西替利嗪主要药效学研究
作者：梁中琴 韩容 潘建新 王晓霞 陈星炽 顾振纶
单位：苏州医学院 药理学教研室，江苏 苏州 215007
关键词：西替利嗪；组胺；休克
中国新药与临床杂志000604[摘要] 目的：观察西替利嗪的抗组胺作用。方法：采用离体回肠试验分析pA2，观察组胺致休克试验及对组胺致小鼠皮肤通透性试验。结果：西替利嗪3×10-8～3×10-7mol.L-1可剂量依赖性地对抗组胺引起的肠肌收缩，使组胺的量效曲线平行右移，pA2为9.34 ± s 0.61，西替利嗪0.1，0.2及0.4 mg.kg-1口服给药时，能明显减轻豚鼠静脉注射组胺所致休克反应的严重程度(P<0.01)，并可延长豚鼠惊厥反应的潜伏期及降低死亡率(P<0.05)，西替利嗪0.0625～0.25 mg.kg-1口服给药可显著对抗组胺引起的小鼠皮肤血管通透性的增高，使蓝染面积显著缩小(P<0.01)，且存在明显的量效关系，3个剂量组的作用均优于氯苯那敏组。结论：西替利嗪为一强效的竞争性H1受体阻断剂。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R976；R965
[文献标识码] A
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0444-03
Pharmacodynamics effects of cetirizine in animals
LIANG Zhong-Qin HAN Rong PAN Jian-Xin WANG Xiao-Xia CHEN Xing-Chi GU Zhen-Lun
(Department of Pharmacology, Suzhou Medical College, Suzhou JIANGSHU 215007, China)
[ABSTRACT] AIM:To observe the antihistamine activity of cetirizine. METHODS: Isolated guinea-pig ileum test, histamine induced shock test and the capillary permeability were carried out. RESULTS: Cetirizine at the dose of 3×10-8～3×10-7 mol.L-1 could inhibit the contraction of isolated guinea-pig ileum induced by histamine dose-dependently. The dose-response curve of histamine was shifted parallely to the right. pA2 was 9.34±0.61. The guinea-pigs were effectively reduced the rate of histamine induced death, decreased reaction extent of shock (P<0.01) and prolonged latency period of shock (P<0.05) by orally administered cetirizine ranged from 0.1, 0.2 and 0.4 mg.kg-1. The capillary permeability to intracutaneous injection of histamine was potently inhibited by orally administered cetirizine ranged from 0.0625 to 0.25 mg.kg-1 in mice, blue area obviously decreased (P<0.01), and dose-response curve existed obviously. In which the effect of these dosage groups were superior to the group of chlorphenamine. CONCLUSION: The cetirizine is an effective selective H1 receptor-antagonist.
, 百拇医药
[KEY WORDS] cetirizine; histamine; shock
西替利嗪(cetinizine)属于第2代抗组胺药，与其他抗组胺药相比，它对外周H1受体有较强的选择性，常用剂量下没有明显的镇静及抗胆碱等副作用[1]。西替利嗪不仅可拮抗变态反应早期组胺的作用，亦可抑制变态反应晚期相关炎症细胞的趋化反应[2]，临床上常用于治疗各种类型荨麻疹、过敏性鼻炎、枯草热、过敏性结膜炎、哮喘等过敏性疾病[1，3]。西替利嗪在药效及作用时间上均明显优于特非那丁(terfenadine)，起效时间比阿司咪唑(astemizole)快[4，5]，且没有上述药物的心血管毒性[6]。我国于1995年合成此药，但对该药的实验研究报道尚少，本文报告国产西替利嗪的抗H1受体作用。
材料与方法
, 百拇医药
材料 西替利嗪由海南新合药业公司提供，批号96A10；氯苯那敏片剂，批号951127，苏州第一制药厂产品；组胺，批号96111A7，中科院上海生化所东风生化技术公司产品；伊文思蓝，批号821102，上海化学试剂供应站分装；豚鼠，体重200～250 g，雌雄兼用；昆明种小鼠，体重18～22 g，雌雄兼用，均由苏州医学院动物中心提供[苏动(环)93044]、[苏动(质)930920]。
离体豚鼠回肠肌的抗组胺作用[7] 取豚鼠击头致死，迅速取出回肠，去除附着的脂肪和系膜，置于充氧保温的37℃克-亨氏(K-H)液中，洗净其内容物，将肠管剪成2 cm的肠段，对角穿线结扎，一端系于通气钩上，然后轻轻放入盛有30 mL K-H液的恒温麦氏浴槽中，另一端系于连接记录仪的张力换能器上，使麦氏槽中温度保持在37℃左右，连续通入95% O2+5%CO2的混合气体，待标本稳定30 min后，依次从低浓度到高浓度加入不同剂量的组胺，至最大收缩反应，制备组胺的累积量效曲线，然后用K-H液冲洗2～3次，使恢复至基线后，分别加入不同浓度的西替利嗪(3×10-8，10-7和3×10-7mol.L-1，均为终浓度)，及阳性对照药氯苯那敏(10-7mol.L-1)，每次加入0.3 mL，使之与标本接触10 min，再按上法制备组胺的累积量效曲线，量取加入组胺后的收缩高度，以未加西替利嗪或氯苯那敏前组胺引起的最大收缩峰值为百分之百，计算加入西替利嗪或氯苯那敏后各剂量组胺引起的最大收缩高度相当峰值的百分率(E/Emax)，数据以
±s处理，并按Schild法计算pA2值[8]。
, 百拇医药
对组胺致豚鼠休克的影响[7] 取豚鼠50只，随机分成5组，每组10只，西替利嗪分3个剂量组，0.1，0.2及0.4 mg.kg-1；阳性对照药给氯苯那敏1 mg.kg-1，阴性对照药给0.9%氯化钠注射液，用药1 h后，静脉注射含0.03%组胺的0.9%氯化钠注射液2.5 mL.kg-1，于10 s内注射完毕，立即秒表计时，同时记录豚鼠惊厥倒下时间(潜伏期)及反应程度和休克死亡率。不出现惊厥的潜伏期按5 min计算。反应程度计分如下：0级——反应不明显，或仅有呼吸急促加快；1级——出现跌倒，瘫痪或短时惊厥(不超过30 s)；2级——长时间惊厥；3级——动物死亡。
对小鼠皮肤毛细血管通透性的影响 按文献[9]方法改进。取健康小鼠50只随机分为5组，每组10只，实验前1 d去毛。西替利嗪分3个剂量组，0.0625，0.125，0.25 mg.kg-1，阳性对照药氯苯那敏1 mg.kg-1，阴性对照药给0.9%氯化钠注射液，以上各组灌胃给药，于给药后1 h皮内注射组胺0.01 mL(1 μg)，同时静脉注射1%伊文思蓝10 mL.kg-1体重，30 min后处死动物，测量注射组胺部位蓝染直径，用椭圆面积公式计算皮肤蓝染面积。
, 百拇医药
统计学分析 按等级序值法分析等级资料；经变量变换后满足方差分析所需假设条件(即正态性与方差齐性)分析多组计量资料；计数资料用秩和检验组间两两比较；按Schild法计算pA2值。
图1 西替利嗪对组胺所致豚鼠回肠收缩的量效曲线
结 果
对离体豚鼠回肠肌抗组胺作用的影响 按Schild法算出pA2为9.34±0.61。该药与H1受体的亲和力大，拮抗作用强，可剂量依赖性地对抗组胺引起的回肠平滑肌收缩反应，使组胺的量效曲线平行右移，见表1、图1，提示该药为一竞争性拮抗剂。
对组胺致豚鼠休克的影响 静脉注射组胺后，0.9%氯化钠注射液对照组很快出现了呼吸加快及强直性惊厥，惊厥倒下时间为33 s，死亡率为7/10，西替利嗪3个剂量组及氯苯那敏组可明显抑制组胺所致豚鼠休克的反应程度，并明显延长休克反应的潜伏期，其中0.4 mg.kg-1和0.2 mg.kg-1剂量组及氯苯那敏组反应程度明显减弱(P<0.01)，倒下时间显著延长(P<0.05)。见表2，3。
, 百拇医药
表2 西替利嗪对组胺所致豚鼠休克的影响 组 别
剂量/mg.kg-1
动物数
/只
各级反应程度出
现的动物数/只
U值
0
1
2
3
0.9%氯化钠注射液
, http://www.100md.com
-
10
0
0
3
7
西替利嗪
0.1
10
3
1
2
4
1.78a
, http://www.100md.com
0.2
10
6
1
2
1
3.41c
0.4
10
7
3
0
0
, 百拇医药 4.26c
氯苯那敏
1.0
10
7
1
0
2
3.17c
经等级序值法检验：各组与0.9%氯化钠注射液对照组比较，aP>0.05,cP<0.01。
表3 西替利嗪对组胺所致豚鼠休克潜伏期及死亡率的影响 组 别
, http://www.100md.com
剂量/mg.kg-1
动物数
/只
潜伏期/s
(G(×)/(÷)SG)
死亡率
0.9%氯化钠注射液
-
10
33.2(×)/(÷)1.7
0.7
西替利嗪
, 百拇医药
0.1
10
56(×)/(÷)3a
0.4
0.2
10
106(×)/(÷)3a
0.1
0.4
10
141(×)/(÷)3b
0.0
, 百拇医药
氯苯那敏
1.0
10
175(×)/(÷)3b
0.2
经变量变换后满足方差分析所需假设条件(即正态性与方差齐性)，各组与0.9%氯化钠注射液对照组比较：aP>0.05,bP<0.05。
对小鼠皮肤通透性的影响 西替利嗪0.0625，0.125及0.25 mg.kg-1灌胃给药可明显对抗组胺引起的皮肤血管通透性的增高，减少蓝染面积，各给药组与0.9%氯化钠注射液组相比差别有显著意义或
表1 西替利嗪对离体豚鼠回肠标本的抗组胺作用(n=5) 组 别
, 百拇医药
终浓度/mol.L-1
不同浓度组胺的E/Emax
3×10-8
10-7
3×10-7
10-6
3×10-6
10-5
3×10-5
10-4
, 百拇医药
对照
1.6±0.7
3.2±1.0
6.0±1.5
8.9±0.5
10.0±0.0
-
-
-
西替利嗪
3×10-8
-
1.0±0.3
, 百拇医药
1.8±0.5
3.7±1.4
7.2±1.1
9.6±0.4
-
-
西替利嗪
10-7
-
-
1.5±0.4
3.4±1.2
5.9±1.3
, 百拇医药
8.5±0.7
9.8±0.3
-
西替利嗪
3×10-7
-
-
-
2.0±0.4
3.9±0.9
6.3±0.7
8.3±0.8
9.8±0.3
, 百拇医药
氯苯那敏
10-7
-
-
-
1.9±0.4
3.6±0.7
5.5±0.4
8.1±0.5
9.9±0.3
非常显著意义(P<0.05和<0.01)，3个剂量组作用均优于氯苯那敏组，表现为明显的降低毛细血管通透性作用，见表4。
, 百拇医药
表4 西替利嗪对小鼠毛细血管通透性的影响(x±s) 药 物
剂量/mg.kg-1
动物数
/只
蓝染面积
/cm2
抑制率
/%
0.9%氯化钠注射液
-
10
1.1
, http://www.100md.com
±0.6
西替利嗪
0.0625
10
0.31
±0.16ce
72
0.125
10
0.24
±0.22ce
78
, 百拇医药 0.25
10
0.14
±0.04ce
87
氯苯那敏
1.0
10
0.50
±0.22
55
经秩和检验，3个剂量组与0.9%氯化钠注射液组比较：cP<0.01。3个剂量组与氯苯那敏组比较：eP<0.05。
, 百拇医药
讨 论
本研究结果表明，西替利嗪与H1受体亲和力大，拮抗作用强[10]，可剂量依赖性地对抗组胺引起的回肠平滑肌收缩反应，使组胺的量效曲线平行右移。小鼠实验表明，该药可明显降低组胺所致的皮肤血管通透性增加，各用药组作用均明显优于氯苯那敏组；此外，西替利嗪可显著延长组胺致休克反应的潜伏期，并明显减轻豚鼠组胺致休克的反应程度，降低死亡率。本研究结果与国外文献[1]报道一致。综上所述，西替利嗪为一高效的抗组胺药，其作用呈竞争性拮抗作用[10，11]。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Campoli-Richards DM, Buckley MMT, Fitton A. Cetirizine: a review of its pharmacological propesties and clinical potential in allergic rhinitis [J]. Drugs,1990,40:762-781.
, 百拇医药
[2] Townley RG. Antiallergic properties of the second-generation H1, antihistamines during the early and late reactions to antigen [J]. J Allergy Clin Immunol,1992,90:720-725.
[3] Simon FER, Murray HE, Simons KJ. Quantitation of H1-receptos agonists in skin and serum [J]. J Allergy Clin Immunol,1995,95:759-764.
[4] Nightingale CH. Treating allergic rhinitis with second-generation antihistamines [J]. Pharmacotherapy,1996,16:905-914.
, 百拇医药
[5] Tharp MD. Cetirizine-A new therapeutic alternative for chronic urticaria [J]. Cutis,1996,58(1):94-98.
[6] Sale ME, Barbey JT, woosley RL, et al. The electro cardiographic effects of cetirizine in normal subjects [J]. Clin Pharmacol Ther,1994,56:295-301.
[7] 卞如濂，陈敏珠.抗过敏介质试验[A].见：徐叔云，陈 修，卞如濂，主编.药理实验方法学.第2版[M].北京：人民卫生出版社，1991.1201.
[8] 孙瑞元.定量药理学[M].北京：人民卫生出版社，1987.430-435.
, 百拇医药
[9] Devos C, Maleux MR, Balteo E, Gobest J. Inhibition of histamine and allergen skin wheal by cetirizine in four animal species [J]. Ann Allergy,1987,59:278-282.
[10] 李明华(Li MH)，杨丽华(Yang LH).西替利嗪防治过敏性哮喘的研究现状[J]. 中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:108-110.
[11] 廖伯才(Liao BC)，徐木先(Xu MX)，陆中友(Lu ZY)，付培楠(Fu PN)，西替利嗪与阿司咪唑治疗常年变应性鼻炎[J]. 中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:290-291.
[收稿日期] 1999-04-26 [接受日期] 1999-05-14, 百拇医药
单位：苏州医学院 药理学教研室，江苏 苏州 215007
关键词：西替利嗪；组胺；休克
中国新药与临床杂志000604[摘要] 目的：观察西替利嗪的抗组胺作用。方法：采用离体回肠试验分析pA2，观察组胺致休克试验及对组胺致小鼠皮肤通透性试验。结果：西替利嗪3×10-8～3×10-7mol.L-1可剂量依赖性地对抗组胺引起的肠肌收缩，使组胺的量效曲线平行右移，pA2为9.34 ± s 0.61，西替利嗪0.1，0.2及0.4 mg.kg-1口服给药时，能明显减轻豚鼠静脉注射组胺所致休克反应的严重程度(P<0.01)，并可延长豚鼠惊厥反应的潜伏期及降低死亡率(P<0.05)，西替利嗪0.0625～0.25 mg.kg-1口服给药可显著对抗组胺引起的小鼠皮肤血管通透性的增高，使蓝染面积显著缩小(P<0.01)，且存在明显的量效关系，3个剂量组的作用均优于氯苯那敏组。结论：西替利嗪为一强效的竞争性H1受体阻断剂。
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[中图分类号] R976；R965
[文献标识码] A
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0444-03
Pharmacodynamics effects of cetirizine in animals
LIANG Zhong-Qin HAN Rong PAN Jian-Xin WANG Xiao-Xia CHEN Xing-Chi GU Zhen-Lun
(Department of Pharmacology, Suzhou Medical College, Suzhou JIANGSHU 215007, China)
[ABSTRACT] AIM:To observe the antihistamine activity of cetirizine. METHODS: Isolated guinea-pig ileum test, histamine induced shock test and the capillary permeability were carried out. RESULTS: Cetirizine at the dose of 3×10-8～3×10-7 mol.L-1 could inhibit the contraction of isolated guinea-pig ileum induced by histamine dose-dependently. The dose-response curve of histamine was shifted parallely to the right. pA2 was 9.34±0.61. The guinea-pigs were effectively reduced the rate of histamine induced death, decreased reaction extent of shock (P<0.01) and prolonged latency period of shock (P<0.05) by orally administered cetirizine ranged from 0.1, 0.2 and 0.4 mg.kg-1. The capillary permeability to intracutaneous injection of histamine was potently inhibited by orally administered cetirizine ranged from 0.0625 to 0.25 mg.kg-1 in mice, blue area obviously decreased (P<0.01), and dose-response curve existed obviously. In which the effect of these dosage groups were superior to the group of chlorphenamine. CONCLUSION: The cetirizine is an effective selective H1 receptor-antagonist.
, 百拇医药
[KEY WORDS] cetirizine; histamine; shock
西替利嗪(cetinizine)属于第2代抗组胺药，与其他抗组胺药相比，它对外周H1受体有较强的选择性，常用剂量下没有明显的镇静及抗胆碱等副作用[1]。西替利嗪不仅可拮抗变态反应早期组胺的作用，亦可抑制变态反应晚期相关炎症细胞的趋化反应[2]，临床上常用于治疗各种类型荨麻疹、过敏性鼻炎、枯草热、过敏性结膜炎、哮喘等过敏性疾病[1，3]。西替利嗪在药效及作用时间上均明显优于特非那丁(terfenadine)，起效时间比阿司咪唑(astemizole)快[4，5]，且没有上述药物的心血管毒性[6]。我国于1995年合成此药，但对该药的实验研究报道尚少，本文报告国产西替利嗪的抗H1受体作用。
材料与方法
, 百拇医药
材料 西替利嗪由海南新合药业公司提供，批号96A10；氯苯那敏片剂，批号951127，苏州第一制药厂产品；组胺，批号96111A7，中科院上海生化所东风生化技术公司产品；伊文思蓝，批号821102，上海化学试剂供应站分装；豚鼠，体重200～250 g，雌雄兼用；昆明种小鼠，体重18～22 g，雌雄兼用，均由苏州医学院动物中心提供[苏动(环)93044]、[苏动(质)930920]。
离体豚鼠回肠肌的抗组胺作用[7] 取豚鼠击头致死，迅速取出回肠，去除附着的脂肪和系膜，置于充氧保温的37℃克-亨氏(K-H)液中，洗净其内容物，将肠管剪成2 cm的肠段，对角穿线结扎，一端系于通气钩上，然后轻轻放入盛有30 mL K-H液的恒温麦氏浴槽中，另一端系于连接记录仪的张力换能器上，使麦氏槽中温度保持在37℃左右，连续通入95% O2+5%CO2的混合气体，待标本稳定30 min后，依次从低浓度到高浓度加入不同剂量的组胺，至最大收缩反应，制备组胺的累积量效曲线，然后用K-H液冲洗2～3次，使恢复至基线后，分别加入不同浓度的西替利嗪(3×10-8，10-7和3×10-7mol.L-1，均为终浓度)，及阳性对照药氯苯那敏(10-7mol.L-1)，每次加入0.3 mL，使之与标本接触10 min，再按上法制备组胺的累积量效曲线，量取加入组胺后的收缩高度，以未加西替利嗪或氯苯那敏前组胺引起的最大收缩峰值为百分之百，计算加入西替利嗪或氯苯那敏后各剂量组胺引起的最大收缩高度相当峰值的百分率(E/Emax)，数据以
±s处理，并按Schild法计算pA2值[8]。, 百拇医药
对组胺致豚鼠休克的影响[7] 取豚鼠50只，随机分成5组，每组10只，西替利嗪分3个剂量组，0.1，0.2及0.4 mg.kg-1；阳性对照药给氯苯那敏1 mg.kg-1，阴性对照药给0.9%氯化钠注射液，用药1 h后，静脉注射含0.03%组胺的0.9%氯化钠注射液2.5 mL.kg-1，于10 s内注射完毕，立即秒表计时，同时记录豚鼠惊厥倒下时间(潜伏期)及反应程度和休克死亡率。不出现惊厥的潜伏期按5 min计算。反应程度计分如下：0级——反应不明显，或仅有呼吸急促加快；1级——出现跌倒，瘫痪或短时惊厥(不超过30 s)；2级——长时间惊厥；3级——动物死亡。
对小鼠皮肤毛细血管通透性的影响 按文献[9]方法改进。取健康小鼠50只随机分为5组，每组10只，实验前1 d去毛。西替利嗪分3个剂量组，0.0625，0.125，0.25 mg.kg-1，阳性对照药氯苯那敏1 mg.kg-1，阴性对照药给0.9%氯化钠注射液，以上各组灌胃给药，于给药后1 h皮内注射组胺0.01 mL(1 μg)，同时静脉注射1%伊文思蓝10 mL.kg-1体重，30 min后处死动物，测量注射组胺部位蓝染直径，用椭圆面积公式计算皮肤蓝染面积。
, 百拇医药
统计学分析 按等级序值法分析等级资料；经变量变换后满足方差分析所需假设条件(即正态性与方差齐性)分析多组计量资料；计数资料用秩和检验组间两两比较；按Schild法计算pA2值。
图1 西替利嗪对组胺所致豚鼠回肠收缩的量效曲线
结 果
对离体豚鼠回肠肌抗组胺作用的影响 按Schild法算出pA2为9.34±0.61。该药与H1受体的亲和力大，拮抗作用强，可剂量依赖性地对抗组胺引起的回肠平滑肌收缩反应，使组胺的量效曲线平行右移，见表1、图1，提示该药为一竞争性拮抗剂。
对组胺致豚鼠休克的影响 静脉注射组胺后，0.9%氯化钠注射液对照组很快出现了呼吸加快及强直性惊厥，惊厥倒下时间为33 s，死亡率为7/10，西替利嗪3个剂量组及氯苯那敏组可明显抑制组胺所致豚鼠休克的反应程度，并明显延长休克反应的潜伏期，其中0.4 mg.kg-1和0.2 mg.kg-1剂量组及氯苯那敏组反应程度明显减弱(P<0.01)，倒下时间显著延长(P<0.05)。见表2，3。
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表2 西替利嗪对组胺所致豚鼠休克的影响 组 别
剂量/mg.kg-1
动物数
/只
各级反应程度出
现的动物数/只
U值
0
1
2
3
0.9%氯化钠注射液
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-
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西替利嗪
0.1
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1
2
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1.78a
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0.2
10
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2
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3.41c
0.4
10
7
3
0
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, 百拇医药 4.26c
氯苯那敏
1.0
10
7
1
0
2
3.17c
经等级序值法检验：各组与0.9%氯化钠注射液对照组比较，aP>0.05,cP<0.01。
表3 西替利嗪对组胺所致豚鼠休克潜伏期及死亡率的影响 组 别
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剂量/mg.kg-1
动物数
/只
潜伏期/s
(G(×)/(÷)SG)
死亡率
0.9%氯化钠注射液
-
10
33.2(×)/(÷)1.7
0.7
西替利嗪
, 百拇医药
0.1
10
56(×)/(÷)3a
0.4
0.2
10
106(×)/(÷)3a
0.1
0.4
10
141(×)/(÷)3b
0.0
, 百拇医药
氯苯那敏
1.0
10
175(×)/(÷)3b
0.2
经变量变换后满足方差分析所需假设条件(即正态性与方差齐性)，各组与0.9%氯化钠注射液对照组比较：aP>0.05,bP<0.05。
对小鼠皮肤通透性的影响 西替利嗪0.0625，0.125及0.25 mg.kg-1灌胃给药可明显对抗组胺引起的皮肤血管通透性的增高，减少蓝染面积，各给药组与0.9%氯化钠注射液组相比差别有显著意义或
表1 西替利嗪对离体豚鼠回肠标本的抗组胺作用(n=5) 组 别
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终浓度/mol.L-1
不同浓度组胺的E/Emax
3×10-8
10-7
3×10-7
10-6
3×10-6
10-5
3×10-5
10-4
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对照
1.6±0.7
3.2±1.0
6.0±1.5
8.9±0.5
10.0±0.0
-
-
-
西替利嗪
3×10-8
-
1.0±0.3
, 百拇医药
1.8±0.5
3.7±1.4
7.2±1.1
9.6±0.4
-
-
西替利嗪
10-7
-
-
1.5±0.4
3.4±1.2
5.9±1.3
, 百拇医药
8.5±0.7
9.8±0.3
-
西替利嗪
3×10-7
-
-
-
2.0±0.4
3.9±0.9
6.3±0.7
8.3±0.8
9.8±0.3
, 百拇医药
氯苯那敏
10-7
-
-
-
1.9±0.4
3.6±0.7
5.5±0.4
8.1±0.5
9.9±0.3
非常显著意义(P<0.05和<0.01)，3个剂量组作用均优于氯苯那敏组，表现为明显的降低毛细血管通透性作用，见表4。
, 百拇医药
表4 西替利嗪对小鼠毛细血管通透性的影响(x±s) 药 物
剂量/mg.kg-1
动物数
/只
蓝染面积
/cm2
抑制率
/%
0.9%氯化钠注射液
-
10
1.1
, http://www.100md.com
±0.6
西替利嗪
0.0625
10
0.31
±0.16ce
72
0.125
10
0.24
±0.22ce
78
, 百拇医药 0.25
10
0.14
±0.04ce
87
氯苯那敏
1.0
10
0.50
±0.22
55
经秩和检验，3个剂量组与0.9%氯化钠注射液组比较：cP<0.01。3个剂量组与氯苯那敏组比较：eP<0.05。
, 百拇医药
讨 论
本研究结果表明，西替利嗪与H1受体亲和力大，拮抗作用强[10]，可剂量依赖性地对抗组胺引起的回肠平滑肌收缩反应，使组胺的量效曲线平行右移。小鼠实验表明，该药可明显降低组胺所致的皮肤血管通透性增加，各用药组作用均明显优于氯苯那敏组；此外，西替利嗪可显著延长组胺致休克反应的潜伏期，并明显减轻豚鼠组胺致休克的反应程度，降低死亡率。本研究结果与国外文献[1]报道一致。综上所述，西替利嗪为一高效的抗组胺药，其作用呈竞争性拮抗作用[10，11]。
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[收稿日期] 1999-04-26 [接受日期] 1999-05-14, 百拇医药