甲型肝炎疫苗
作者：马丽莉
单位：
关键词：
中国计划免疫000534 甲型肝炎(甲肝)是由甲肝病毒(HAV)引起的急性、自限性疾病。甲肝发病率与社会经济发展水平密切相关。血清流行病学研究表明，在世界不同地区人群的甲肝抗体阳性率为15%～100%，估计每年约发生150万临床病例。大多数成年人感染后有临床症状，而幼儿一般无临床症状，感染HAV后可产生终生免疫力。
人类是HAV的唯一宿主，主要通过粪-口途径传播，此病与恶劣的卫生条件密切相关。最常见的传播模式包括与病人密切接触和进食被污染的水、食物。在隐性感染者和临床病人的粪便中都存在HAV，血液也可传播HAV，但极少见。如条件适宜，HAV可在外界环境中存活数月。
该病潜伏期15～50天，平均28天，感染10～12天后可在血液及粪便标本中查到HAV。大多数人在症状出现前14～21天被感染，出现症状后1周好转，感染HAV后，机体产生抗体。血清流行病学调查表明，流行程度最低的是北欧国家(约15%)，在欧洲其它地区和澳大利亚、日本、美国成人感染率(HAV抗体阳性)为40%～70%。事实上，所有发展中国家的成人HAV抗体都为阳性。
, http://www.100md.com
感染HAV后是否产生临床症状与年龄有关。6岁以下儿童大部分为隐性感染，只有约10%出现黄疸；较大儿童和成人感染后通常会出现临床症状，其中70%以上的患者出现黄疸。因此，HAV高度流行地区以儿童时期的隐性感染为特征，偶见临床病例。
在低度流行国家，甲肝主要发生在青少年、高危人群(如：男同性恋者、吸毒者)和到中高度流行国家旅游的人以及某些信教的社区。这些人群中可发生周期性甲肝暴发。在低度流行国家，偶尔可能由不洁食物或饮水引起甲肝暴发。
在中度流行国家，此病一般在人与人之间传播，并经常发生周期性暴发。由于很多人在儿童时未患甲肝，而在长大后感染，因此出现临床症状，且大多数病例出现在较大儿童和青少年时期。
在人群自然感染>90%的高度流行区，大多数感染发生在儿童早期，且无临床症状。因此，在这些国家临床甲肝病人少见。但在一些国家随着经济的发展，其甲肝流行情况也由高度流行转为中度流行，在这些地区甲肝很可能成为一个严重的问题。
, 百拇医药
虽然甲肝是一种自限性疾病，且很少引起死亡，但却造成较大的经济损失，尤其是在低度和中度流行国家。以美国为例，最近10年平均每年用于甲肝治疗及误工费用为2亿美元。
HAV是一种微小RNA病毒(包括肠道病毒和鼻病毒)，在酸性环境和常温条件下稳定但不耐高温，甲醛溶液或氯可使其灭活。HAV本身不引起细胞病变，肝细胞的损伤是由细胞的免疫反应引起的。
急性甲肝的临床症状与其它急性病毒性肝炎不易区分。其典型症状包括发热、不适、厌食、恶心、腹部不适等，然后是尿黄、黄疸。在大年龄组症状严重，病死率高。甲肝并发症包括：复发型甲肝、胆汁阻塞型甲肝、暴发型甲肝，其中暴发型甲肝的发生率为临床甲肝病人的0.01%，以肝细胞的快速损伤为特征，病死率很高。本病不会发生慢性感染，目前尚无特效抗病毒药物。
感染后会产生保护性抗体，并维持终生，这种抗-HAV抗体的免疫作用已由甲肝免疫球蛋白的被动保护作用所证实，但现在尚不清楚感染HAV后粘膜的免疫作用。
, 百拇医药
现在尚未发现治疗HAV的特效药，抗病毒药物也不能取代疫苗。免疫球蛋白用于暴露之前或之后的预防，如：进入HAV流行区之前，或可能暴露于HAV之后，但被动免疫保护时间较短(3～5个月)，相对于疫苗免疫价格也较贵。
目前世界上使用的几种疫苗是有效的，并能使成人及1～2岁以上的儿童产生长久性保护抗体。在临床甲肝病人较多，并已成为一个严重的公共卫生问题的国家，使用疫苗是一种高效经济的手段。
目前已研制出几种灭活及减毒疫苗，但只有4种灭活疫苗允许在国际上使用，这4种疫苗的免疫效果及副作用相似，采取非肠道接种，共2剂，间隔6～18个月。一种包括灭活甲肝和重组乙肝的联合疫苗(3剂)已在1996年批准使用，并在几个国家使用。尚无适合1岁以下儿童使用的疫苗。
甲肝的免疫效果很好，几乎100%的成人在接种1剂甲肝疫苗后1个月内就可产生保护性抗体，在发达和发展中国家的儿童和青少年中也得出相似结论。虽然接种1剂疫苗至少可以产生短期保护性抗体，但为保证抗体的长期存在，生产厂商建议人们接种2剂。根据对接种2剂或更多剂次的效果评估，99%～100%的个体产生的保护性抗体可于5～8年后仍查到。
, 百拇医药
目前尚无1岁以下儿童使用的疫苗，可能是由于母体被动抗体的存在，婴儿的免疫效果相差很大。为获得长期的保护作用建议接种2剂，但接种1剂也可产生高效抗体。
开展甲肝疫苗大规模的免疫活动仍需谨慎分析有关情况。在甲肝高度流行区，人们一般在10岁以前已感染过甲肝，甲肝临床患者少，因此，不需要开展大规模的免疫接种活动。在低度流行的发达国家，建议在吸毒、男性同性恋者、到高度流行地区旅行的高危人群中接种甲肝疫苗。在经常发生周期性暴发的中度流行国家，建议应开展大规模接种活动。
虽然在很多国家由甲肝引起的负担是显而易见的，相对其它可预防更具危害性疾病的疫苗，如：乙肝疫苗、b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗、风疹疫苗等，因此是否将甲肝疫苗列入儿童常规免疫还需全面考虑。
(摘自WHO.Hepatitis A vaccines，WER，2000，75：38-44.訾维廉校), 百拇医药
单位：
关键词：
中国计划免疫000534 甲型肝炎(甲肝)是由甲肝病毒(HAV)引起的急性、自限性疾病。甲肝发病率与社会经济发展水平密切相关。血清流行病学研究表明，在世界不同地区人群的甲肝抗体阳性率为15%～100%，估计每年约发生150万临床病例。大多数成年人感染后有临床症状，而幼儿一般无临床症状，感染HAV后可产生终生免疫力。
人类是HAV的唯一宿主，主要通过粪-口途径传播，此病与恶劣的卫生条件密切相关。最常见的传播模式包括与病人密切接触和进食被污染的水、食物。在隐性感染者和临床病人的粪便中都存在HAV，血液也可传播HAV，但极少见。如条件适宜，HAV可在外界环境中存活数月。
该病潜伏期15～50天，平均28天，感染10～12天后可在血液及粪便标本中查到HAV。大多数人在症状出现前14～21天被感染，出现症状后1周好转，感染HAV后，机体产生抗体。血清流行病学调查表明，流行程度最低的是北欧国家(约15%)，在欧洲其它地区和澳大利亚、日本、美国成人感染率(HAV抗体阳性)为40%～70%。事实上，所有发展中国家的成人HAV抗体都为阳性。
, http://www.100md.com
感染HAV后是否产生临床症状与年龄有关。6岁以下儿童大部分为隐性感染，只有约10%出现黄疸；较大儿童和成人感染后通常会出现临床症状，其中70%以上的患者出现黄疸。因此，HAV高度流行地区以儿童时期的隐性感染为特征，偶见临床病例。
在低度流行国家，甲肝主要发生在青少年、高危人群(如：男同性恋者、吸毒者)和到中高度流行国家旅游的人以及某些信教的社区。这些人群中可发生周期性甲肝暴发。在低度流行国家，偶尔可能由不洁食物或饮水引起甲肝暴发。
在中度流行国家，此病一般在人与人之间传播，并经常发生周期性暴发。由于很多人在儿童时未患甲肝，而在长大后感染，因此出现临床症状，且大多数病例出现在较大儿童和青少年时期。
在人群自然感染>90%的高度流行区，大多数感染发生在儿童早期，且无临床症状。因此，在这些国家临床甲肝病人少见。但在一些国家随着经济的发展，其甲肝流行情况也由高度流行转为中度流行，在这些地区甲肝很可能成为一个严重的问题。
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虽然甲肝是一种自限性疾病，且很少引起死亡，但却造成较大的经济损失，尤其是在低度和中度流行国家。以美国为例，最近10年平均每年用于甲肝治疗及误工费用为2亿美元。
HAV是一种微小RNA病毒(包括肠道病毒和鼻病毒)，在酸性环境和常温条件下稳定但不耐高温，甲醛溶液或氯可使其灭活。HAV本身不引起细胞病变，肝细胞的损伤是由细胞的免疫反应引起的。
急性甲肝的临床症状与其它急性病毒性肝炎不易区分。其典型症状包括发热、不适、厌食、恶心、腹部不适等，然后是尿黄、黄疸。在大年龄组症状严重，病死率高。甲肝并发症包括：复发型甲肝、胆汁阻塞型甲肝、暴发型甲肝，其中暴发型甲肝的发生率为临床甲肝病人的0.01%，以肝细胞的快速损伤为特征，病死率很高。本病不会发生慢性感染，目前尚无特效抗病毒药物。
感染后会产生保护性抗体，并维持终生，这种抗-HAV抗体的免疫作用已由甲肝免疫球蛋白的被动保护作用所证实，但现在尚不清楚感染HAV后粘膜的免疫作用。
, 百拇医药
现在尚未发现治疗HAV的特效药，抗病毒药物也不能取代疫苗。免疫球蛋白用于暴露之前或之后的预防，如：进入HAV流行区之前，或可能暴露于HAV之后，但被动免疫保护时间较短(3～5个月)，相对于疫苗免疫价格也较贵。
目前世界上使用的几种疫苗是有效的，并能使成人及1～2岁以上的儿童产生长久性保护抗体。在临床甲肝病人较多，并已成为一个严重的公共卫生问题的国家，使用疫苗是一种高效经济的手段。
目前已研制出几种灭活及减毒疫苗，但只有4种灭活疫苗允许在国际上使用，这4种疫苗的免疫效果及副作用相似，采取非肠道接种，共2剂，间隔6～18个月。一种包括灭活甲肝和重组乙肝的联合疫苗(3剂)已在1996年批准使用，并在几个国家使用。尚无适合1岁以下儿童使用的疫苗。
甲肝的免疫效果很好，几乎100%的成人在接种1剂甲肝疫苗后1个月内就可产生保护性抗体，在发达和发展中国家的儿童和青少年中也得出相似结论。虽然接种1剂疫苗至少可以产生短期保护性抗体，但为保证抗体的长期存在，生产厂商建议人们接种2剂。根据对接种2剂或更多剂次的效果评估，99%～100%的个体产生的保护性抗体可于5～8年后仍查到。
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目前尚无1岁以下儿童使用的疫苗，可能是由于母体被动抗体的存在，婴儿的免疫效果相差很大。为获得长期的保护作用建议接种2剂，但接种1剂也可产生高效抗体。
开展甲肝疫苗大规模的免疫活动仍需谨慎分析有关情况。在甲肝高度流行区，人们一般在10岁以前已感染过甲肝，甲肝临床患者少，因此，不需要开展大规模的免疫接种活动。在低度流行的发达国家，建议在吸毒、男性同性恋者、到高度流行地区旅行的高危人群中接种甲肝疫苗。在经常发生周期性暴发的中度流行国家，建议应开展大规模接种活动。
虽然在很多国家由甲肝引起的负担是显而易见的，相对其它可预防更具危害性疾病的疫苗，如：乙肝疫苗、b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗、风疹疫苗等，因此是否将甲肝疫苗列入儿童常规免疫还需全面考虑。
(摘自WHO.Hepatitis A vaccines，WER，2000，75：38-44.訾维廉校), 百拇医药