复方磺胺甲基异唑的不良反应
作者：朱世权 吴国森 谢瑞祥 林川 林建风
单位：朱世权(福建省肿瘤医院 350014)；吴国森(福建省肿瘤医院 350014)；谢瑞祥(福建省肿瘤医院 350014)；林川(福建省肿瘤医院 350014)；林建风(福建省肿瘤医院 350014)
关键词：
复方磺胺甲基异恶唑 复方磺胺甲基异恶唑(复方新诺明，Sulfamethoxazole Complex，TMP-SMX，SMZco)为临床上常用的磺胺药，常用于泌尿道、呼吸道和消化道等感染。它的毒性反应主要有皮疹、药热、头晕、头痛、胃肠道反应，以及泌尿系统和血液系统反应。但随着临床的广泛应用对其罕见不良反应的报道也日益增多。现概述如下，以引起临床医师和药师的警惕。
1 对神经系统的影响
王氏报告[1] 1例男性患者 ，因皮肤感染服用SMZco 2片，2 d后躯干、四肢出现大量斑丘疹、痒感等，抗过敏治疗后皮疹渐消退。10 d后出现复视，站立时身体摇晃不定，走路时身体向左侧偏斜，不能骑车，2 h后视力急骤下降，呈2 m指数。未有发热及抽风，亦无两便失禁及意识不清现象。临床诊断为急性播散性脑脊髓炎。给予大剂量激素治疗，辅以B族维生素及对症处理。半月后症状、体征完全消失，随访3个月未复发。
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2 过敏反应
2.1 口唇过敏反应 我院发现2例，均为男性。1例因牙周炎口服SMZco 2片，1日2次，第三天口唇周围青紫、肿胀，有麻木感，以左口角为甚。考虑为药物过敏嘱停药并予抗过敏治疗。几天后患者口唇表皮脱落，留有明显色素沉着，3个月后消失。半年后患者又自行服用SMZco，又出现同样症状。另1例因咽喉炎服用SMZco 2片，30 min后出现上唇麻木、红肿、灼热痛，次日口角出现水泡，第三天水泡破裂，疼痛难忍，应用激素治疗后症状减轻，几天后脱痂并留色素沉着。另有焦氏、张氏报告[2、3]2例因服用SMZco引起同样的口唇过敏反应。
2.2 过敏性休克 曾氏报告[4]1例女性患者，预防产后感染，服用SMZco 2片，5 min后即感胸闷、寒颤，迅速出现面色苍白、四肢冰凉、大汗、脉搏摸不着，心音微弱，血压为零，反射消失，神志不清，不小便失禁，处于濒死状态。诊断为药物过敏性休克。立即静注肾上腺素1 mg，地塞米松10 mg，同时给氧。用药后面色转红，呕吐1次，5 min后测血压180/130 mmHg，脉搏120次/min，继而输液、静滴氢化可的松200 mg。30 min后神志清醒，病情稳定，休克纠正后查宫腔积血300 ml，立即清除积血，加强宫缩，输同型血400 ml，7 d后痊愈出院。麻氏报告[5]1例，因局部皮肤感染给予SMZco，首次服用2片后约1 h，因自感胸闷心慌、呼吸困难、冷汗而就诊。查体：血压12/8 kPa，脉细速，130次/min，两肺呈哮鸣音及少量小泡音。呼吸困难进一步加重，口唇、指甲开始青紫，继之全身紫绀，意识丧失，血压为零。立即取平卧位，吸氧，给氟美松10 mg，肾上腺素1 mg静脉注射，氨茶碱0.25 g，10%葡萄糖酸钙10 ml分别加入50%葡萄糖20 ml缓慢静注，继续给5%葡萄糖氯化钠500 ml内加氟美松10 mg维持滴注。约5 min后面色渐红润，血压始回升，脉搏渐有力，约30 min后血压升至17/12 kPa，上述症状消失。继续观察8 h，体征稳定。诊断：SMZco致过敏性休克。追问病史，2年前有该药过敏史，表现口唇、腋下皮疹，伴胸闷心慌，经停药及抗过敏治疗后症状消失。
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3 对眼睛的损害
李氏报告[6]1例男性患者，因患上呼吸道感染服用SMZco，12 h后出现眼前黑影游动，视力下降等症状。患者继续口服SMZco，2＃/次，1日2次。4 d后眼部症状加重。检查视力：左眼0.4，双眼0.3(患病前双眼均为1.2)。裂隙灯检查示：角膜kp、Tyndall现象阳性。眼底镜查示：玻璃体混浊，眼底未见明显异常。诊断：双眼后葡萄膜炎。予以青霉素640万u/d、地塞米松10 mg.d-1静脉滴注，并局部使用阿托品眼药水、地塞米松眼药水。21 d后病愈出院。半年后该患者双眼后葡萄膜炎复发，询问病史，此次发病前1天，又因呼吸道感染口服SMZco 2片，引起注意，考虑其眼病与服用SMZco有关，治愈后嘱禁服SMZco，随访2年，曾多次患上感未服SMZco，眼病无复发。故推断：患者双眼后葡萄膜炎为SMZco所致。
4 对口腔的损害
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王氏报告[7]1例女性患者，因上呼吸道感染服用SMZco2片，1日2次，首剂4片，服药3 d后，患者主诉舌系带红肿，出现弥漫性溃疡。停药2 d，溃疡消失。1年后因肺部感染再次用该药，剂量同上，再次出现舌系带弥漫性溃疡。另有文献报道[8]，患者因肺部诺卡菌病服用TMP-SMX致牙龈增生。
5 致喉水肿
封氏报告[9]1例女性患者，因手部外伤感染，口服SMZco 2片，1 min后出现喉部发痒，咽喉部异物感，声音嘶哑，胸闷憋气。查体：P110次/min，律齐，BP19/13kPa。面色苍白，神志清，肺呼吸音清，咽部粘膜无充血，扁桃体Ⅱ度肿大，间接喉镜下见会厌活动正常，无水肿，双侧声带室水肿，声门变窄。给予地塞米松10 mg，异丙嗪25 mg肌肉注射，20 min后咽喉症状消失，BP16/11 kPa，P80 次/min，间接喉镜下查喉腔粘膜未见异常，停用SMZco，未再出现症状。
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6 对表皮的损害
郑氏报告[10]1例男性患者，因感冒发热口服SMZco、APC，1 h后双手开始出现发痒，出现红色或紫色的斑疹，以后逐渐蔓延到口唇、颜面部、颈部、躯干，阴囊部可见大小水泡，口腔粘膜、阴囊部均有部分大泡损留有糜烂面。查体：正常外皮肤Nikolsky阳性，体温39℃，血压14.22/10.24 kPa，心率100次/min，律齐，予硼酸水500 ml、庆大15万u湿敷，静注10%葡萄糖液500 ml、5%葡萄糖生理盐水500 ml、地塞米松100 mg、VitC 2 g、林可霉素1.8 g；口服息斯敏10 mg，1口2次，VitC0.3 g，VitB12 10 mg，日3次，经2 d治疗，水泡逐渐吸收，红色或紫色斑疹渐减少，7 d天后痊愈出院。陈氏报告[11]1例女性患者，因咽喉炎口服SMZco 2片，2 h后出现眼结膜水肿、充血，以后颜面颈部、躯干、四肢出现红色或紫色的斑疹，很快增多扩大、融合成铁灰色大片损害，其上可见水泡及大泡，部分水泡及大泡破损留有糜烂面，口腔粘膜、会阴部均有大泡及糜烂面。正常皮肤处Nikolsky 征阳性，体温38.6℃，血压22.66/13.33 kPa，两肺痰鸣音，心率120次/min，律齐。化验：WBC 13.8×109/L，N0.8；SGPT 180 u，BUN 22.42 mmol.L-1，Cr 477.57 mmol.L-1，血钾：3.5 mmol.L-1，Co2-CP 16.17 mmol.L-1。入院后给予局部冷湿敷，全身给予激素静滴(地塞米松20 mg.d-1)，扑尔敏肌注(10 mg.d-1)，大量维生素C、抗生素(头孢唑啉)，纠正水电解质、酸碱平衡，输血等治疗。次日出现神志不清，呼吸困难，血压9.331/6.665 kPa，两肺湿罗音，心率180次/min，呈奔马律，给予气管切开，终因抢救无效，入院第6天呼吸循环衰竭死亡。另有文献报道[12]，患者50岁女性，服用TMP-SMX诱发Sweet氏综合征，呈急性发热，皮肤出现疼痛性红斑损伤，活检示致密性嗜中性细胞皮肤侵润。
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7 致低血糖
Lee氏等报道[13]，患者73岁男性，因医院感染肺炎服用大剂量TMP-SMX，5 d后出现低血糖。该患者有进食少和肾衰等致低血糖的高危因素，停药并给予高剂量右旋糖苷，患者仍出现持续8 h的严重低血糖。临床根据肾功能调节用药剂量，纠正低血糖。
8 致阻塞性胆道综合征
Yao氏等报道[14]，患者57岁男性，因前列腺炎服用TMP-SMX(160/800 mg)5 d，出现黄疸。治疗前肝功和血液学检查均正常，无既往史。停药12周后，因持续性肝功异常行肝活检，示严重的肝内胆汁阻塞胆道。7个月后体检仍有明显黄疸和肝肿大，予以强的松龙40 mg/d。9个月后患者述有恶心、呕吐，体重下降15 kg，因临床衰竭行肝移植。
综上所述，随着临床的广泛应用，复方新诺明的不良反应情况随之增多，它的发生与剂量及药理作用无关，机理还有待进一步探讨，时间往往较早，有轻有重，其中过敏性休克和严重药疹要特别注意。对曾经有过敏史的病人，避免由于用药知识缺乏或时间长忘记而再次服用相同药物引起相同不良反应。故各医生应及早识别磺胺药过敏，了解其严重危害性，及时停药并应用皮质激素等药物治疗。
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参考文献
[1]王建华等：复方磺胺甲恶唑致急性播散性脑脊髓炎1例 中国医院药学杂志 1997，17(12)∶536
[2]焦素云等：复方新诺明致过敏反应 中国医院药学杂志 1994；14(2)∶89
[3]张白京：复方新诺明致固定型药疹1例 中国医院药学杂志 1994；14(2)∶89
[4]曾淑芝：口服复方新诺明致严重过敏休克一例 中国医院药学杂志 1992，12(5)∶229
[5]麻爱华等：复方磺胺甲唑致过敏性休克1例 中国医院药学杂志，1998；18(9)∶423
[6]李冬梅：复方磺胺甲唑致双眼后葡萄膜炎 中国医院药学杂志 1997；17(6)∶282
, 百拇医药
[7]王学明等：复方新诺明片致舌系带溃疡 中国医院药学杂志 1994；14(2)∶89
[8]Caron-F，et al：Therapie 1997；52/1∶73-74
[9]封连英等：口服复方磺胺甲唑致喉水肿1例 中国医院药学杂志 1996；16(2)∶92
[10]郑明：口服SMZco、APC引起严重疱性表皮过敏反应1例 海峡药学 1994；6(4)∶49
[11]陈金国等：复方新诺明引起大疱性表皮松解症致死1例 中国医院药学杂志 1993；13(1)∶33
[12]Walker-DC，et al：J Am Acad Dermatol 1996，34/5 Ⅱ∶918 —923
[13]Lee-AJ，et al：Ann Pharmacother 1997；31/6∶727～732
[14]Yao-F，et al：Am J Gastroenterol 1997；92(1)∶167～169, http://www.100md.com
单位：朱世权(福建省肿瘤医院 350014)；吴国森(福建省肿瘤医院 350014)；谢瑞祥(福建省肿瘤医院 350014)；林川(福建省肿瘤医院 350014)；林建风(福建省肿瘤医院 350014)
关键词：
复方磺胺甲基异恶唑 复方磺胺甲基异恶唑(复方新诺明，Sulfamethoxazole Complex，TMP-SMX，SMZco)为临床上常用的磺胺药，常用于泌尿道、呼吸道和消化道等感染。它的毒性反应主要有皮疹、药热、头晕、头痛、胃肠道反应，以及泌尿系统和血液系统反应。但随着临床的广泛应用对其罕见不良反应的报道也日益增多。现概述如下，以引起临床医师和药师的警惕。
1 对神经系统的影响
王氏报告[1] 1例男性患者 ，因皮肤感染服用SMZco 2片，2 d后躯干、四肢出现大量斑丘疹、痒感等，抗过敏治疗后皮疹渐消退。10 d后出现复视，站立时身体摇晃不定，走路时身体向左侧偏斜，不能骑车，2 h后视力急骤下降，呈2 m指数。未有发热及抽风，亦无两便失禁及意识不清现象。临床诊断为急性播散性脑脊髓炎。给予大剂量激素治疗，辅以B族维生素及对症处理。半月后症状、体征完全消失，随访3个月未复发。
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2 过敏反应
2.1 口唇过敏反应 我院发现2例，均为男性。1例因牙周炎口服SMZco 2片，1日2次，第三天口唇周围青紫、肿胀，有麻木感，以左口角为甚。考虑为药物过敏嘱停药并予抗过敏治疗。几天后患者口唇表皮脱落，留有明显色素沉着，3个月后消失。半年后患者又自行服用SMZco，又出现同样症状。另1例因咽喉炎服用SMZco 2片，30 min后出现上唇麻木、红肿、灼热痛，次日口角出现水泡，第三天水泡破裂，疼痛难忍，应用激素治疗后症状减轻，几天后脱痂并留色素沉着。另有焦氏、张氏报告[2、3]2例因服用SMZco引起同样的口唇过敏反应。
2.2 过敏性休克 曾氏报告[4]1例女性患者，预防产后感染，服用SMZco 2片，5 min后即感胸闷、寒颤，迅速出现面色苍白、四肢冰凉、大汗、脉搏摸不着，心音微弱，血压为零，反射消失，神志不清，不小便失禁，处于濒死状态。诊断为药物过敏性休克。立即静注肾上腺素1 mg，地塞米松10 mg，同时给氧。用药后面色转红，呕吐1次，5 min后测血压180/130 mmHg，脉搏120次/min，继而输液、静滴氢化可的松200 mg。30 min后神志清醒，病情稳定，休克纠正后查宫腔积血300 ml，立即清除积血，加强宫缩，输同型血400 ml，7 d后痊愈出院。麻氏报告[5]1例，因局部皮肤感染给予SMZco，首次服用2片后约1 h，因自感胸闷心慌、呼吸困难、冷汗而就诊。查体：血压12/8 kPa，脉细速，130次/min，两肺呈哮鸣音及少量小泡音。呼吸困难进一步加重，口唇、指甲开始青紫，继之全身紫绀，意识丧失，血压为零。立即取平卧位，吸氧，给氟美松10 mg，肾上腺素1 mg静脉注射，氨茶碱0.25 g，10%葡萄糖酸钙10 ml分别加入50%葡萄糖20 ml缓慢静注，继续给5%葡萄糖氯化钠500 ml内加氟美松10 mg维持滴注。约5 min后面色渐红润，血压始回升，脉搏渐有力，约30 min后血压升至17/12 kPa，上述症状消失。继续观察8 h，体征稳定。诊断：SMZco致过敏性休克。追问病史，2年前有该药过敏史，表现口唇、腋下皮疹，伴胸闷心慌，经停药及抗过敏治疗后症状消失。
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3 对眼睛的损害
李氏报告[6]1例男性患者，因患上呼吸道感染服用SMZco，12 h后出现眼前黑影游动，视力下降等症状。患者继续口服SMZco，2＃/次，1日2次。4 d后眼部症状加重。检查视力：左眼0.4，双眼0.3(患病前双眼均为1.2)。裂隙灯检查示：角膜kp、Tyndall现象阳性。眼底镜查示：玻璃体混浊，眼底未见明显异常。诊断：双眼后葡萄膜炎。予以青霉素640万u/d、地塞米松10 mg.d-1静脉滴注，并局部使用阿托品眼药水、地塞米松眼药水。21 d后病愈出院。半年后该患者双眼后葡萄膜炎复发，询问病史，此次发病前1天，又因呼吸道感染口服SMZco 2片，引起注意，考虑其眼病与服用SMZco有关，治愈后嘱禁服SMZco，随访2年，曾多次患上感未服SMZco，眼病无复发。故推断：患者双眼后葡萄膜炎为SMZco所致。
4 对口腔的损害
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王氏报告[7]1例女性患者，因上呼吸道感染服用SMZco2片，1日2次，首剂4片，服药3 d后，患者主诉舌系带红肿，出现弥漫性溃疡。停药2 d，溃疡消失。1年后因肺部感染再次用该药，剂量同上，再次出现舌系带弥漫性溃疡。另有文献报道[8]，患者因肺部诺卡菌病服用TMP-SMX致牙龈增生。
5 致喉水肿
封氏报告[9]1例女性患者，因手部外伤感染，口服SMZco 2片，1 min后出现喉部发痒，咽喉部异物感，声音嘶哑，胸闷憋气。查体：P110次/min，律齐，BP19/13kPa。面色苍白，神志清，肺呼吸音清，咽部粘膜无充血，扁桃体Ⅱ度肿大，间接喉镜下见会厌活动正常，无水肿，双侧声带室水肿，声门变窄。给予地塞米松10 mg，异丙嗪25 mg肌肉注射，20 min后咽喉症状消失，BP16/11 kPa，P80 次/min，间接喉镜下查喉腔粘膜未见异常，停用SMZco，未再出现症状。
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6 对表皮的损害
郑氏报告[10]1例男性患者，因感冒发热口服SMZco、APC，1 h后双手开始出现发痒，出现红色或紫色的斑疹，以后逐渐蔓延到口唇、颜面部、颈部、躯干，阴囊部可见大小水泡，口腔粘膜、阴囊部均有部分大泡损留有糜烂面。查体：正常外皮肤Nikolsky阳性，体温39℃，血压14.22/10.24 kPa，心率100次/min，律齐，予硼酸水500 ml、庆大15万u湿敷，静注10%葡萄糖液500 ml、5%葡萄糖生理盐水500 ml、地塞米松100 mg、VitC 2 g、林可霉素1.8 g；口服息斯敏10 mg，1口2次，VitC0.3 g，VitB12 10 mg，日3次，经2 d治疗，水泡逐渐吸收，红色或紫色斑疹渐减少，7 d天后痊愈出院。陈氏报告[11]1例女性患者，因咽喉炎口服SMZco 2片，2 h后出现眼结膜水肿、充血，以后颜面颈部、躯干、四肢出现红色或紫色的斑疹，很快增多扩大、融合成铁灰色大片损害，其上可见水泡及大泡，部分水泡及大泡破损留有糜烂面，口腔粘膜、会阴部均有大泡及糜烂面。正常皮肤处Nikolsky 征阳性，体温38.6℃，血压22.66/13.33 kPa，两肺痰鸣音，心率120次/min，律齐。化验：WBC 13.8×109/L，N0.8；SGPT 180 u，BUN 22.42 mmol.L-1，Cr 477.57 mmol.L-1，血钾：3.5 mmol.L-1，Co2-CP 16.17 mmol.L-1。入院后给予局部冷湿敷，全身给予激素静滴(地塞米松20 mg.d-1)，扑尔敏肌注(10 mg.d-1)，大量维生素C、抗生素(头孢唑啉)，纠正水电解质、酸碱平衡，输血等治疗。次日出现神志不清，呼吸困难，血压9.331/6.665 kPa，两肺湿罗音，心率180次/min，呈奔马律，给予气管切开，终因抢救无效，入院第6天呼吸循环衰竭死亡。另有文献报道[12]，患者50岁女性，服用TMP-SMX诱发Sweet氏综合征，呈急性发热，皮肤出现疼痛性红斑损伤，活检示致密性嗜中性细胞皮肤侵润。
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7 致低血糖
Lee氏等报道[13]，患者73岁男性，因医院感染肺炎服用大剂量TMP-SMX，5 d后出现低血糖。该患者有进食少和肾衰等致低血糖的高危因素，停药并给予高剂量右旋糖苷，患者仍出现持续8 h的严重低血糖。临床根据肾功能调节用药剂量，纠正低血糖。
8 致阻塞性胆道综合征
Yao氏等报道[14]，患者57岁男性，因前列腺炎服用TMP-SMX(160/800 mg)5 d，出现黄疸。治疗前肝功和血液学检查均正常，无既往史。停药12周后，因持续性肝功异常行肝活检，示严重的肝内胆汁阻塞胆道。7个月后体检仍有明显黄疸和肝肿大，予以强的松龙40 mg/d。9个月后患者述有恶心、呕吐，体重下降15 kg，因临床衰竭行肝移植。
综上所述，随着临床的广泛应用，复方新诺明的不良反应情况随之增多，它的发生与剂量及药理作用无关，机理还有待进一步探讨，时间往往较早，有轻有重，其中过敏性休克和严重药疹要特别注意。对曾经有过敏史的病人，避免由于用药知识缺乏或时间长忘记而再次服用相同药物引起相同不良反应。故各医生应及早识别磺胺药过敏，了解其严重危害性，及时停药并应用皮质激素等药物治疗。
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参考文献
[1]王建华等：复方磺胺甲恶唑致急性播散性脑脊髓炎1例 中国医院药学杂志 1997，17(12)∶536
[2]焦素云等：复方新诺明致过敏反应 中国医院药学杂志 1994；14(2)∶89
[3]张白京：复方新诺明致固定型药疹1例 中国医院药学杂志 1994；14(2)∶89
[4]曾淑芝：口服复方新诺明致严重过敏休克一例 中国医院药学杂志 1992，12(5)∶229
[5]麻爱华等：复方磺胺甲唑致过敏性休克1例 中国医院药学杂志，1998；18(9)∶423
[6]李冬梅：复方磺胺甲唑致双眼后葡萄膜炎 中国医院药学杂志 1997；17(6)∶282
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[7]王学明等：复方新诺明片致舌系带溃疡 中国医院药学杂志 1994；14(2)∶89
[8]Caron-F，et al：Therapie 1997；52/1∶73-74
[9]封连英等：口服复方磺胺甲唑致喉水肿1例 中国医院药学杂志 1996；16(2)∶92
[10]郑明：口服SMZco、APC引起严重疱性表皮过敏反应1例 海峡药学 1994；6(4)∶49
[11]陈金国等：复方新诺明引起大疱性表皮松解症致死1例 中国医院药学杂志 1993；13(1)∶33
[12]Walker-DC，et al：J Am Acad Dermatol 1996，34/5 Ⅱ∶918 —923
[13]Lee-AJ，et al：Ann Pharmacother 1997；31/6∶727～732
[14]Yao-F，et al：Am J Gastroenterol 1997；92(1)∶167～169, http://www.100md.com