他卡西醇软膏治疗银屑病
作者：方丽 王侠生 傅雯雯 毛维翰 陈美娟 沈志鸿 郑茂荣 方跃明
单位：方 丽(上海医科大学 附属华山医院 上海 200040)；王侠生(上海医科大学 附属华山医院 上海 200040)；傅雯雯(上海医科大学 附属华山医院 上海 200040)；毛维翰(上海第二医科大学 附属仁济医院 上海 200001)；陈美娟(上海第二医科大学 附属仁济医院 上海 200001)；沈志鸿(上海第二医科大学 附属仁济医院 上海 200001)
关键词：他卡西醇；卡泊三醇；银屑病；局部投药；软膏
中国新药与临床杂志000131 摘 要：目的：观察他卡西醇软膏治疗银屑病的疗效与安全性，并与卡泊三醇软膏作比较。方法：60例寻常型银屑病病人分为开放组30例及随机对照试验30例(他卡西醇组15例，卡泊三醇组15例)。开放组及随机对照中的他卡西醇组外用他卡西醇软膏，随机对照试验中的卡泊三醇组外用卡泊三醇软膏，均每日2次, 连续用药2 mo。结果：开放组有效率为87%，随机对照试验的他卡西醇组有效率86%，卡泊三醇组有效率40%，差异有显著意义(P<0.05)。均未发生不良反应。结论：他卡西醇软膏为治疗银屑病新的有效、安全外用药物。
, http://www.100md.com
中图分类号：R977.2+4; R986; R758.63 文献标识码：B
文章编号：1007-7669(2000)01-0068-02
他卡西醇(tacalcitol)软膏是日本帝人株式会社合成开发的，含有活性维生素D3类似体的软膏，其主要成分为他骨化醇[1α,24(OH)2D3]，具有抑制角朊细胞增殖与诱导细胞分化作用。银屑病是一种治疗困难的常见皮肤病[1]，其病理基础是表皮过度增生及不完全分化，因而他卡西醇软膏对银屑病有较好的治疗作用。我们于1996年11月至1997年4月，应用他卡西醇软膏治疗银屑病，并与对照药物卡泊三醇软膏进行比较，观察其疗效及安全性。
病例选择 根据临床皮损表现确诊为寻常型银屑病病人60例，其中30例为开放试验，男性20例，女性10例，年龄37 a±s 10 a(12～60 a)；病程7 a±8 a(2 mo～30 a)。30例为随机对照试验，其中15例为他卡西醇组，男性9例，女性6例，年龄39 a±11 a(21～64 a); 病程12 a±12 a(2 mo～30 a), 靶皮损评分9.7分±2.7分。15例为卡泊三醇组，男性10例，女性5例，年龄37 a±7 a(13～67 a)；病程8 a±9 a(4 mo～30 a), 靶皮损评分为11分±4分。2组性别、年龄、病情比较无显著差异，有可比性。所有病人无严重心、肝、肾疾患，无妊娠期和哺乳期妇女，2 wk内未用过皮质激素、甲氨蝶呤、维A酸制剂。
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治疗方法 开放试验及随机对照试验中的他卡西醇组用他卡西醇软膏(2 μg.g-1)(由日本帝人株式会社生产，商品名萌尔夫，Bonalfa, 进口许可证号：X970338)。随机对照试验中的卡泊三醇组用卡泊三醇软膏(50 μg.g-1)(由丹麦利昂制药有限公司生产，商品名大力士，Daivonex, 进口许可证号X950270)，每日2次外用，连续治疗2 mo。
疗效评定 治疗前后以评分法记录病人皮损的严重度，开放组以皮损部位、面积、损害程度(PASI评分)，对照试验以靶皮损的红斑、鳞屑、浸润程度以重度(3分)、中度(2分)、轻度(1分)、无(0分)进行评分。对比用药前后评分，评分下降>90%为基本治愈；评分下降>60%～90%为显效；评分下降20%～60%为有效；评分下降<20%为无效。基本治愈与显效合计计算有效率。
结果
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1 临床疗效 开放组基本治愈11例(37%)、显效15例(50%)、有效4例(13%)、有效率87%。疗效与部位、疗程关系见表1。随机对照试验他卡西醇组有效率为86%、卡泊三醇组有效率为40%，2组差异有显著意义(P<0.05), 见表2。
表1 开放组(n=30)治疗前后平均计分比较(
±s, 分) 部位
疗前
疗后2wk
疗后4wk
疗后6wk
疗后8wk
下降百
, 百拇医药
分率/%
头部
2.4±1.9
1.9±1.7
1.1±0.9
0.7±0.7
0.4±0.6
84.2
上肢
3.7±2.7
2.8±1.8
1.8±1.4
, 百拇医药 1.3±1.3
0.7±0.7
81.3
躯干
6±4
4.0±2.4
2.8±2.1
1.2±0.8
1.2±2.1
79.9
下肢
1.0±7
7±5
, 百拇医药
6±4
3.9±2.9
2.3±1.9
75.7
表2 随机对照试验疗效[例(%)] 组别
基本治愈
显效
有效
无效
有效率
值
他卡西醇
, 百拇医药 6(40)
7(46)
1(7)
1(7)
13(86)
0.5
卡泊三醇
1(7)
5(33)
8(53)
1(7)
6(40)
0.7689b
, 百拇医药
2组比较Ridit分析：bP<0.05。
2 不良反应 所有受试病人均未发现全身及局部皮肤不良反应。44例病人(他卡西醇组33例，卡泊三醇组11例)于治疗前后进行血、尿常规，肝、肾功能，血清钙检查，未发现异常变化。
讨论 1986年Kato[2]用他卡西醇软膏治疗11例银屑病，其中10例痊愈。他卡西醇外用治疗银屑病后，在电镜下研究观察到治疗4 wk后，皮肤出现了正常的角蛋白型及透明角质颗粒[3，4]。本组开放试验有效率达87%，在治疗4，6, 8 wk，评分呈直线下降。从皮损部位来看，头部评分下降率最高，其次为上肢、躯干，最后为下肢。
他卡西醇的作用机制与天然骨化三醇相似，通过角朊细胞胞浆中受体结合发挥作用，而且其与受体亲和力略大于骨化三醇[5]，因此，其抑制角朊细胞增殖，诱导细胞分化作用也略大于骨化三醇。
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他卡西醇软膏在治疗银屑病过程中，未发现全身及皮肤不良反应，因此，他卡西醇软膏为治疗银屑病的安全的、有效的、新的外用药物。■
作者单位：郑茂荣(中国人民解放军第二军医大学 附属长海医院 上海 200433)；方跃明(中国人民解放军第二军医大学 附属长海医院 上海 200433)
参考文献：
[1]郭纶绪. 氨茶碱与沙丁胺醇合用治疗寻常型银屑病[J]. 新药与临床 1996；15：114.
[2]Kato T, Ro Kago M, Terui T, Tagami H. Successful treatment of psoriasis with topical application of active vitamin D3 analogue, 12, 24-dihydroxycholecaciferol[J]. Br J Dermatol 1986; 115: 431-3.
, 百拇医药
[3]Kawara S, Hatta H, Hirone T. Effect of 12, 24 R-dihydoxyvitamin D3 on the population dynamics of epidermal cells in the involved skin of psoriasis T[J]. Jap J Dermatology 1989; 99: 1407-8.
[4]Ueda K, Suzuk H, Nakagawa S, Kawahara K. Light microscopic and electron microscopic studies on guinea pig skin and the lesions of psoriasis vulgaris after topical application of 12, 24-dihydroxyvitamin D3[J]. Acta Dermatol 1989; 84: 341-58.
[5]Matsumoto K, Hashimoto K, Kiypki M, Yamamoto M, Yoshikawa K. Effect of 1.24 R-dihydroxyvitamin D3 on the growth of human keratinocytes[J]. J Dermatol 1990; 17: 97-103.
收稿日期：1998-02-05
接受日期：1998-12-29, http://www.100md.com
单位：方 丽(上海医科大学 附属华山医院 上海 200040)；王侠生(上海医科大学 附属华山医院 上海 200040)；傅雯雯(上海医科大学 附属华山医院 上海 200040)；毛维翰(上海第二医科大学 附属仁济医院 上海 200001)；陈美娟(上海第二医科大学 附属仁济医院 上海 200001)；沈志鸿(上海第二医科大学 附属仁济医院 上海 200001)
关键词：他卡西醇；卡泊三醇；银屑病；局部投药；软膏
中国新药与临床杂志000131 摘 要：目的：观察他卡西醇软膏治疗银屑病的疗效与安全性，并与卡泊三醇软膏作比较。方法：60例寻常型银屑病病人分为开放组30例及随机对照试验30例(他卡西醇组15例，卡泊三醇组15例)。开放组及随机对照中的他卡西醇组外用他卡西醇软膏，随机对照试验中的卡泊三醇组外用卡泊三醇软膏，均每日2次, 连续用药2 mo。结果：开放组有效率为87%，随机对照试验的他卡西醇组有效率86%，卡泊三醇组有效率40%，差异有显著意义(P<0.05)。均未发生不良反应。结论：他卡西醇软膏为治疗银屑病新的有效、安全外用药物。
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中图分类号：R977.2+4; R986; R758.63 文献标识码：B
文章编号：1007-7669(2000)01-0068-02
他卡西醇(tacalcitol)软膏是日本帝人株式会社合成开发的，含有活性维生素D3类似体的软膏，其主要成分为他骨化醇[1α,24(OH)2D3]，具有抑制角朊细胞增殖与诱导细胞分化作用。银屑病是一种治疗困难的常见皮肤病[1]，其病理基础是表皮过度增生及不完全分化，因而他卡西醇软膏对银屑病有较好的治疗作用。我们于1996年11月至1997年4月，应用他卡西醇软膏治疗银屑病，并与对照药物卡泊三醇软膏进行比较，观察其疗效及安全性。
病例选择 根据临床皮损表现确诊为寻常型银屑病病人60例，其中30例为开放试验，男性20例，女性10例，年龄37 a±s 10 a(12～60 a)；病程7 a±8 a(2 mo～30 a)。30例为随机对照试验，其中15例为他卡西醇组，男性9例，女性6例，年龄39 a±11 a(21～64 a); 病程12 a±12 a(2 mo～30 a), 靶皮损评分9.7分±2.7分。15例为卡泊三醇组，男性10例，女性5例，年龄37 a±7 a(13～67 a)；病程8 a±9 a(4 mo～30 a), 靶皮损评分为11分±4分。2组性别、年龄、病情比较无显著差异，有可比性。所有病人无严重心、肝、肾疾患，无妊娠期和哺乳期妇女，2 wk内未用过皮质激素、甲氨蝶呤、维A酸制剂。
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治疗方法 开放试验及随机对照试验中的他卡西醇组用他卡西醇软膏(2 μg.g-1)(由日本帝人株式会社生产，商品名萌尔夫，Bonalfa, 进口许可证号：X970338)。随机对照试验中的卡泊三醇组用卡泊三醇软膏(50 μg.g-1)(由丹麦利昂制药有限公司生产，商品名大力士，Daivonex, 进口许可证号X950270)，每日2次外用，连续治疗2 mo。
疗效评定 治疗前后以评分法记录病人皮损的严重度，开放组以皮损部位、面积、损害程度(PASI评分)，对照试验以靶皮损的红斑、鳞屑、浸润程度以重度(3分)、中度(2分)、轻度(1分)、无(0分)进行评分。对比用药前后评分，评分下降>90%为基本治愈；评分下降>60%～90%为显效；评分下降20%～60%为有效；评分下降<20%为无效。基本治愈与显效合计计算有效率。
结果
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1 临床疗效 开放组基本治愈11例(37%)、显效15例(50%)、有效4例(13%)、有效率87%。疗效与部位、疗程关系见表1。随机对照试验他卡西醇组有效率为86%、卡泊三醇组有效率为40%，2组差异有显著意义(P<0.05), 见表2。
表1 开放组(n=30)治疗前后平均计分比较(
±s, 分) 部位疗前
疗后2wk
疗后4wk
疗后6wk
疗后8wk
下降百
, 百拇医药
分率/%
头部
2.4±1.9
1.9±1.7
1.1±0.9
0.7±0.7
0.4±0.6
84.2
上肢
3.7±2.7
2.8±1.8
1.8±1.4
, 百拇医药 1.3±1.3
0.7±0.7
81.3
躯干
6±4
4.0±2.4
2.8±2.1
1.2±0.8
1.2±2.1
79.9
下肢
1.0±7
7±5
, 百拇医药
6±4
3.9±2.9
2.3±1.9
75.7
表2 随机对照试验疗效[例(%)] 组别
基本治愈
显效
有效
无效
有效率
值他卡西醇
, 百拇医药 6(40)
7(46)
1(7)
1(7)
13(86)
0.5
卡泊三醇
1(7)
5(33)
8(53)
1(7)
6(40)
0.7689b
, 百拇医药
2组比较Ridit分析：bP<0.05。
2 不良反应 所有受试病人均未发现全身及局部皮肤不良反应。44例病人(他卡西醇组33例，卡泊三醇组11例)于治疗前后进行血、尿常规，肝、肾功能，血清钙检查，未发现异常变化。
讨论 1986年Kato[2]用他卡西醇软膏治疗11例银屑病，其中10例痊愈。他卡西醇外用治疗银屑病后，在电镜下研究观察到治疗4 wk后，皮肤出现了正常的角蛋白型及透明角质颗粒[3，4]。本组开放试验有效率达87%，在治疗4，6, 8 wk，评分呈直线下降。从皮损部位来看，头部评分下降率最高，其次为上肢、躯干，最后为下肢。
他卡西醇的作用机制与天然骨化三醇相似，通过角朊细胞胞浆中受体结合发挥作用，而且其与受体亲和力略大于骨化三醇[5]，因此，其抑制角朊细胞增殖，诱导细胞分化作用也略大于骨化三醇。
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他卡西醇软膏在治疗银屑病过程中，未发现全身及皮肤不良反应，因此，他卡西醇软膏为治疗银屑病的安全的、有效的、新的外用药物。■
作者单位：郑茂荣(中国人民解放军第二军医大学 附属长海医院 上海 200433)；方跃明(中国人民解放军第二军医大学 附属长海医院 上海 200433)
参考文献：
[1]郭纶绪. 氨茶碱与沙丁胺醇合用治疗寻常型银屑病[J]. 新药与临床 1996；15：114.
[2]Kato T, Ro Kago M, Terui T, Tagami H. Successful treatment of psoriasis with topical application of active vitamin D3 analogue, 12, 24-dihydroxycholecaciferol[J]. Br J Dermatol 1986; 115: 431-3.
, 百拇医药
[3]Kawara S, Hatta H, Hirone T. Effect of 12, 24 R-dihydoxyvitamin D3 on the population dynamics of epidermal cells in the involved skin of psoriasis T[J]. Jap J Dermatology 1989; 99: 1407-8.
[4]Ueda K, Suzuk H, Nakagawa S, Kawahara K. Light microscopic and electron microscopic studies on guinea pig skin and the lesions of psoriasis vulgaris after topical application of 12, 24-dihydroxyvitamin D3[J]. Acta Dermatol 1989; 84: 341-58.
[5]Matsumoto K, Hashimoto K, Kiypki M, Yamamoto M, Yoshikawa K. Effect of 1.24 R-dihydroxyvitamin D3 on the growth of human keratinocytes[J]. J Dermatol 1990; 17: 97-103.
收稿日期：1998-02-05
接受日期：1998-12-29, http://www.100md.com