复合水溶性维生素及其制剂的研究与应用
作者：叶榕平 张娜 蒋小平
单位：叶榕平 张 娜 福建省顺顺制药联合公司新药开发部；蒋小平 福建省第二人民医院
关键词：水溶性维生素；顺顺维胺颗粒剂；应用；综述
摘要 通过对国内外资料的研究分析及市场调查摘要 通过对国内外资料的研究分析及市场调查，综述复合水溶性维生素及其制剂的研究与临床应用，介绍国内新药顺顺维胺颗粒剂，指出复合水溶性维生素的用药趋势与广阔的应用前景。
维生素是维持人体正常生理活动所必需的营养物质，又是一类具有特殊功能的药物，大致可分为水溶性和脂溶性两大类，其中水溶性维生素包括维生素C和B族维生素。水溶性维生素在人体内合成极少，又无一定储存，却担负着维持组织和细胞的正常代谢过程，因此该类物质在营养素中占有重要地位[1，2]。水溶性维生素缺乏在营养学上是世界范围内的主要问题，研究水溶性维生素与人体的关系及合理应用显得尤为重要。我国对于复合水溶性维生素的研究和应用较少。临床使用的多为单方维生素或极少数的几种复方制剂。本文的目的在于对复合水溶性维生素及新型复合水溶性维生素制剂——顺顺维胺颗粒剂的研究和应用作一综述，为国内水溶性维生素及其复方制剂的临床应用提供参考。
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1 复合水溶性维生素研究现状
大量的临床研究发现，所有的水溶性维生素缺乏症患者并非只缺乏某一种维生素，而是伴有多种水溶性维生素的缺乏。李玉玖等人对高温作业工人维生素B1、B2、C及无机盐营养状况研究表明，这些营养成分随汗液和尿液的损失很高，Vit.C和Vit.B2和损失量分别占摄入量的6.2%和26.8%；1997年“广州地区3～9岁儿童营养状况”研究显示，25%～47%的儿童缺乏维生素，其中Vit.B1和Vit.B2缺乏率为25%；国外资料列举老人摄入的以下水溶性维生素较低：叶酸、Vit.C、Vit.B6、Vit.B12及烟酸[3]；新的研究还表明，B族维生素对老年人及年轻健康妇女的情绪稳定有显著改善作用；运动科学研究表明，运动员对复合水溶性维生素的建议摄入量较高，其中Vit.C对降低肌肉损伤有益；瑞士Halle博士研究表明，B族维生素的营养状况与儿童脑发育及功能有密切关系，因为神经递质在合成过程中需要B族维生素和Vit.C的参与。因此，1998年“维生素与脑功能”研讨会认为，随着经济的发展，城市居民主食中的B族维生素含量因精制而大量流失，适当补充水溶性维生素是相当重要的[4]。
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在治疗上B族维生素之间的许多作用也是相互联系的。研究表明：泛酸钙为泛酸制剂与其它水溶性维生素合用可提高疗效。叶酸与Vit.B12可互相辅助，但不能互相替代，而叶酸代谢必须Vit.C参与。Vit.B1配合其它B族维生素可用于治疗五官科疾病，烟酰胺与Vit.B6联用对早期癌症有防治作用[5]。流行病学研究显示，Vit.B6、Vit.B12和叶酸可减慢颈动脉粥样硬化的发展，血浆中叶酸和Vit.B6水平高的人群，患颈动脉狭窄和冠心病的危险性较低，因此，B族维生素对于维持良好的血液供应起着重要作用。
2 复合水溶性维生素制剂
我国对维生素缺乏症的临床治疗大多数还停留在单方应用的水平，同时，真正意义上用于临床治疗剂量的水溶性维生素制剂并不多，因此现有的水溶性维生素制剂远不能满足临床治疗及保健的需要。目前国内临床上用于补充和治疗水溶性维生素缺乏的水溶性维生素制剂主要为片剂，例如各种单方维生素片，维乐生片等；部分为针剂，如单方维生素针剂、水乐维他等，以及溶液、胶囊等剂型，新近面市的维胺颗粒剂是国内唯一的复合水溶性维生素颗粒制剂。
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选择维生素营养途径的原则是：凡胃肠道功能好，无口服和胃肠阻碍的患者，应首选肠道营养维生素维持途径[6]；在肠梗阻、顽固性呕吐、严重吸收障碍等胃肠功能不良的情况下，可采用静脉营养[7]。因此，静脉营养以九维他冻干粉针，水乐维他为代表的针剂在临床上的应用取得了积极的疗效，而应当首用的通过胃肠道营养的口服制剂在研制和临床应用上还有一定差距。福建省顺顺制药联合公司生产的顺顺维胺颗粒剂弥补了这一不足。
顺顺维胺颗粒剂参考美国RDA、中国RDA和中国药典的治疗剂量配制而成，含有治疗剂量Vit.C、Vit.B1、Vit.B2、Vit.B6、叶酸、烟酰胺、泛酸钙和预防剂量的Vit.B12。叶酸缺乏症在全世界被认为是一个保健问题，尤其是婴儿、青少年和孕妇特别容易受危害。对于热带口炎症腹泻，某些遗传障碍，癌症，寄生虫传染，酒精中毒和口服避孕药的人，都需要补充叶酸。因此处方中含有较高剂量的叶酸。该制剂通过溶解在水中以溶液的形式进入胃肠道，克服了其它固体制剂溶解速度较慢，不易吞服以及液体制剂包装运输困难，剂量限制和药物稳定性较差的缺点，又避免了静脉给药给患者带来的痛苦和可能产生的不良反应。该制剂可以直接混合在其它饮料及食物中摄入，必要时可用溶液管饲给药。因此该药既适用于成人，又适用于饮食不能自调的老人和儿童。同时，维胺颗粒剂采用铝膜袋装，密闭性良好，可以完全防止水溶性维生素因吸潮、氧化和光反应导致剂量降低和变质，保证了准确的用药剂量和内容物的稳定，也便于使用者的分发和保存。该药扩大了用药人群，方便了患者和医护人员，是复合水溶性维生素中理想的制剂。
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3 复合水溶性维生素的临床应用
复合水溶性维生素主要用于预防和治疗水溶性维生素缺乏引起的营养不良，包括胃肠道功能紊乱、慢性酒精中毒、发烧、慢性或消耗性疾病、甲状腺功能亢进、糖尿病等[8]；生长期和在妊娠期及哺乳期间的水溶性维生素比一般成人维持健康的需要量还大，因此，孕妇和儿童必须补充水溶性维生素；另外，老人、肥胖病人、严重烧伤病人、外科手术恢复病人、透析治疗病人需要补充水溶性维生素；长期或大量使用抗生素或避孕药物时必须补充水溶性维生素。临床报道，复合水溶性维生素还可用于治疗食管上皮增生，食管癌二级预防[9]、肝硬化[10]、急性支气管炎[11]、神经系统疾病[12]、消化性溃疡[13]、痛风、TPN病症、Huntnup综合征等。越来越多的证据显示，几乎所有水溶性维生素在癌症的防治及辅助治疗上均有良好的表现[14，15，16]。例如Vit C可以增强机体对肿瘤的抵抗力，在胃肠道中可以阻断亚硝基化合物成为亚硝胺，并对胃粘膜的癌前病变有较强的保护作用，可能防止肝癌和胃癌的发生；Vit.B6可防治膀胱癌，减轻抗癌药和放射治疗引起的恶心、呕吐等。因此可以预测，复合水溶性维生素在癌症的防治领域将会发挥越来越重要的作用。
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随着我国人民生活水平的日益提高，食品的精制与水溶性维生素缺乏之间的矛盾将日益突出，因水溶性维生素缺乏导致的亚临床乃至临床症状将越来越多。通过以上资料说明，各种水溶性维生素的配伍即复合制剂的应用将成为今后维生素营养及治疗的趋势，同时，重视水溶性维生素临床功效，合理地选择水溶性维生素制剂，将有利于对除维生素缺乏症以外的疾病的治疗和辅助治疗，促进患者的康复。
参考文献
1.[美]A.H思斯明格等：《营养素》，农业出版社，北京，1989；76
2.Hegsted D.M等：《现代营养学知识》，人民卫生出版社，北京，1983；78
3.Michael F等：美国饮食协会月刊 1996；(6)：605
4.首届中日维生素研讨会：1998；4，北京，5.陈天瑞：烟酸和烟酰胺的研究进展.医药导报 1992；11(1)：6
, 百拇医药
6.Darnton Hill I，et al：Aust J Public Health 1993；17(3)：246
7.Barone J，et al：Eur J Cancer Prev 1992；1(2)：139
8.美国PDR1990版，1786页
9.沈琼等：复合核黄素阻断治疗食管癌前增生研究报告 中国肿瘤临床 1994；21(4)：250
10.傅志君等：复合氨基酸和维生素治疗肝硬化低蛋白血症病人的疗效 新药与临床 1996；15(4)：211
11.孙金珠等：复合维生素B治疗急性支气管炎60例临床观察 河北医药 1992；14(3)166
12.刘迎春：维生素在临床及眼科的应用 河北医药 1993；15(4)：239
13.杜长军等：复B庆大液治疗消化性溃疡34例 新消化病学杂志 1996；4(3)：180
14.张联等：血清营养素水平与胃癌癌前病变关系的研究 中华预防医学杂志 1995；29(4)：198
15.陈新谦等：新编药物学，第14版，北京，人民卫生出版社，1997；408
16.郑素芳：核黄素与癌 中国肿瘤 1994；3(6)：11, 百拇医药
单位：叶榕平 张 娜 福建省顺顺制药联合公司新药开发部；蒋小平 福建省第二人民医院
关键词：水溶性维生素；顺顺维胺颗粒剂；应用；综述
摘要 通过对国内外资料的研究分析及市场调查摘要 通过对国内外资料的研究分析及市场调查，综述复合水溶性维生素及其制剂的研究与临床应用，介绍国内新药顺顺维胺颗粒剂，指出复合水溶性维生素的用药趋势与广阔的应用前景。
维生素是维持人体正常生理活动所必需的营养物质，又是一类具有特殊功能的药物，大致可分为水溶性和脂溶性两大类，其中水溶性维生素包括维生素C和B族维生素。水溶性维生素在人体内合成极少，又无一定储存，却担负着维持组织和细胞的正常代谢过程，因此该类物质在营养素中占有重要地位[1，2]。水溶性维生素缺乏在营养学上是世界范围内的主要问题，研究水溶性维生素与人体的关系及合理应用显得尤为重要。我国对于复合水溶性维生素的研究和应用较少。临床使用的多为单方维生素或极少数的几种复方制剂。本文的目的在于对复合水溶性维生素及新型复合水溶性维生素制剂——顺顺维胺颗粒剂的研究和应用作一综述，为国内水溶性维生素及其复方制剂的临床应用提供参考。
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1 复合水溶性维生素研究现状
大量的临床研究发现，所有的水溶性维生素缺乏症患者并非只缺乏某一种维生素，而是伴有多种水溶性维生素的缺乏。李玉玖等人对高温作业工人维生素B1、B2、C及无机盐营养状况研究表明，这些营养成分随汗液和尿液的损失很高，Vit.C和Vit.B2和损失量分别占摄入量的6.2%和26.8%；1997年“广州地区3～9岁儿童营养状况”研究显示，25%～47%的儿童缺乏维生素，其中Vit.B1和Vit.B2缺乏率为25%；国外资料列举老人摄入的以下水溶性维生素较低：叶酸、Vit.C、Vit.B6、Vit.B12及烟酸[3]；新的研究还表明，B族维生素对老年人及年轻健康妇女的情绪稳定有显著改善作用；运动科学研究表明，运动员对复合水溶性维生素的建议摄入量较高，其中Vit.C对降低肌肉损伤有益；瑞士Halle博士研究表明，B族维生素的营养状况与儿童脑发育及功能有密切关系，因为神经递质在合成过程中需要B族维生素和Vit.C的参与。因此，1998年“维生素与脑功能”研讨会认为，随着经济的发展，城市居民主食中的B族维生素含量因精制而大量流失，适当补充水溶性维生素是相当重要的[4]。
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在治疗上B族维生素之间的许多作用也是相互联系的。研究表明：泛酸钙为泛酸制剂与其它水溶性维生素合用可提高疗效。叶酸与Vit.B12可互相辅助，但不能互相替代，而叶酸代谢必须Vit.C参与。Vit.B1配合其它B族维生素可用于治疗五官科疾病，烟酰胺与Vit.B6联用对早期癌症有防治作用[5]。流行病学研究显示，Vit.B6、Vit.B12和叶酸可减慢颈动脉粥样硬化的发展，血浆中叶酸和Vit.B6水平高的人群，患颈动脉狭窄和冠心病的危险性较低，因此，B族维生素对于维持良好的血液供应起着重要作用。
2 复合水溶性维生素制剂
我国对维生素缺乏症的临床治疗大多数还停留在单方应用的水平，同时，真正意义上用于临床治疗剂量的水溶性维生素制剂并不多，因此现有的水溶性维生素制剂远不能满足临床治疗及保健的需要。目前国内临床上用于补充和治疗水溶性维生素缺乏的水溶性维生素制剂主要为片剂，例如各种单方维生素片，维乐生片等；部分为针剂，如单方维生素针剂、水乐维他等，以及溶液、胶囊等剂型，新近面市的维胺颗粒剂是国内唯一的复合水溶性维生素颗粒制剂。
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选择维生素营养途径的原则是：凡胃肠道功能好，无口服和胃肠阻碍的患者，应首选肠道营养维生素维持途径[6]；在肠梗阻、顽固性呕吐、严重吸收障碍等胃肠功能不良的情况下，可采用静脉营养[7]。因此，静脉营养以九维他冻干粉针，水乐维他为代表的针剂在临床上的应用取得了积极的疗效，而应当首用的通过胃肠道营养的口服制剂在研制和临床应用上还有一定差距。福建省顺顺制药联合公司生产的顺顺维胺颗粒剂弥补了这一不足。
顺顺维胺颗粒剂参考美国RDA、中国RDA和中国药典的治疗剂量配制而成，含有治疗剂量Vit.C、Vit.B1、Vit.B2、Vit.B6、叶酸、烟酰胺、泛酸钙和预防剂量的Vit.B12。叶酸缺乏症在全世界被认为是一个保健问题，尤其是婴儿、青少年和孕妇特别容易受危害。对于热带口炎症腹泻，某些遗传障碍，癌症，寄生虫传染，酒精中毒和口服避孕药的人，都需要补充叶酸。因此处方中含有较高剂量的叶酸。该制剂通过溶解在水中以溶液的形式进入胃肠道，克服了其它固体制剂溶解速度较慢，不易吞服以及液体制剂包装运输困难，剂量限制和药物稳定性较差的缺点，又避免了静脉给药给患者带来的痛苦和可能产生的不良反应。该制剂可以直接混合在其它饮料及食物中摄入，必要时可用溶液管饲给药。因此该药既适用于成人，又适用于饮食不能自调的老人和儿童。同时，维胺颗粒剂采用铝膜袋装，密闭性良好，可以完全防止水溶性维生素因吸潮、氧化和光反应导致剂量降低和变质，保证了准确的用药剂量和内容物的稳定，也便于使用者的分发和保存。该药扩大了用药人群，方便了患者和医护人员，是复合水溶性维生素中理想的制剂。
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3 复合水溶性维生素的临床应用
复合水溶性维生素主要用于预防和治疗水溶性维生素缺乏引起的营养不良，包括胃肠道功能紊乱、慢性酒精中毒、发烧、慢性或消耗性疾病、甲状腺功能亢进、糖尿病等[8]；生长期和在妊娠期及哺乳期间的水溶性维生素比一般成人维持健康的需要量还大，因此，孕妇和儿童必须补充水溶性维生素；另外，老人、肥胖病人、严重烧伤病人、外科手术恢复病人、透析治疗病人需要补充水溶性维生素；长期或大量使用抗生素或避孕药物时必须补充水溶性维生素。临床报道，复合水溶性维生素还可用于治疗食管上皮增生，食管癌二级预防[9]、肝硬化[10]、急性支气管炎[11]、神经系统疾病[12]、消化性溃疡[13]、痛风、TPN病症、Huntnup综合征等。越来越多的证据显示，几乎所有水溶性维生素在癌症的防治及辅助治疗上均有良好的表现[14，15，16]。例如Vit C可以增强机体对肿瘤的抵抗力，在胃肠道中可以阻断亚硝基化合物成为亚硝胺，并对胃粘膜的癌前病变有较强的保护作用，可能防止肝癌和胃癌的发生；Vit.B6可防治膀胱癌，减轻抗癌药和放射治疗引起的恶心、呕吐等。因此可以预测，复合水溶性维生素在癌症的防治领域将会发挥越来越重要的作用。
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随着我国人民生活水平的日益提高，食品的精制与水溶性维生素缺乏之间的矛盾将日益突出，因水溶性维生素缺乏导致的亚临床乃至临床症状将越来越多。通过以上资料说明，各种水溶性维生素的配伍即复合制剂的应用将成为今后维生素营养及治疗的趋势，同时，重视水溶性维生素临床功效，合理地选择水溶性维生素制剂，将有利于对除维生素缺乏症以外的疾病的治疗和辅助治疗，促进患者的康复。
参考文献
1.[美]A.H思斯明格等：《营养素》，农业出版社，北京，1989；76
2.Hegsted D.M等：《现代营养学知识》，人民卫生出版社，北京，1983；78
3.Michael F等：美国饮食协会月刊 1996；(6)：605
4.首届中日维生素研讨会：1998；4，北京，5.陈天瑞：烟酸和烟酰胺的研究进展.医药导报 1992；11(1)：6
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7.Barone J，et al：Eur J Cancer Prev 1992；1(2)：139
8.美国PDR1990版，1786页
9.沈琼等：复合核黄素阻断治疗食管癌前增生研究报告 中国肿瘤临床 1994；21(4)：250
10.傅志君等：复合氨基酸和维生素治疗肝硬化低蛋白血症病人的疗效 新药与临床 1996；15(4)：211
11.孙金珠等：复合维生素B治疗急性支气管炎60例临床观察 河北医药 1992；14(3)166
12.刘迎春：维生素在临床及眼科的应用 河北医药 1993；15(4)：239
13.杜长军等：复B庆大液治疗消化性溃疡34例 新消化病学杂志 1996；4(3)：180
14.张联等：血清营养素水平与胃癌癌前病变关系的研究 中华预防医学杂志 1995；29(4)：198
15.陈新谦等：新编药物学，第14版，北京，人民卫生出版社，1997；408
16.郑素芳：核黄素与癌 中国肿瘤 1994；3(6)：11, 百拇医药