复方卡尼汀对血小板GMP-140和β血小板球蛋白含量的影响
作者：尚佳 戚磊 李玉魁 王修齐
单位：戚磊(河南医科大学 第二附属医院 内科，河南 郑州 45003)；尚佳 李玉魁 王修齐(河南省人民医院 消化内科，河南 郑州 45003)
关键词：卡尼汀；肝硬化；血小板膜糖蛋白类；β凝血球蛋白
中国新药与临床杂志000302 [摘要]目的：了解复方卡尼汀对肝硬化病人血浆中GMP-140及β-TG的影响。方法：79例肝硬化病人随机分为2组，对照组40例，用常规(10%葡萄糖注射液500 mL+能量合剂2支+10%氯化钾10 mL，iv，gtt，qd×4 wk)治疗，治疗组39例，在常规治疗基础上加用复方卡尼汀2支，iv，gtt，qd×4 wk。结果：治疗组与对照组总有效率分别为97%和68%(P<0.05)。治疗前后GMP-140和β-TG的差值，治疗组分别为：(-3002±1389)μg.L-1，(-27±22)μg.L-1；对照组分别为：(-911±1318)μg.L-1，(8±7)μg.L-1，均P<0.01。结论：复方卡尼汀具有降低血浆中GMP-140及β-TG的含量，有效改善肝功能的作用。
, 百拇医药
[中图分类号]R977.9；R575.2
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)03-0164-03
Effect of compound carnitine on detecting
GMP-140 and β-TG contents
SHANG Jia，LI Yu-Kui，WANG Xiu-Qi
(Department of Digestive Medicine, He-nan Provincial People's Hospital, Zhengzhou HE-NAN 450003, China)
, 百拇医药
QI Lei
(Department of Internal Med-icine, Affiliated Second Hospital, He-nan Medical University, Zhengzhou HE-NAN 450003, China)
[ABSTRACT] AIM: To study the effect of compound carnitine on detecting GMP-140 and β-TG contents in patients with lives cirrhosis. METHODS: Liver cirrhotic patients (n=79) were randomly divided into two groups, the control group and the treatment group. Forty patients in the control group were treated with energy mixture 4 mL and 10% potassium chloride 10 mL in 10% glucose injection 500 mL, iv,gtt,qd×4 wk. Thirty-nine patients in the treatment group were treated with compound carnitine 2 amp.iv, gtt, qd×4wk and routine treatment. RESULTS: The total effective rates in these two groups were 68% and 97% respectively(P<0.05). In treatment group, the difference of GMP-140, β-TG was (-3002±1389)μg.L-1， (-27±22)μg.L-1. In control group, it was (-911±1318)μg.L-1， (-8±7)μg.L-1 respectively (P<0.01). CONCLUSION: Compound carnitine can improve hepatic function by decreasing GMP-140 and β-TG contents in plasma of the patients with liver cirrhosis.
, 百拇医药
[KEY WORDS] carnitine; liver cirrhosis; platelet membrane glycoproteins; beta-thromboglobulin
肝硬化时肝脏合成凝血因子严重障碍，了解血小板功能状态就显得尤为重要，而血浆中血小板α颗粒膜蛋白-140(alpha-granule membrane protein,GMP-140)及β血小板球蛋白(β-thromboglobulin, β-TG)正是反映血小板功能状态的2个指标之一[1]。通过测定肝硬化病人应用复方卡尼汀(compound carnitine)前后血浆中GMP-140及β-TG的变化来判断其疗效。
材料与方法
病例选择 79例病人均为住院肝硬化病人，参照1995年5月北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议制定的诊断标准[2]进行临床诊断及分型，随机分为治疗组和对照组，治疗组39例[男性31例，女性8例；年龄(37±s 10) a，21～68 a]；病原学诊断：乙型肝炎(乙肝)29例，丙型肝炎(丙肝)10例；根据病程、炎症和肝功能损害程度又将治疗组39例分为2组，代偿期病人28例，失代偿期病人11例。对照组40例[男性32例，女性8例；年龄(36±10) a，20～67 a]，乙肝31例，丙肝9例；代偿期病人24例，失代偿期病人16例。治疗前2组一般情况均具有可比性。
, 百拇医药
治疗方法 对照组常规治疗给予10%葡萄糖注射液500 mL+能量合剂2支+10%氯化钾10 mL，iv,gtt,qd。4 wk为一个疗程。治疗组在常规治疗基础上加用复方卡尼汀(商品名疗尔健，其中主要成分：复方卡尼汀的乳清酸盐和肝脏提取的抗毒素，以及几种维生素及核酸等。韩国韩西制药株式会社生产，进口许可证号：X950594，含活性成分942.05 mg/支)2支，iv,gtt,qd,4 wk为一个疗程。2组均不用其他降酶、退黄药物。
观察方法及指标 治疗组和观察组均按拟定的验证方案要求及规定的《临床验证观察表》进行临床观察及实验室检测。实验室检测包括肝、肾功能及HBVM，HCVM，血、尿常规，血小板计数，GMP-140及β-TG测定，分别在治疗前及治疗后2～4 wk检测1次，并按照“抗肝炎药物临床指导原则”的规定记录观察和检测结果。
疗效评价标准 分别比较2组的各项临床表现的改善和肝功能指标的变化有无统计学意义；其标准如下：显效——疗程结束时ALT，SB及PT降至正常范围，乏力、纳差、腹胀等症状消失，肝、脾肿大，肝病面容及肝掌等体征恢复至正常范围；有效——疗程结束时ALT，SB及PT较治疗前低50%以上者，乏力、纳差、腹胀等症状有所好转，肝、脾肿大，肝病面容及肝掌等体征有所好转；无效——疗程结束时达不到以上标准或病情加重者。
, http://www.100md.com
统计学处理 疗效采用Ridit分析，实验室数据用t检验。
结果
对血浆GMP-140及β-TG影响 复方卡尼汀对血浆中GMP-140及β-TG有显著影响，表现为2组治疗后血浆GMP-140及β-TG的含量均比治疗前明显降低，差异有非常显著意义(P<0.01)。治疗组与对照组比较，血浆GMP-140及β-TG的含量也有非常显著意义(P<0.01)，见表1。
肝功能复常率 治疗组治疗前后相比较ALT，SB及PT显著降低(P<0.01)。治疗组与对照组相比较ALT，SB及PT也显著降低(P<0.01)，见表1。
表1 2组治疗前后血浆内GMP-140，β-TG及肝功能
变化比较(
±s) 项目
, 百拇医药
对照组(n=40)
治疗组(n=39)
治疗前
治疗后差值
治疗前
治疗后差值
GMP-140/μg*L-1
4038±
1487
-911±
1318c
-1023±
, 百拇医药
1517
-3002±
1389fc
β-TG/
μg*L-1
49±
29
-8±
7c
49±
32
-27±
, 百拇医药
22fc
ALT/
U*L-1
89±
12
-32.8±
2.4c
89±
10
-50.8±
0.9fc
SB/
, 百拇医药
μmol*L-1
32±
12
-9±
3c
32±
8
-15.6±
2.1fc
PT/s
28±
3
, 百拇医药
-3.1±
1.2c
28±
5
-15.1±
2.5fc
2组治疗前后自身对照t检验：cP<0.01。2组组间t检验：fP<0.01。
对肝硬化疗效 治疗组39例中显效30例(77%)，有效8例(20%)，无效1例(3%)。总有效率97%。而对照组40例中，显效10例(25%)，有效17例(43%)，无效13例(32%)，总有效率68%。经Ridit分析(治疗组值=0.50，对照组组=0.6802，2组疗效比较差异有显著意义，P<0.05)。治疗组优于对照组。
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不良反应 对照组中未见1例出现明显不良反应。治疗组中3例出现轻微头晕、恶心欲吐等症状，2例出现注射局部疼痛，上述5例均经减慢滴速后症状消失，均未影响治疗。
讨论
本文结果表明，应用复方卡尼汀后可较大程度地降低肝硬化病人血浆中GMP-140及β-TG的含量，临床上常见的肝炎症状及体征均有明显改善。表明它能促进肝细胞修复，改善血小板活化功能及肝脏微循环，从而达到改善肝功能，减缓肝硬化病人发展过程，这一研究结果与文献[3-5]结果相同。至于该药应用过程中对病人细胞免疫反应有关的指标如NK，IL-2及sIL-2R本文未能涉及，为不足之处。治疗期间未发现有过敏及明显的不良反应。故我们认为复方卡尼汀不失为治疗肝病的一种新药。
[参考文献]
[1] Stein SF, HarVer LA. Kinetic and functional studied of platelets, fibrinogen and plasminogen in patients with hepatic cirrhosis[J]. J Lab Clin Med, 1982,99:217-230.
, 百拇医药
[2] 佚名.病毒性肝炎防止方案(试行).(1995年5月北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订)[J].中华传染病杂志(Clin J Infect Dis), 1995,13:241-247.
[3] 吴国新(Wu GX)，李建勇(Li JY)，李佩霞(Li PX)，阮长耿(Ruan CG).血小板表面及血浆内α-颗粒膜蛋白的放射免疫测定[J].中华血液学杂志(Chin J Hematol),1992,13:99-100.
[4] Wu G, Xi X, Li P, Chu X, Ruan C. Preparation of a monoclonal antibody, SZ-51, that recognizes an alpha-granule membrane protein(GMP-140) on the surface of activated human platelets[J]. Nouv Rev Fr Hematol, 1990,32:231-235.
[5] 张启良(Zhang QL),风间睦美(Fengjian MM)，安部英(An BY).酶联免疫吸附法测定血浆β TG和PF4在临床上的应用[J].中华血液学杂志(Chin J Hematol),1990,11:172-174.
[收稿日期]1999-02-08 [接受日期]1999-06-28, 百拇医药
单位：戚磊(河南医科大学 第二附属医院 内科，河南 郑州 45003)；尚佳 李玉魁 王修齐(河南省人民医院 消化内科，河南 郑州 45003)
关键词：卡尼汀；肝硬化；血小板膜糖蛋白类；β凝血球蛋白
中国新药与临床杂志000302 [摘要]目的：了解复方卡尼汀对肝硬化病人血浆中GMP-140及β-TG的影响。方法：79例肝硬化病人随机分为2组，对照组40例，用常规(10%葡萄糖注射液500 mL+能量合剂2支+10%氯化钾10 mL，iv，gtt，qd×4 wk)治疗，治疗组39例，在常规治疗基础上加用复方卡尼汀2支，iv，gtt，qd×4 wk。结果：治疗组与对照组总有效率分别为97%和68%(P<0.05)。治疗前后GMP-140和β-TG的差值，治疗组分别为：(-3002±1389)μg.L-1，(-27±22)μg.L-1；对照组分别为：(-911±1318)μg.L-1，(8±7)μg.L-1，均P<0.01。结论：复方卡尼汀具有降低血浆中GMP-140及β-TG的含量，有效改善肝功能的作用。
, 百拇医药
[中图分类号]R977.9；R575.2
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)03-0164-03
Effect of compound carnitine on detecting
GMP-140 and β-TG contents
SHANG Jia，LI Yu-Kui，WANG Xiu-Qi
(Department of Digestive Medicine, He-nan Provincial People's Hospital, Zhengzhou HE-NAN 450003, China)
, 百拇医药
QI Lei
(Department of Internal Med-icine, Affiliated Second Hospital, He-nan Medical University, Zhengzhou HE-NAN 450003, China)
[ABSTRACT] AIM: To study the effect of compound carnitine on detecting GMP-140 and β-TG contents in patients with lives cirrhosis. METHODS: Liver cirrhotic patients (n=79) were randomly divided into two groups, the control group and the treatment group. Forty patients in the control group were treated with energy mixture 4 mL and 10% potassium chloride 10 mL in 10% glucose injection 500 mL, iv,gtt,qd×4 wk. Thirty-nine patients in the treatment group were treated with compound carnitine 2 amp.iv, gtt, qd×4wk and routine treatment. RESULTS: The total effective rates in these two groups were 68% and 97% respectively(P<0.05). In treatment group, the difference of GMP-140, β-TG was (-3002±1389)μg.L-1， (-27±22)μg.L-1. In control group, it was (-911±1318)μg.L-1， (-8±7)μg.L-1 respectively (P<0.01). CONCLUSION: Compound carnitine can improve hepatic function by decreasing GMP-140 and β-TG contents in plasma of the patients with liver cirrhosis.
, 百拇医药
[KEY WORDS] carnitine; liver cirrhosis; platelet membrane glycoproteins; beta-thromboglobulin
肝硬化时肝脏合成凝血因子严重障碍，了解血小板功能状态就显得尤为重要，而血浆中血小板α颗粒膜蛋白-140(alpha-granule membrane protein,GMP-140)及β血小板球蛋白(β-thromboglobulin, β-TG)正是反映血小板功能状态的2个指标之一[1]。通过测定肝硬化病人应用复方卡尼汀(compound carnitine)前后血浆中GMP-140及β-TG的变化来判断其疗效。
材料与方法
病例选择 79例病人均为住院肝硬化病人，参照1995年5月北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议制定的诊断标准[2]进行临床诊断及分型，随机分为治疗组和对照组，治疗组39例[男性31例，女性8例；年龄(37±s 10) a，21～68 a]；病原学诊断：乙型肝炎(乙肝)29例，丙型肝炎(丙肝)10例；根据病程、炎症和肝功能损害程度又将治疗组39例分为2组，代偿期病人28例，失代偿期病人11例。对照组40例[男性32例，女性8例；年龄(36±10) a，20～67 a]，乙肝31例，丙肝9例；代偿期病人24例，失代偿期病人16例。治疗前2组一般情况均具有可比性。
, 百拇医药
治疗方法 对照组常规治疗给予10%葡萄糖注射液500 mL+能量合剂2支+10%氯化钾10 mL，iv,gtt,qd。4 wk为一个疗程。治疗组在常规治疗基础上加用复方卡尼汀(商品名疗尔健，其中主要成分：复方卡尼汀的乳清酸盐和肝脏提取的抗毒素，以及几种维生素及核酸等。韩国韩西制药株式会社生产，进口许可证号：X950594，含活性成分942.05 mg/支)2支，iv,gtt,qd,4 wk为一个疗程。2组均不用其他降酶、退黄药物。
观察方法及指标 治疗组和观察组均按拟定的验证方案要求及规定的《临床验证观察表》进行临床观察及实验室检测。实验室检测包括肝、肾功能及HBVM，HCVM，血、尿常规，血小板计数，GMP-140及β-TG测定，分别在治疗前及治疗后2～4 wk检测1次，并按照“抗肝炎药物临床指导原则”的规定记录观察和检测结果。
疗效评价标准 分别比较2组的各项临床表现的改善和肝功能指标的变化有无统计学意义；其标准如下：显效——疗程结束时ALT，SB及PT降至正常范围，乏力、纳差、腹胀等症状消失，肝、脾肿大，肝病面容及肝掌等体征恢复至正常范围；有效——疗程结束时ALT，SB及PT较治疗前低50%以上者，乏力、纳差、腹胀等症状有所好转，肝、脾肿大，肝病面容及肝掌等体征有所好转；无效——疗程结束时达不到以上标准或病情加重者。
, http://www.100md.com
统计学处理 疗效采用Ridit分析，实验室数据用t检验。
结果
对血浆GMP-140及β-TG影响 复方卡尼汀对血浆中GMP-140及β-TG有显著影响，表现为2组治疗后血浆GMP-140及β-TG的含量均比治疗前明显降低，差异有非常显著意义(P<0.01)。治疗组与对照组比较，血浆GMP-140及β-TG的含量也有非常显著意义(P<0.01)，见表1。
肝功能复常率 治疗组治疗前后相比较ALT，SB及PT显著降低(P<0.01)。治疗组与对照组相比较ALT，SB及PT也显著降低(P<0.01)，见表1。
表1 2组治疗前后血浆内GMP-140，β-TG及肝功能
变化比较(
±s) 项目, 百拇医药
对照组(n=40)
治疗组(n=39)
治疗前
治疗后差值
治疗前
治疗后差值
GMP-140/μg*L-1
4038±
1487
-911±
1318c
-1023±
, 百拇医药
1517
-3002±
1389fc
β-TG/
μg*L-1
49±
29
-8±
7c
49±
32
-27±
, 百拇医药
22fc
ALT/
U*L-1
89±
12
-32.8±
2.4c
89±
10
-50.8±
0.9fc
SB/
, 百拇医药
μmol*L-1
32±
12
-9±
3c
32±
8
-15.6±
2.1fc
PT/s
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3
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-3.1±
1.2c
28±
5
-15.1±
2.5fc
2组治疗前后自身对照t检验：cP<0.01。2组组间t检验：fP<0.01。
对肝硬化疗效 治疗组39例中显效30例(77%)，有效8例(20%)，无效1例(3%)。总有效率97%。而对照组40例中，显效10例(25%)，有效17例(43%)，无效13例(32%)，总有效率68%。经Ridit分析(治疗组
值=0.50，对照组组=0.6802，2组疗效比较差异有显著意义，P<0.05)。治疗组优于对照组。, http://www.100md.com
不良反应 对照组中未见1例出现明显不良反应。治疗组中3例出现轻微头晕、恶心欲吐等症状，2例出现注射局部疼痛，上述5例均经减慢滴速后症状消失，均未影响治疗。
讨论
本文结果表明，应用复方卡尼汀后可较大程度地降低肝硬化病人血浆中GMP-140及β-TG的含量，临床上常见的肝炎症状及体征均有明显改善。表明它能促进肝细胞修复，改善血小板活化功能及肝脏微循环，从而达到改善肝功能，减缓肝硬化病人发展过程，这一研究结果与文献[3-5]结果相同。至于该药应用过程中对病人细胞免疫反应有关的指标如NK，IL-2及sIL-2R本文未能涉及，为不足之处。治疗期间未发现有过敏及明显的不良反应。故我们认为复方卡尼汀不失为治疗肝病的一种新药。
[参考文献]
[1] Stein SF, HarVer LA. Kinetic and functional studied of platelets, fibrinogen and plasminogen in patients with hepatic cirrhosis[J]. J Lab Clin Med, 1982,99:217-230.
, 百拇医药
[2] 佚名.病毒性肝炎防止方案(试行).(1995年5月北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订)[J].中华传染病杂志(Clin J Infect Dis), 1995,13:241-247.
[3] 吴国新(Wu GX)，李建勇(Li JY)，李佩霞(Li PX)，阮长耿(Ruan CG).血小板表面及血浆内α-颗粒膜蛋白的放射免疫测定[J].中华血液学杂志(Chin J Hematol),1992,13:99-100.
[4] Wu G, Xi X, Li P, Chu X, Ruan C. Preparation of a monoclonal antibody, SZ-51, that recognizes an alpha-granule membrane protein(GMP-140) on the surface of activated human platelets[J]. Nouv Rev Fr Hematol, 1990,32:231-235.
[5] 张启良(Zhang QL),风间睦美(Fengjian MM)，安部英(An BY).酶联免疫吸附法测定血浆β TG和PF4在临床上的应用[J].中华血液学杂志(Chin J Hematol),1990,11:172-174.
[收稿日期]1999-02-08 [接受日期]1999-06-28, 百拇医药