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编号:10257120
二巯丙磺钠对氯苯甲脒急性中毒的实验预防
http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 1999年第4期
     作者:朱桐君 陈醒言 林丹

    单位:温州医学院药理学教研室,浙江温州 325027

    关键词:二巯丙磺钠; 亚甲蓝; 氯苯甲脒; 中毒; 解毒药

    中国新药与临床杂志990404 摘要 目的:探求动物氯苯甲脒(杀虫脒)急性中毒的更佳解救药剂及方法。方法:通过小鼠、大鼠、家鸽氯苯甲脒急性中毒实验,观察二巯丙磺钠与亚甲蓝单独应用及2药联合应用的解毒效果。结果:与对照组相比,二巯丙磺钠对氯苯甲脒急性中毒动物有非常显著的解毒作用(P<0.01), 其解毒效果明显优于亚甲蓝(P<0.05) ;二巯丙磺钠与亚甲蓝联合用药,其解毒效果更优于二巯丙磺钠单用(P<0.01)。结论:二巯丙磺钠可望成为氯苯甲脒急性中毒优良的解毒剂,氯苯甲脒急性中毒病人采用二巯丙磺钠联用亚甲蓝可望获得更佳疗效,但忌2药混合后使用或同时从同一途径给药。

    Experimental prevention of sodium dimercaptopropanesulfonate on acute chlorphenamidine poisoning
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    ZHU Tong-Jun, CHEN Xing-Yan, LIN Dan

    (Department of Pharmacology, Wenzhou Medical College, Wenzhou ZHEJIA NG 325027)

    ABSTRACT AIM: To inquire into a better antidote and way of application to rescu e from acute chlorphenamidine poisoning in animals. METHODS: Through the e xperiments of acute chlorphenamidine poisoning in mice, rats and pigeons ,the antidotal effects of sodium dimecaptopropanesulfonate(Na-DMPS) and meth y lthioninium chloride (MC) alone or Na-DMPS in combination with MC were ob serv ed. RESULTS: Compared with the control group,the antidotal effects of Na-DMPS were highly significant and obviously superior to MC(P<0.05) on the acute chlorphenamidine poisoning animals. The antidotal eff ects were obviously superi or to Na-DMPS alone when it was used in combination with MC(P<0.01). CONCLUSION: Na-DMPS is an excellent antidote on acute chlorphenamidine poisonin g. It is s uggested that Na-DMPS may be used to rescue the patients poisoned by chlorphen a midine in clinics. Combination of Na-DMPS with MC can obtain the best therapeu t ic effect. But it is prohibited from mixing these two drugs in the same conta iner or simultaneously administerating by the same route.
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    KEY WORDS sodium dimercaptopropanesulfonate; methylthioninium chloride; chlorp henamidine; poisoning; antidotes

    氯苯甲脒(chlorphenamidine)是一种高效、中等毒性的有机氮类杀虫剂。在我国,它的生产性和生活性急性中毒病例迄至90年代仍屡见报道[1-3]。但至今尚未有特效解毒剂,临床上除进行常规救治外,一般均采用亚甲蓝(methylthioninium chloride)进行对症治疗,虽显示一定程度的疗效,但对重度中毒病人的解救效果殊难令人满意[1-3]。沈慧中用二巯丙磺钠(sodium dimercaptopropanesulfonate)治疗重度氯苯甲脒中毒病人救治成功 [4] ,在此基础上,我们开展对氯苯甲脒的解毒实验研究,以期探求二巯丙磺钠的解毒效果,为临床救治氯苯甲脒急性中毒病人提供治疗学的实验依据。
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    材料与方法

    药品与动物 氯苯甲脒(又名杀虫脒,25%水剂,福鼎农药厂生产,批号9201125),二巯丙磺钠注射液(每支0.125 g/2 mL,上海天丰制药厂生产,批号930508),亚甲蓝注射液(每支20 mg/2 mL,江苏泰兴县制药厂生产,批号921125),以上药品在使用时均以0.9% 氯化钠注射液稀释。昆明种小鼠,Wistar种大鼠及家鸽均由温州医学院实验动物中心提供。

    实验方法

    1 二巯丙磺钠与亚甲蓝对氯苯甲脒急性中毒小鼠毒性的影响 小鼠150只,体重19.8 g±s 1.2 g,♂♀各半,按表1分组,根据Bliss法[5]计算要求,各组小鼠按等比例(1∶ 0.8)剂量 ig氯苯甲脒染毒,解毒药物均在染毒前20 min, ip,观察和记录7 d内死亡鼠数,用Bliss法计算各组氯苯甲脒的LD50,各组小鼠LD50作t检验。
, 百拇医药
    2 二巯丙磺钠与亚甲蓝对氯苯甲脒急性中毒家鸽的解毒作用 家鸽15只,体重277 g±30 g ,♂♀兼用,随机均分3组,依次为对照组、二巯丙磺钠组及亚甲蓝解毒组,各组家鸽im 氯苯甲脒染毒,剂量为350 mg/kg,二巯丙磺钠及亚甲蓝均在染毒前10 min iv,2药剂量分别为200 mg/kg及10 mg/kg,观察和记录各组家鸽中毒死亡时间,死亡时间用秩合检验统计处理。

    3 二巯丙磺钠加亚甲蓝对氯苯甲脒急性中毒小鼠的解救 小鼠100只,体重19.7 g±1.2 g ,♂♀兼用,按表2分组给药,各组小鼠ig 氯苯甲脒染毒,剂量为550 mg/kg,解毒药物均在染毒前20 min给药,观察和记录染毒后72 h死亡鼠数,各组小鼠死亡数作χ2检验。

    4 二巯丙磺钠加亚甲蓝对氯苯甲脒急性中毒大鼠毒性的影响 大鼠40只,体重228 g±20 g ,♂♀兼用,按表3分组给药,解救药物均在染毒前10 min给药,各组大鼠ip氨基甲酸乙酯1 g /kg麻醉,用张力描记法在LMS-2B型二道生理记录仪记录呼吸,股静脉插管,用RDB-Ⅲ蠕动泵恒速iv 氯苯甲脒(82.7 mg/h)染毒,以呼吸停止作为死亡指标,记录各组大鼠死亡时间及死亡剂量,各组均数作t检验。
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    结 果

    二巯丙磺钠与亚甲蓝对氯苯甲脒急性中毒动物的解毒效果

    1 对氯苯甲脒急性中毒小鼠毒性的影响 二巯丙磺钠与亚甲蓝均能显著降低氯苯甲脒急性中毒小鼠的毒性,2药比较,以二巯丙磺钠的解毒作用更为显著,见表1 。

    表1 二巯丙磺钠与亚甲蓝对氯苯甲脒急性中毒小鼠毒性的影响(n=50)

    组别

    解毒药剂量

    (mg/kg)

    给药途径

    LD50

    (mg/kg)
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    LD50

    增加(%)

    对照

    264±30

    亚甲蓝

    20

    ip

    327±56b

    24.1

    二巯丙磺钠

    250

    ip

    530±49c
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    100.9

    各组与对照组比较经t检验:bP<0.05,cP<0.01。

    2 对氯苯甲脒急性中毒家鸽的解毒作用 各组家鸽经氯苯甲脒染毒后,对照组5 只家鸽死亡时间为41 min±25 min,亚甲蓝组5 只家鸽死亡时间为110 min±48 min, 二巯丙磺钠组5 只家鸽有1只存活(观察7 d), 其余4只死亡时间为4 h、10 h、16 h及18 h。各组死亡时间经秩和检验统计处理,与对照组比较,二巯丙磺钠组能非常明显延长家鸽死亡时间(P<0.01),亚甲蓝组也有明显差异(P<0.05),2药比较,二巯丙磺钠的解毒作用明显优于亚甲蓝(P<0.05)。

    二巯丙磺钠和亚甲蓝联合应用对氯苯甲脒急性中毒动物的解毒效果

    1 对氯苯甲脒急性中毒小鼠的解毒作用 与对照组及各单用组比较,二巯丙磺钠 im 联用亚甲蓝 ip组能非常明显降低中毒小鼠的死亡数(P<0.01),但2药同时ip联用时,小鼠死亡数与对照组比较无差异(P>0.05),见表2 。
, 百拇医药
    2 对氯苯甲脒急性中毒大鼠毒性的影响 与对照组及各单用组比较,二巯丙磺钠iv联用亚甲蓝 ip组能使大鼠死亡时间明显延长,死亡剂量明显增加(P<0.01),但2药混合后iv,死亡时间及死亡剂量与对照组无差异(P>0.05),见表3。

    表2 二巯丙磺钠加亚甲蓝对氯苯甲脒急性中毒小鼠的解救作用(n=20)

    组别

    解毒药剂量

    (mg/kg)

    给药途径

    死亡鼠数

    死亡率(%)

    对照

, http://www.100md.com     20

    100

    亚甲蓝

    20

    ip

    13b

    65

    二巯丙磺钠

    250

    ip

    8c

    40

    二巯丙磺钠
, 百拇医药
    250

    im

    +

    1cf

    5

    亚甲蓝

    20

    ip

    二巯丙磺钠

    250

    ip

    +

    20a
, 百拇医药
    100

    亚甲蓝

    20

    ip

    各组与对照组比较经χ2检验:aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01 ;二巯丙磺钠im 加亚甲蓝ip组与二巯丙磺钠组比较经χ2检验:fP<0.01。

    表3 二巯丙磺钠加亚甲蓝对氯苯甲脒急性中毒大鼠毒性的影响(±s, n=8)

    组别

    解毒药剂量
, 百拇医药
    (mg/kg)

    给药途径

    死亡时间

    (min)

    死亡剂量

    (mg/kg)

    对照

    108±5

    148±10

    亚甲蓝

    14

    iv

    118±9b
, 百拇医药
    162±12b

    二巯丙磺钠

    200

    iv

    137±10c

    189±19c

    二巯丙磺钠

    200

    iv

    +

    184±12cf

    254±21cf
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    亚甲蓝

    14

    ip

    二巯丙磺钠

    200

    +

    iv

    110±6a

    151±12a

    亚甲蓝

    14

    各组与对照组比较经t检验:aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01;二巯丙磺钠iv加亚甲蓝ip组与二巯丙磺钠组比较经t检验:fP<0.01。
, 百拇医药
    讨 论

    本实验结果显示二巯丙磺钠对氯苯甲脒急性中毒动物有优良的解毒作用,且解毒效果明显优于临床上普遍使用的亚甲蓝,吕百勤等对1例氯苯甲脒严重中毒病人用亚甲蓝治疗,在疗效不佳的情况下试加用二巯丙磺钠救治获得成功[6],据此,二巯丙磺钠可望成为氯苯甲脒急性中毒的优良解毒剂。实验结果还显示二巯丙磺钠与亚甲蓝联合应用于氯苯甲脒急性中毒动物,其解毒效果更优于二巯丙磺钠单用,但2药如在同一注射器内混合后iv或2药同时ip 则对氯苯甲脒急性中毒动物将失去解毒作用;作者曾将二巯丙磺钠与亚甲蓝按使用剂量在密闭的试管内混和,5 min后,亚甲蓝原有的蓝色逐渐消失,混和液呈无色透明,打开试管塞后,使混和液和空气接触,24 h 混和液仍呈无色透明,未能恢复原有的蓝色,说明二巯丙磺钠与亚甲蓝混合后两者发生了化学反应,因此作者认为,临床救治氯苯甲脒急性中毒病人,采用二巯丙磺钠与亚甲蓝联合用药,可望获得佳效,但忌2药混合后使用或从同一途径给药。

    二巯丙磺钠通过络合作用,主要用作重金属或类金属中毒的特效解毒剂,陈志康等成功地选用二巯丙磺钠作为非金属的沙蚕毒系农药急性中毒的特效解毒剂[7,8],为巯基化合物用于非金属毒物中毒的解毒开辟了广阔的前景,本实验结果显示二巯丙磺钠对有机氮类农药氯苯甲脒急性中毒动物有优良的解毒作用,进一步增加该化合物对非金属中毒的新适应证,拓宽了巯基化合物的解毒范围和应用。
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    致谢 承蒙陈志康教授指导。

    浙江省自然科学基金资助项目 NO 393101

    获1998年浙江省医学科学技术进步一等奖;浙江省科学技术进步三等奖

    参考文献

    1 申学信(Shen XX). 抢救急性杀虫脒中毒40例报告. 中国农村医学(Zhongguo Nongcun Yixu e) 1997;25: 57-8.

    2 罗钢华(Luo GH), 张明科(Zhang MK). 杀虫脒急性中毒87例救治体会. 中国实用内科杂志 (Chin J Pract Int Med) 1995;15: 240.

    3 方坚生(Fang JS). 抢救口服杀虫脒重症中毒体会(附60例分析). 实用医学杂志(J Pract Med) 1995;11: 596-7.
, http://www.100md.com
    4 沈慧中(Shen HZ). 二巯基丙磺酸钠抢救杀虫脒急性中毒一例. 温州医学院学报(J Wenz hou Med Coll) 1993; 23: 9.

    5 徐端正. 生物统计在药理学中的应用. 第1版. 北京:科学出版社;1986. p 304-7.

    6 吕百勤(Lu BQ), 胡国新(Hu GX). 二巯基丙磺酸钠抢救4例急性农药中毒. 临床荟萃(Clin Focus) 1993; 8: 284.

    7 陈志康(Chen ZK). 沙蚕毒系农药的毒理学和巯基化合物对急性中毒的特效解毒. 药物流行病学杂志(Chin J Pharmacoepid) 1996;5: 20-4.

    8 陈志康(Chen ZK). 沙蚕毒系农药的毒理学和巯基化合物对急性中毒的特效解毒. 药物流行病学杂志(Chin J Pharmacoepid) 1996; 5: 77-81.

    1999年2月3日收稿 1999年5月11日接受, 百拇医药