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编号:10257296
甘油果糖注射液对脑损伤后血液流变学的影响
http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 2000年第5期
     作者:钱东翔 黄东健 何炳威 郭宝平 王智坚 蔡哲鹏 郭炜

    单位:广州市第二人民医院 神经外科,广东 广州 510150

    关键词:脑损伤;甘油;果糖;血液流变学

    中国新药与临床杂志000509 [摘要] 目的:观察甘油果糖注射液对脑损伤后血液流变学的影响。方法:采用前瞻性对照研究,将脑损伤病人随机分组为甘油果糖组30例(男性20例,女性10例,年龄33 a± s 10 a)和甘露醇组30例(男性18例,女性12例,年龄32 a±10 a),分别给予甘油果糖注射液,每日500~1000 mL, iv, drip×7 d和甘露醇注射液每日2 g.kg-1, iv, drip×7 d治疗,对治疗前后的血液流变学指标作比较。结果:甘油果糖组在治疗后的血液流变学指标(血沉、血细胞比容、全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度、血细胞聚集指数)与甘露醇组比较差异有显著或非常显著意义(P<0.05, P<0.01)。结论:甘油果糖注射液有效地改善脑损伤后的血液流变学状态,对改善微循环、减轻继发性脑水肿和降低颅内压有重要的临床意义。
, 百拇医药
    [中图分类号] R983.1;R651.15[文献标识码] A

    [文章编号] 1007-7669(2000)05-0359-04

    Effects of glycerin and fructose injection on hemorrheological properties after brain injuries

    QIAN Dong-Xiang,HUANG Dong-Jian,HE Bing-Wei,GUO Bao-Ping,WANG Zhi-Jian,CAI Zhe-Peng,GUO Wei

    (Department of Neurosurgery, Guangzhou Second Municipal People's Hospital, Guangzhou GUANGDONG 510150, China)
, 百拇医药
    [ABSTRACT] AIM: To observe effects of glycerin and fructose injection on hemorrheological properties after brain injuries. METHODS: In the prospective clinical study, the patients with brain injuries were divided randomly to two groups. Glycerin and fructose group (n=30, M20, F10, age 33 a± s 10 a) treated with glycerin and fructose injection 500-1000 mL.d-1, iv, drip×7 d; and mannitol group (n=20, M18, F12, age 32 a±10 a) treated with mannitol injectin 2 g.kg-1, iv, drip×7 d. RESULTS: As compared with mannitol group, the erythrocyte sedimentation, hematocrit, blood viscosities, blood reduction viscosities, plasma viscosities, erythrocyte aggregation index were decreased significantly (P<0.05, P<0.01) in the glycerin and fructose group. CONCLUSION: Glycerin and fructose injection may provide therapeutics in secondary brain edema, reducing the intracranial pressure after brain injuries through improving hemorrheological situations.
, 百拇医药
    [KEY WORDS] brain injuries; glycerin; fructose; hemorrheology

    脑损伤后血液流变学常发生异常变化,且与脑水肿的发生、发展和颅内压的改变密切相关[1]。甘油果糖注射液具有较广泛的药理作用,其高渗性脱水降低颅内压的作用已被大量的基础和临床研究所证实[2,3],但对脑损伤后的血液流变学的影响未见国内文献报告(中文医学文献光盘检索,1998年12月前)。本院应用甘油果糖注射液治疗脑损伤病人并对其血液流变学变化进行前瞻性临床研究,探讨甘油果糖注射液对脑损伤后血液流变学的影响及其对脑水肿的保护作用。

    临床资料

    病例选择 以本院在1996年5月至1998年6月期间收治的脑损伤病人60例为研究对象,包括男性38例,女性22例,年龄32 a± s 10 a(18 a~50 a),格拉斯哥昏迷分度表(GCS)评分为10.0分±1.8分(7~13分)。为利于观察,选择病例必须符合以下标准:(1) 受伤至入院时间≤24 h;(2) CT检查证实为脑挫裂伤、硬膜外血肿、硬膜下血肿或脑实质内血肿,但无合并其他脏器复合伤,休克病人不参与统计;(3) 既往无心脑血管疾病、糖尿病、血液病等影响血液流变学的疾病;(4) 入院前未接受过脱水、补液或输血等治疗。退出实验:实验期间(1 wk内)死亡者。
, 百拇医药
    治疗方法与分组 按入院先后顺序查随机数字表分为甘露醇组30例,男性18例,女性12例,年龄32 a±10 a,给予第2,3代头孢菌素(如头孢呋辛、头孢曲松)抗炎、应用激素(如地塞米松、甲泼尼龙)及营养神经药物(如脑活素、丁咯地尔)作常规治疗,另外每日用20%甘露醇注射液2 g.kg-1,速度8.3 mL.min-1,共用7 d;甘油果糖组30例,男性20例,女性10例,年龄33 a±10 a,除常规治疗外每天给予甘油果糖注射液(含甘油10%、果糖5%,天津氨基酸公司生产,商品名布瑞得)500~1000 mL,分2次输入,速度4.2 mL.min-1。2组病人每天液体摄入总量基本保持一致,均观察治疗7 d。2组病人一般资料差异无显著意义(P>0.05),具可比性,见表1。正常组18例为同期健康体检者。

    标本采集 甘油果糖组病人均于治疗前和治疗后d 1,2,4,7各取空腹静脉血5 mL,注入含肝素(75 mg.L-1)的抗凝管内。甘露醇组以上法取空腹血检测作为比较值。正常组于对应时间取空腹血检测取均值作为正常值。
, 百拇医药
    检测方法 血液流变学参数检测采用上海医科大学BME-1生物医学处理仪,于25℃恒温下测定血沉、血细胞比容、高低切变力下全血粘度和全血还原粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数。

    统计学处理 采用χ2和t检验。

    表1 甘油果糖组与甘露醇组一般资料比较(例) 项 目

    甘露醇组(n=30)

    甘油果糖组

    (n=30)

    男

    18a

    20

    女
, 百拇医药
    12a

    10

    年龄/a

    32±10a

     33±10

    GCS评分/分

    9.8±1.8a

    10.1±1.9

    开放性颅脑外伤

    10a

    8
, 百拇医药
    闭合性颅脑外伤

    20a

    22

    合并硬膜外血肿

    4a

    5

    硬膜下血肿

    8a

    9

    膜内血肿

    4a

    3
, 百拇医药
    混合性血肿

    3a

    2

    手术

    8a

    6

    2组经χ2和t检验比较:a P>0.05。结果

    治疗前甘油果糖组和甘露醇组分别与正常组血液流变学参数的比较 治疗前2组与正常组间血沉、血细胞比容、全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数差异有非常显著意义(P<0.01),见表2。

    甘油果糖组和甘露醇组血液流变学参数的比较 治疗后d 1,全血粘度高切、全血还原粘度低切差异有显著意义(P<0.05);治疗后d 2,全血粘度高切、低切和全血还原粘度高切差异有显著意义(P<0.05);治疗后d 4,血沉、血细胞比容、全血粘度低切、血浆粘度、红细胞聚集指数差异有显著或非常显著意义(P<0.05, P<0.01);治疗后d 7,血沉、血细胞比容、全血粘度低切、全血还原粘度高切、红细胞聚集指数差异有显著意义(P<0.05),见表2。表2 2组治疗前后血液流变学变化(n=30,±s) 项 目
, 百拇医药
    正常组(n=18)

    甘 露 醇 组

    治疗前

    差值

    治 疗 后

    d 1

    差值

    d 2

    差值

    d 4

    差值

    d 7

    差值
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    血沉/mm.h-1

    23

    ±10

    47

    ±8

    24

    ±11c

    28

    ±6

    -19

    ±10f

    26
, 百拇医药
    ±6

    -21

    ±9f

    26

    ±7

    -21

    ±9f

    24

    ±6

    -23

    ±10f

    血细胞比容/%

, 百拇医药     42

    ±4

    50

    ±5

    8

    ±6c

    42

    ±4

    -8

    ±7f

    37

    ±3

    -8
, 百拇医药
    ±7f

    42

    ±3

    -8

    ±6f

    38

    ±4

    -12

    ±8f

    全血粘度/dη

    高切80.s-1

    /mpa.s
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    6. 0

    ±0. 5

    7. 8

    ±0. 6

    1. 8

    ±0. 6c

    6. 1

    ±0. 6

    -1. 7

    ±0. 7f

    6. 1

    ±0. 5
, 百拇医药
    -1. 7

    ±0. 8f

    6. 1

    ±0. 5

    -1. 7

    ±0. 7f

    6. 1

    ±0. 5

    -1. 7

    ±0. 8f

    低切20.s-1
, 百拇医药
    /mpa.s

    8. 7

    ±1. 4

    11. 0

    ±1. 5

    2. 3

    ±1. 8c

    9. 0

    ±1. 6

    -2. 0

    ±1. 8f

    8. 8
, http://www.100md.com
    ±1. 6

    -2. 2

    ±1. 7f

    8. 5

    ±1. 5

    -2. 5

    ±1. 6f

    8. 8

    ±1. 6

    -2. 2

    ±1. 7f

    全血还原粘度
, 百拇医药
    /dη

    高切80.s-1

    /mpa.s

    10. 8

    ±1. 4

    15. 4

    ±2. 3

    4. 6

    ±1. 9c

    10. 4

    ±1. 6

    -5. 0
, 百拇医药
    ±2. 5f

    10. 2

    ±1. 6

    -5. 2

    ±2. 2f

    9. 9

    ±1. 7

    -5. 5

    ±2. 8f

    10. 2

    ±1. 6

    -5. 2
, http://www.100md.com
    ±2. 6f

    低切20.s-1

    /mpa.s

    16. 7

    ±2. 6

    20

    ±4

    4

    ±5c

    16. 3

    ±2. 8

    -4
, 百拇医药
    ±4f

    16

    ±3

    -4

    ±5f

    16

    ±3

    -4

    ±5f

    16

    ±2. 7

    -4

    ±3f
, 百拇医药
    血浆粘度/dη

    1. 74

    ±0. 09

    2. 17

    ±0. 13

    0. 43

    ±0. 11c

    1. 74

    ±0. 11

    -0. 43

    ±0. 14f

    1. 72
, http://www.100md.com
    ±0. 13

    -0. 45

    ±0. 15f

    1. 73

    ±0. 15

    -0. 44

    ±0. 17f

    1. 74

    ±0. 12

    -0. 43

    ±0. 16f

    红细胞聚集指数
, 百拇医药
    1. 39

    ±0. 15

    3. 1

    ±0. 5

    1. 7

    ±0. 5c

    1. 41

    ±0. 23

    -1. 7

    ±0. 5

    1. 38

    ±0. 22
, http://www.100md.com
    -1. 7

    ±0. 5f

    1. 40

    ±0. 25

    -1. 7

    ±0. 5f

    1. 39

    ±0. 18

    -1. 7

    ±0. 5f

    项 目

    正常组
, 百拇医药
    (n=18)

    甘 油 果 糖 组

    治疗前

    差值

    治 疗 后

    d1

    差值

    d2

    差值

    d4

    差值

    d7

    差值
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    血沉/mm.h-1

    23

    ±10

    47

    ±9

    24

    ±12c

    29

    ±6

    -18

    ±11fg

    23
, 百拇医药
    ±4

    -24

    ±10fg

    22

    ±6

    -25

    ±9fh

    22

    ±4

    -25

    ±10fh

    血细胞比容/%
, 百拇医药
    42

    ±4

    51

    ±6

    9

    ±5c

    40

    ±4

    -11

    ±8fg

    36

    ±4

    -15
, 百拇医药
    ±8fg

    37

    ±9

    -14

    ±10fh

    36

    ±4

    -15

    ±9fh

    全血粘度/dη

    高切80.s-1

    /mpa.s
, 百拇医药
    6. 0

    ±0. 5

    7. 5

    ±0. 6

    1. 6

    ±0. 7c

    5. 8

    ±0. 5

    -1. 7

    ±0. 8fh

    5. 8

    ±0. 4
, 百拇医药
    -1. 7

    ±0. 7fh

    5. 9

    ±0. 5

    -1. 6

    ±0. 8fg

    5. 8

    ±0. 6

    -1. 7

    ±0. 7fg

    低切20.s-1
, 百拇医药
    /mpa.s

    8. 7

    ±1. 4

    11. 4

    ±1. 8

    2. 7

    ±1. 6c

    8. 8

    ±1. 6

    -2. 6

    ±2. 0fg

    7. 8
, 百拇医药
    ±1. 5

    -3. 6

    ±2. 1fh

    7. 5

    ±1. 5

    -3. 9

    ±1. 9fi

    8. 0

    ±1. 6

    -3. 4

    ±2. 2fh

    全血还原粘度
, 百拇医药
    /dη

    高切80.s-1

    /mpa.s

    10. 8

    ±1. 4

    15. 1

    ±2. 3

    4. 3

    ±2. 6c

    10. 5

    ±1. 5

    -4. 6
, 百拇医药
    ±2. 1fg

    9. 4

    ±1. 5

    -5. 7

    ±2. 4fh

    9. 2

    ±1. 4

    -5. 9

    ±2. 0fg

    9. 4

    ±1. 5

    -5. 7
, 百拇医药
    ±2. 3fh

    低切20.s-1

    /mpa.s

    16. 7

    ±2. 6

    20

    ±5

    3

    ±4c

    14. 8

    ±2. 7

, 百拇医药     -5

    ±6fh

    14. 6

    ±2. 5

    -5

    ±7fg

    14. 9

    ±2. 3

    -5

    ±6fg

    15. 2

    ±2. 6
, http://www.100md.com
    -5

    ±7fg

    血浆粘度/dη

    1. 74

    ±0. 09

    2. 19

    ±0. 12

    0. 45

    ±0. 10c

    1. 72

    ±0. 09

    -0. 47
, 百拇医药
    ±0. 14fg

    1. 66

    ±0. 10

    -0. 53

    ±0. 13fg

    1. 64

    ±0. 14

    -0. 55

    ±0. 15fh

    1. 68

    ±0. 14

    -0. 51
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    ±0. 14fg

    红细胞聚集指数

    1. 39

    ±0. 15

    3. 2

    ±0. 4

    1. 8

    ±0. 4c

    1. 4

    ±0. 2

    -1. 8

    ±0. 5fg
, 百拇医药
    1. 28

    ±0. 29

    -1. 9

    ±0. 6fg

    1. 26

    ±0. 24

    -1. 9

    ±0. 5fh

    1. 28

    ±0. 21

    -1. 9

    ±0. 5fh
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    治疗前与正常组经t检验比较:c P<0.01。治疗后与治疗前经配对t检验比较:f P<0.01。甘油果糖组与甘露醇组组间比较经t检验比较:g P>0.05, h P<0.05, i P<0.01。

    甘油果糖组与甘露醇组血细胞比容(HCT)值变化的比较 治疗后d 1和2两组的HCT值均明显下降,差异无显著意义(P>0.05),d 4,7 HCT值差异有显著或非常显著意义(P<0.05, P<0.01),见图1。

    讨论 本文结果表明,脑损伤后血沉、血细胞比容、全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数伤后均升高,经甘露醇注射液及甘油果糖注射液治疗后以上各血液流变学指标均有不同程度的下降,其中用甘油果糖注射液治疗脑损伤对改善血液流变学状态的作用明显优于甘露醇注射液。血液流变学的研究表明,HCT是影响全血粘度的最重要因素[4],全血粘度随HCT增高而呈指数性上升,本文结果表明甘油果糖注射液比甘露醇注射液降低HCT的作用更持久稳定,无反跳现象,与文献[3]报道一致,由此提示甘油果糖注射液比甘露醇注射液更能持久恒定地改善血粘度。
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    图1 脑损伤后血细胞比容(HCT)变化比较

    治疗前与正常组经t检验比较:c P<0.01。治疗后与治疗前经配对t检验比较:f P<0.01。甘油果糖组与甘露醇组组间比较经t检验比较:g P>0.05, h P<0.05,iP<0.01。

    甘油果糖注射液具有对肾功能损害少和对电解质平衡干扰少的特点,使其更宜于用在慢性高颅压、肾功能不全或需要较长时间脱水的病人。脑损伤病人早期使用甘露醇注射液脱水,虽然因其容积效应曾一度使血液粘度下降,但随着大量水分由肾脏排出,血液粘度又逐渐增高形成反跳,使脑微循环仍处于低流量状态,脑组织缺氧得不到持久的改善。所以,结合本文实验结果,甘油果糖注射液与甘露醇注射液对改善血液流变学的作用对比有显著的差异,正说明甘油果糖注射液降颅压作用持久有效是在于它能更好地改善脑损伤后的血液流变学状态、降低血粘度,发挥对脑水肿和继发性脑损害的保护作用。甘油果糖注射液改善血液流变学状态的具体机制还有待进一步的研究探讨。
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    [收稿日期] 1998-11-02[接受日期] 1999-03-19, http://www.100md.com