灵芝药理作用研究进展
作者：颜毅宏 陈在敏
单位：颜毅宏 福州医药采购供应站；陈在敏 福建省药品检验所
关键词：
海峡药学990302 灵芝为担子菌类多孔菌科灵芝属植物灵芝Ganoderma lucidum Leyss. ex Fr.)Karst.或紫芝G.japonicum(Fr.) Lloyd 的子实体。别名赤芝、红芝、灵芝草，是我国医学宝库中珍贵的药用真菌。由于灵芝在临床 上所具有的特殊疗效，国内外对灵芝进行了广泛的研究，现对其药理作用作如下综述。
1 抗肿瘤作用 灵芝及其成分均有抗肿瘤活性，灵芝多糖具有广谱抑瘤效应，是临床治疗肿瘤的辅助药物。实验表明灵芝多糖对黄曲霉素致肝癌作用有显著的抑制效果。老山灵 芝多糖对ICR纯种小鼠移植性肉瘤S180有明显的抑制作用，10mg/kg腹腔给药抑制率达60%～70%以上，口服给药在一定剂量下也能抑制肿瘤生长。还有实验表明灵芝多糖对黑色素瘤的抑制率为40.8%，与环磷酰胺合用对黑色素瘤人工肺转移的抑制率达84.4%。其抗癌作用机理以拮抗肿瘤免疫抑制作用，多方面有效地促进荷瘤鼠的非特异性抗肿瘤免疫反应为主，对正常机体的免疫反应也有一定促进作用。灵芝多糖还可活化小鼠腹腔巨噬细胞的功能，使巨噬细胞吞噬杀菌功能增强，巨噬细胞体积增大，伪足增多，此增强免疫功能的作用与抗肿瘤活性有关[1]。以人肝癌SMMC-7221细胞为材料，对水溶性灵芝提取物抗癌作用机理进行研究，结果表明，灵芝提取物能明显抑制SMM C-7721细胞的DNA合成，结果提示其抗癌机理主要是通过抑制癌细胞DNA合成而起作用的[2]。
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2 调节免疫作用 灵芝孢子粉对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能有增强作用，小鼠脾指数和酸性非特异性酯酶染色也相应增加，提示灵芝能增强非特异性免疫功能[3]。灵芝能增强网状内皮系统的吞噬及清除异物能力[4]，灵芝孢子粉的水提物能激活巨噬细胞，对糖皮质激素有拮抗作用[5]。灵芝菌丝体内提取物蛋白多糖能增强巨噬细胞抗活性氧损伤作用。蛋白多糖还能提高巨噬细胞免疫反应能力和抑制其泡沫样变性，此作用对抑制动脉粥样硬化的进程有益。灵芝还能促进白细胞生成干扰素，灵芝孢子粉的醇提取物在体内可抑制小鼠迟发型过敏反应和对SRBC的初次抗体应答以及鸡红细胞诱导的循环抗体水平[6]。灵芝多糖能直接刺激单个核细胞CBMC增殖，并能协同PHA刺激[CBMC]增殖，在2.5～10μg/ml能显著增强人脐血LAK细胞的活性[7]。实验表明灵芝多糖极显著提高了小鼠溶血素的作用，提示可增强机体的特异性免疫功能[8]。灵芝可促进脾细胞产生白细胞介素-2，即使在同时使用免疫抑制剂的条件下，IL-2的产生仍显著增加[9]。研究表明灵芝可增强特异性细胞免疫反应，促进抗体生成。当合并用药时，灵芝对环磷酰胺等多种免疫抑制剂所致小鼠特异性细胞免疫，体液免疫及网状内皮系统吞噬功能抑制有不同程度拮抗作用，提示它有可能作为一个抗癌化疗药物的辅助药物[10]。
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日本学者Kino等从赤芝的菌丝体中提取出一种分子量为12420Da的免疫调节性蛋白，该蛋白在体外具有凝聚活性[11]，及促有丝分裂原作用[12]。在体内主要表现为免疫抑制作用，如抑制系统性过敏反应，以及对糖尿病和同种异体组织移植模型具有抑制作用等[13、14]。
3 降血糖作用 灵芝不同部位及提取物对血糖都有不同程度的影响。其降糖作用的机理是由于它能增加血浆胰岛素的浓度，加速葡萄糖的代谢，它不仅能增加周围组织对糖的利用，而且还能通过强化参与肝脏糖代谢的各种关键酶的活性来提高肝脏对葡萄糖的利用[15]。另有报道，灵芝孢子粉提取物对四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠有防治作用，能减少糖尿病小鼠的饮水量，此作用有益于缓解病人的症状[16]。
4 保肝作用 药理试验表明，灵芝孢子粉对D-氨基半乳糖所致小鼠肝脏病理模型有一定保护作用，灵芝可降低血脂，减少肝指数，减轻肝脏脂肪变性[10]，对抗由四氯化碳引起的肝损伤，防止其脂肪变性[17]。
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5 抗衰老作用 灵芝及其多糖成分的免疫调节作用，促进核酸蛋白质的合成代谢，抗氧化自由基活性及延长体外传代谢细胞的分裂代数的能力等，提示了灵芝抗衰老的作用机理。另外灵芝多糖可促进对小鼠混合培养的T淋巴细胞脱氧核糖核酸DNA聚酶活性，促进细胞DNA合成，也是其抗衰老机理之一[1]。
6 抗炎镇痛作用 灵芝多糖能显著抑制巴豆油，烟雾和大肠杆菌内毒素所致的小鼠非特异性炎症；明显延长由亚硝酸钠所致低氧血症小鼠，氯化钡致心脏毒小鼠的生存时间，提高因肾上腺素诱发急性肺水肿小鼠的生存率，其机理可能与之阻抑某些组织对白细胞的扣押作用相关，其特点与非甾体抗炎药有相似之处[1]。有英国学者采用醋酸扭体法，证实灵芝的二氯甲烷提取物呈现明显的镇痛作用，抑制率为35.6%[18]。
7 保护心脏作用 灵芝对心脏有较为全面的保护作用，可改善多种动物心肌血氧供应，增强心肌收缩力，此外还能扩张冠脉，对抗垂体后叶素的血管收缩反应，还有升高大鼠心肌ATP含量的作用，降低动物心肌能量的消耗[1]。
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8 抗凝血作用 灵芝多糖是可明显延长小鼠凝血时间，明显延长小鼠体内血栓形成时间，抑制血瘀大鼠体外血栓的形成，并降低血瘀大鼠的血浆比粘度。实验证明灵芝是一种较强的血小板聚集抑制剂，可用于阻止动脉血栓形成，阻止血小板活性增强所致心脑血管疾病的发生和发展[19]。
9 其它作用 灵芝提取物具有改善胰腺微循环障碍的作用；灵芝的水浸出液对离体豚鼠气管平滑肌有松驰作用；此外灵芝提取物具有影响细胞内胆固醇集积，抗动脉硬化作用。
10 毒性及不良反应 据报道，灵芝长毒以大鼠和犬为对象，观察肝动、肾功，外围血细胞计数及白细胞分类，体重增长情况以及心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等组织学检查，并与对照组比较，均无显著差异。临床应用不良反应少，少数病人出现头晕，口鼻及咽部干燥、鼻、便秘等副作用[20]。
11 小结 药理实验证明灵芝在抗肿瘤、心血管疾病等的预防和治疗中，具有一定的作用，但是对灵芝的活性成分与药理作用的关系及作用机理的研究还不够，鉴于灵芝的药用价值有必要进行更深入的研究。目前国内外对灵芝的研究方兴未艾，随着对其各项研究的不断深入，以及现代先进科研技术在其研究中的应用，将为灵芝的进一步综合开发利用提供更广阔的前景。
, 百拇医药
参考文献
1.郑虎占等：中药现代研究与应用，学苑出版社，北京，1998；2501～2513
2.徐朝晖等：灵芝提取物对人肝癌SMMC-7721细胞DNA合成的影响 中国食用菌1996；15(1)：34～35
3.张强等：灵芝孢子粉胶囊提高小鼠免疫功能实验研究 山东医药工业 1998；17(4)：24～25
4.张罗修等：中药药理与临床 1992；8(3)：27
5.顾欣：中药药理与临床 1993；9(4)：11
6.章灵华等：灵芝孢子粉提取物在体内外的免疫效应 中国免疫学杂志 1994；10(3)：169～172
, 百拇医药
7.徐新等：灵芝多糖对人脐血LAK细胞增殖活性的影响 中国实验临床免疫学杂志 1996；8(1)：19～21
8.陈书明等：灵芝含N多糖对小鼠溶血素含量的影响 中国食用菌 1996；15(4)：27
9.张罗修等：日本灵芝对小鼠脾细胞产生白细胞介素-2的影响 中国中西医结合杂志 1993；13(10)：613～615
10.田泽等：灵芝口服液对机体免疫功能的作用研究 中医药研究 1996；(2)：55～57
11.Kinok et al：J Biol Chem 1989；264(1 )：472
12.Heak-Frendscho M et al:Cellular Imm unology 1993；150(1)：101～113
, 百拇医药
13.Kino K et al：Diabetologia 1990；33(1 2)：713～718
14.Van-der-Hem L G et al：Transplantati on 1995；60(5)：438～443
15.Lin JM: Am J Chin Med 1993；21(1)：59
16.章灵华等：灵芝孢子粉提取物对实验性糖尿病的防治作用 中草药 1993； 24(5)：246
17.张庆萍等：灵芝孢子粉对肝脏保护作用的药理试验研究 基层中药杂志1997 ；11(1)：40～41
18.Koyama K:Planta Med 1997；63(3)：224～ 226
19.金春花等：灵芝多糖活血化瘀作用实验研究 中草药 1989；29(12) ：470～472
20.江朋华等：灵芝对离体豚鼠气管平滑肌的作用 中成药1991；13(1)：2 4, 百拇医药
单位：颜毅宏 福州医药采购供应站；陈在敏 福建省药品检验所
关键词：
海峡药学990302 灵芝为担子菌类多孔菌科灵芝属植物灵芝Ganoderma lucidum Leyss. ex Fr.)Karst.或紫芝G.japonicum(Fr.) Lloyd 的子实体。别名赤芝、红芝、灵芝草，是我国医学宝库中珍贵的药用真菌。由于灵芝在临床 上所具有的特殊疗效，国内外对灵芝进行了广泛的研究，现对其药理作用作如下综述。
1 抗肿瘤作用 灵芝及其成分均有抗肿瘤活性，灵芝多糖具有广谱抑瘤效应，是临床治疗肿瘤的辅助药物。实验表明灵芝多糖对黄曲霉素致肝癌作用有显著的抑制效果。老山灵 芝多糖对ICR纯种小鼠移植性肉瘤S180有明显的抑制作用，10mg/kg腹腔给药抑制率达60%～70%以上，口服给药在一定剂量下也能抑制肿瘤生长。还有实验表明灵芝多糖对黑色素瘤的抑制率为40.8%，与环磷酰胺合用对黑色素瘤人工肺转移的抑制率达84.4%。其抗癌作用机理以拮抗肿瘤免疫抑制作用，多方面有效地促进荷瘤鼠的非特异性抗肿瘤免疫反应为主，对正常机体的免疫反应也有一定促进作用。灵芝多糖还可活化小鼠腹腔巨噬细胞的功能，使巨噬细胞吞噬杀菌功能增强，巨噬细胞体积增大，伪足增多，此增强免疫功能的作用与抗肿瘤活性有关[1]。以人肝癌SMMC-7221细胞为材料，对水溶性灵芝提取物抗癌作用机理进行研究，结果表明，灵芝提取物能明显抑制SMM C-7721细胞的DNA合成，结果提示其抗癌机理主要是通过抑制癌细胞DNA合成而起作用的[2]。
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2 调节免疫作用 灵芝孢子粉对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能有增强作用，小鼠脾指数和酸性非特异性酯酶染色也相应增加，提示灵芝能增强非特异性免疫功能[3]。灵芝能增强网状内皮系统的吞噬及清除异物能力[4]，灵芝孢子粉的水提物能激活巨噬细胞，对糖皮质激素有拮抗作用[5]。灵芝菌丝体内提取物蛋白多糖能增强巨噬细胞抗活性氧损伤作用。蛋白多糖还能提高巨噬细胞免疫反应能力和抑制其泡沫样变性，此作用对抑制动脉粥样硬化的进程有益。灵芝还能促进白细胞生成干扰素，灵芝孢子粉的醇提取物在体内可抑制小鼠迟发型过敏反应和对SRBC的初次抗体应答以及鸡红细胞诱导的循环抗体水平[6]。灵芝多糖能直接刺激单个核细胞CBMC增殖，并能协同PHA刺激[CBMC]增殖，在2.5～10μg/ml能显著增强人脐血LAK细胞的活性[7]。实验表明灵芝多糖极显著提高了小鼠溶血素的作用，提示可增强机体的特异性免疫功能[8]。灵芝可促进脾细胞产生白细胞介素-2，即使在同时使用免疫抑制剂的条件下，IL-2的产生仍显著增加[9]。研究表明灵芝可增强特异性细胞免疫反应，促进抗体生成。当合并用药时，灵芝对环磷酰胺等多种免疫抑制剂所致小鼠特异性细胞免疫，体液免疫及网状内皮系统吞噬功能抑制有不同程度拮抗作用，提示它有可能作为一个抗癌化疗药物的辅助药物[10]。
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日本学者Kino等从赤芝的菌丝体中提取出一种分子量为12420Da的免疫调节性蛋白，该蛋白在体外具有凝聚活性[11]，及促有丝分裂原作用[12]。在体内主要表现为免疫抑制作用，如抑制系统性过敏反应，以及对糖尿病和同种异体组织移植模型具有抑制作用等[13、14]。
3 降血糖作用 灵芝不同部位及提取物对血糖都有不同程度的影响。其降糖作用的机理是由于它能增加血浆胰岛素的浓度，加速葡萄糖的代谢，它不仅能增加周围组织对糖的利用，而且还能通过强化参与肝脏糖代谢的各种关键酶的活性来提高肝脏对葡萄糖的利用[15]。另有报道，灵芝孢子粉提取物对四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠有防治作用，能减少糖尿病小鼠的饮水量，此作用有益于缓解病人的症状[16]。
4 保肝作用 药理试验表明，灵芝孢子粉对D-氨基半乳糖所致小鼠肝脏病理模型有一定保护作用，灵芝可降低血脂，减少肝指数，减轻肝脏脂肪变性[10]，对抗由四氯化碳引起的肝损伤，防止其脂肪变性[17]。
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5 抗衰老作用 灵芝及其多糖成分的免疫调节作用，促进核酸蛋白质的合成代谢，抗氧化自由基活性及延长体外传代谢细胞的分裂代数的能力等，提示了灵芝抗衰老的作用机理。另外灵芝多糖可促进对小鼠混合培养的T淋巴细胞脱氧核糖核酸DNA聚酶活性，促进细胞DNA合成，也是其抗衰老机理之一[1]。
6 抗炎镇痛作用 灵芝多糖能显著抑制巴豆油，烟雾和大肠杆菌内毒素所致的小鼠非特异性炎症；明显延长由亚硝酸钠所致低氧血症小鼠，氯化钡致心脏毒小鼠的生存时间，提高因肾上腺素诱发急性肺水肿小鼠的生存率，其机理可能与之阻抑某些组织对白细胞的扣押作用相关，其特点与非甾体抗炎药有相似之处[1]。有英国学者采用醋酸扭体法，证实灵芝的二氯甲烷提取物呈现明显的镇痛作用，抑制率为35.6%[18]。
7 保护心脏作用 灵芝对心脏有较为全面的保护作用，可改善多种动物心肌血氧供应，增强心肌收缩力，此外还能扩张冠脉，对抗垂体后叶素的血管收缩反应，还有升高大鼠心肌ATP含量的作用，降低动物心肌能量的消耗[1]。
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8 抗凝血作用 灵芝多糖是可明显延长小鼠凝血时间，明显延长小鼠体内血栓形成时间，抑制血瘀大鼠体外血栓的形成，并降低血瘀大鼠的血浆比粘度。实验证明灵芝是一种较强的血小板聚集抑制剂，可用于阻止动脉血栓形成，阻止血小板活性增强所致心脑血管疾病的发生和发展[19]。
9 其它作用 灵芝提取物具有改善胰腺微循环障碍的作用；灵芝的水浸出液对离体豚鼠气管平滑肌有松驰作用；此外灵芝提取物具有影响细胞内胆固醇集积，抗动脉硬化作用。
10 毒性及不良反应 据报道，灵芝长毒以大鼠和犬为对象，观察肝动、肾功，外围血细胞计数及白细胞分类，体重增长情况以及心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等组织学检查，并与对照组比较，均无显著差异。临床应用不良反应少，少数病人出现头晕，口鼻及咽部干燥、鼻、便秘等副作用[20]。
11 小结 药理实验证明灵芝在抗肿瘤、心血管疾病等的预防和治疗中，具有一定的作用，但是对灵芝的活性成分与药理作用的关系及作用机理的研究还不够，鉴于灵芝的药用价值有必要进行更深入的研究。目前国内外对灵芝的研究方兴未艾，随着对其各项研究的不断深入，以及现代先进科研技术在其研究中的应用，将为灵芝的进一步综合开发利用提供更广阔的前景。
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参考文献
1.郑虎占等：中药现代研究与应用，学苑出版社，北京，1998；2501～2513
2.徐朝晖等：灵芝提取物对人肝癌SMMC-7721细胞DNA合成的影响 中国食用菌1996；15(1)：34～35
3.张强等：灵芝孢子粉胶囊提高小鼠免疫功能实验研究 山东医药工业 1998；17(4)：24～25
4.张罗修等：中药药理与临床 1992；8(3)：27
5.顾欣：中药药理与临床 1993；9(4)：11
6.章灵华等：灵芝孢子粉提取物在体内外的免疫效应 中国免疫学杂志 1994；10(3)：169～172
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7.徐新等：灵芝多糖对人脐血LAK细胞增殖活性的影响 中国实验临床免疫学杂志 1996；8(1)：19～21
8.陈书明等：灵芝含N多糖对小鼠溶血素含量的影响 中国食用菌 1996；15(4)：27
9.张罗修等：日本灵芝对小鼠脾细胞产生白细胞介素-2的影响 中国中西医结合杂志 1993；13(10)：613～615
10.田泽等：灵芝口服液对机体免疫功能的作用研究 中医药研究 1996；(2)：55～57
11.Kinok et al：J Biol Chem 1989；264(1 )：472
12.Heak-Frendscho M et al:Cellular Imm unology 1993；150(1)：101～113
, 百拇医药
13.Kino K et al：Diabetologia 1990；33(1 2)：713～718
14.Van-der-Hem L G et al：Transplantati on 1995；60(5)：438～443
15.Lin JM: Am J Chin Med 1993；21(1)：59
16.章灵华等：灵芝孢子粉提取物对实验性糖尿病的防治作用 中草药 1993； 24(5)：246
17.张庆萍等：灵芝孢子粉对肝脏保护作用的药理试验研究 基层中药杂志1997 ；11(1)：40～41
18.Koyama K:Planta Med 1997；63(3)：224～ 226
19.金春花等：灵芝多糖活血化瘀作用实验研究 中草药 1989；29(12) ：470～472
20.江朋华等：灵芝对离体豚鼠气管平滑肌的作用 中成药1991；13(1)：2 4, 百拇医药
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