地塞米松的国外制剂简介
作者：顾学裘
单位：110015 沈阳药科大学(教授、博士生导师)
关键词：地塞米松；制剂；专利，国外
地塞米松 地塞米松(dexamethasone)为肾上腺皮质激素类药物，有影响糖代谢、抗炎、抗过敏、抗毒素等作用，用于感染性和过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能减退症，结缔组织病等。现将其国外制剂70、80年代的专利作一简介，这些制剂的专利虽然大多数已过保护期，但比较实用，可供国内药厂研究、开发借鉴。
1 注射液(injectable dexamethasone solution)
制法：磷酸地塞米松注射液加0.1%盐酸半胱氨酸，调节pH值至6.3，用过滤法灭菌。本品在60℃贮存49d仍保持稳定，其半衰期为28.8d。盐酸半胱氨酸、维生素C、焦亚硫酸钠均可用作抗氧剂，用量均为0.1%[1，2]。
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2 注射用微粉化醋酸氟甲强的松酯(dexamethasone acetate)混悬剂
将10g微粉化的醋酸氟甲强的松酯(直径5μm)，搅拌混悬在1000ml注射用水中，在连续搅拌和充氮气下，将2ml的混悬液分装于3ml安瓿中，在-40℃冻结，0.0133kPa下冷冻干燥15h，再于25℃干燥5h，最后熔封贮存。临床使用前，用0.9%氯化钠溶液与冻干混悬剂混合后，立即恢复原有直径的结晶混悬剂[3]。
3 含抗炎甾醇(antiinflammatory steroid)的脂肪乳
选适合作为脂肪乳的抗炎甾醇、豆油(精制)、磷脂及适量水制成脂肪乳。磷酯：豆油(重量比)=(5～30)∶100。用于防治风湿病、免疫病、溶血性贫血等症。制法：精制豆油100g，卵磷脂24g，地塞米松棕榈酸盐20g，油酸钠0.5g，磷脂酸(phosphatidic acid)0.5g，在40℃～75℃加热成溶液，加入400ml水，乳化成粗乳。粗乳再匀化成为粒径0.2～0.4μm的乳剂。动物试验证实此乳剂具有抗炎活性，且毒性低微[4]。
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4 泡腾胶囊
一种阴道或直肠用泡腾胶囊。取地塞米松0.5mg，NaHCO393.4mg，富马酸67.8mg，枸橼酸17mg,PVP10mg，聚乙二醇2.5g，微粉硅胶7.2mg,Triton X0.6mg，压成微型片，装入胶囊中，使用时将胶囊打开一小孔，加入适量蒸馏水，然后塞入使用部位，囊内即发泡，将药物释放出，粘附于粘膜表面而被吸收[5]。
5 气雾剂(dexamethasone aerosols)
一种抗过敏与哮喘的气雾剂，用21-单磷酸地塞米松二钠(di-Na-dexamethasone 21-monophosphate)(颗粒直径1～10μm)0.001%～0.18%，脱水山梨醇三酸酯0.01%～2%与抛射剂(CIF2CCF2CI65%与CI2CF234.56%)制成[6]。用脱水三梨醇三油酸酯作分散剂。
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6 鼻用气雾剂(不加表面活性剂)
取L-(-)新福林25g，溶于550ml乙醇与25ml水的混合液中，分次加入L-(+)酒石酸112g溶于35ml乙醇的溶液中，过滤，滤液搅拌，即析出L-(-)新福林酒石酸盐结晶(Ⅰ)。配方：磷酸地塞米松0.023g，Ⅰ0.048g，乙醇0.42～0.70g与抛射剂F-12与F-114(两种抛射剂的比例为20∶80)14.0g。其它支气管扩张药如硫酸异丙去甲肾上腺素，亦可用同样配方配制气雾剂[7]。
7 不易受光线氧化变质的片剂
其片剂在相对湿度较高的环境中贮存降效尤快。国外文献[8]中报道较好的配方设计有：地塞米松500μg，乳糖88mg，淀粉15mg，滑石粉3mg，硬脂酸镁1.5mg，用20% PVP乙醇溶液作粘合剂制粒压成的片剂，在25℃，相对湿度60%的环境中贮存，半衰期为542d。
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8 老年脱发配方
取地塞米松0.04～0.08g，水杨酸0.5～1.5g，沉降硫黄4～6g，雷锁辛0.5～1.5g，熏衣草油1.5～2.0g，软膏基质加至100g，使用时将药膏涂于脱发部位，在空气中暴露10min后，用纱布复盖，约12～22h，然后揭去纱布，剩余的药膏用肥皂水洗净[9]。
参考文献
[1] Bull.Fac.Pharm.1968,7(1),47-5(CA73∶38516)
[2] J.Drug Res.1969,2(1-2),103-8(CA74∶57234)
[3] Ger.Offen.2,362,785(CA83∶197800)
[4] Eur.Pat8725).Appl.41,772,16 Dec 1981 (CA96∶16
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[5] Neth.Appl.73 02,521(CA82∶47752)
[6] U.S.3,282,791,01 Nov 1966(CA66∶5771)
[7] Neth.Appl.66 01,472,09 Aug 1966 (CA66∶5775)
[8] J.Pharm.Sci,1968,57,1231
[9] Brit.1,487,525,05 Oct 1977(CA88∶158467)
(1998-10-27 收稿), http://www.100md.com
单位：110015 沈阳药科大学(教授、博士生导师)
关键词：地塞米松；制剂；专利，国外
地塞米松 地塞米松(dexamethasone)为肾上腺皮质激素类药物，有影响糖代谢、抗炎、抗过敏、抗毒素等作用，用于感染性和过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能减退症，结缔组织病等。现将其国外制剂70、80年代的专利作一简介，这些制剂的专利虽然大多数已过保护期，但比较实用，可供国内药厂研究、开发借鉴。
1 注射液(injectable dexamethasone solution)
制法：磷酸地塞米松注射液加0.1%盐酸半胱氨酸，调节pH值至6.3，用过滤法灭菌。本品在60℃贮存49d仍保持稳定，其半衰期为28.8d。盐酸半胱氨酸、维生素C、焦亚硫酸钠均可用作抗氧剂，用量均为0.1%[1，2]。
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2 注射用微粉化醋酸氟甲强的松酯(dexamethasone acetate)混悬剂
将10g微粉化的醋酸氟甲强的松酯(直径5μm)，搅拌混悬在1000ml注射用水中，在连续搅拌和充氮气下，将2ml的混悬液分装于3ml安瓿中，在-40℃冻结，0.0133kPa下冷冻干燥15h，再于25℃干燥5h，最后熔封贮存。临床使用前，用0.9%氯化钠溶液与冻干混悬剂混合后，立即恢复原有直径的结晶混悬剂[3]。
3 含抗炎甾醇(antiinflammatory steroid)的脂肪乳
选适合作为脂肪乳的抗炎甾醇、豆油(精制)、磷脂及适量水制成脂肪乳。磷酯：豆油(重量比)=(5～30)∶100。用于防治风湿病、免疫病、溶血性贫血等症。制法：精制豆油100g，卵磷脂24g，地塞米松棕榈酸盐20g，油酸钠0.5g，磷脂酸(phosphatidic acid)0.5g，在40℃～75℃加热成溶液，加入400ml水，乳化成粗乳。粗乳再匀化成为粒径0.2～0.4μm的乳剂。动物试验证实此乳剂具有抗炎活性，且毒性低微[4]。
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4 泡腾胶囊
一种阴道或直肠用泡腾胶囊。取地塞米松0.5mg，NaHCO393.4mg，富马酸67.8mg，枸橼酸17mg,PVP10mg，聚乙二醇2.5g，微粉硅胶7.2mg,Triton X0.6mg，压成微型片，装入胶囊中，使用时将胶囊打开一小孔，加入适量蒸馏水，然后塞入使用部位，囊内即发泡，将药物释放出，粘附于粘膜表面而被吸收[5]。
5 气雾剂(dexamethasone aerosols)
一种抗过敏与哮喘的气雾剂，用21-单磷酸地塞米松二钠(di-Na-dexamethasone 21-monophosphate)(颗粒直径1～10μm)0.001%～0.18%，脱水山梨醇三酸酯0.01%～2%与抛射剂(CIF2CCF2CI65%与CI2CF234.56%)制成[6]。用脱水三梨醇三油酸酯作分散剂。
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6 鼻用气雾剂(不加表面活性剂)
取L-(-)新福林25g，溶于550ml乙醇与25ml水的混合液中，分次加入L-(+)酒石酸112g溶于35ml乙醇的溶液中，过滤，滤液搅拌，即析出L-(-)新福林酒石酸盐结晶(Ⅰ)。配方：磷酸地塞米松0.023g，Ⅰ0.048g，乙醇0.42～0.70g与抛射剂F-12与F-114(两种抛射剂的比例为20∶80)14.0g。其它支气管扩张药如硫酸异丙去甲肾上腺素，亦可用同样配方配制气雾剂[7]。
7 不易受光线氧化变质的片剂
其片剂在相对湿度较高的环境中贮存降效尤快。国外文献[8]中报道较好的配方设计有：地塞米松500μg，乳糖88mg，淀粉15mg，滑石粉3mg，硬脂酸镁1.5mg，用20% PVP乙醇溶液作粘合剂制粒压成的片剂，在25℃，相对湿度60%的环境中贮存，半衰期为542d。
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8 老年脱发配方
取地塞米松0.04～0.08g，水杨酸0.5～1.5g，沉降硫黄4～6g，雷锁辛0.5～1.5g，熏衣草油1.5～2.0g，软膏基质加至100g，使用时将药膏涂于脱发部位，在空气中暴露10min后，用纱布复盖，约12～22h，然后揭去纱布，剩余的药膏用肥皂水洗净[9]。
参考文献
[1] Bull.Fac.Pharm.1968,7(1),47-5(CA73∶38516)
[2] J.Drug Res.1969,2(1-2),103-8(CA74∶57234)
[3] Ger.Offen.2,362,785(CA83∶197800)
[4] Eur.Pat8725).Appl.41,772,16 Dec 1981 (CA96∶16
, http://www.100md.com
[5] Neth.Appl.73 02,521(CA82∶47752)
[6] U.S.3,282,791,01 Nov 1966(CA66∶5771)
[7] Neth.Appl.66 01,472,09 Aug 1966 (CA66∶5775)
[8] J.Pharm.Sci,1968,57,1231
[9] Brit.1,487,525,05 Oct 1977(CA88∶158467)
(1998-10-27 收稿), http://www.100md.com