大剂量胸腺肽治疗恶性淋巴瘤对免疫指标的影响
作者：林琼 陈钰 吴冠宇 于汀 李军民 曾晓颖 沈志祥
单位：林琼(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)；陈钰(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)；吴冠宇(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)；于汀(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)；李军民(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)；曾晓颖(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)；沈志祥(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)
关键词：胸腺肽；淋巴瘤；恶性；免疫指标；疗效
摘要 将40例恶性淋巴瘤患者随机分为治疗组摘要 将40例恶性淋巴瘤患者随机分为治疗组：用胸腺肽100mg/d静滴，合并使用常规化疗方案(包括CHOP、EACOP方案)；对照组：仅使用常规化疗方案。结果：治疗组有效率70%，对照组有效率60%(P>0.05)。治疗组治疗后IgG、CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞活性均明显高于治疗前(P<0.05)。说明：胸腺肽可调节T淋巴细胞功能，提高IgG水平、CD3+、CD4+细胞数及NK细胞活性，降低CD8+细胞数。且无明显副反应，大剂量胸腺肽辅助治疗NHL患者，具有一定临床意义。
, http://www.100md.com
胸腺肽是从健康乳牛中提取的具有生物活性的多肽。近年来，国内报道应用胸腺肽辅助治疗肿瘤化疗病人，提高细胞免疫功能，收到良好的效果[1]。最近，我们使用胸腺肽注射液(100mg/100ml)(吉林新星药业有限公司)，治疗非何杰金氏淋巴瘤(NHL)20例，旨在调节T淋巴细胞功能，提高临床疗效，现报告如下：
1 临床资料
治疗组20例，男14例，女6例，年龄18～69岁，中位年龄36岁，Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期4例，Ⅳ期5例。对照组20例，男17例，女3例，年龄21～68岁，中位年龄38岁，Ⅰ期3例，Ⅱ期9例，Ⅲ期4例，Ⅳ期4例。所有病例均经淋巴结及病变组织活检确诊，均为初治患者，治疗组与对照组在性别，年龄，疾病临床分期上无显著差异。
2 治疗方法
治疗组采用静脉给药方法，每日1次，每次100mg静脉滴注，30d为一疗程。在使用胸腺肽期间，合并使用常规化疗方案，对照组仅使用常规化疗方案。两组患者使用的化疗方案雷同，包括CHOP方案(环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，强的松)EACOP方案(VP-16，米托蒽醌，环磷酰胺，长春新碱，强的松)。
, 百拇医药
2.1 疗效标准 按全国统一疗效标准[2]，分完全缓解，部分缓解，稳定和进展，前2者为有效病例。
2.2 免疫检测 治疗组与对照组患者均在治疗前后分别检测免疫球蛋白(IgG，IgA，IgM)水平，NK细胞活性测定及CD3、CD4、CD8阳性细胞百分率，计算CD4/CD8比值。具体检测方法：IgG、IgA、IgM应用散射比浊法检测，试剂由贝克曼公司提供，CD3、CD4、CD8应用免疫荧光法检测，试剂由上海第二医科大学免疫研究所提供，NK细胞活性应用LDH释放法检测。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。
3 结果
3.1 疗效评价 NHL治疗组与对照组临床疗效(见表1)。治疗且有效率70%，对照组有效率60%，两组比较无显著差异(P>0.05)。
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表1 NHL治疗后临床疗效
组别
例数
安全
缓解
(%)
部分
缓解
(%)
稳定
(%)
进展
(%)
, 百拇医药
有效
(%)
治疗组
20
9(45)
5(25)
5(25)
1(5)
14(70)
对照组
20
8(40)
4(20)
, http://www.100md.com
5(25)
3(15)
12(60)
P>0.05
3.2 两组治疗前后免疫指标变化(见表2)。治疗组疗后IgG，IgA，IgM均有不同程度提高，其中IgG提高明显，治疗前后有显著差异，CD+3、CD+4细胞数升高，CD+8细胞数下降，CD4/CD8上升，与治疗前比较有显著差异。NK细胞活性治疗后提高，与治疗前比较有统计学意义(P<0.05)。
表2 胸腺肽治疗前后免疫指标变化(
±S)
, http://www.100md.com
指标及其正常值
治疗前
治疗后
P
治疗前
治疗后
P
IgG(7.23～16.85g.L-1)
9.714±2.103
11.843±3.211
<0.05
97.07±2.265
, http://www.100md.com
9.801±2.074
>0.05
IgA(0.69～3.82g.L-1)
1.866±0.654
2.122±0.729
>0.05
1.924±0.657
2.068±0.700
>0.05
IgM(0.63～2.77g.L-1)
, http://www.100md.com
1.279±0.557
1.301±0.621
>0.05
1.237±0.525
1.289±0.549
>0.05
CD3(60～70%)
54.2±14.2
68.7±16.8
<0.01
54.6±11.3
, 百拇医药 57.1±11.7
>0.05
CD4(35～45%)
27.2±6.5
33.9±9.1
<0.01
28.3±6.8
30.6±7.3
>0.05
CD8(25～35%)
22.3±6.7
17.3±4.3
, http://www.100md.com
<0.01
23.9±6.5
22.4±6.1
>0.05
CD4(1.5～2.5)
1.21±0.58
1.91±0.76
<0.01
1.23±0.51
1.27±0.54
>0.05
NK(17.5±2.34%)
, http://www.100md.com
11.4±3.7
15.8±7.1
<0.05
11.3±3.8
12.1±4.1
>0.05
P<0.05
3.3 副反应 采用胸腺肽100mg，每日1次静脉滴注，未发现明显的毒副反应和过敏反应。
4 讨论
NHL是免疫系统恶性肿瘤，免疫缺陷是淋巴瘤发生的重要原因之一。本病的发病机制较为复杂，其可能机理是由于体内T细胞亚群比例失调，淋巴细胞对抗原刺激的增殖反应缺少自动调节机制，最终出现增殖失控，导致淋巴瘤的发生。本文结果显示，NHL患者经大剂量胸腺肽治疗后，血中CD+4细胞数升高，CD+8细胞数下降，CD4/CD8明显升高；IgG，IgA及IgG升高有显著意义； NK细胞活性也大幅度提高。与对照组比较，治疗组有效率高于对照组，但无显著差异。有人曾用补体依赖抗体细胞毒试验证明胸腺肽的靶细胞为T细胞[3]。然而，T细胞在抗肿瘤过程中起着关键性作用。胸腺肽治疗NHL可能通过调节T细胞功能来增强机体的抗病效应。大剂量胸腺肽可避免药物在体内转动途中无为降解，快速足量到达靶器官，刺激肿瘤病人辅助性T细胞大量成熟，分化。同时，大量产生的NK细胞参与免疫监视，两者又促1L-2分泌，最终导致免疫功能上调，提高NHL的疗效。故大量胸腺肽可作为NHL患者的辅助治疗，具有一定的临床意义。
, 百拇医药
林琼，福建医科大学附属协和医院特别病房进修生
吴冠宇，马鞍山钢铁职工医院内科进修生
参考文献
[1]缪林等：小牛胸肽对消化道肿瘤患者免疫功能的影响 临床荟萃 1995；10(15)：712
[2]张之南：血液病诊断及疗效标准，北京，科学出版社，1998；342～349，358
[3]Paste G：Pathogenesis of metastatie disease；Imp lications for current therpy and for the development of new therapeutic strategies(poste).Cancer Treat Rep 1986；70(1)：183, 百拇医药
单位：林琼(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)；陈钰(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)；吴冠宇(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)；于汀(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)；李军民(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)；曾晓颖(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)；沈志祥(上海第二医科大学附属瑞金医院 200025)
关键词：胸腺肽；淋巴瘤；恶性；免疫指标；疗效
摘要 将40例恶性淋巴瘤患者随机分为治疗组摘要 将40例恶性淋巴瘤患者随机分为治疗组：用胸腺肽100mg/d静滴，合并使用常规化疗方案(包括CHOP、EACOP方案)；对照组：仅使用常规化疗方案。结果：治疗组有效率70%，对照组有效率60%(P>0.05)。治疗组治疗后IgG、CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞活性均明显高于治疗前(P<0.05)。说明：胸腺肽可调节T淋巴细胞功能，提高IgG水平、CD3+、CD4+细胞数及NK细胞活性，降低CD8+细胞数。且无明显副反应，大剂量胸腺肽辅助治疗NHL患者，具有一定临床意义。
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胸腺肽是从健康乳牛中提取的具有生物活性的多肽。近年来，国内报道应用胸腺肽辅助治疗肿瘤化疗病人，提高细胞免疫功能，收到良好的效果[1]。最近，我们使用胸腺肽注射液(100mg/100ml)(吉林新星药业有限公司)，治疗非何杰金氏淋巴瘤(NHL)20例，旨在调节T淋巴细胞功能，提高临床疗效，现报告如下：
1 临床资料
治疗组20例，男14例，女6例，年龄18～69岁，中位年龄36岁，Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期4例，Ⅳ期5例。对照组20例，男17例，女3例，年龄21～68岁，中位年龄38岁，Ⅰ期3例，Ⅱ期9例，Ⅲ期4例，Ⅳ期4例。所有病例均经淋巴结及病变组织活检确诊，均为初治患者，治疗组与对照组在性别，年龄，疾病临床分期上无显著差异。
2 治疗方法
治疗组采用静脉给药方法，每日1次，每次100mg静脉滴注，30d为一疗程。在使用胸腺肽期间，合并使用常规化疗方案，对照组仅使用常规化疗方案。两组患者使用的化疗方案雷同，包括CHOP方案(环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，强的松)EACOP方案(VP-16，米托蒽醌，环磷酰胺，长春新碱，强的松)。
, 百拇医药
2.1 疗效标准 按全国统一疗效标准[2]，分完全缓解，部分缓解，稳定和进展，前2者为有效病例。
2.2 免疫检测 治疗组与对照组患者均在治疗前后分别检测免疫球蛋白(IgG，IgA，IgM)水平，NK细胞活性测定及CD3、CD4、CD8阳性细胞百分率，计算CD4/CD8比值。具体检测方法：IgG、IgA、IgM应用散射比浊法检测，试剂由贝克曼公司提供，CD3、CD4、CD8应用免疫荧光法检测，试剂由上海第二医科大学免疫研究所提供，NK细胞活性应用LDH释放法检测。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。
3 结果
3.1 疗效评价 NHL治疗组与对照组临床疗效(见表1)。治疗且有效率70%，对照组有效率60%，两组比较无显著差异(P>0.05)。
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表1 NHL治疗后临床疗效
组别
例数
安全
缓解
(%)
部分
缓解
(%)
稳定
(%)
进展
(%)
, 百拇医药
有效
(%)
治疗组
20
9(45)
5(25)
5(25)
1(5)
14(70)
对照组
20
8(40)
4(20)
, http://www.100md.com
5(25)
3(15)
12(60)
P>0.05
3.2 两组治疗前后免疫指标变化(见表2)。治疗组疗后IgG，IgA，IgM均有不同程度提高，其中IgG提高明显，治疗前后有显著差异，CD+3、CD+4细胞数升高，CD+8细胞数下降，CD4/CD8上升，与治疗前比较有显著差异。NK细胞活性治疗后提高，与治疗前比较有统计学意义(P<0.05)。
表2 胸腺肽治疗前后免疫指标变化(
±S), http://www.100md.com
指标及其正常值
治疗前
治疗后
P
治疗前
治疗后
P
IgG(7.23～16.85g.L-1)
9.714±2.103
11.843±3.211
<0.05
97.07±2.265
, http://www.100md.com
9.801±2.074
>0.05
IgA(0.69～3.82g.L-1)
1.866±0.654
2.122±0.729
>0.05
1.924±0.657
2.068±0.700
>0.05
IgM(0.63～2.77g.L-1)
, http://www.100md.com
1.279±0.557
1.301±0.621
>0.05
1.237±0.525
1.289±0.549
>0.05
CD3(60～70%)
54.2±14.2
68.7±16.8
<0.01
54.6±11.3
, 百拇医药 57.1±11.7
>0.05
CD4(35～45%)
27.2±6.5
33.9±9.1
<0.01
28.3±6.8
30.6±7.3
>0.05
CD8(25～35%)
22.3±6.7
17.3±4.3
, http://www.100md.com
<0.01
23.9±6.5
22.4±6.1
>0.05
CD4(1.5～2.5)
1.21±0.58
1.91±0.76
<0.01
1.23±0.51
1.27±0.54
>0.05
NK(17.5±2.34%)
, http://www.100md.com
11.4±3.7
15.8±7.1
<0.05
11.3±3.8
12.1±4.1
>0.05
P<0.05
3.3 副反应 采用胸腺肽100mg，每日1次静脉滴注，未发现明显的毒副反应和过敏反应。
4 讨论
NHL是免疫系统恶性肿瘤，免疫缺陷是淋巴瘤发生的重要原因之一。本病的发病机制较为复杂，其可能机理是由于体内T细胞亚群比例失调，淋巴细胞对抗原刺激的增殖反应缺少自动调节机制，最终出现增殖失控，导致淋巴瘤的发生。本文结果显示，NHL患者经大剂量胸腺肽治疗后，血中CD+4细胞数升高，CD+8细胞数下降，CD4/CD8明显升高；IgG，IgA及IgG升高有显著意义； NK细胞活性也大幅度提高。与对照组比较，治疗组有效率高于对照组，但无显著差异。有人曾用补体依赖抗体细胞毒试验证明胸腺肽的靶细胞为T细胞[3]。然而，T细胞在抗肿瘤过程中起着关键性作用。胸腺肽治疗NHL可能通过调节T细胞功能来增强机体的抗病效应。大剂量胸腺肽可避免药物在体内转动途中无为降解，快速足量到达靶器官，刺激肿瘤病人辅助性T细胞大量成熟，分化。同时，大量产生的NK细胞参与免疫监视，两者又促1L-2分泌，最终导致免疫功能上调，提高NHL的疗效。故大量胸腺肽可作为NHL患者的辅助治疗，具有一定的临床意义。
, 百拇医药
林琼，福建医科大学附属协和医院特别病房进修生
吴冠宇，马鞍山钢铁职工医院内科进修生
参考文献
[1]缪林等：小牛胸肽对消化道肿瘤患者免疫功能的影响 临床荟萃 1995；10(15)：712
[2]张之南：血液病诊断及疗效标准，北京，科学出版社，1998；342～349，358
[3]Paste G：Pathogenesis of metastatie disease；Imp lications for current therpy and for the development of new therapeutic strategies(poste).Cancer Treat Rep 1986；70(1)：183, 百拇医药