阿洛西林钠与4种输液配伍的稳定性考察
作者：周小丹 陈宗志
单位：浙江省平阳县第一人民医院
关键词：
海峡药学990411 阿洛西林钠(Azlocillinum，商品名阿乐欣)是一广谱的半合成青霉素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及绿脓杆菌均有良好的抗菌作用。与阿米卡星、庆大霉素、奈替米星合用时可产生协同作用。
阿洛西林钠与10%葡萄糖等4种注射液配伍后稳定性研究尚未见报道。本实验采用高效液相色谱法[1]对配伍稳定性作了进一步研究，现报道如下。
1 仪器和试药
LC—10AT型高效液相色谱仪(日本岛津)；pHS—3C酸度计(上海第二分析仪器厂)；注射用阿洛西林钠(金华制药厂，批号990327)；10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液(均本院制剂室生产)；复方氯化钠注射液(浙江温州制药厂，批号990529)；磷酸氢二钠(分析纯)；甲醇(色谱纯)。
, 百拇医药
2 实验方法
2.1 配伍液配制 模拟临床用药浓度，分别称取0.5 g注射用阿洛西林钠置4只50 ml容量瓶中，再分别加入上述4种输液使溶解并稀释至刻度，摇匀，将该4组配伍液在室温下放置，按间隔0，1，2，4，6 h观察外观，同时进行pH值及含量测定。
2.2 外观及pH值 上述4组配伍液在室温下放置6 h，观察外观，结果均无沉淀、色变或气体产生，并测定pH值(见表1)。
表1 阿洛西林钠在4种输液中pH值随时间变化表 配伍输液
时 间(h)
0
1
2
, 百拇医药
4
6
10%葡萄糖
5.99
6.03
6.02
5.99
5.85
5%葡萄糖氯化钠
5.91
5.94
5.95
5.89
, 百拇医药
5.74
0.9%氯化钠
6.83
6.73
6.66
6.54
6.46
复方氯化钠
6.81
6.73
6.64
6.56
6.46
, 百拇医药
2.3 含量变化
2.3.1 色谱条件 色谱柱C18柱，规格150×4.6 mm，流动相：pH6.8磷酸盐缓冲液：甲醇(55∶45)，流速1.0 ml.min-1，检测波长254 nm，进样量20 μl，柱温27℃。
2.3.2 含量测定 方法如下：按间隔0，1，2，4，6 h精密吸取上述各配伍液1 ml，并分别用缓冲液稀释至10 ml，然后分别取20 ml进样，观察色谱图变化，结果色谱图示峰形及峰高均无显著变化，无产生新的吸收峰，表明无新物质产生。根据峰面积来计算，以o h的含量为100%，计算其它时间的百分含量(见表2)。表2 阿洛西林钠在4种输液中含量变化(%) 配伍输液
时 间(h)
0
, http://www.100md.com
1
2
4
6
10%葡萄糖
100.00
102.80
102.68
101.09
99.90
5%葡萄糖氯化钠
100.00
98.79
, http://www.100md.com
96.80
97.86
96.30
0.9%氯化钠
100.00
101.15
101.71
100.56
99.43
复方氯化钠
100.00
101.02
, 百拇医药 101.39
101.51
97.86
3 小结
阿洛西林钠为β-内酰胺类抗生素，β-内酰胺环中的羰基和氢原子上的未用电子对不能形成共轭体系，易受亲核或亲电性试剂进攻以及受光、热、金属离子等影响，使β-内酰胺环破裂、开环，生成类似于青霉素分解后产物青霉酸和青霉噻酸，导致溶液的pH值降低。配伍液放置愈久，药物分解愈多，溶液的pH值降低愈明显。但本实验所测得pH值先高后低，变化仅有0.4个pH值范围内，含量在96%以上，溶液外观无变化。说明阿洛西林钠与10%葡萄糖等4种输液配伍后，在6 h内几乎无分解，稳定性较好，提示阿洛西林钠可与10%葡萄糖等4种注射液配伍使用。
参考文献
1 中国药典：二部，1995版；附录25, http://www.100md.com
单位：浙江省平阳县第一人民医院
关键词：
海峡药学990411 阿洛西林钠(Azlocillinum，商品名阿乐欣)是一广谱的半合成青霉素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及绿脓杆菌均有良好的抗菌作用。与阿米卡星、庆大霉素、奈替米星合用时可产生协同作用。
阿洛西林钠与10%葡萄糖等4种注射液配伍后稳定性研究尚未见报道。本实验采用高效液相色谱法[1]对配伍稳定性作了进一步研究，现报道如下。
1 仪器和试药
LC—10AT型高效液相色谱仪(日本岛津)；pHS—3C酸度计(上海第二分析仪器厂)；注射用阿洛西林钠(金华制药厂，批号990327)；10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液(均本院制剂室生产)；复方氯化钠注射液(浙江温州制药厂，批号990529)；磷酸氢二钠(分析纯)；甲醇(色谱纯)。
, 百拇医药
2 实验方法
2.1 配伍液配制 模拟临床用药浓度，分别称取0.5 g注射用阿洛西林钠置4只50 ml容量瓶中，再分别加入上述4种输液使溶解并稀释至刻度，摇匀，将该4组配伍液在室温下放置，按间隔0，1，2，4，6 h观察外观，同时进行pH值及含量测定。
2.2 外观及pH值 上述4组配伍液在室温下放置6 h，观察外观，结果均无沉淀、色变或气体产生，并测定pH值(见表1)。
表1 阿洛西林钠在4种输液中pH值随时间变化表 配伍输液
时 间(h)
0
1
2
, 百拇医药
4
6
10%葡萄糖
5.99
6.03
6.02
5.99
5.85
5%葡萄糖氯化钠
5.91
5.94
5.95
5.89
, 百拇医药
5.74
0.9%氯化钠
6.83
6.73
6.66
6.54
6.46
复方氯化钠
6.81
6.73
6.64
6.56
6.46
, 百拇医药
2.3 含量变化
2.3.1 色谱条件 色谱柱C18柱，规格150×4.6 mm，流动相：pH6.8磷酸盐缓冲液：甲醇(55∶45)，流速1.0 ml.min-1，检测波长254 nm，进样量20 μl，柱温27℃。
2.3.2 含量测定 方法如下：按间隔0，1，2，4，6 h精密吸取上述各配伍液1 ml，并分别用缓冲液稀释至10 ml，然后分别取20 ml进样，观察色谱图变化，结果色谱图示峰形及峰高均无显著变化，无产生新的吸收峰，表明无新物质产生。根据峰面积来计算，以o h的含量为100%，计算其它时间的百分含量(见表2)。表2 阿洛西林钠在4种输液中含量变化(%) 配伍输液
时 间(h)
0
, http://www.100md.com
1
2
4
6
10%葡萄糖
100.00
102.80
102.68
101.09
99.90
5%葡萄糖氯化钠
100.00
98.79
, http://www.100md.com
96.80
97.86
96.30
0.9%氯化钠
100.00
101.15
101.71
100.56
99.43
复方氯化钠
100.00
101.02
, 百拇医药 101.39
101.51
97.86
3 小结
阿洛西林钠为β-内酰胺类抗生素，β-内酰胺环中的羰基和氢原子上的未用电子对不能形成共轭体系，易受亲核或亲电性试剂进攻以及受光、热、金属离子等影响，使β-内酰胺环破裂、开环，生成类似于青霉素分解后产物青霉酸和青霉噻酸，导致溶液的pH值降低。配伍液放置愈久，药物分解愈多，溶液的pH值降低愈明显。但本实验所测得pH值先高后低，变化仅有0.4个pH值范围内，含量在96%以上，溶液外观无变化。说明阿洛西林钠与10%葡萄糖等4种输液配伍后，在6 h内几乎无分解，稳定性较好，提示阿洛西林钠可与10%葡萄糖等4种注射液配伍使用。
参考文献
1 中国药典：二部，1995版；附录25, http://www.100md.com