胸腺因子D对复发性口疮的免疫调节作用
作者：吕 红 陈少华 刘澍楠 彭小斌 唐国荣 陈紫榕 刘小朋
单位：中国人民解放军第476医院
关键词：复发性口疮；胸腺因子D；免疫
海峡药学990437 摘要 采用双盲法将106例RAU患者随机分为A、B两组。分别用TFD 2mL(5mg)或核酪2 mL，隔日1次，连续肌注60 d。在治疗前后测定细胞免疫和体液免疫指标。结果与正常对照组比较RAU患者外周血淋巴细胞数减少，ERFC、CD4+、CD8+值降低；IgG、IgA、IgM、C3水平升高。TFD可使淋巴细胞数、ERFC、ARFC、CD3+、CD4+、CD8+值升高；IgG、IgA、IgM、C3值复常。
复发性口疮(RAU)是口腔粘膜病中较顽固的慢性病之一。其病因目前尚不十分清楚，国内外学者作了大量研究[1、2、3、4]表明：RAU患者细胞免疫功能下降，Ig水平升高，T淋巴细胞数量减少，其抑制功能降低，使机体的免疫耐受性下降或免疫平衡紊乱，导致口腔溃疡的形成。TFD是用新工艺从猪胸腺提取的生物反应调节剂，包含分子量小于14.4Kd的全部活性物质，比胸腺素和胸腺肽的组分全、活性高、疗效好，可使胸腺淋巴细胞cAMP、cGMP含量明显提高[5]。本组对106名RAU患者进行了免疫指标检测，采用双盲法观察TFD治疗前后各项免疫指标的变化，以探讨TFD对免疫功能的调节作用。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 病例选择：自1992年6月至1996年8月，根据临床疾病诊断标准[6]选择确诊为RAU患者106例，其中男40例，女66例。年龄20～50岁。病史1年以上，每月复发1～2次。自然病程9～14 d。溃疡面以2～3个为多。排除高血压，糖尿病及慢性心、肝、肾疾病。近期内未用抗生素、激素及免疫类药物。
1.2 免疫指标测定
1.2.1 淋巴细胞数：常规检测外周血白细胞总数和淋巴细胞百分率，两者相乘即得。
1.2.2 E玫瑰花环(ERFC)和活性玫瑰花环(ARFC)：全血法。
1.2.3 CD3+、CD4+、CD8+细胞：抗体致敏红细胞花环法，试剂由武汉生物制品研究所提供。
, http://www.100md.com
1.2.4 IgG、IgA、IgM、和C3∶ICS-Ⅱ仪器。标准液为美国贝克曼公司产品。
以上检测均在恒定条件下由专人操作，并以本院中心血库健康献血员(106人)作对照。
1.3 治疗方法：双盲法。核酪注射液[7]为吴江县制药厂生产，批号920113；TFD由福州金山制药厂生产，批号920216。针剂每支2 mL，隔日肌注1次，连续60 d，医患双盲。
2 结果
2.1 RAU患者治疗前的免疫功能测定(见表1)。
表1 RAU者治疗前免疫功能测定(n＝106) 项 目
正常对照组
RAU组
, http://www.100md.com
淋巴细胞数(g/L)
2.13
±
0.64
1.81
±
0.72
ERFC(%)
58.4
±
10.1
42.8
±
, 百拇医药
6.70**
ARFC(%)
21.9
±
7.3
20.60
±
4.30
CD3+(%)
54.7
±
8.10
41.4
, 百拇医药
±
10.4**
CD4+(%)
40.3
±
8.4
38.2
±
5.1*
CD8+(%)
29.5
±
8.5
, http://www.100md.com
24.1
±
7.3**
IgG(g/L)
12.80
±
2.84
13.30
±
1.29**
IgA(g/L)
2.03
, 百拇医药
±
0.65
2.25
±
0.60*
IgG(g/L)
1.49
±
0.25
1.58
±
0.26*
C3(g/L)
, 百拇医药
0.99
±
0.25
1.99
±
0.13*
*：二者比较，P<0.05；**：P<0.01(下同)
2.2 治疗前后RAU患者免疫功能的变化(见表2、3)。
表2 TFD治疗前后比较(n＝55) 项 目
TFD治疗前
TFD治疗后
, 百拇医药
淋巴细胞数(g/L)
1.18
±
0.72
2.18
±
0.45*
ERFC(%)
42.8
±
6.7
53.7
±
, 百拇医药
5.4**
ARFC(%)
20.6
±
4.3
32.1
±
5.9**
CD3+(%)
41.4
±
10.4
, 百拇医药 48.2
±
7.7*
CD4+(%)
38.2
±
5.1
42.6
±
5.2*
CD8+(%)
24.1
±
, 百拇医药
7.3
30.7
±
8.4**
IgG(g/L)
13.30
±
1.29
12.70
±
1.32*
IgA(g/L)
, http://www.100md.com 2.25
±
0.60
1.99
±
0.28*
IgM(g/L)
1.58
±
0.26
1.45
±
0.25*
, http://www.100md.com
C3(g/L)
1.99
±
0.13
0.99
±
0.65
表3 核酪治疗前后比较(n＝51) 项 目
治 疗 前
治 疗 后
淋巴细胞数(g/L)
1.81
, http://www.100md.com
±
0.71
1.98
±
0.43
ERFC(%)
42.8
±
6.6
44.2
±
5.8
ARFC(%)
, 百拇医药
20.6
±
4.2
22.3
±
4.8*
CD3+(%)
41.4
±
10.2
44.7
±
7.8
, 百拇医药
CD4+(%)
38.3
±
5.2
40.2
±
5.4
CD8+(%)
24.1
±
7.2
26.1
±
, 百拇医药
4.8
IgG(g/L)
13.30
±
1.28
13.29
±
1.06
IgA(g/L)
2.25
±
0.59
2.11
, http://www.100md.com
±
0.26
IgM(g/L)
1.58
±
0.26
1.49
±
0.28*
C3(g/L)
1.99
±
0.14
, http://www.100md.com
1.26
±
0.16
TFD可使RAU患者的细胞免疫增强。治疗后RAU患者的外周血淋巴细胞数和ERFC、ARFC、CD3+、CD4+、CD8+均有明显升高，但以TFD组为著。其中淋巴细胞数、CD3+、CD4+的升高与核酪比较有显著性差异(P<0.05)；ERFC、ARFC、CD8+的升高与核酪比较有非常显著差异(P<0.01)。核酪使ARFC升高与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)。TFD可使RAU患者体液免疫复常，具有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
本研究对106例RAU患者进行各项免疫指标测定表明，RAU患者细胞免疫与体液免疫指标都有不同程度的变化。采用新型免疫调节剂TFD和已知对免疫功能有调节作用的核酪注射液对RAU患者作双盲治疗，二者对细胞免疫和体液免疫均有调节作用，而TFD优于核酪，有显著性差别。另项研究表明，TFD对RAU患者有良好的临床疗效，疗效也是优于核酪，差异显著。
, http://www.100md.com
TFD对免疫功能的调节作用，可能与其提高cAMP和cGMP浓度有关。当细胞免疫减弱时，它可以通过提高cGMP浓度使免疫得以增强。表现在治疗前患者淋巴细胞减少，ERFC、CD3+、CD4+、CD8+值下降，治疗后以上指标值明显升高。TFD能诱导T淋巴细胞亚群分化发育的各个阶段，促进T细胞成熟，增强各T亚群细胞的反应性能，对辅助性T细胞及抑制性T淋巴细胞有激活作用[8]。而抑制性T细胞在正常情况下能防止抗体的产生，而且对高功能状态的淋巴细胞产生抑制作用，从而使机体细胞免疫功能达到新的平衡。当体液免疫，尤其是自身免疫过高时它可通过提高cAMP浓度使过高的免疫得以复常，这表现在治疗前病人免疫球蛋白及C3含量较高，治疗后下降至正常水平。因此，我们认为TFD对免疫功能有良好调节作用。其对RAU的疗效是通过免疫调节，使机体免疫增强的结果。
参考文献
1 樊明文等：复发性口疮患者的免疫学指标测定及分析 中华口腔医学杂志 1983；18(3)：158
, 百拇医药
2 刘书翰等：复发性口疮患者的免疫功能测定及治疗 中华口腔医学杂志 1983；18(3)：117
3 胡雁等：复发性阿弗他溃疡患者淋巴细胞抑制功能的改变 中华口腔医学杂志 1998；33(2)：103～105
4 宋国英等：复发性口疮患者外周血淋巴细胞亚群及Ig的临床观察 临床口腔医学杂志 1993；3(2)：76
5 陈紫榕等：胸腺因子D的理化性质、药理作用及临床应用 见：周金黄，荣康泰，李晓玉主编.药理学进展，北京，中国科学技术出版社，1993：228～242
6 中国人民解放军总后勤部卫生部编：临床疾病诊断依据治愈好转标准，北京，人民军医出版社，第一版，1987：1142
7 容健材主编：新编药理学，江苏科学技术出版社，第一版，1990：382
8 赵增荣等：胸腺激素.见：杨春、高思显主编，医学新技术及其应用，北京，人民军医出版社，第一版，1989：102～109, http://www.100md.com
单位：中国人民解放军第476医院
关键词：复发性口疮；胸腺因子D；免疫
海峡药学990437 摘要 采用双盲法将106例RAU患者随机分为A、B两组。分别用TFD 2mL(5mg)或核酪2 mL，隔日1次，连续肌注60 d。在治疗前后测定细胞免疫和体液免疫指标。结果与正常对照组比较RAU患者外周血淋巴细胞数减少，ERFC、CD4+、CD8+值降低；IgG、IgA、IgM、C3水平升高。TFD可使淋巴细胞数、ERFC、ARFC、CD3+、CD4+、CD8+值升高；IgG、IgA、IgM、C3值复常。
复发性口疮(RAU)是口腔粘膜病中较顽固的慢性病之一。其病因目前尚不十分清楚，国内外学者作了大量研究[1、2、3、4]表明：RAU患者细胞免疫功能下降，Ig水平升高，T淋巴细胞数量减少，其抑制功能降低，使机体的免疫耐受性下降或免疫平衡紊乱，导致口腔溃疡的形成。TFD是用新工艺从猪胸腺提取的生物反应调节剂，包含分子量小于14.4Kd的全部活性物质，比胸腺素和胸腺肽的组分全、活性高、疗效好，可使胸腺淋巴细胞cAMP、cGMP含量明显提高[5]。本组对106名RAU患者进行了免疫指标检测，采用双盲法观察TFD治疗前后各项免疫指标的变化，以探讨TFD对免疫功能的调节作用。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 病例选择：自1992年6月至1996年8月，根据临床疾病诊断标准[6]选择确诊为RAU患者106例，其中男40例，女66例。年龄20～50岁。病史1年以上，每月复发1～2次。自然病程9～14 d。溃疡面以2～3个为多。排除高血压，糖尿病及慢性心、肝、肾疾病。近期内未用抗生素、激素及免疫类药物。
1.2 免疫指标测定
1.2.1 淋巴细胞数：常规检测外周血白细胞总数和淋巴细胞百分率，两者相乘即得。
1.2.2 E玫瑰花环(ERFC)和活性玫瑰花环(ARFC)：全血法。
1.2.3 CD3+、CD4+、CD8+细胞：抗体致敏红细胞花环法，试剂由武汉生物制品研究所提供。
, http://www.100md.com
1.2.4 IgG、IgA、IgM、和C3∶ICS-Ⅱ仪器。标准液为美国贝克曼公司产品。
以上检测均在恒定条件下由专人操作，并以本院中心血库健康献血员(106人)作对照。
1.3 治疗方法：双盲法。核酪注射液[7]为吴江县制药厂生产，批号920113；TFD由福州金山制药厂生产，批号920216。针剂每支2 mL，隔日肌注1次，连续60 d，医患双盲。
2 结果
2.1 RAU患者治疗前的免疫功能测定(见表1)。
表1 RAU者治疗前免疫功能测定(n＝106) 项 目
正常对照组
RAU组
, http://www.100md.com
淋巴细胞数(g/L)
2.13
±
0.64
1.81
±
0.72
ERFC(%)
58.4
±
10.1
42.8
±
, 百拇医药
6.70**
ARFC(%)
21.9
±
7.3
20.60
±
4.30
CD3+(%)
54.7
±
8.10
41.4
, 百拇医药
±
10.4**
CD4+(%)
40.3
±
8.4
38.2
±
5.1*
CD8+(%)
29.5
±
8.5
, http://www.100md.com
24.1
±
7.3**
IgG(g/L)
12.80
±
2.84
13.30
±
1.29**
IgA(g/L)
2.03
, 百拇医药
±
0.65
2.25
±
0.60*
IgG(g/L)
1.49
±
0.25
1.58
±
0.26*
C3(g/L)
, 百拇医药
0.99
±
0.25
1.99
±
0.13*
*：二者比较，P<0.05；**：P<0.01(下同)
2.2 治疗前后RAU患者免疫功能的变化(见表2、3)。
表2 TFD治疗前后比较(n＝55) 项 目
TFD治疗前
TFD治疗后
, 百拇医药
淋巴细胞数(g/L)
1.18
±
0.72
2.18
±
0.45*
ERFC(%)
42.8
±
6.7
53.7
±
, 百拇医药
5.4**
ARFC(%)
20.6
±
4.3
32.1
±
5.9**
CD3+(%)
41.4
±
10.4
, 百拇医药 48.2
±
7.7*
CD4+(%)
38.2
±
5.1
42.6
±
5.2*
CD8+(%)
24.1
±
, 百拇医药
7.3
30.7
±
8.4**
IgG(g/L)
13.30
±
1.29
12.70
±
1.32*
IgA(g/L)
, http://www.100md.com 2.25
±
0.60
1.99
±
0.28*
IgM(g/L)
1.58
±
0.26
1.45
±
0.25*
, http://www.100md.com
C3(g/L)
1.99
±
0.13
0.99
±
0.65
表3 核酪治疗前后比较(n＝51) 项 目
治 疗 前
治 疗 后
淋巴细胞数(g/L)
1.81
, http://www.100md.com
±
0.71
1.98
±
0.43
ERFC(%)
42.8
±
6.6
44.2
±
5.8
ARFC(%)
, 百拇医药
20.6
±
4.2
22.3
±
4.8*
CD3+(%)
41.4
±
10.2
44.7
±
7.8
, 百拇医药
CD4+(%)
38.3
±
5.2
40.2
±
5.4
CD8+(%)
24.1
±
7.2
26.1
±
, 百拇医药
4.8
IgG(g/L)
13.30
±
1.28
13.29
±
1.06
IgA(g/L)
2.25
±
0.59
2.11
, http://www.100md.com
±
0.26
IgM(g/L)
1.58
±
0.26
1.49
±
0.28*
C3(g/L)
1.99
±
0.14
, http://www.100md.com
1.26
±
0.16
TFD可使RAU患者的细胞免疫增强。治疗后RAU患者的外周血淋巴细胞数和ERFC、ARFC、CD3+、CD4+、CD8+均有明显升高，但以TFD组为著。其中淋巴细胞数、CD3+、CD4+的升高与核酪比较有显著性差异(P<0.05)；ERFC、ARFC、CD8+的升高与核酪比较有非常显著差异(P<0.01)。核酪使ARFC升高与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)。TFD可使RAU患者体液免疫复常，具有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
本研究对106例RAU患者进行各项免疫指标测定表明，RAU患者细胞免疫与体液免疫指标都有不同程度的变化。采用新型免疫调节剂TFD和已知对免疫功能有调节作用的核酪注射液对RAU患者作双盲治疗，二者对细胞免疫和体液免疫均有调节作用，而TFD优于核酪，有显著性差别。另项研究表明，TFD对RAU患者有良好的临床疗效，疗效也是优于核酪，差异显著。
, http://www.100md.com
TFD对免疫功能的调节作用，可能与其提高cAMP和cGMP浓度有关。当细胞免疫减弱时，它可以通过提高cGMP浓度使免疫得以增强。表现在治疗前患者淋巴细胞减少，ERFC、CD3+、CD4+、CD8+值下降，治疗后以上指标值明显升高。TFD能诱导T淋巴细胞亚群分化发育的各个阶段，促进T细胞成熟，增强各T亚群细胞的反应性能，对辅助性T细胞及抑制性T淋巴细胞有激活作用[8]。而抑制性T细胞在正常情况下能防止抗体的产生，而且对高功能状态的淋巴细胞产生抑制作用，从而使机体细胞免疫功能达到新的平衡。当体液免疫，尤其是自身免疫过高时它可通过提高cAMP浓度使过高的免疫得以复常，这表现在治疗前病人免疫球蛋白及C3含量较高，治疗后下降至正常水平。因此，我们认为TFD对免疫功能有良好调节作用。其对RAU的疗效是通过免疫调节，使机体免疫增强的结果。
参考文献
1 樊明文等：复发性口疮患者的免疫学指标测定及分析 中华口腔医学杂志 1983；18(3)：158
, 百拇医药
2 刘书翰等：复发性口疮患者的免疫功能测定及治疗 中华口腔医学杂志 1983；18(3)：117
3 胡雁等：复发性阿弗他溃疡患者淋巴细胞抑制功能的改变 中华口腔医学杂志 1998；33(2)：103～105
4 宋国英等：复发性口疮患者外周血淋巴细胞亚群及Ig的临床观察 临床口腔医学杂志 1993；3(2)：76
5 陈紫榕等：胸腺因子D的理化性质、药理作用及临床应用 见：周金黄，荣康泰，李晓玉主编.药理学进展，北京，中国科学技术出版社，1993：228～242
6 中国人民解放军总后勤部卫生部编：临床疾病诊断依据治愈好转标准，北京，人民军医出版社，第一版，1987：1142
7 容健材主编：新编药理学，江苏科学技术出版社，第一版，1990：382
8 赵增荣等：胸腺激素.见：杨春、高思显主编，医学新技术及其应用，北京，人民军医出版社，第一版，1989：102～109, http://www.100md.com