异维A酸治疗尖锐湿疣
作者：徐浩生 许礼宾
单位：闸北区中心医院 皮肤科，上海 200070
关键词：异维A酸；尖锐湿疣；人类乳头瘤病毒
中国新药与临床杂志000630[摘要] 目的：观察口服异维A酸对尖锐湿疣治疗作用和近期复发率。方法：将门诊确诊的尖锐湿疣病人分为2组；异维A酸组39例，给予异维A酸胶丸10 mg,tid或bid口服，每周随访观察至疣体完全消失后评定疗效，将其中痊愈病人改服10 mg.d-1×1 mo，停药再随访3 mo评定复发率。另组为鬼臼毒素组的40例病人，给予0.5%鬼臼毒素酊外用治疗至疣体完全消失后评定疗效。将其中痊愈病人停药随访3 mo评定复发率。结果：用异维A酸胶丸治疗的39例病人中痊愈33例(85%)，其中复发6例(18%)，鬼臼毒素治疗40例，痊愈30例(75%)，痊愈30例中复发16例(53%)，2组痊愈率比较P>0.05，复发率比较P<0.01。结论：口服异维A酸对尖锐湿疣具有较好的治疗作用，近期复发率较鬼臼毒素低。
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[中图分类号] R986;R752.53
[文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0511-02
尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染所致的外生殖器、肛门、外阴部位的表皮菜花样增生。其发病率高，治疗方法较多，复发率亦较高，通常采用局部治疗即去除外生疣体为主并佐以干扰素注射治疗。我科自1999年初起用异维A酸胶丸口服治疗39例尖锐湿疣病人，观察其疗效和近期复发率。现总结如下。
一般资料 所有病人均在门诊确诊为尖锐湿疣，病程为2 wk～6 mo，分为2组；其中39例病人作为异维A酸组，男性21例，女性18例，年龄36 a±s 4 a(20～72 a)，另一组鬼臼毒素组40例，男性22例，女性18例，年龄25 a±4 a(21～57 a)。2组病人来我科前均未接受任何治疗。
, 百拇医药
治疗方法 异维A酸组：口服异维A酸胶丸[商品名泰尔丝，上海延安制药厂生产，每丸10 mg，批准文号：(93)卫药准字X-174号]，按体重>50 kg者服3丸.d-1；体重≤50 kg者口服2丸.d-1。均连续口服且每周1次随访，直到疣体完全消失止，改为1丸.d-1维持1 mo后停药并连续随访3 mo。若连续6 wk疣体无明显减少、减小甚至加重则立即停药。鬼臼毒素组：使用0.5%鬼臼毒素酊[商品名疣脱欣，辽宁华卫制药股份有限公司生产，批准文号：(96)卫药准字X-184(1)号]外用治疗至疣体完全消失止，并随访3 mo，若连续6 wk疣体无明显减少、减小甚至加重，或者其他迫使不能继续用药如较严重感染则立即停药。
疗效评定标准 痊愈：用药后疣体完全消退。显效：用药起始疣体有明显减少、减小，但是继续使用6 wk以上再无法消退。无效：从用药起连续6 wk疣体无明显减少、减小甚至在继续使用中反而增多、增大。复发：痊愈一段时间后，在原皮疹处再次出现新疣体。
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结果
1 疗效 异维A酸组：39例病人痊愈33例(85%)，显效4例(10%)，无效2例(5%)。在治疗过程中，所有病人均表现为皮损体积范围上的缩小，疣体伏平。鬼臼毒素组：40例中痊愈30例(75%)，显效4例(10%)，无效6例(15%)。2组痊愈率分别为85%和75%，经χ2检验，差异无显著意义，P>0.05。
2 复发率 采用口服异维A酸治疗的病人其近期复发率非常明显低于外用鬼臼毒素，见表1。
表1 2组复发率比较[例(%)] 组别
例
复发
复发率
鬼臼毒素
, 百拇医药
30
16
(53)
异维A酸
33
6
(18C)
2组复发率比较经χ2检验：cP<0.01。
3 不良反应 异维A酸组所有病人均出现不同程度口唇干燥，但均能忍受。鬼臼毒素组：均出现疣体及周围红肿糜烂，给予抗感染治疗一般能继续用药。
讨论 异维A酸，属于维甲酸类药物，它对细胞免疫及体液免疫均有免疫调节机制并辅助抗体等产生[1，2]。尖锐湿疣发病机制是HPV感染人体后在表皮大量复制增殖播撒，同时侵入细胞核引起迅速有丝分裂增殖形成特征性的乳头样赘生物[3]。维甲酸类药物可以调节被HPV感染细胞的细胞周期，抑制其过度增殖[4，5]。HPV与维甲酸类药物对上皮细胞过度增殖或抑制过度增殖均与两者对表皮生长因子受体(EGFR)表达水平的调控有关[6]，而表皮生长因子(EGF)与表皮生长因子受体(EGFR)结合后使表皮增生、有丝分裂加快[7]。因此维甲酸类药物正是可能有以上机制的共同作用达到对于尖锐湿疣的治疗作用。
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本研究表明，口服异维A酸治疗尖锐湿疣有一定疗效，并能降低复发率。不良反应较小，病人易于接受，值得推广应用。
[作者简介] 徐浩生(1972-)，男，浙江勤县人，学士，皮肤科医师。
[参考文献]
[1] 许礼宾，徐浩生.异维A酸治疗玫瑰糠疹32例[J].临床荟萃，1999，14：843.
[2] 施伟民，朴英兰，陈德利，陈 捷.异维A酸治疗痤疮及对女性血清性激素的影响[J].中国新药与临床杂志，1998，17：81-83.
[3] 吴志华，陈秋霞.尖锐湿疣[A].见：吴志华，主编.现代性病学.第1版[M].广东：广东人民出版社，1996.160-161.
[4] Narayanan BA, Holladay EB, Nixon DW, Mauto CT. The effect of all-trans and 9-cis retinoic acid on the steady state level of HPV16 E6/E7 mRNA and cell cycle in cervical carcinoma cells[J]. Life Sci, 1998, 63: 565-573.
, 百拇医药
[5] 彭振辉.外用异维A酸对表皮生长因子受体表达作用的研究[J].中国皮肤性病学杂志，1998，12：195.
[6] Sizemore N, Choo CK, Eckert RL, Rorke EA. Transcriptional regulation of the EGF recepter promoter by HPV16 and retinoic acid in human ectocervical epithelial cell[J]. Exp Cell Res, 1998, 244: 349-356.
[7] 廖康煌，郑沛枢.表皮角化过程及其调节[A].见：杨国亮，王侠生，主编.现代皮肤病学[M].上海：上海医科大学出版社，1996.52.
[收稿日期] 2000-02-21 [接受日期] 2000-06-14, http://www.100md.com
单位：闸北区中心医院 皮肤科，上海 200070
关键词：异维A酸；尖锐湿疣；人类乳头瘤病毒
中国新药与临床杂志000630[摘要] 目的：观察口服异维A酸对尖锐湿疣治疗作用和近期复发率。方法：将门诊确诊的尖锐湿疣病人分为2组；异维A酸组39例，给予异维A酸胶丸10 mg,tid或bid口服，每周随访观察至疣体完全消失后评定疗效，将其中痊愈病人改服10 mg.d-1×1 mo，停药再随访3 mo评定复发率。另组为鬼臼毒素组的40例病人，给予0.5%鬼臼毒素酊外用治疗至疣体完全消失后评定疗效。将其中痊愈病人停药随访3 mo评定复发率。结果：用异维A酸胶丸治疗的39例病人中痊愈33例(85%)，其中复发6例(18%)，鬼臼毒素治疗40例，痊愈30例(75%)，痊愈30例中复发16例(53%)，2组痊愈率比较P>0.05，复发率比较P<0.01。结论：口服异维A酸对尖锐湿疣具有较好的治疗作用，近期复发率较鬼臼毒素低。
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[中图分类号] R986;R752.53
[文献标识码] B
[文章编号] 1007-7669(2000)06-0511-02
尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染所致的外生殖器、肛门、外阴部位的表皮菜花样增生。其发病率高，治疗方法较多，复发率亦较高，通常采用局部治疗即去除外生疣体为主并佐以干扰素注射治疗。我科自1999年初起用异维A酸胶丸口服治疗39例尖锐湿疣病人，观察其疗效和近期复发率。现总结如下。
一般资料 所有病人均在门诊确诊为尖锐湿疣，病程为2 wk～6 mo，分为2组；其中39例病人作为异维A酸组，男性21例，女性18例，年龄36 a±s 4 a(20～72 a)，另一组鬼臼毒素组40例，男性22例，女性18例，年龄25 a±4 a(21～57 a)。2组病人来我科前均未接受任何治疗。
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治疗方法 异维A酸组：口服异维A酸胶丸[商品名泰尔丝，上海延安制药厂生产，每丸10 mg，批准文号：(93)卫药准字X-174号]，按体重>50 kg者服3丸.d-1；体重≤50 kg者口服2丸.d-1。均连续口服且每周1次随访，直到疣体完全消失止，改为1丸.d-1维持1 mo后停药并连续随访3 mo。若连续6 wk疣体无明显减少、减小甚至加重则立即停药。鬼臼毒素组：使用0.5%鬼臼毒素酊[商品名疣脱欣，辽宁华卫制药股份有限公司生产，批准文号：(96)卫药准字X-184(1)号]外用治疗至疣体完全消失止，并随访3 mo，若连续6 wk疣体无明显减少、减小甚至加重，或者其他迫使不能继续用药如较严重感染则立即停药。
疗效评定标准 痊愈：用药后疣体完全消退。显效：用药起始疣体有明显减少、减小，但是继续使用6 wk以上再无法消退。无效：从用药起连续6 wk疣体无明显减少、减小甚至在继续使用中反而增多、增大。复发：痊愈一段时间后，在原皮疹处再次出现新疣体。
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结果
1 疗效 异维A酸组：39例病人痊愈33例(85%)，显效4例(10%)，无效2例(5%)。在治疗过程中，所有病人均表现为皮损体积范围上的缩小，疣体伏平。鬼臼毒素组：40例中痊愈30例(75%)，显效4例(10%)，无效6例(15%)。2组痊愈率分别为85%和75%，经χ2检验，差异无显著意义，P>0.05。
2 复发率 采用口服异维A酸治疗的病人其近期复发率非常明显低于外用鬼臼毒素，见表1。
表1 2组复发率比较[例(%)] 组别
例
复发
复发率
鬼臼毒素
, 百拇医药
30
16
(53)
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33
6
(18C)
2组复发率比较经χ2检验：cP<0.01。
3 不良反应 异维A酸组所有病人均出现不同程度口唇干燥，但均能忍受。鬼臼毒素组：均出现疣体及周围红肿糜烂，给予抗感染治疗一般能继续用药。
讨论 异维A酸，属于维甲酸类药物，它对细胞免疫及体液免疫均有免疫调节机制并辅助抗体等产生[1，2]。尖锐湿疣发病机制是HPV感染人体后在表皮大量复制增殖播撒，同时侵入细胞核引起迅速有丝分裂增殖形成特征性的乳头样赘生物[3]。维甲酸类药物可以调节被HPV感染细胞的细胞周期，抑制其过度增殖[4，5]。HPV与维甲酸类药物对上皮细胞过度增殖或抑制过度增殖均与两者对表皮生长因子受体(EGFR)表达水平的调控有关[6]，而表皮生长因子(EGF)与表皮生长因子受体(EGFR)结合后使表皮增生、有丝分裂加快[7]。因此维甲酸类药物正是可能有以上机制的共同作用达到对于尖锐湿疣的治疗作用。
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本研究表明，口服异维A酸治疗尖锐湿疣有一定疗效，并能降低复发率。不良反应较小，病人易于接受，值得推广应用。
[作者简介] 徐浩生(1972-)，男，浙江勤县人，学士，皮肤科医师。
[参考文献]
[1] 许礼宾，徐浩生.异维A酸治疗玫瑰糠疹32例[J].临床荟萃，1999，14：843.
[2] 施伟民，朴英兰，陈德利，陈 捷.异维A酸治疗痤疮及对女性血清性激素的影响[J].中国新药与临床杂志，1998，17：81-83.
[3] 吴志华，陈秋霞.尖锐湿疣[A].见：吴志华，主编.现代性病学.第1版[M].广东：广东人民出版社，1996.160-161.
[4] Narayanan BA, Holladay EB, Nixon DW, Mauto CT. The effect of all-trans and 9-cis retinoic acid on the steady state level of HPV16 E6/E7 mRNA and cell cycle in cervical carcinoma cells[J]. Life Sci, 1998, 63: 565-573.
, 百拇医药
[5] 彭振辉.外用异维A酸对表皮生长因子受体表达作用的研究[J].中国皮肤性病学杂志，1998，12：195.
[6] Sizemore N, Choo CK, Eckert RL, Rorke EA. Transcriptional regulation of the EGF recepter promoter by HPV16 and retinoic acid in human ectocervical epithelial cell[J]. Exp Cell Res, 1998, 244: 349-356.
[7] 廖康煌，郑沛枢.表皮角化过程及其调节[A].见：杨国亮，王侠生，主编.现代皮肤病学[M].上海：上海医科大学出版社，1996.52.
[收稿日期] 2000-02-21 [接受日期] 2000-06-14, http://www.100md.com