进口与国产培高利特治疗帕金森病的疗效比较
作者：谢惠君 郑惠民 周翠玲
单位：中国人民解放军第二军医大学 附属长海医院 神经科，上海 200433
关键词：培高利特；帕金森病；药物协同作用；临床试验
中国新药与临床杂志000602[摘要] 目的：比较进口与国产培高利特治疗帕金森病的疗效。方法：在并用(进口组有6例不并用)左旋多巴-苄丝肼下，进口组帕金森病68例，男性35例，女性33例，年龄64 a± s 12 a,给进口培高利特从0.025 mg.d-1开始；国产组70例，男性37例，女性33例，年龄64 a±9 a,给国产培高利特从0.05 mg.d-1开始，均逐渐增至0.5～0.75 mg.d-1,于3 mo后评定疗效。结果：进口组总有效率91%，运动波动总有效率94%，平均每例左旋多巴-苄丝肼剂量减少28%，国产组分别为46%，35%，8%。差异有非常显著意义(P<0.01)。进口组副作用略多于国产组。结论：进口培高利特治疗帕金森病效果优于国产品，副作用较国产培高利特略明显。
, 百拇医药
[中图分类号] R971.5；R742.5
[文献标识码] A
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0438-03
Imported vs domestic pergolide in treating parkinson disease
XIE Hui-Jun ZHENG Hui-Min ZHOU Cui-Ling
(Department of Neurology, Changhai Hospital, the Second Military Medical University of PLA, SHANGHAI 200433, China)
[ABSTRACT] AIM: To compare the effects in treating Parkinse disease (PD) between imported and domestic pergolide. METHODS: Imported pergolide group (imported group) of 68 patients with PD (M 35, F 33; age 64 a± s 12 a) was treated by imported pergolide 0.025 mg.d-1 at the beginning of the study plus lovodopa-benserazide (LB) except 6 patients took only imported pergolide, then was treated imported pergolide 0.5～0.75 mg.d-1 during about 20 d. In domestic group of 70 patients (M 37, F 33; age 64 a±9 a), their dosage of domestic pergolide was taken from 0.05 mg.d-1 to 0.5～0.75 mg.d-1 during about 20 d. Every patient of two group was combined with LB in the study. Comparison of these two groups effects was taken 3 mo after treatment. RESULTS: Total effective rate, effective rate of motor fluctuation of dopamine and average amount of LB reduction were 91%, 94% and 28% respectively on imported group, and were 46%, 35% and 8% respectively on domestic group (P<0.01).The side effects in digestive, vascular and psychic systems in the imported group were more than that in the domessic group. CONCLUSION: Effect of imported pergolide was better than that of domestic pergolide in treating PD, but the side effects of the imported one was a little bit more obvious than that of domestic one.
, 百拇医药
[KEY WORDS] pergolide; Parkinson disease; drug synergism; clinical trials
多巴胺长期治疗帕金森病(PD)病人会出现疗效减退，有的甚至出现多巴胺的副作用，临床治疗极为棘手[1]。许多研究发现PD晚期突触后膜多巴胺D2受体数目减少，并且对多巴胺的敏感性降低。培高利特(pergolide)是一种缓释型、强的长时间作用的多巴胺D受体激动剂，主要为D2受体激动剂，也有弱的D1受体激动剂的作用，激活纹状体多巴胺受体，不发生氧化代谢，不加速残存多巴胺神经元的变性。具有治疗震颤、肌强直和运动减少的作用，亦可治疗多巴胺长期治疗引起的副作用。1998年至1999年我院应用美国礼来公司生产的培高利特(商品名协良行)及国产的培高利特分别治疗68例及70例PD病人，现总结如下。
对象与方法
, 百拇医药
病例选择 所有病例均来自我院帕金森病专病门诊，依据全国第1届锥体外系会议制定的帕金森病诊断标准确诊[2]。全部病人经头颅CT或MRI扫描，排除帕金森综合征、临床有明显内科、精神或痴呆疾病。进口培高利特组(简称进口组)中，男性35例，女性33例(有2例消化道副作用自行退出治疗组不包括在内)，年龄64 a± s 12 a(14～75 a)，病程8 a±4 a(3～20 a),68例病人中，并用左旋多巴-苄丝肼(lovodopa-benserazide,LB)62例。在用培高利特之前均用LB治疗，剂量0.125～0.5 g.d-118例，0.75 g.d-123例，1.0 g.d-127例。其中30例在应用LB 3～5 a后出现疗效减退，35例发生剂末现象、开关现象和异动症等运动波动并发症。病情严重程度用Hoehn-Yahr分级标准[2]，其中Ⅱ级23例，Ⅲ级20例，Ⅳ级25例。国产培高利特组(简称国产组)70例中，男性37例，女性33例，年龄64 a±9 a(39～82 a)，病程8 a±5 a(3～18 a)，70例病人均并用LB，剂量0.125～0.5 g.d-122例，0.75 g.d-124例，1.0 g.d-124例。其中26例在应用LB 3～5 a后出现疗效减退，37例发生剂末现象、开关现象和异动症等运动波动并发症。病情严重程度用Hoehn-Yahr分极标准[3]，其中Ⅱ级25例，Ⅲ级22例，Ⅳ级23例。2组年龄、副作用及病情严重程度差异无显著意义(P>0.05)，有可比性。
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治疗方法 所有病例在用培高利特前1 mo均未用其他受体激动剂，在用LB的基础上加用进口或国产培高利特，饭后服用。进口组：不论病情严重度如何，进口培高利特(美国礼来药厂生产，进口批准文号：X970048，每片0.25 mg)均按日剂量从0.025 mg开始，逐渐递增，约在20～30 d达有效剂量0.5～0.75 mg.d-1，逐渐下调LB用药剂量，假若临床症状恶化，再增加LB，至病人运动处于最佳状态，此时LB 0.375 g.d-111例，0.5 g.d-138例，0.675 g.d-17例，0.75 g.d-16例。有6例单用培高利特，未用LB(这6例年龄在41～50 a)。国产组：培高利特[天津中央制药厂生产，批准文号：(96)卫药试字X-34号，每片0.05 mg]每例起始剂量为0.05 mg.d-1,维持2～3 d，以后逐渐增加剂量，每次增加0.05 mg.d-1,在20 d左右加至最佳有效量0.5～0.75 mg.d-1,此时LB 0.375 g.d-13例，0.5 g.d-127例，0.675 g.d-112例，0.75 g.d-128例。
, 百拇医药
所有病例在用药前后按帕金森病改良Webster评分的十大症状评分法进行临床疗效评定[3]。2组观察方法为用药期间每2 wk复诊1次，进行疗效评分及副作用登记，观察时间3 mo,治疗前后检测体位性血压，心电图，血、尿常规，肝、肾功能，疗效按下列公式计算：治疗好转率=[(治疗前分值-治疗结束分值)/治疗前分值×100%][4]。显效：服药后分数减少>61%；有效：服药后分数减少31%～60%。无效：分数减少<30%。病情观察及疗效评定均由帕金森病专病组医师完成。
统计学方法 用χ2或t检验进行2组数据处理。
结果
2组不同病情程度PD病人的临床疗效 进口组：显效39例，有效23例，总有效率91%，平均每例LB减少剂量28%。国产组：显效21例，有效11例，总有效率46%，平均每例LB减少剂量8%。2组比较，差异有非常显著意义(P<0.01)。见表1。
, 百拇医药
表1 国产与进口培高利特组疗效比较[例(%)] 组别
分级
例数
显效
有效
无效
总有效率
国产
Ⅱ
25
11
1
13
, 百拇医药
Ⅲ
22
8
4
10
Ⅳ
23
2
6
15
合计
70
21
11
, 百拇医药
38
32(46)
进口
Ⅱ
23
20
3
0
Ⅲ
20
10
8
2
Ⅳ
, http://www.100md.com
25
9
12
4
合计
68
39
23
6
62(91)c
2组总有效率比较经χ2检验：cP<0.01。
2组运动波动的临床疗效 进口组总有效率94%，国产组总有效率35%，2组比较，差异有非常显著意义(P<0.01)。见表2。
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进口组无运动波动PD病人的临床疗效 经进口培高利特单用或与LB联合治疗无运动波动的PD病人共33例，其中显效17例，有效12例，无效4例，有效率88%。
表2 国产与进口培高利特组治疗PD运动波动
疗效比较[例(%)] 组别
项 目
例数
显效
有效
无效
总有效率
国产
晨僵及剂末现象
, 百拇医药
16
3
4
9
开关现象
12
2
3
7
痛性痉挛
9
1
0
8
, http://www.100md.com
合计
37
6
7
24
13(35)
进口
晨僵及剂末现象
15
11
3
1
开关现象
, 百拇医药 13
6
7
0
痛性痉挛
7
5
1
1
合计
35
22
11
2
, 百拇医药
33(94)c
2组总有效率比较经χ2检验：cP<0.01。
副作用 有13例病人开始服用进口培高利特0.25 mg.d-1时，7例恶心呕吐、厌食(2例退出治疗组，余者停用此药7～10 d后从0.025 mg.d-1开始，未出现明显的消化道症状)。服药期间肢体乏力4例，20 d～1 mo后症状逐渐减轻，有2例于用药近3 mo时出现体位性低血压，其中1例发生晕厥，将剂量由0.75 mg.d-1减为0.375 mg.d-1，症状缓解，另1例经减为50 μg.d-1后症状消失。1例出现幻觉，经减少至50 μg.d-1幻觉好转，但仍存在，又减少LB的剂量至0.5 mg症状缓解。观察期结束后41例检查血压，心电图，血、尿常规，肝、肾功能均未见异常。国产组仅10例于开始治疗时出现轻度厌食及恶心，但尚可忍受，未经处理0.5 mo后症状自行消失，无其他副作用发生。
, 百拇医药
讨论
本研究示进口与国产培高利特对不同病情程度PD病人的病情、语言、书写、行动、走路姿势、肌张力及震颤均有改善。进口组治疗帕金森病有效率91%，国产组为45%，进口组疗效明显高于国产组。与许多作者报告进口培高利特单独治疗及作为左旋多巴的辅助剂时，都能改善PD病的功能障碍[4]结果一致。表中见到病情越轻，使用进口培高利特疗效愈好，但病情重者也有一定疗效，35例有运动波动的PD病人经进口培高利特治疗后，运动波动症状明显好转，有效率达94%，而国产组有效率35%，进口组治疗左旋多巴的运动波动副作用疗效较国产组好。Jankovic[5]报道进口组治疗后开的时间增加117%，并能有效地控制与PD病有关的足、腿张力障碍与本研究结果相同。进口组的剂量在0.1～0.6 mg.d-1可抑制PD病人催乳素的分泌超过24 h，因此对治疗运动波动具有特殊的作用，并使开关波动的严重性降低[6]，减轻某些运动失调现象。Rinne[7]推荐左旋多巴及多巴胺受体激动剂早期联合治疗可减少左旋多巴引起的运动波动。无运动波动PD病人经进口培高利特联合LB治疗后也取得PD临床症状明显改善。另6例无运动波动的较年轻PD病人经进口培高利特开始治疗后，取代了LB治疗，临床症状也明显好转[5]，62例PD病人在进口培高利特达到有效剂量0.5～0.75 mg.d-1，在维持疗效的基础上逐渐减少LB剂量。达到平均每例病人减少28% LB剂量，与国外报告[6]结果相同。进口培高利特最常见的副作用是胃不适，如厌食及恶心，有的作者[8]报告此副作用发生率高达60%，与剂量有关，这是由于激活了位于血脑屏障外面四脑室底部化学受体制动区。本文这一副作用也较常见(19%)，但发生率比国外低，可能与中国人的有效剂量明显低于外国人有关(外国人最大日剂量5 g)。进口组有2例发生直立性低血压，1例幻觉。无心脏毒性作用。
, 百拇医药
我们认为，美国礼来公司生产的培高利特是目前一种疗效比较好的缓释型D受体激动剂，只要起始剂量小，缓慢递增是可以克服消化道等副作用的发生，单独及联合LB治疗均有较好的抗帕金森病作用，副作用略较国产培高利特明显。建议今后通过生产工艺和处方改良提高国产培高利特生物利用度，可改进国产品质量及增加疗效。
[作者简介] 谢惠君(1944-)，女，浙江绍兴人，主任医师，教授，主要从事锥体外系疾病、综合医院的心理障碍的研究。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 陈生弟(Chen SD).帕金森病药物治疗[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem), 1999,18:50-53.
[2] 王新德(Wang XD).帕金森病及帕金森综合征的诊断标准和鉴别诊断[J].中华神经精神科杂志(Chin J Neurol Psychiatry), 1985,18:255.
, 百拇医药
[3] Joehn GN, Jahr PH, Stephen TG. Parkinson's disease (100 Maxims) [M]. London: Edward arndd, 1992.74.
[4] Olanow CW, Fahn S, Muenter M, et al. A multicenter double-blind placebo-controlled trial of pergolide as an adjunct to sinement in Parkinson's disease [J]. Movement disorders, 1994, 9:40.
[5] Jankovic J. Long-term study of pergolide in Parkinson's disease [J]. Neurology, 1985,35:296.
[6] Nara BH, Ando K, Kowa H, et al. Phase Ⅱ study of pergolide mesylate in parkinson's disease: Multicenter open study [J]. Rinshoiyaku, 1991, 7:151.
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[7] Rinne UK. Early combination of bromocriptine and levodopa in the treatment of Parkinson's disease: a five year follow up [J]. Neurology, 1987,37:826.
[8] Diamond SG, Markham CH, Treciokas LJ. Double-blind trial of pergolide for Parkinson's disease [J]. Neurology, 1985,35:291.
[收稿日期] 2000-04-13 [接受日期] 2000-06-14, http://www.100md.com
单位：中国人民解放军第二军医大学 附属长海医院 神经科，上海 200433
关键词：培高利特；帕金森病；药物协同作用；临床试验
中国新药与临床杂志000602[摘要] 目的：比较进口与国产培高利特治疗帕金森病的疗效。方法：在并用(进口组有6例不并用)左旋多巴-苄丝肼下，进口组帕金森病68例，男性35例，女性33例，年龄64 a± s 12 a,给进口培高利特从0.025 mg.d-1开始；国产组70例，男性37例，女性33例，年龄64 a±9 a,给国产培高利特从0.05 mg.d-1开始，均逐渐增至0.5～0.75 mg.d-1,于3 mo后评定疗效。结果：进口组总有效率91%，运动波动总有效率94%，平均每例左旋多巴-苄丝肼剂量减少28%，国产组分别为46%，35%，8%。差异有非常显著意义(P<0.01)。进口组副作用略多于国产组。结论：进口培高利特治疗帕金森病效果优于国产品，副作用较国产培高利特略明显。
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[中图分类号] R971.5；R742.5
[文献标识码] A
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0438-03
Imported vs domestic pergolide in treating parkinson disease
XIE Hui-Jun ZHENG Hui-Min ZHOU Cui-Ling
(Department of Neurology, Changhai Hospital, the Second Military Medical University of PLA, SHANGHAI 200433, China)
[ABSTRACT] AIM: To compare the effects in treating Parkinse disease (PD) between imported and domestic pergolide. METHODS: Imported pergolide group (imported group) of 68 patients with PD (M 35, F 33; age 64 a± s 12 a) was treated by imported pergolide 0.025 mg.d-1 at the beginning of the study plus lovodopa-benserazide (LB) except 6 patients took only imported pergolide, then was treated imported pergolide 0.5～0.75 mg.d-1 during about 20 d. In domestic group of 70 patients (M 37, F 33; age 64 a±9 a), their dosage of domestic pergolide was taken from 0.05 mg.d-1 to 0.5～0.75 mg.d-1 during about 20 d. Every patient of two group was combined with LB in the study. Comparison of these two groups effects was taken 3 mo after treatment. RESULTS: Total effective rate, effective rate of motor fluctuation of dopamine and average amount of LB reduction were 91%, 94% and 28% respectively on imported group, and were 46%, 35% and 8% respectively on domestic group (P<0.01).The side effects in digestive, vascular and psychic systems in the imported group were more than that in the domessic group. CONCLUSION: Effect of imported pergolide was better than that of domestic pergolide in treating PD, but the side effects of the imported one was a little bit more obvious than that of domestic one.
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[KEY WORDS] pergolide; Parkinson disease; drug synergism; clinical trials
多巴胺长期治疗帕金森病(PD)病人会出现疗效减退，有的甚至出现多巴胺的副作用，临床治疗极为棘手[1]。许多研究发现PD晚期突触后膜多巴胺D2受体数目减少，并且对多巴胺的敏感性降低。培高利特(pergolide)是一种缓释型、强的长时间作用的多巴胺D受体激动剂，主要为D2受体激动剂，也有弱的D1受体激动剂的作用，激活纹状体多巴胺受体，不发生氧化代谢，不加速残存多巴胺神经元的变性。具有治疗震颤、肌强直和运动减少的作用，亦可治疗多巴胺长期治疗引起的副作用。1998年至1999年我院应用美国礼来公司生产的培高利特(商品名协良行)及国产的培高利特分别治疗68例及70例PD病人，现总结如下。
对象与方法
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病例选择 所有病例均来自我院帕金森病专病门诊，依据全国第1届锥体外系会议制定的帕金森病诊断标准确诊[2]。全部病人经头颅CT或MRI扫描，排除帕金森综合征、临床有明显内科、精神或痴呆疾病。进口培高利特组(简称进口组)中，男性35例，女性33例(有2例消化道副作用自行退出治疗组不包括在内)，年龄64 a± s 12 a(14～75 a)，病程8 a±4 a(3～20 a),68例病人中，并用左旋多巴-苄丝肼(lovodopa-benserazide,LB)62例。在用培高利特之前均用LB治疗，剂量0.125～0.5 g.d-118例，0.75 g.d-123例，1.0 g.d-127例。其中30例在应用LB 3～5 a后出现疗效减退，35例发生剂末现象、开关现象和异动症等运动波动并发症。病情严重程度用Hoehn-Yahr分级标准[2]，其中Ⅱ级23例，Ⅲ级20例，Ⅳ级25例。国产培高利特组(简称国产组)70例中，男性37例，女性33例，年龄64 a±9 a(39～82 a)，病程8 a±5 a(3～18 a)，70例病人均并用LB，剂量0.125～0.5 g.d-122例，0.75 g.d-124例，1.0 g.d-124例。其中26例在应用LB 3～5 a后出现疗效减退，37例发生剂末现象、开关现象和异动症等运动波动并发症。病情严重程度用Hoehn-Yahr分极标准[3]，其中Ⅱ级25例，Ⅲ级22例，Ⅳ级23例。2组年龄、副作用及病情严重程度差异无显著意义(P>0.05)，有可比性。
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治疗方法 所有病例在用培高利特前1 mo均未用其他受体激动剂，在用LB的基础上加用进口或国产培高利特，饭后服用。进口组：不论病情严重度如何，进口培高利特(美国礼来药厂生产，进口批准文号：X970048，每片0.25 mg)均按日剂量从0.025 mg开始，逐渐递增，约在20～30 d达有效剂量0.5～0.75 mg.d-1，逐渐下调LB用药剂量，假若临床症状恶化，再增加LB，至病人运动处于最佳状态，此时LB 0.375 g.d-111例，0.5 g.d-138例，0.675 g.d-17例，0.75 g.d-16例。有6例单用培高利特，未用LB(这6例年龄在41～50 a)。国产组：培高利特[天津中央制药厂生产，批准文号：(96)卫药试字X-34号，每片0.05 mg]每例起始剂量为0.05 mg.d-1,维持2～3 d，以后逐渐增加剂量，每次增加0.05 mg.d-1,在20 d左右加至最佳有效量0.5～0.75 mg.d-1,此时LB 0.375 g.d-13例，0.5 g.d-127例，0.675 g.d-112例，0.75 g.d-128例。
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所有病例在用药前后按帕金森病改良Webster评分的十大症状评分法进行临床疗效评定[3]。2组观察方法为用药期间每2 wk复诊1次，进行疗效评分及副作用登记，观察时间3 mo,治疗前后检测体位性血压，心电图，血、尿常规，肝、肾功能，疗效按下列公式计算：治疗好转率=[(治疗前分值-治疗结束分值)/治疗前分值×100%][4]。显效：服药后分数减少>61%；有效：服药后分数减少31%～60%。无效：分数减少<30%。病情观察及疗效评定均由帕金森病专病组医师完成。
统计学方法 用χ2或t检验进行2组数据处理。
结果
2组不同病情程度PD病人的临床疗效 进口组：显效39例，有效23例，总有效率91%，平均每例LB减少剂量28%。国产组：显效21例，有效11例，总有效率46%，平均每例LB减少剂量8%。2组比较，差异有非常显著意义(P<0.01)。见表1。
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表1 国产与进口培高利特组疗效比较[例(%)] 组别
分级
例数
显效
有效
无效
总有效率
国产
Ⅱ
25
11
1
13
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Ⅲ
22
8
4
10
Ⅳ
23
2
6
15
合计
70
21
11
, 百拇医药
38
32(46)
进口
Ⅱ
23
20
3
0
Ⅲ
20
10
8
2
Ⅳ
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25
9
12
4
合计
68
39
23
6
62(91)c
2组总有效率比较经χ2检验：cP<0.01。
2组运动波动的临床疗效 进口组总有效率94%，国产组总有效率35%，2组比较，差异有非常显著意义(P<0.01)。见表2。
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进口组无运动波动PD病人的临床疗效 经进口培高利特单用或与LB联合治疗无运动波动的PD病人共33例，其中显效17例，有效12例，无效4例，有效率88%。
表2 国产与进口培高利特组治疗PD运动波动
疗效比较[例(%)] 组别
项 目
例数
显效
有效
无效
总有效率
国产
晨僵及剂末现象
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16
3
4
9
开关现象
12
2
3
7
痛性痉挛
9
1
0
8
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合计
37
6
7
24
13(35)
进口
晨僵及剂末现象
15
11
3
1
开关现象
, 百拇医药 13
6
7
0
痛性痉挛
7
5
1
1
合计
35
22
11
2
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33(94)c
2组总有效率比较经χ2检验：cP<0.01。
副作用 有13例病人开始服用进口培高利特0.25 mg.d-1时，7例恶心呕吐、厌食(2例退出治疗组，余者停用此药7～10 d后从0.025 mg.d-1开始，未出现明显的消化道症状)。服药期间肢体乏力4例，20 d～1 mo后症状逐渐减轻，有2例于用药近3 mo时出现体位性低血压，其中1例发生晕厥，将剂量由0.75 mg.d-1减为0.375 mg.d-1，症状缓解，另1例经减为50 μg.d-1后症状消失。1例出现幻觉，经减少至50 μg.d-1幻觉好转，但仍存在，又减少LB的剂量至0.5 mg症状缓解。观察期结束后41例检查血压，心电图，血、尿常规，肝、肾功能均未见异常。国产组仅10例于开始治疗时出现轻度厌食及恶心，但尚可忍受，未经处理0.5 mo后症状自行消失，无其他副作用发生。
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讨论
本研究示进口与国产培高利特对不同病情程度PD病人的病情、语言、书写、行动、走路姿势、肌张力及震颤均有改善。进口组治疗帕金森病有效率91%，国产组为45%，进口组疗效明显高于国产组。与许多作者报告进口培高利特单独治疗及作为左旋多巴的辅助剂时，都能改善PD病的功能障碍[4]结果一致。表中见到病情越轻，使用进口培高利特疗效愈好，但病情重者也有一定疗效，35例有运动波动的PD病人经进口培高利特治疗后，运动波动症状明显好转，有效率达94%，而国产组有效率35%，进口组治疗左旋多巴的运动波动副作用疗效较国产组好。Jankovic[5]报道进口组治疗后开的时间增加117%，并能有效地控制与PD病有关的足、腿张力障碍与本研究结果相同。进口组的剂量在0.1～0.6 mg.d-1可抑制PD病人催乳素的分泌超过24 h，因此对治疗运动波动具有特殊的作用，并使开关波动的严重性降低[6]，减轻某些运动失调现象。Rinne[7]推荐左旋多巴及多巴胺受体激动剂早期联合治疗可减少左旋多巴引起的运动波动。无运动波动PD病人经进口培高利特联合LB治疗后也取得PD临床症状明显改善。另6例无运动波动的较年轻PD病人经进口培高利特开始治疗后，取代了LB治疗，临床症状也明显好转[5]，62例PD病人在进口培高利特达到有效剂量0.5～0.75 mg.d-1，在维持疗效的基础上逐渐减少LB剂量。达到平均每例病人减少28% LB剂量，与国外报告[6]结果相同。进口培高利特最常见的副作用是胃不适，如厌食及恶心，有的作者[8]报告此副作用发生率高达60%，与剂量有关，这是由于激活了位于血脑屏障外面四脑室底部化学受体制动区。本文这一副作用也较常见(19%)，但发生率比国外低，可能与中国人的有效剂量明显低于外国人有关(外国人最大日剂量5 g)。进口组有2例发生直立性低血压，1例幻觉。无心脏毒性作用。
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我们认为，美国礼来公司生产的培高利特是目前一种疗效比较好的缓释型D受体激动剂，只要起始剂量小，缓慢递增是可以克服消化道等副作用的发生，单独及联合LB治疗均有较好的抗帕金森病作用，副作用略较国产培高利特明显。建议今后通过生产工艺和处方改良提高国产培高利特生物利用度，可改进国产品质量及增加疗效。
[作者简介] 谢惠君(1944-)，女，浙江绍兴人，主任医师，教授，主要从事锥体外系疾病、综合医院的心理障碍的研究。
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[收稿日期] 2000-04-13 [接受日期] 2000-06-14, http://www.100md.com