贝那普利逆转高血压病心脏重构的作用
作者：吴茂源 吴照德 接连利 徐衍峰
单位：日照市人民医院 心内科，山东 日照 276800
关键词：贝那普利；高血压；左心室肥大；彩色多普勒超声心动描记术
中国新药与临床杂志000613 [摘要] 目的：观察贝那普利降压疗效及逆转心脏重构的作用。方法：高血压病人90例(男性58例，女性32例；年龄57 a± s 10 a)采用贝那普利5～20 mg.d-1(分1～2次口服)×6 wk后观察降压疗效，对其中38例伴左室肥大及左房增大者都连续服药24 wk，以彩色多普勒超声心动图观察心脏重构有否改善。结果：90例高血压病人治疗6 wk以后收缩压下降3.8 kPa±1.2 kPa，舒张压下降3.2 kPa±1.1 kPa，经t检验差别均有非常显著意义(P<0.01)；36例服药24 wk复查超声心动图左室后壁厚度、室间隔厚度、左室重量及左房内径均缩小，差别有非常显著意义(P<0.01)。结论：贝那普利在降压同时有显著逆转高血压病人心脏重构作用。
, 百拇医药
[中图分类号] R972.4
[文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0469-03
Effects of benazepril on cardiac remolding in primary hypertensive patients
WU Mao-Yuan WU Zhao-De JIE Lian-Li XU Yan-Feng
(Department of cardiology, Rizhao City Hospital, Rizhao SHANDONG 276800, China)
[ABSTRACT] AIM: To observe the effect of benazepril on reducing hypertension and cardiac remolding in hypertensive patients. METHODS: Ninety patients with primary hypertension (M 58, F 32; age 57 a ± s 10 a) were treated with benazepril 5-20 mg.d-1, po (divided into once or two times) for 6 wk to observe the effects of reducing hypertension. Thirty-eight patients complicated with left ventricular hypertrophy (LVH) and left artrial dimension (LAD) took continuously the drug for 24 wk, and observed with the color Doppler echocardiography the left ventricular remolding improved or not. RESULTS: The reductions of systolic and diastolic blood pressure were 3.8 kPa±1.2 kPa and 3.2 kPa±1.1 kPa respectively in 90 patients after 6 wk treatment. there were significant difference by t-test (P<0.01). Reviewing with echocardiography after 24 wk treatment in 36 patients with LVH and LAD, the thickness of left ventricular posterior walls (LVPW), inter ventricular septums (IVST), Left ventricular mass (LVM) and LAD were significantly decreased (P<0.01). CONCLUSION: Benazepril can significantly reduce blood pressure, while can also obviously improve hypertensive patients cardiac remolding.
, 百拇医药
[KEY WORDS] benazepril； hypertension; left ventricular hypertrophy; color Doppler echocardiography
高血压对心脏的损害主要是左室壁向心性肥厚、心腔容积减少、心脏重量增大，亦即心脏结构的重构，并可累及左房。高血压性左室肥大是具有独立作用的心血管疾病的危险因素[1]，因此，在高血压的治疗中，不仅要达到降压的目的，同时应积极逆转心脏重构。血管紧张肽(昔名血管紧张素)转换酶(ACE)抑制剂可通过降低外周血管阻力，减轻收缩期室壁张力，抑制并逆转左室肥大，并通过抑制血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)的生成，改善AngⅡ所致的心肌组织肥厚效应[2]，逆转高血压性心脏重构。贝那普利(benazepril)为新一代ACE抑制剂，在体内转换成贝那普利拉生效[3]。该药不含巯基、T(1)/(2)长(21～22 h)。故维持作用时间长，无巯基不良反应，每日只需口服1次，适用于治疗轻、中度高血压[3，4]。本观察着重探讨贝那普利在降压的同时对高血压病左室肥大及左房增大等心脏重构的作用。
, 百拇医药
病例选择 病人选自1997年1月至1997年12月的本院门诊病人，入选按1994年中国高血压联盟结合美国JNC的1992年方案提出的高血压诊断标准[即收缩压(SBP)≥18.7 kPa，舒张压(DBP)≥12.0 kPa][5]。当时入选96例，其中男性58例，女性38例，年龄57 a ± s 10 a(36～72 a),病程11 a ± 7 a(2～26 a)。所有病人均根据病史、心电图、超声心动图、胸部平片及血液生化等检查，排除继发性高血压、冠心病及糖尿病。96例病人经多普勒超声心动图检查后发现合并有左室肥大及左房增大的心脏重构者，占40%(38/96)，单纯左房增大者7例未列入心脏重构的观察。治疗过程中有6例(包括合并有心脏重构的2例)因咳嗽加重退出治疗，但该6例计入不良反应中，故90例治疗6 wk观察降压疗效，其中36例治疗24 wk观察心脏重构改善情况。治疗前3次非同日血压的均值为治疗前基础血压。
治疗方法 治疗前所有病人均停用或未用降压药物≥2 wk者进入治疗，采用贝那普利(瑞士汽巴-嘉基公司生产，北京汽巴-嘉基制药有限公司分装，批号010800)5～20 mg.d-1，分1～2次口服。疗程6 wk 90例，疗程24 wk 36例。疗程6 wk以后，测3次非同日血压的均值为治疗后血压，疗程24 wk末复查心脏重构有否改善。
, 百拇医药
观察仪器与方法 超声成像仪系统使用美国惠普公司77020AC型彩色多普勒，按美国超声心动图协会(ASE)推荐的测量方法，连续测量3个心动周期的舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPW)、左室舒张末期内径(LVDd)和左房内径(LAD)，取均值，采用Devereus公式计算左室重量(LVM)=0.8×1.09[(LVDd+IVST+LVPW)3-LVDd3]+0.6，除以体表面积(BSA)，求出左室重量指数(LVMI)=LVM/BSA；左室肥大(LVH)的诊断标准为LVMI男性>125 g.m-2，女性>120 g.m-2；LAD≥35 mm为左房增大[6]。舒张早期充盈峰速度(E波)、舒张晚期充盈峰速度(A波)、E/A比值增大提示舒张功能改善。治疗结束后仍由原来的2位超声工作者用同一仪器按同样方法进行测量。
结果
, http://www.100md.com
1 降压疗效 90例病人治疗后血压均明显下降，平均血压下降3.8 kPa±1.2 kPa/3.2 kPa±1.1 kPa，其中血压降至正常者62例，占69%，见表1。
表1 贝那普利治疗6 wk血压(kPa)变化(
±s) 血压
治疗前(n=90)
治疗后(n=90)
差值
SBP
22.6±1.3
18.8±1.2
-3.8±1.2c
, 百拇医药
DBP
14.2±1.3
11.0±1.2
-3.2±1.1c
治疗前后配对t检验：cP<0.01。2 逆转心脏重构情况 36例左室肥大及左房增大病人治疗结束后左室肥大各指标值差别均有非常显著意义(P<0.01)，左房内径差别亦有非常显著意义(P<0.01)，同时E/A比值差别有非常显著意义(P<0.01)，左室舒张功能改善，结果见表2。
表2 治疗后心脏结构及左室舒张功能改变(±s) 项目
治疗前
, 百拇医药
(n=36)
治疗24 wk
(n=36)
差值
LVPW/mm
11.8±1.6
9.2±1.3
-2.6±0.9c
IVST/mm
12.1±1.7
9.6±1.5
-2.5±0.8c
, 百拇医药
LVDd/mm
51±4
50±4
-1.0±0.2c
LVMI/g.m-2
143±16
130±13
-13.0±1.3c
LAD/mm
46±6
39±5
, http://www.100md.com
-7.0±1.2c
E/A
0.70±0.20
1.0±0.5
0.30±0.10c
治疗前后配对t检验：aP>0.05,cP<0.01。
不良反应 本组有6例在治疗过程中因咳嗽严重而退出治疗(占6%)，其中左室肥大并左房增大组2例，其他均完成治疗。均无白细胞及血小板减少、肝功能损害、肾功能损害、踝部水肿等不良反应。
讨论 本观察结果显示贝那普利具有良好的降压疗效，每日5～20 mg，即能提供24 h有效血压控制，长期治疗可维持疗效，在降压的同时，能有效逆转左室肥大，主要是IVST及LVPW减少，并有可能使左室腔径缩小，随着LVH的逆转，E/A比值增加，左室舒张功能明显改善，与文献[5]结论相符。同时，随着LVH的逆转，左室舒张功能的改善，左房做功减少，左房压力降低，因而左房内径逐渐缩小。
, 百拇医药
本观察还提示贝那普利不良反应较少，本组96例中只6例(占6%)因咳嗽严重而终止治疗，其他病人均能耐受治疗。无严重不良反应。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 邢 华(Xing H)，汪家瑞(Wang JR)，华 琦(Hua Q)，冯 明(Feng M).氨氯地平的抗高血压及对左室肥厚逆转作用的临床研究[J].高血压杂志(Chin J Hypertension), 1996, 4:202-204.
[2] Morgan HE, Baker KM. Cardiac hypertrophy-mechanical, neural and endocrine dependence [J]. Circulation, 1991, 83(1):13-25.
[3] 黄震华(Huang ZH),徐济民(Xu JM).各种血管紧张素转换酶抑制剂的比较和正确选用[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem),1997, 16:293-295.
, 百拇医药
[4] 叶向阳(Ye XY)，周达新(Zhou DX)，蔡乃绳(Cai NS)，李志善(Li ZS)，陈秋潮(Chen QC).贝那普利与卡托普利治疗原发性高血压的比较[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drug Clin Rem), 1998, 17:237-238.
[5] 陈国伟(Chen GW).高血压病诊治中值得注意的若干问题[J].新医学(New Chin Med), 1996, 27:341-342.
[6] 张伟忠(Zhang WZ)，邱慧丽(Qiu HL)，范明昌(Fan MC)，龚兰生(Gong LS).高血压左心室肥厚的诊断探讨——5437例超声心动图资料分析[J].中国高血压杂志(Chin J Hypertension),1993, 1:5-8.
[7] 王永志(Wang YZ)，陈 炜(Chen W)，黄大信(Huang DX)，许建华(Xu JH)，梁 雅(Liang Y)，高 华(Gao H).钙拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂对高血压靶器官的影响[J].中华心血管病杂志(Chin J Cardiol),1998,26:33-36.
[收稿日期] 1998-09-24 [接受日期] 1999-03-04, 百拇医药
单位：日照市人民医院 心内科，山东 日照 276800
关键词：贝那普利；高血压；左心室肥大；彩色多普勒超声心动描记术
中国新药与临床杂志000613 [摘要] 目的：观察贝那普利降压疗效及逆转心脏重构的作用。方法：高血压病人90例(男性58例，女性32例；年龄57 a± s 10 a)采用贝那普利5～20 mg.d-1(分1～2次口服)×6 wk后观察降压疗效，对其中38例伴左室肥大及左房增大者都连续服药24 wk，以彩色多普勒超声心动图观察心脏重构有否改善。结果：90例高血压病人治疗6 wk以后收缩压下降3.8 kPa±1.2 kPa，舒张压下降3.2 kPa±1.1 kPa，经t检验差别均有非常显著意义(P<0.01)；36例服药24 wk复查超声心动图左室后壁厚度、室间隔厚度、左室重量及左房内径均缩小，差别有非常显著意义(P<0.01)。结论：贝那普利在降压同时有显著逆转高血压病人心脏重构作用。
, 百拇医药
[中图分类号] R972.4
[文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0469-03
Effects of benazepril on cardiac remolding in primary hypertensive patients
WU Mao-Yuan WU Zhao-De JIE Lian-Li XU Yan-Feng
(Department of cardiology, Rizhao City Hospital, Rizhao SHANDONG 276800, China)
[ABSTRACT] AIM: To observe the effect of benazepril on reducing hypertension and cardiac remolding in hypertensive patients. METHODS: Ninety patients with primary hypertension (M 58, F 32; age 57 a ± s 10 a) were treated with benazepril 5-20 mg.d-1, po (divided into once or two times) for 6 wk to observe the effects of reducing hypertension. Thirty-eight patients complicated with left ventricular hypertrophy (LVH) and left artrial dimension (LAD) took continuously the drug for 24 wk, and observed with the color Doppler echocardiography the left ventricular remolding improved or not. RESULTS: The reductions of systolic and diastolic blood pressure were 3.8 kPa±1.2 kPa and 3.2 kPa±1.1 kPa respectively in 90 patients after 6 wk treatment. there were significant difference by t-test (P<0.01). Reviewing with echocardiography after 24 wk treatment in 36 patients with LVH and LAD, the thickness of left ventricular posterior walls (LVPW), inter ventricular septums (IVST), Left ventricular mass (LVM) and LAD were significantly decreased (P<0.01). CONCLUSION: Benazepril can significantly reduce blood pressure, while can also obviously improve hypertensive patients cardiac remolding.
, 百拇医药
[KEY WORDS] benazepril； hypertension; left ventricular hypertrophy; color Doppler echocardiography
高血压对心脏的损害主要是左室壁向心性肥厚、心腔容积减少、心脏重量增大，亦即心脏结构的重构，并可累及左房。高血压性左室肥大是具有独立作用的心血管疾病的危险因素[1]，因此，在高血压的治疗中，不仅要达到降压的目的，同时应积极逆转心脏重构。血管紧张肽(昔名血管紧张素)转换酶(ACE)抑制剂可通过降低外周血管阻力，减轻收缩期室壁张力，抑制并逆转左室肥大，并通过抑制血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)的生成，改善AngⅡ所致的心肌组织肥厚效应[2]，逆转高血压性心脏重构。贝那普利(benazepril)为新一代ACE抑制剂，在体内转换成贝那普利拉生效[3]。该药不含巯基、T(1)/(2)长(21～22 h)。故维持作用时间长，无巯基不良反应，每日只需口服1次，适用于治疗轻、中度高血压[3，4]。本观察着重探讨贝那普利在降压的同时对高血压病左室肥大及左房增大等心脏重构的作用。
, 百拇医药
病例选择 病人选自1997年1月至1997年12月的本院门诊病人，入选按1994年中国高血压联盟结合美国JNC的1992年方案提出的高血压诊断标准[即收缩压(SBP)≥18.7 kPa，舒张压(DBP)≥12.0 kPa][5]。当时入选96例，其中男性58例，女性38例，年龄57 a ± s 10 a(36～72 a),病程11 a ± 7 a(2～26 a)。所有病人均根据病史、心电图、超声心动图、胸部平片及血液生化等检查，排除继发性高血压、冠心病及糖尿病。96例病人经多普勒超声心动图检查后发现合并有左室肥大及左房增大的心脏重构者，占40%(38/96)，单纯左房增大者7例未列入心脏重构的观察。治疗过程中有6例(包括合并有心脏重构的2例)因咳嗽加重退出治疗，但该6例计入不良反应中，故90例治疗6 wk观察降压疗效，其中36例治疗24 wk观察心脏重构改善情况。治疗前3次非同日血压的均值为治疗前基础血压。
治疗方法 治疗前所有病人均停用或未用降压药物≥2 wk者进入治疗，采用贝那普利(瑞士汽巴-嘉基公司生产，北京汽巴-嘉基制药有限公司分装，批号010800)5～20 mg.d-1，分1～2次口服。疗程6 wk 90例，疗程24 wk 36例。疗程6 wk以后，测3次非同日血压的均值为治疗后血压，疗程24 wk末复查心脏重构有否改善。
, 百拇医药
观察仪器与方法 超声成像仪系统使用美国惠普公司77020AC型彩色多普勒，按美国超声心动图协会(ASE)推荐的测量方法，连续测量3个心动周期的舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPW)、左室舒张末期内径(LVDd)和左房内径(LAD)，取均值，采用Devereus公式计算左室重量(LVM)=0.8×1.09[(LVDd+IVST+LVPW)3-LVDd3]+0.6，除以体表面积(BSA)，求出左室重量指数(LVMI)=LVM/BSA；左室肥大(LVH)的诊断标准为LVMI男性>125 g.m-2，女性>120 g.m-2；LAD≥35 mm为左房增大[6]。舒张早期充盈峰速度(E波)、舒张晚期充盈峰速度(A波)、E/A比值增大提示舒张功能改善。治疗结束后仍由原来的2位超声工作者用同一仪器按同样方法进行测量。
结果
, http://www.100md.com
1 降压疗效 90例病人治疗后血压均明显下降，平均血压下降3.8 kPa±1.2 kPa/3.2 kPa±1.1 kPa，其中血压降至正常者62例，占69%，见表1。
表1 贝那普利治疗6 wk血压(kPa)变化(
±s) 血压治疗前(n=90)
治疗后(n=90)
差值
SBP
22.6±1.3
18.8±1.2
-3.8±1.2c
, 百拇医药
DBP
14.2±1.3
11.0±1.2
-3.2±1.1c
治疗前后配对t检验：cP<0.01。2 逆转心脏重构情况 36例左室肥大及左房增大病人治疗结束后左室肥大各指标值差别均有非常显著意义(P<0.01)，左房内径差别亦有非常显著意义(P<0.01)，同时E/A比值差别有非常显著意义(P<0.01)，左室舒张功能改善，结果见表2。
表2 治疗后心脏结构及左室舒张功能改变(
±s) 项目治疗前
, 百拇医药
(n=36)
治疗24 wk
(n=36)
差值
LVPW/mm
11.8±1.6
9.2±1.3
-2.6±0.9c
IVST/mm
12.1±1.7
9.6±1.5
-2.5±0.8c
, 百拇医药
LVDd/mm
51±4
50±4
-1.0±0.2c
LVMI/g.m-2
143±16
130±13
-13.0±1.3c
LAD/mm
46±6
39±5
, http://www.100md.com
-7.0±1.2c
E/A
0.70±0.20
1.0±0.5
0.30±0.10c
治疗前后配对t检验：aP>0.05,cP<0.01。
不良反应 本组有6例在治疗过程中因咳嗽严重而退出治疗(占6%)，其中左室肥大并左房增大组2例，其他均完成治疗。均无白细胞及血小板减少、肝功能损害、肾功能损害、踝部水肿等不良反应。
讨论 本观察结果显示贝那普利具有良好的降压疗效，每日5～20 mg，即能提供24 h有效血压控制，长期治疗可维持疗效，在降压的同时，能有效逆转左室肥大，主要是IVST及LVPW减少，并有可能使左室腔径缩小，随着LVH的逆转，E/A比值增加，左室舒张功能明显改善，与文献[5]结论相符。同时，随着LVH的逆转，左室舒张功能的改善，左房做功减少，左房压力降低，因而左房内径逐渐缩小。
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本观察还提示贝那普利不良反应较少，本组96例中只6例(占6%)因咳嗽严重而终止治疗，其他病人均能耐受治疗。无严重不良反应。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 邢 华(Xing H)，汪家瑞(Wang JR)，华 琦(Hua Q)，冯 明(Feng M).氨氯地平的抗高血压及对左室肥厚逆转作用的临床研究[J].高血压杂志(Chin J Hypertension), 1996, 4:202-204.
[2] Morgan HE, Baker KM. Cardiac hypertrophy-mechanical, neural and endocrine dependence [J]. Circulation, 1991, 83(1):13-25.
[3] 黄震华(Huang ZH),徐济民(Xu JM).各种血管紧张素转换酶抑制剂的比较和正确选用[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem),1997, 16:293-295.
, 百拇医药
[4] 叶向阳(Ye XY)，周达新(Zhou DX)，蔡乃绳(Cai NS)，李志善(Li ZS)，陈秋潮(Chen QC).贝那普利与卡托普利治疗原发性高血压的比较[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drug Clin Rem), 1998, 17:237-238.
[5] 陈国伟(Chen GW).高血压病诊治中值得注意的若干问题[J].新医学(New Chin Med), 1996, 27:341-342.
[6] 张伟忠(Zhang WZ)，邱慧丽(Qiu HL)，范明昌(Fan MC)，龚兰生(Gong LS).高血压左心室肥厚的诊断探讨——5437例超声心动图资料分析[J].中国高血压杂志(Chin J Hypertension),1993, 1:5-8.
[7] 王永志(Wang YZ)，陈 炜(Chen W)，黄大信(Huang DX)，许建华(Xu JH)，梁 雅(Liang Y)，高 华(Gao H).钙拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂对高血压靶器官的影响[J].中华心血管病杂志(Chin J Cardiol),1998,26:33-36.
[收稿日期] 1998-09-24 [接受日期] 1999-03-04, 百拇医药