胃肠动力药物的临床应用及其进展
作者：卢秀琼 林 伟
单位：龙岩市第二医院
关键词：
海峡药学990303 促动力药物是指增强胃肠平滑肌收缩力、协调胃肠运动规律、促进胃肠排空和转运的药物。多巴胺受体拮抗剂、5-HT4激动剂、胃动素激动剂增强上消化道运动；钙拮抗剂、NO供体降低上消化道运动。5-HT4激动剂增强下消化道运动；CCK拮抗剂降低下消化道运动。现将动力药物的临床应用及其进展作一综述。
1 药物分类
1.1 通过乙酰胆碱起作用的药物 胃肠运动是一种自主的节律性运动，这种自主性神经丛被称为“肠肌丛神经”。肠肌丛神经可由副交感神经支配，增强副交感神经系统功能的药物促进胃肠运动，而抑制副交感神经系统功能的药物抑制胃肠运动。
, http://www.100md.com
甲氨酰甲基胆碱为一种拟胆碱药物，对某些胃轻瘫病人使其胃排空率上升，但总的看来临床疗效令人失望，副作用多且应用范围狭窄。1990年后强效的全胃肠动力药物西沙必利诞生了。西沙秘利是唯一用于临床的选择性5-HT4激动剂，没有抗多巴胺作用，而是通过5-HT4不同受体的多重作用完成促动力作用，能促进胃肠肌间神经丛胆碱能神经递质的释放，有效地增强胃肠道乙酰胆碱的作用。能提高食管下括约肌张力和食管下段的收缩幅度，降低反流时间既可增加胃的排空，又能缓解胃肠道消化不良的症状，改善液体和固体食物的胃排空，促进肠蠕动，加速结肠排空，使胃肠运动功能恢复正常。
西沙必利临床上广泛用于治疗以动力障碍为特征的疾病：①用于治疗由于食管清除功能减退所至胃内容物反流到食管，导致病人出现烧心等临床症状和食管粘膜炎症病变的疾病。②西沙必利治疗糖尿病胃轻瘫[1]，对腹胀、餐后不适为87.5%和85.7%，不仅能够促进胃排空而且能够有利于血糖水平趋于正常或趋于稳定(桂林胃肠动力研讨会文献汇编.1996，P29)。对具有胃排空延缓的胃节律障碍的病人有明显治疗效果，总有效率为93%[2]。③治疗功能性消化不良[3]。功能性消化不良根据其临床突出表现分为4例：以腹胀、早饱、嗳气为主要表现的运动障碍样型；以规律性餐前腹痛、进食后可缓解的溃疡样型；突出表现为烧心、胸骨后疼痛的反流样型；非特异型[4]。现认为促动力药用于运动障碍样型功能性消化不良的治疗最有效，在功能性消化不良的治疗中西沙必利占有主导地位，总有效率为88%[5]。④糖尿病神经原性膀胱是糖尿病神经病变的一种表现，发病率约占43%～87%，西沙必利能增强膀胱逼尿肌的收缩强度，减少膀胱残余尿，减少排尿次数[6]。⑤治疗便秘。由于西沙必利是一种不具有抗多巴胺能特征的苯甲酰胺类化合物，既不具有直接的胆碱能特性，也不能使毒蕈碱受体致敏或与乙酰胆碱酯酶发生反应；另外，由于其具有特殊的胃动力作用是属于生理性的，并可在胃肠道所有水平上激发协调性运动。治疗慢性功能性便秘效果良好；尤其老年人慢性功能性便秘总有效率80%[7、8]。
, 百拇医药
1.2 多巴胺D2受体拮抗剂 多巴胺可有效地抑制食管蠕动、食管下括约肌张力、胃张力、胃蠕动、胃窦十二指肠协调运动，而多巴胺受体拮抗剂，如吗丁啉、胃复安、氯波必利作用于多巴胺D2受体，阻止多巴胺对上消化道运动的抑制作用。胃排空延迟，给予多巴胺受体拮抗剂能加快其胃排空，并使糖尿病患者消化不良症状得以缓解，胃排空加快，胃电位起搏点正常。胃复安不仅能阻断多巴胺D2受体，而且能刺激乙酰胆碱的释放，兼有中枢和外周性的作用，故使用时应警惕其中枢性副作用(锥体外系症状)，尤其是剂量较大时，常会产生中枢神经系统副作用，也能引起高催乳素血症类副作用，包括乳房压痛、乳溢和月经不规则[9]。
吗丁啉特异性作用于外周多巴胺D2受体，不透过血脑屏障，不作用于纹状体多巴胺受体，故神经系统副反应罕见。它似乎对多种类型的胃轻瘫均有效。尽管它偶而能产生高催乳激素血症类副作用，但其耐受性优于胃复安。吗丁啉对化疗、放疗和术后引起的恶心、呕吐的疗效欠佳。吗丁啉[10]、胃复安的促动力作用仅在上消化道，对大肠运动无作用。
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1.3 胃动素激动剂[11] 胃动素是一种胃肠激素，空腹状态下能选择性引起移行性复合运动(MMC)，其血浆浓度随MMC的出现而波动，内源性胃动素在MMC发生中起重要作用，MMC-Ⅲ相的强烈收缩与非消化固体食物从胃排入十二指肠有关。
红霉素一直被认为会导致胃肠道副作用，但直到最近才证实其对胃肠运动功能有意义深远的作用。红霉素的作用与胃动素的作用相似，与胃动素受体结合而发挥动素的促动力作用。它促动力作用机制尚不清楚，目前大至可归纳为经由胃动素受体和神经机制介导这两种方式起作用[12、13]。这种作用与抗菌作用无关。对糖尿病胃轻瘫病人，单次静脉使用红霉素导致固体食物的排空快于正常人。对食管、胃、小肠均有胃动素样的作用。红霉素对胃动力的作用为剂量依赖性，然而迄今仍无口服红霉素的最佳剂量及最佳给药方法对胃肠动力紊乱的疗效的资料。
1.4 5-HT3受体拮抗剂 目前临床上应用的5-HT3受体拮抗剂主要有3种：昂丹司琼(ondansetron商品名枢复宁)、格雷西隆(granisertron，商品名康泉)、脱品司琼(tropisetron)。5-HT3受体拮抗剂具有强大的选择性拮抗作用，而对其它5-HT受体(5-HT2和5-HT1样受体)或其它神经介质(多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱等)的受体均无作用。实验证明，抗肿瘤药和放疗都能引起小肠的5-HT释放，通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋而致呕吐反射。5-HT3受体拮抗剂通过阻断迷走神经传入通路上的5-HT3受体，抑制呕吐信号的传入而产生强效止吐作用。它们对胃肠运动的作用十分有限，仅使胃收缩幅度减弱，抑制胃MMC-Ⅲ相出现，并不用于治疗上消化道运动异常，但可作用于感觉传出神经的5-HT3的受体，缓解腹泻及腹泻型肠易激综合征患者的症状。由于抑制肠蠕动，减少分泌而造成轻微便秘，另有头痛等副作用[14、15、16]。
, 百拇医药
N-3389是5-HT3受体选择性拮抗剂之一，同时具有5-HT4受体拮抗作用，故也可能参与对胃肠动力的调节。在体内、外对N-3389的5-HT3和5-HT4受体拮抗活性进行了评价。放射性配合体结合实验结果表明，其具有强的5-HT3受体拮抗活性。据报道，N-3389作为止吐药在日本已进入Ⅲ期临床试验阶段[17]。
1.5 胆囊收缩(cholecystokinin，CCK)拮抗剂 消化期CCK能作用于CCK-A受体，促进胆囊收缩、胰腺分泌，Oddi氏括约肌活动；通过作用于CCK-B受体能增加胃分泌。外用性CCK-A受体的特殊拮抗剂和氯谷胺和MK-329，使高脂肪或蛋白餐的排空增强[18]。
CCK-A拮抗剂是否有助于纠正胆管及Oddi氏括约肌运动紊乱还有待研究，CCK对肠易激综合征病人大肠运动的影响明显超过其它病人，故CCK-A拮抗剂可能应用于便秘型肠易激综合征病人，确切结论将有待今后进一步研究。
, 百拇医药
1.6 鸦片受体激动剂/拮抗剂 肠神经系统存在鸦片受体，一般来说，鸦片激动剂可降低神经纤维活性。鸦片μ-受体激动剂，洛哌丁胺(loperamide)不会到达中枢神经系统，仅抑制胃肠道推进性运动，肠分泌和肛门内括约肌松弛，从而起到抗腹泻作用。脑腓肽酶抑制剂也可通过鸦片受体起到抗腹泻作用，它能分解内源性鸦片。然而Acetorphan是肽酶抑制剂，对脑啡肽酶活性没有选择性抑制作用。因此，外用鸦片μ-受体激动剂具有更特异的抗腹泻作用。
鸦片μ、kappa混合受体激动剂，Trimebutine和Fedotozine能诱发小肠Ⅲ期活动。虽然它们对胃肠运动作用缓和，但会抑制肠道感觉过敏病人传入神经活动(如消化不良或肠易激综合征)。
鸦片制剂拮抗剂具有促进胃排空的作用。在一项初步研究中发现鸦片制剂拮抗剂纳洛酮能使某些特发性胃轻瘫病人的胃排空增强。我们期待着进一步的研究结果。
1.7 钙拮抗剂 平滑肌细胞之所以能收缩，关键在于钙离子通过钙通道内流。钙拮抗剂如：尼莫地平、维拉帕咪、硝苯地平等特异性阻断钙内流。常用于治疗食管痉挛和食管的其它动力障碍以及Oddi氏括约肌运动障碍。
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细胞内游离钙在调节肠道水和离子转运中起决定性作用。提高肠段细胞内游离钙可产生钠和氯的吸收减少并刺激氯的分泌。钙拮抗剂可阻止钙离子流入细胞内，促进回肠和结肠对钠离子、氯离子和水的吸收增加，同时钙拮抗剂具有解除平滑肌痉挛，降低肠腔内压力，抑制组织胺等化学介质的释放，因此，可推测钙拮抗剂有抗腹泻的作用[19]。
2 促动力药物治疗的选择 一般常用的有4种促胃动力药：胃复安、吗丁啉、西沙必利及红霉素。在较长的治疗中，胃复安、吗丁啉和红霉素的促胃动力作用可能减弱，从而可能解释症状的复发。在当前西沙必利似乎为治疗胃动力紊乱的首选药物，其依据为：①增强空腹和餐后的胃动力；②疗效优于胃复安；③对包括食管和小肠在内的胃肠道其它区域也有促动力作用；④具有延续作用；⑤能被很好耐受。
3 今后的发展方向 随着强的止泻药咯派丁胺、强效止吐药吗丁啉、全方位的胃肠促动力药西沙必利的不断涌现，使现代医疗面貌焕然一新。在不久的将来，胃肠运动研究将围绕着二个主要领域进行探索，其一：非肾上腺素非胆碱能神经系统药物调节；第二是干扰感觉传入神经或过敏机制。有希望成为新的治疗途径。
, http://www.100md.com
参考文献
1.Chugh MS:西沙必利与甲氧氯普胺治疗糖尿病胃轻瘫的即时研究 Bg Dis Sci 1992；37(7)：997～1001
2.肖志锦等：西沙必利治疗胃节律障碍 新药与临床 1997；16(1)：43
3.英国多中心消化不良研究：Heading BcllCout 1993 ；34(3 Suppl)：32
4.Colin JD，et al：Management of dyspeps ia：reportof aworking party，Lancet 1998； 1：576～579
5.宋良贞：西沙必利治疗非溃疡性消化不良 新药与临床 1996；15(3)： 146
, http://www.100md.com 6.谢颖光：西沙必利治疗糖尿病神经原性膀胱 新药与临床 1996；15(2) ：117
7.刘希涛等：西沙必利治疗慢性功能性便秘 新药与临床 1997；16(1)： 40
8.郑松柏等：西沙必利治疗老年人慢性功能性便秘 新药与临床 1996；16( 1)：40
9.Med J-1998；297(6654)：964～965
10.吗丁啉对胃动力的作用机制琢鼠体外研究[英]/Ta kahashi T //Coastroenterology-1991；101(3)：703～710
11.Mellen R，t a 1.1998；(Submitted)
12.陈克威：红霉素的促动力作用与应用 中国医院药学杂志 1996；16(4 )：179
, http://www.100md.com
13.杨希中等：红霉素的胃动素样作用 中国医院药学杂志 1996；16(2) ：61
14.邱德兰：强效止吐药--枢复宁 中国医院药学杂志 1995；15(16) ：281
15.李力等：脱品司琼和昂丹司琼对比化学治疗引起的恶心与呕吐 新药与临床 1 996；15(2)：102
16.卞锦国等：格雷西隆在造血系统恶性肿瘤化学疗法中的止吐作用 新药与临床 1995；14(5)：302
17.王好山摘：5-HT3受体拮抗剂 国外医学药学分册 1996；23(3) ：178
18.蓝宇等：核索显像胃排空检查在诊断功能性消化不良中的意义 中国医学影像技 术 1998；14：52
19.王繁荣等：钙拮抗剂在消化系统疾病中的应用 中国实用内科杂志 1996； 16(7)：437, http://www.100md.com
单位：龙岩市第二医院
关键词：
海峡药学990303 促动力药物是指增强胃肠平滑肌收缩力、协调胃肠运动规律、促进胃肠排空和转运的药物。多巴胺受体拮抗剂、5-HT4激动剂、胃动素激动剂增强上消化道运动；钙拮抗剂、NO供体降低上消化道运动。5-HT4激动剂增强下消化道运动；CCK拮抗剂降低下消化道运动。现将动力药物的临床应用及其进展作一综述。
1 药物分类
1.1 通过乙酰胆碱起作用的药物 胃肠运动是一种自主的节律性运动，这种自主性神经丛被称为“肠肌丛神经”。肠肌丛神经可由副交感神经支配，增强副交感神经系统功能的药物促进胃肠运动，而抑制副交感神经系统功能的药物抑制胃肠运动。
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甲氨酰甲基胆碱为一种拟胆碱药物，对某些胃轻瘫病人使其胃排空率上升，但总的看来临床疗效令人失望，副作用多且应用范围狭窄。1990年后强效的全胃肠动力药物西沙必利诞生了。西沙秘利是唯一用于临床的选择性5-HT4激动剂，没有抗多巴胺作用，而是通过5-HT4不同受体的多重作用完成促动力作用，能促进胃肠肌间神经丛胆碱能神经递质的释放，有效地增强胃肠道乙酰胆碱的作用。能提高食管下括约肌张力和食管下段的收缩幅度，降低反流时间既可增加胃的排空，又能缓解胃肠道消化不良的症状，改善液体和固体食物的胃排空，促进肠蠕动，加速结肠排空，使胃肠运动功能恢复正常。
西沙必利临床上广泛用于治疗以动力障碍为特征的疾病：①用于治疗由于食管清除功能减退所至胃内容物反流到食管，导致病人出现烧心等临床症状和食管粘膜炎症病变的疾病。②西沙必利治疗糖尿病胃轻瘫[1]，对腹胀、餐后不适为87.5%和85.7%，不仅能够促进胃排空而且能够有利于血糖水平趋于正常或趋于稳定(桂林胃肠动力研讨会文献汇编.1996，P29)。对具有胃排空延缓的胃节律障碍的病人有明显治疗效果，总有效率为93%[2]。③治疗功能性消化不良[3]。功能性消化不良根据其临床突出表现分为4例：以腹胀、早饱、嗳气为主要表现的运动障碍样型；以规律性餐前腹痛、进食后可缓解的溃疡样型；突出表现为烧心、胸骨后疼痛的反流样型；非特异型[4]。现认为促动力药用于运动障碍样型功能性消化不良的治疗最有效，在功能性消化不良的治疗中西沙必利占有主导地位，总有效率为88%[5]。④糖尿病神经原性膀胱是糖尿病神经病变的一种表现，发病率约占43%～87%，西沙必利能增强膀胱逼尿肌的收缩强度，减少膀胱残余尿，减少排尿次数[6]。⑤治疗便秘。由于西沙必利是一种不具有抗多巴胺能特征的苯甲酰胺类化合物，既不具有直接的胆碱能特性，也不能使毒蕈碱受体致敏或与乙酰胆碱酯酶发生反应；另外，由于其具有特殊的胃动力作用是属于生理性的，并可在胃肠道所有水平上激发协调性运动。治疗慢性功能性便秘效果良好；尤其老年人慢性功能性便秘总有效率80%[7、8]。
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1.2 多巴胺D2受体拮抗剂 多巴胺可有效地抑制食管蠕动、食管下括约肌张力、胃张力、胃蠕动、胃窦十二指肠协调运动，而多巴胺受体拮抗剂，如吗丁啉、胃复安、氯波必利作用于多巴胺D2受体，阻止多巴胺对上消化道运动的抑制作用。胃排空延迟，给予多巴胺受体拮抗剂能加快其胃排空，并使糖尿病患者消化不良症状得以缓解，胃排空加快，胃电位起搏点正常。胃复安不仅能阻断多巴胺D2受体，而且能刺激乙酰胆碱的释放，兼有中枢和外周性的作用，故使用时应警惕其中枢性副作用(锥体外系症状)，尤其是剂量较大时，常会产生中枢神经系统副作用，也能引起高催乳素血症类副作用，包括乳房压痛、乳溢和月经不规则[9]。
吗丁啉特异性作用于外周多巴胺D2受体，不透过血脑屏障，不作用于纹状体多巴胺受体，故神经系统副反应罕见。它似乎对多种类型的胃轻瘫均有效。尽管它偶而能产生高催乳激素血症类副作用，但其耐受性优于胃复安。吗丁啉对化疗、放疗和术后引起的恶心、呕吐的疗效欠佳。吗丁啉[10]、胃复安的促动力作用仅在上消化道，对大肠运动无作用。
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1.3 胃动素激动剂[11] 胃动素是一种胃肠激素，空腹状态下能选择性引起移行性复合运动(MMC)，其血浆浓度随MMC的出现而波动，内源性胃动素在MMC发生中起重要作用，MMC-Ⅲ相的强烈收缩与非消化固体食物从胃排入十二指肠有关。
红霉素一直被认为会导致胃肠道副作用，但直到最近才证实其对胃肠运动功能有意义深远的作用。红霉素的作用与胃动素的作用相似，与胃动素受体结合而发挥动素的促动力作用。它促动力作用机制尚不清楚，目前大至可归纳为经由胃动素受体和神经机制介导这两种方式起作用[12、13]。这种作用与抗菌作用无关。对糖尿病胃轻瘫病人，单次静脉使用红霉素导致固体食物的排空快于正常人。对食管、胃、小肠均有胃动素样的作用。红霉素对胃动力的作用为剂量依赖性，然而迄今仍无口服红霉素的最佳剂量及最佳给药方法对胃肠动力紊乱的疗效的资料。
1.4 5-HT3受体拮抗剂 目前临床上应用的5-HT3受体拮抗剂主要有3种：昂丹司琼(ondansetron商品名枢复宁)、格雷西隆(granisertron，商品名康泉)、脱品司琼(tropisetron)。5-HT3受体拮抗剂具有强大的选择性拮抗作用，而对其它5-HT受体(5-HT2和5-HT1样受体)或其它神经介质(多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱等)的受体均无作用。实验证明，抗肿瘤药和放疗都能引起小肠的5-HT释放，通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋而致呕吐反射。5-HT3受体拮抗剂通过阻断迷走神经传入通路上的5-HT3受体，抑制呕吐信号的传入而产生强效止吐作用。它们对胃肠运动的作用十分有限，仅使胃收缩幅度减弱，抑制胃MMC-Ⅲ相出现，并不用于治疗上消化道运动异常，但可作用于感觉传出神经的5-HT3的受体，缓解腹泻及腹泻型肠易激综合征患者的症状。由于抑制肠蠕动，减少分泌而造成轻微便秘，另有头痛等副作用[14、15、16]。
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N-3389是5-HT3受体选择性拮抗剂之一，同时具有5-HT4受体拮抗作用，故也可能参与对胃肠动力的调节。在体内、外对N-3389的5-HT3和5-HT4受体拮抗活性进行了评价。放射性配合体结合实验结果表明，其具有强的5-HT3受体拮抗活性。据报道，N-3389作为止吐药在日本已进入Ⅲ期临床试验阶段[17]。
1.5 胆囊收缩(cholecystokinin，CCK)拮抗剂 消化期CCK能作用于CCK-A受体，促进胆囊收缩、胰腺分泌，Oddi氏括约肌活动；通过作用于CCK-B受体能增加胃分泌。外用性CCK-A受体的特殊拮抗剂和氯谷胺和MK-329，使高脂肪或蛋白餐的排空增强[18]。
CCK-A拮抗剂是否有助于纠正胆管及Oddi氏括约肌运动紊乱还有待研究，CCK对肠易激综合征病人大肠运动的影响明显超过其它病人，故CCK-A拮抗剂可能应用于便秘型肠易激综合征病人，确切结论将有待今后进一步研究。
, 百拇医药
1.6 鸦片受体激动剂/拮抗剂 肠神经系统存在鸦片受体，一般来说，鸦片激动剂可降低神经纤维活性。鸦片μ-受体激动剂，洛哌丁胺(loperamide)不会到达中枢神经系统，仅抑制胃肠道推进性运动，肠分泌和肛门内括约肌松弛，从而起到抗腹泻作用。脑腓肽酶抑制剂也可通过鸦片受体起到抗腹泻作用，它能分解内源性鸦片。然而Acetorphan是肽酶抑制剂，对脑啡肽酶活性没有选择性抑制作用。因此，外用鸦片μ-受体激动剂具有更特异的抗腹泻作用。
鸦片μ、kappa混合受体激动剂，Trimebutine和Fedotozine能诱发小肠Ⅲ期活动。虽然它们对胃肠运动作用缓和，但会抑制肠道感觉过敏病人传入神经活动(如消化不良或肠易激综合征)。
鸦片制剂拮抗剂具有促进胃排空的作用。在一项初步研究中发现鸦片制剂拮抗剂纳洛酮能使某些特发性胃轻瘫病人的胃排空增强。我们期待着进一步的研究结果。
1.7 钙拮抗剂 平滑肌细胞之所以能收缩，关键在于钙离子通过钙通道内流。钙拮抗剂如：尼莫地平、维拉帕咪、硝苯地平等特异性阻断钙内流。常用于治疗食管痉挛和食管的其它动力障碍以及Oddi氏括约肌运动障碍。
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细胞内游离钙在调节肠道水和离子转运中起决定性作用。提高肠段细胞内游离钙可产生钠和氯的吸收减少并刺激氯的分泌。钙拮抗剂可阻止钙离子流入细胞内，促进回肠和结肠对钠离子、氯离子和水的吸收增加，同时钙拮抗剂具有解除平滑肌痉挛，降低肠腔内压力，抑制组织胺等化学介质的释放，因此，可推测钙拮抗剂有抗腹泻的作用[19]。
2 促动力药物治疗的选择 一般常用的有4种促胃动力药：胃复安、吗丁啉、西沙必利及红霉素。在较长的治疗中，胃复安、吗丁啉和红霉素的促胃动力作用可能减弱，从而可能解释症状的复发。在当前西沙必利似乎为治疗胃动力紊乱的首选药物，其依据为：①增强空腹和餐后的胃动力；②疗效优于胃复安；③对包括食管和小肠在内的胃肠道其它区域也有促动力作用；④具有延续作用；⑤能被很好耐受。
3 今后的发展方向 随着强的止泻药咯派丁胺、强效止吐药吗丁啉、全方位的胃肠促动力药西沙必利的不断涌现，使现代医疗面貌焕然一新。在不久的将来，胃肠运动研究将围绕着二个主要领域进行探索，其一：非肾上腺素非胆碱能神经系统药物调节；第二是干扰感觉传入神经或过敏机制。有希望成为新的治疗途径。
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参考文献
1.Chugh MS:西沙必利与甲氧氯普胺治疗糖尿病胃轻瘫的即时研究 Bg Dis Sci 1992；37(7)：997～1001
2.肖志锦等：西沙必利治疗胃节律障碍 新药与临床 1997；16(1)：43
3.英国多中心消化不良研究：Heading BcllCout 1993 ；34(3 Suppl)：32
4.Colin JD，et al：Management of dyspeps ia：reportof aworking party，Lancet 1998； 1：576～579
5.宋良贞：西沙必利治疗非溃疡性消化不良 新药与临床 1996；15(3)： 146
, http://www.100md.com 6.谢颖光：西沙必利治疗糖尿病神经原性膀胱 新药与临床 1996；15(2) ：117
7.刘希涛等：西沙必利治疗慢性功能性便秘 新药与临床 1997；16(1)： 40
8.郑松柏等：西沙必利治疗老年人慢性功能性便秘 新药与临床 1996；16( 1)：40
9.Med J-1998；297(6654)：964～965
10.吗丁啉对胃动力的作用机制琢鼠体外研究[英]/Ta kahashi T //Coastroenterology-1991；101(3)：703～710
11.Mellen R，t a 1.1998；(Submitted)
12.陈克威：红霉素的促动力作用与应用 中国医院药学杂志 1996；16(4 )：179
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13.杨希中等：红霉素的胃动素样作用 中国医院药学杂志 1996；16(2) ：61
14.邱德兰：强效止吐药--枢复宁 中国医院药学杂志 1995；15(16) ：281
15.李力等：脱品司琼和昂丹司琼对比化学治疗引起的恶心与呕吐 新药与临床 1 996；15(2)：102
16.卞锦国等：格雷西隆在造血系统恶性肿瘤化学疗法中的止吐作用 新药与临床 1995；14(5)：302
17.王好山摘：5-HT3受体拮抗剂 国外医学药学分册 1996；23(3) ：178
18.蓝宇等：核索显像胃排空检查在诊断功能性消化不良中的意义 中国医学影像技 术 1998；14：52
19.王繁荣等：钙拮抗剂在消化系统疾病中的应用 中国实用内科杂志 1996； 16(7)：437, http://www.100md.com