千金藤碱治疗尘肺
作者：卜祥银
单位：泰安市职业病防治院，山东 泰安 271000
关键词：千金藤碱；药物疗法；尘肺
中国新药与临床杂志000639 [摘要] 目的：观察千金藤碱治疗尘肺的疗效。方法：82例尘肺病人(煤工尘肺39例，矽肺31例，其他尘肺12例)应用千金藤碱，240 mg.d-1，po,分3次服，每周服6 d,1 a为一个疗程，共用1～4疗程。结果：临床及X线胸片评定有效率分别为88%和85%，对0+和I+I+尘肺优于Ⅲ+Ⅲ+尘肺(P<0.05)。不良反应轻微。结论：千金藤碱治疗尘肺安全、有效。
[中图分类号] R979.3；R135.2
[文献标识码] B
, 百拇医药
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0525-02
千金藤碱(cepharanthine)系从防己科千金藤属植物地不容中提取精制的双苄基异喹啉类生物碱，其具有抑制和延缓胶原纤维形成或增生作用[1]，用以预防与治疗矽肺[2]。临床应用表明该药对煤工尘肺也有较好疗效[1]。为进一步验证千金藤碱的疗效，我们于1995年至1998年应用千金藤碱片治疗各种尘肺，并进行疗效分析，现报道如下。
病例选择 选择无严重合并症的尘肺病人82例，尘肺诊断按“GB-5906-86”(钟 明，鲍含诚，王文举，杨德昌.尘肺的诊断.尘肺合并症.第1版.北京：中国医药科技出版社，1993.15-20.)标准由省诊断小组阅片诊断，其中早期病例(0+,I+I+)占70%以上，尘肺类别、期别分布见表1。
, 百拇医药
表1 82例尘肺病人类别、期别分布(例) 类 别
例数
0+
I+I+
Ⅱ+Ⅱ+
Ⅲ+Ⅲ+
煤工尘肺
39
1
24
11
3
, http://www.100md.com
矽 肺
31
9
16
5
1
其他尘肺
12
1
8
3
0
无尘肺(代号0)，一期尘肺(代号Ⅰ)，二期尘肺(代号Ⅱ)，三期尘肺(代号Ⅲ)。0+：X线表现尚不够诊断为“I”者；I+：X线表现尚不够诊断为“Ⅱ”者；Ⅱ+：X线表现尚不够诊断为“Ⅲ”者；Ⅲ+：X线表现超越诊断“Ⅲ”范围者。治疗方法 千金藤碱片(贵阳金桥制药厂生产，每片20 mg)240 mg*d-1，po,分3次服，每周服6 d，连服5 mo，间隔1 mo，再连服5 mo后停用1 mo为一个疗程，每年服62 g。其中1个疗程52例，2个疗程20例，3个疗程3例，4个疗程7例。服药期间，因有少数病人并发肺内感染，均用抗生素(头孢唑啉钠5.0 g加入5%葡萄糖氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，qd，连用7 d)给予治疗。服用千金藤碱后，定期观察病人的四大症状(胸痛、气促、咳嗽、咳痰)；每例病人治疗前、治疗中、治疗后均拍X线胸片；定期检查铜蓝蛋白，粘蛋白，尿羟脯氨酸，肺功能[用力肺活量(FVC)，1秒用力呼气容积(FEV1)，1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC)，最大通气量(MBC)]，心电图，血、尿常规。
, http://www.100md.com
疗效评定标准
1 临床疗效评定标准 显效：胸痛、气促、咳嗽、咳痰治疗后全部消失或3项消失，1项无变化者；有效：四大症状1项以上消失，其余有减轻，或2项减轻其余无改变者；无效：治疗前、后各项症状都无减轻，甚至增重者，或2项虽减轻其余加重者。
2 X线胸片疗效评定标准[1] 明显好转：治疗前、后胸片比较，具有下列条件之一者——小阴影形态无进展，其密集度降低达6个肺区者；有1个肺区的小阴影密集度降低1级，而整个疗程中胸片系属稳定或好转者；大阴影缩小，密度未增高，无向肺门区逐渐靠拢趋势者。好转：治疗前、后胸片比较，具有下列条件之一者——小阴影形态无进展，但在2～5个肺区内小阴影密集度有所降低，程度尚达不到1级级差者；大阴影的大小、密度均无变化，但其周围病变有吸收趋势者。稳定：治疗前、后胸片对比，具有下列条件之一者——小阴影形态及密集度无进展，肺区内病变范围未扩大者；大阴影长径及短径无变化者；未发现新的并发症。进展：治疗前、后胸片比较，具有下列条件之一者——小阴影形态进展如p→q,q→r,s→t,t→u者；小阴影形态无进展，但有2个以上肺区内的小阴影密集度增加1级者；大阴影直径增大或无明显增大甚至似有缩小，但其密度增高，并向肺门区逐渐靠拢趋势者；出现小阴影聚集、发白区、斑～片～条及并发症者。
, 百拇医药
结果
1 临床疗效 根据前述临床疗效评定标准，按尘肺类别、期别进行统计显示，总有效率88%，其中I+I+期病例有效率94%，0+期病例总有效率91%，两期间总有效率相比较经校正χ2检验差异无显著意义(P>0.05)，而Ⅲ+Ⅲ+期总有效率仅50%，与I+I+期比较差异有显著意义(P<0.05)，详细比较见表2。
表2 千金藤碱治疗各期尘肺临床疗效比较[例(%)] 类别
期别
例数
有效
显效
小计
, http://www.100md.com
无效
煤工尘肺
0+
1
1(100)
1(100)a
0(0)
(n=39)
I+I+
24
17(71)
6(25)
, http://www.100md.com
23(96)
1(4)
Ⅱ+Ⅱ+
11
7(64)
2(18)
9(82)a
2(18)
Ⅲ+Ⅲ+
3
1(33)
1(33)b
, http://www.100md.com
2(67)
矽肺及其
0+
10
7(70)
2(20)
9(90)a
1(10)
他尘肺
I+I+
24
16(67)
, 百拇医药
6(25)
22(92)
2(8)
(n=43)
Ⅱ+Ⅱ+
8
4(50)
2(25)
6(75)a
2(25)
Ⅲ+Ⅲ+
1
, http://www.100md.com
0(0)
1(100)
1(100)a
0(0)
合计
82
52(63)
20(24)
72(88)
10(12)
疗程不同的病例，均以该病例治疗前、后作比较，I+I+期与0+期、Ⅱ+Ⅱ+期、Ⅲ+Ⅲ+期疗效比较经校正χ2检验：aP>0.05,bP<0.05。2 X线胸片疗效评定 按“GB-5906-86”标准，并参照X线胸片疗效评定标准，由省市尘肺诊断小组对治疗前、后X线胸片阅片对比评定显示，总有效率(明显好转+好转+稳定)85%，其中煤工尘肺有效率90%，见表3。
, 百拇医药
表3 82例尘肺病人治疗后X线胸片评定情况[例(%)] 类别
例数
明显好转
好转
稳定
进展
总有效率
煤工尘肺
39
2
3
30
4
, 百拇医药
35(90)
矽肺及其
他尘肺
43
1
5
29
8
35(81)
均以治疗前、后X线胸片比较。3 起效时间比较 经临床观察和治疗前、后X线胸片对比，结果见表4。
表4 尘肺病人用药后起效时间分布(例) 项 目
例数
, http://www.100md.com
起效时间
1 mo
6 mo
1 a
2 a
3 a
4 a
无效
临床观察
82
9
26
23
, 百拇医药
10
3
1
10
X线胸片
82
0
16△
37
9
5
3
12
, 百拇医药 △均为煤工尘肺。4 实验室指标变化 39例煤工尘肺病人治疗前、后尿羟脯氨酸平均含量由每24 h 0.65 mmoL下降到24 h 0.35 mmoL，差异有显著意义(P<0.05)，其余各项均无明显差异。
5 不良反应 轻微皮肤搔痒12例，皮肤色素沉着3例。
讨论 20世纪70年代，国内矽肺药物筛选品种达到2000种以上[3]，较好的就有铝制剂、哌喹类[4]、汉防己甲素等。我们于1995年应用千金藤碱治疗尘肺，经1～4 a的系统抗纤治疗，总有效率为88%，其中煤工尘肺有效率为87%，与文献[1]报道煤工尘肺有效率为88.5%相符；X线胸片好转及稳定者占81%～90%；这表明千金藤碱治疗尘肺确有疗效，尤其早期尘肺优于Ⅲ+Ⅲ+期尘肺。
千金藤碱治疗尘肺的起效时间，经临床观察最早者1 mo见效；治疗前、后X线胸片判定，矽肺最早1 a，煤工尘肺最早6 mo；亦有连服4 a不起效者，这可能与病例的肺部尘肺严重程度及多种因素有关。
, 百拇医药
千金藤碱不良反应轻微，仅有皮肤搔痒与皮肤色素沉着，可自行缓解或消失。本研究未设对照组，为本文不足之处。
[参考文献]
[1] 陈嗣良，姜 乐，王炳伦，陈明煌.千金藤素治疗煤工尘肺35例二年的临床疗效观察[J]. 职业医学，1990，17：219-221.
[2] 冉懋雄，黄 敏，徐文芬，叶世芸.紫外分光光度法测定千金藤素及其片剂的含量[J]. 中国中药杂志，1993，18：481-483.
[3] 徐德忻，矽肺治疗的回顾与前瞻[J]. 新药与临床，1989，8：371-372.
[4] 徐德忻，赵中泗.磷酸羟基哌喹治疗矽(尘)肺142例[J]. 新药与临床，1989，8：342-344.
[收稿日期] 1999-08-17 [接受日期] 1999-10-19, http://www.100md.com
单位：泰安市职业病防治院，山东 泰安 271000
关键词：千金藤碱；药物疗法；尘肺
中国新药与临床杂志000639 [摘要] 目的：观察千金藤碱治疗尘肺的疗效。方法：82例尘肺病人(煤工尘肺39例，矽肺31例，其他尘肺12例)应用千金藤碱，240 mg.d-1，po,分3次服，每周服6 d,1 a为一个疗程，共用1～4疗程。结果：临床及X线胸片评定有效率分别为88%和85%，对0+和I+I+尘肺优于Ⅲ+Ⅲ+尘肺(P<0.05)。不良反应轻微。结论：千金藤碱治疗尘肺安全、有效。
[中图分类号] R979.3；R135.2
[文献标识码] B
, 百拇医药
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0525-02
千金藤碱(cepharanthine)系从防己科千金藤属植物地不容中提取精制的双苄基异喹啉类生物碱，其具有抑制和延缓胶原纤维形成或增生作用[1]，用以预防与治疗矽肺[2]。临床应用表明该药对煤工尘肺也有较好疗效[1]。为进一步验证千金藤碱的疗效，我们于1995年至1998年应用千金藤碱片治疗各种尘肺，并进行疗效分析，现报道如下。
病例选择 选择无严重合并症的尘肺病人82例，尘肺诊断按“GB-5906-86”(钟 明，鲍含诚，王文举，杨德昌.尘肺的诊断.尘肺合并症.第1版.北京：中国医药科技出版社，1993.15-20.)标准由省诊断小组阅片诊断，其中早期病例(0+,I+I+)占70%以上，尘肺类别、期别分布见表1。
, 百拇医药
表1 82例尘肺病人类别、期别分布(例) 类 别
例数
0+
I+I+
Ⅱ+Ⅱ+
Ⅲ+Ⅲ+
煤工尘肺
39
1
24
11
3
, http://www.100md.com
矽 肺
31
9
16
5
1
其他尘肺
12
1
8
3
0
无尘肺(代号0)，一期尘肺(代号Ⅰ)，二期尘肺(代号Ⅱ)，三期尘肺(代号Ⅲ)。0+：X线表现尚不够诊断为“I”者；I+：X线表现尚不够诊断为“Ⅱ”者；Ⅱ+：X线表现尚不够诊断为“Ⅲ”者；Ⅲ+：X线表现超越诊断“Ⅲ”范围者。治疗方法 千金藤碱片(贵阳金桥制药厂生产，每片20 mg)240 mg*d-1，po,分3次服，每周服6 d，连服5 mo，间隔1 mo，再连服5 mo后停用1 mo为一个疗程，每年服62 g。其中1个疗程52例，2个疗程20例，3个疗程3例，4个疗程7例。服药期间，因有少数病人并发肺内感染，均用抗生素(头孢唑啉钠5.0 g加入5%葡萄糖氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，qd，连用7 d)给予治疗。服用千金藤碱后，定期观察病人的四大症状(胸痛、气促、咳嗽、咳痰)；每例病人治疗前、治疗中、治疗后均拍X线胸片；定期检查铜蓝蛋白，粘蛋白，尿羟脯氨酸，肺功能[用力肺活量(FVC)，1秒用力呼气容积(FEV1)，1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC)，最大通气量(MBC)]，心电图，血、尿常规。
, http://www.100md.com
疗效评定标准
1 临床疗效评定标准 显效：胸痛、气促、咳嗽、咳痰治疗后全部消失或3项消失，1项无变化者；有效：四大症状1项以上消失，其余有减轻，或2项减轻其余无改变者；无效：治疗前、后各项症状都无减轻，甚至增重者，或2项虽减轻其余加重者。
2 X线胸片疗效评定标准[1] 明显好转：治疗前、后胸片比较，具有下列条件之一者——小阴影形态无进展，其密集度降低达6个肺区者；有1个肺区的小阴影密集度降低1级，而整个疗程中胸片系属稳定或好转者；大阴影缩小，密度未增高，无向肺门区逐渐靠拢趋势者。好转：治疗前、后胸片比较，具有下列条件之一者——小阴影形态无进展，但在2～5个肺区内小阴影密集度有所降低，程度尚达不到1级级差者；大阴影的大小、密度均无变化，但其周围病变有吸收趋势者。稳定：治疗前、后胸片对比，具有下列条件之一者——小阴影形态及密集度无进展，肺区内病变范围未扩大者；大阴影长径及短径无变化者；未发现新的并发症。进展：治疗前、后胸片比较，具有下列条件之一者——小阴影形态进展如p→q,q→r,s→t,t→u者；小阴影形态无进展，但有2个以上肺区内的小阴影密集度增加1级者；大阴影直径增大或无明显增大甚至似有缩小，但其密度增高，并向肺门区逐渐靠拢趋势者；出现小阴影聚集、发白区、斑～片～条及并发症者。
, 百拇医药
结果
1 临床疗效 根据前述临床疗效评定标准，按尘肺类别、期别进行统计显示，总有效率88%，其中I+I+期病例有效率94%，0+期病例总有效率91%，两期间总有效率相比较经校正χ2检验差异无显著意义(P>0.05)，而Ⅲ+Ⅲ+期总有效率仅50%，与I+I+期比较差异有显著意义(P<0.05)，详细比较见表2。
表2 千金藤碱治疗各期尘肺临床疗效比较[例(%)] 类别
期别
例数
有效
显效
小计
, http://www.100md.com
无效
煤工尘肺
0+
1
1(100)
1(100)a
0(0)
(n=39)
I+I+
24
17(71)
6(25)
, http://www.100md.com
23(96)
1(4)
Ⅱ+Ⅱ+
11
7(64)
2(18)
9(82)a
2(18)
Ⅲ+Ⅲ+
3
1(33)
1(33)b
, http://www.100md.com
2(67)
矽肺及其
0+
10
7(70)
2(20)
9(90)a
1(10)
他尘肺
I+I+
24
16(67)
, 百拇医药
6(25)
22(92)
2(8)
(n=43)
Ⅱ+Ⅱ+
8
4(50)
2(25)
6(75)a
2(25)
Ⅲ+Ⅲ+
1
, http://www.100md.com
0(0)
1(100)
1(100)a
0(0)
合计
82
52(63)
20(24)
72(88)
10(12)
疗程不同的病例，均以该病例治疗前、后作比较，I+I+期与0+期、Ⅱ+Ⅱ+期、Ⅲ+Ⅲ+期疗效比较经校正χ2检验：aP>0.05,bP<0.05。2 X线胸片疗效评定 按“GB-5906-86”标准，并参照X线胸片疗效评定标准，由省市尘肺诊断小组对治疗前、后X线胸片阅片对比评定显示，总有效率(明显好转+好转+稳定)85%，其中煤工尘肺有效率90%，见表3。
, 百拇医药
表3 82例尘肺病人治疗后X线胸片评定情况[例(%)] 类别
例数
明显好转
好转
稳定
进展
总有效率
煤工尘肺
39
2
3
30
4
, 百拇医药
35(90)
矽肺及其
他尘肺
43
1
5
29
8
35(81)
均以治疗前、后X线胸片比较。3 起效时间比较 经临床观察和治疗前、后X线胸片对比，结果见表4。
表4 尘肺病人用药后起效时间分布(例) 项 目
例数
, http://www.100md.com
起效时间
1 mo
6 mo
1 a
2 a
3 a
4 a
无效
临床观察
82
9
26
23
, 百拇医药
10
3
1
10
X线胸片
82
0
16△
37
9
5
3
12
, 百拇医药 △均为煤工尘肺。4 实验室指标变化 39例煤工尘肺病人治疗前、后尿羟脯氨酸平均含量由每24 h 0.65 mmoL下降到24 h 0.35 mmoL，差异有显著意义(P<0.05)，其余各项均无明显差异。
5 不良反应 轻微皮肤搔痒12例，皮肤色素沉着3例。
讨论 20世纪70年代，国内矽肺药物筛选品种达到2000种以上[3]，较好的就有铝制剂、哌喹类[4]、汉防己甲素等。我们于1995年应用千金藤碱治疗尘肺，经1～4 a的系统抗纤治疗，总有效率为88%，其中煤工尘肺有效率为87%，与文献[1]报道煤工尘肺有效率为88.5%相符；X线胸片好转及稳定者占81%～90%；这表明千金藤碱治疗尘肺确有疗效，尤其早期尘肺优于Ⅲ+Ⅲ+期尘肺。
千金藤碱治疗尘肺的起效时间，经临床观察最早者1 mo见效；治疗前、后X线胸片判定，矽肺最早1 a，煤工尘肺最早6 mo；亦有连服4 a不起效者，这可能与病例的肺部尘肺严重程度及多种因素有关。
, 百拇医药
千金藤碱不良反应轻微，仅有皮肤搔痒与皮肤色素沉着，可自行缓解或消失。本研究未设对照组，为本文不足之处。
[参考文献]
[1] 陈嗣良，姜 乐，王炳伦，陈明煌.千金藤素治疗煤工尘肺35例二年的临床疗效观察[J]. 职业医学，1990，17：219-221.
[2] 冉懋雄，黄 敏，徐文芬，叶世芸.紫外分光光度法测定千金藤素及其片剂的含量[J]. 中国中药杂志，1993，18：481-483.
[3] 徐德忻，矽肺治疗的回顾与前瞻[J]. 新药与临床，1989，8：371-372.
[4] 徐德忻，赵中泗.磷酸羟基哌喹治疗矽(尘)肺142例[J]. 新药与临床，1989，8：342-344.
[收稿日期] 1999-08-17 [接受日期] 1999-10-19, http://www.100md.com
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