.7

    0.3±0.5ce

    1.8±0.8cd
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    总积分

    30

    13.2±2.6

    1.8±1.5cf

    10±3ce

    治疗前后配对t检验:aP>0.05,bP<0.05,c P<0.01; 2组比较t检验:dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。

    不良反应 5例服用伐昔洛韦出现轻度头痛、头晕,2例胃部不适,1例腹痛、腹泻,但未影响继续治疗,不良反应的发生率为6.6%(8/122)。阿昔洛韦组无1例有不良反应。此外,在用伐昔洛韦治疗前后,共观察了31例病人的血、尿常规,肝、肾功能检查,均未发现异常改变。
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    讨 论

    阿昔洛韦是一种抗核酸生物合成的、低毒、选择性强的抗病毒药物,目前被广泛地应用于疱疹病毒性皮肤病的防治,是世界公认的抗疱疹病毒首选药物,但其口服生物利用度仅为15%,每天口服达5次之多。伐昔洛韦是阿昔洛韦的L-缬氨酸酯,为阿昔洛韦的前体药物,口服吸收良好,并在体内迅速转化成阿昔洛韦,比口服阿昔洛韦产生的阿昔洛韦浓度高 3~5倍,显著提高了生物利用度,从而提高了疗效[2]

    本次研究表明,伐昔洛韦治疗带状疱疹有显著的疗效,治疗后d 3和d 9,分别与治疗前相比,病人的症状和体征均得到明显改善,尤其是对带状疱疹痛感的疗效显著。治疗3 d后,大多数病人的疼痛得到缓解,与国外文献报道[3]一致。

    伐昔洛韦组与阿昔洛韦组的总显效率分别为93%和73%。前者在治疗3 d以及9 d后,症状和体征的改善幅度(总积分下降)均明显优于后者。前者在治疗d 3后,病人的症状、体征较治疗前大部分得以改善,而后者则部分改善,尤其对带状疱疹的疼痛和烧灼感的疗效,前者显著优于后者。表明伐昔洛韦治疗带状疱疹比阿昔洛韦起效快、作用强。
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    伐昔洛韦治疗带状疱疹起效快,疗程短,疗效显著,与阿昔洛韦比较,不良反应轻微,不影响治疗,是值得推广使用的治疗疱疹病毒性皮肤病药物。

    参考文献

    1 肖正中(Xiao ZZ), 吴海雁(Wu HY). 多烯康与阿昔洛韦比较治疗带状疱疹. 新药与临床(New Drugs Clin Remedies) 1997; 16: 24-5.

    2 Lawton JS, Seaber E, On N, et al. Absolute bioavailability and met abolic disposition of valaciclovir, the l-valyl ester of acyclovir, f ollowing oral administration to humans. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39: 27 59-64.

    3 Beutner KR, Friedman DJ, Orszpaniak CF, et al. Valaciclovir compar e d with acyclovir for improved therapy for herpes zoster in adults. Antimicrob Ag ents Chemother 1995; 39: 1546-53.

    1998年2月12日收稿 1998年6月19日接受, http://www.100md.com