赛若金在慢性病毒性肝病治疗中的合理应用与治疗研究
作者：李东复 陈永胜 潘留兰 王 斌 庄华君 王力武
单位：李东复 陈永胜 潘留兰 (白求恩医科大学二院消化内科，长春130041)；王 斌 庄华君 (吉林省肿瘤医院，长春130000)；王力武 (东北水电专科学校医院，吉林132000)
关键词：慢性病毒性肝病；乙型肝炎病毒携带者；赛若金(干扰素)
中国免疫学杂志990216 中国图书分类号 R512.6
摘 要 目的：为了研究赛若金(干扰素)在慢性病毒性肝病治疗中的合理应用及赛若金对慢性病毒性肝病的疗效比较。方法：对21例HBV-DNA、HBeAg阳性的慢性乙型病毒性肝病患者，7例HBV-DNA、HBeAg阳性无症状携带者及8例HCV-RNA阳性慢性丙型肝炎患者应用赛若金3～6 U，每日1次肌注，15～30 d后隔日1次肌注，治疗3～6个月。结果：21例慢性乙肝病毒性肝病患者疗程HBV-DNA阴转率3个月时为33.3%，6个月时为47.6%；HBeAg阴转率3个月时为38.1%，6个月时为57.1%。7例乙肝病毒携带者HBV-DNA阴转率3个月时为28.6%，6个月时为42.9%。8例慢性丙肝患者HCV-RNA阴转率3个月时为12.5%，6个月时为25.0%，明显高于常规治疗组(P<0.01)。应用赛若金治疗组大多数患者ALT与AST水平恢复较快。结论：赛若金抑制病毒作用与疗程密切相关，抗病毒治疗疗效肯定。
, http://www.100md.com
Study on reasonable use and effect in treating chronic viral hepatic disease with Sinogen(interferon α1b)
LI Dong-Fu,CHEN Yong-Sheng，PAN Liu-Lan et al.
Department of Digestive Medicine,Second Teaching Hospital Bethune University of Medical Sciences,Changchun 130041
Abstract Objective:To study on reasonable use and effect in treating chronic viral hepatic disease with Sinogen.Methods:21 patients with HBV-DNA、HBeAg positive chronic viral disease,7 carrier with HBV-DNA、HBeAg and 8 patients with HCV-RNA positive hepatitic C were treated with Sinogen 3 U per day for 15～30 d and then 3 U every other day for 6 months.Results:HBV-DNA positive turned into negative rates in 3 months and 6 months after treatment were 33.3%、47.6% in chronic HBV hepatic disease group respectively,28.6%、42.9% in carrier group and HCV-RNA turned into negative rates in 3 months and 6 months after treatment were 12.5%,25.0% in chronic hepatitic C respectively and higher than those of control groups.ALT and AST activities in patients treated with Sinogen group were returned to nomal levels faster than those of control groups (P<0.01).Conclusion:There was relationship between HBeAg、HBV-DNA turned into negative rates and treatment course,and effect to treat chronic viral hepatic disease with Sinogen.
, http://www.100md.com
Key words Chronic viral hepatic disease Carrier with HBV-DNA、HBeAg Sinogen(interferon α1b)
慢性病毒性肝病是一种难治性病毒感染性疾病，赛若金(干扰素)是当今国际上唯一公认的治疗本病较为有效的抗病毒药物。本文对21例慢性乙型肝炎病毒性肝病、8例慢性丙型肝炎患者及7例HBV-DNA、HBeAg无症状携带者应用赛若金进行了抗病毒治疗与疗效研究。现报道如下。
1 材料与方法
1.1 慢性乙型病毒性肝病患者45例，其中慢性乙肝39例，乙肝病毒性肝硬化(肝功能代偿期)6例，男38例，女7例，年龄19～63岁，21例应用赛若金治疗，24例常规治疗；慢性丙型肝炎患者18例，男12例，女6例，年龄21～59岁，8例应用赛若金，10例常规治疗；慢性乙肝病毒携带者12例，男9例，女3例，年龄18～38岁，7例应用赛若金，5例常规治疗，均为本院消化内科住院或门诊就诊患者，临床诊断符合1995年5月第五届全国传染病寄生虫病学术会议修订的“病毒性肝炎防治方案(试行)”的诊断分型标准。分别于应用赛若金前、应用后3个月、6个月时取血分离血清用于PCR与免疫指标测定。
, http://www.100md.com
1.2 乙肝病毒血清HBV-DNA检测采用PCR法[1]。丙型肝炎患者血清HCV-RNA检测采用RT-PCR法。血清HBV、HCV标志物检测采用双抗体夹心法。试剂盒由上海复兴高科技集团有限公司提供。
1.3 血清中sIL-2R与TNFα动态监测采用双抗体夹心法。试剂盒分别由北京军事医学科学院与白求恩医科大学免疫教研室提供。赛若金由深圳科兴公司提供。
2 结果
2.1 用药前、用药后3个月、6个月血清HBV-DNA、HCV-RNA及血清标志物HBeAg检测比较，见表1。
2.2 用药前、用药后3个月、6个月血清中sIL-2R及TNFα变化，见表2。
表1 用药前、用药后3个月、6个月不同疾病组血清中HBV-DNA、HBeAg及HCV-RNA变化比较
, 百拇医药
Tab.1 Comparison of HBV-DNA，HBeAg and HCV-RNA changes in sera among different disease group before treatment,3 months,6 months after treatment with interferon Group
n
HBV-DNA/HCV-RNA/HBeAg
Pre-treatment(%)
3 months after treatment(%)
6 months after treatment(%)
Chronic HBV hepatic disease
, 百拇医药
treatment with Sinogen
21
HBV-DNA
100.0(21/21)
33.3(7/21)
47.6(10/21)1)
HBeAg
100.0(21/21)
38.1(8/21)
57.1(12/21)1)
treatment with normal methods
, 百拇医药
24
HBV-DNA
100.0(24/24)
4.1(1/24)
12.5(3/24)
HBeAg
100.0(24/24)
8.3(2/24)
16.7(4/24)
Carrier with HBV-DNA,HBeAg treatment with Sinogen
7
, 百拇医药
HBV-DNA
100.0(7/7)
28.6(2/7)
42.9(3/7)1)
HBeAg
100.0(7/7)
42.9(3/7)
57.1(4/7)1)
treatment with normal methods
5
HBV-DNA
, 百拇医药
100.0(5/5)
0(0/5)
0(0/5)
HBeAg
100.0(5/5)
0(0/5)
20.0(1/5)
Chronic hepatitis C
treatment with Sinogen
8
HCV-RNA
100.0(8/8)
, 百拇医药
12.5(1/8)
25.0(2/8)
treatment with normal methods
10
HCV-RNA
100.0(10/10)
0(0/10)
0(0/10)
Note:1)P<0.05 as compared with 3 months after treatment表2 用药前、用药后3个月、6个月不同疾病组血清中sIL-2R、TNFα水平变化比较(x±s)
, http://www.100md.com
Tab.2 Comparison of sIL-2R，TNFα level changes in sera among different disease group before treatment ,3 months and 6 months after treatment with interferon α1b(x±s) Group
n
sIL-2R/TNFα
Pre-treatment
3 months after treatment
6 months after treatment
Chronic HBV hepatic disease
, 百拇医药
treatment with Sinogen
21
sIL-2R
623.5±86.6
565.8±68.5
432.5±56.21)
TNFα
132.6±57.6
105.3±65.1
66.5±31.61)
Chronic hepatitis C
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treatment with Sinogen
8
sIL-2R
486.5±78.3
431.6±62.5
312.6±61.11)
TNFα
143.2±58.8
113.3±48.5
89.5±53.6
Note:1)P<0.05 as compared with 3 months after treatment
, 百拇医药
2.3 赛若金治疗组治疗1个月时ALT复常率为82.8%(24/29)，明显高于常规治疗组65.5%(19/29)，P<0.05。
3 讨论
病毒性肝病治疗是否有效的关键是病毒的清除。通常以HBeAg、HBV-DNA、HCV-RNA作为HBV、HCV复制的标志。赛若金作用机理在于阻断病毒增殖和复制，但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒，而是与细胞膜其受体结合激活一系列反应，使抗病毒蛋白质基因去阻抑而活化，产生抗病毒蛋白质，这种蛋白质可抑制病毒mRNA信息传递，从而阻止病毒在宿主细胞内增殖。赛若金在病毒感染的细胞中还能诱导产生蛋白激酶及2′5′寡腺苷合成酶(2′5′AS)，2′5′AS激活内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋白合成减少，病毒生长受到抑制。应用赛若金治疗慢性病毒性肝病的目的是清除体内HBV-DNA及HBeAg，诱导血清中HBeAg转为HBeAb，亦促进肝功能改善与ALT复常。本研究应用大剂量赛若金对慢性病毒性肝病进行抗病毒治疗。结果表明，赛若金抑制病毒作用与疗程密切相关[2，3]。疗程越长，病毒的抑制与清除作用越明显，且应用赛若金组肝功能ALT复常率明显高于常规治疗组。应用赛若金组血清中sIL-2R与TNFα水平明显下降。关于肝炎时血清sIL-2R、TNFα升高的原因，认为与体内活化T细胞产生过多的sIL-2R，肝炎病毒致敏肝细胞、单核巨噬细胞使之产生TNFα增多及慢性肝病时肝功能障碍难以迅速消除TNFα等产物有关。由于血清sIL-2R与TNFα能够较好地反映慢性肝病的活动状况，所以动态观察血清中sIL-2R、TNFα变化，可为判断和评价肝炎病毒感染后的病情演变及免疫失衡状态提供依据。应用赛若金治疗组sIL-2R与TNRα明显下降是由于病毒复制受到抑制，慢性肝病病情稳定及免疫功能失衡得以恢复的结果。
, 百拇医药
4 参考文献
1 李东复，李兴华，金珍婧et al.应用PCR技术检测慢性乙肝病毒性肝病血清及外周血单个核细胞中HBV-DNA.白求恩医科大学学报，1995；21(5)：508
2 Rita L， Eliott R，Matthew Z et al. Interferon alpha 2b for chronic hepatitis C:effects of close increment and duration of treatment on response rates results of the first multicenter Australian frial. J Hepatology,1995;23:487
3 Thierry P, Pierre B, Michele C et al.A comparison of three interferon alpha-2b regimens for the long-term treatment of chronic non-A ,non-B hepatitis.New Engl J Med,1995;332(22):1457 〔收稿1998-03-27 修回1998-05-12〕, 百拇医药
单位：李东复 陈永胜 潘留兰 (白求恩医科大学二院消化内科，长春130041)；王 斌 庄华君 (吉林省肿瘤医院，长春130000)；王力武 (东北水电专科学校医院，吉林132000)
关键词：慢性病毒性肝病；乙型肝炎病毒携带者；赛若金(干扰素)
中国免疫学杂志990216 中国图书分类号 R512.6
摘 要 目的：为了研究赛若金(干扰素)在慢性病毒性肝病治疗中的合理应用及赛若金对慢性病毒性肝病的疗效比较。方法：对21例HBV-DNA、HBeAg阳性的慢性乙型病毒性肝病患者，7例HBV-DNA、HBeAg阳性无症状携带者及8例HCV-RNA阳性慢性丙型肝炎患者应用赛若金3～6 U，每日1次肌注，15～30 d后隔日1次肌注，治疗3～6个月。结果：21例慢性乙肝病毒性肝病患者疗程HBV-DNA阴转率3个月时为33.3%，6个月时为47.6%；HBeAg阴转率3个月时为38.1%，6个月时为57.1%。7例乙肝病毒携带者HBV-DNA阴转率3个月时为28.6%，6个月时为42.9%。8例慢性丙肝患者HCV-RNA阴转率3个月时为12.5%，6个月时为25.0%，明显高于常规治疗组(P<0.01)。应用赛若金治疗组大多数患者ALT与AST水平恢复较快。结论：赛若金抑制病毒作用与疗程密切相关，抗病毒治疗疗效肯定。
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Study on reasonable use and effect in treating chronic viral hepatic disease with Sinogen(interferon α1b)
LI Dong-Fu,CHEN Yong-Sheng，PAN Liu-Lan et al.
Department of Digestive Medicine,Second Teaching Hospital Bethune University of Medical Sciences,Changchun 130041
Abstract Objective:To study on reasonable use and effect in treating chronic viral hepatic disease with Sinogen.Methods:21 patients with HBV-DNA、HBeAg positive chronic viral disease,7 carrier with HBV-DNA、HBeAg and 8 patients with HCV-RNA positive hepatitic C were treated with Sinogen 3 U per day for 15～30 d and then 3 U every other day for 6 months.Results:HBV-DNA positive turned into negative rates in 3 months and 6 months after treatment were 33.3%、47.6% in chronic HBV hepatic disease group respectively,28.6%、42.9% in carrier group and HCV-RNA turned into negative rates in 3 months and 6 months after treatment were 12.5%,25.0% in chronic hepatitic C respectively and higher than those of control groups.ALT and AST activities in patients treated with Sinogen group were returned to nomal levels faster than those of control groups (P<0.01).Conclusion:There was relationship between HBeAg、HBV-DNA turned into negative rates and treatment course,and effect to treat chronic viral hepatic disease with Sinogen.
, http://www.100md.com
Key words Chronic viral hepatic disease Carrier with HBV-DNA、HBeAg Sinogen(interferon α1b)
慢性病毒性肝病是一种难治性病毒感染性疾病，赛若金(干扰素)是当今国际上唯一公认的治疗本病较为有效的抗病毒药物。本文对21例慢性乙型肝炎病毒性肝病、8例慢性丙型肝炎患者及7例HBV-DNA、HBeAg无症状携带者应用赛若金进行了抗病毒治疗与疗效研究。现报道如下。
1 材料与方法
1.1 慢性乙型病毒性肝病患者45例，其中慢性乙肝39例，乙肝病毒性肝硬化(肝功能代偿期)6例，男38例，女7例，年龄19～63岁，21例应用赛若金治疗，24例常规治疗；慢性丙型肝炎患者18例，男12例，女6例，年龄21～59岁，8例应用赛若金，10例常规治疗；慢性乙肝病毒携带者12例，男9例，女3例，年龄18～38岁，7例应用赛若金，5例常规治疗，均为本院消化内科住院或门诊就诊患者，临床诊断符合1995年5月第五届全国传染病寄生虫病学术会议修订的“病毒性肝炎防治方案(试行)”的诊断分型标准。分别于应用赛若金前、应用后3个月、6个月时取血分离血清用于PCR与免疫指标测定。
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1.2 乙肝病毒血清HBV-DNA检测采用PCR法[1]。丙型肝炎患者血清HCV-RNA检测采用RT-PCR法。血清HBV、HCV标志物检测采用双抗体夹心法。试剂盒由上海复兴高科技集团有限公司提供。
1.3 血清中sIL-2R与TNFα动态监测采用双抗体夹心法。试剂盒分别由北京军事医学科学院与白求恩医科大学免疫教研室提供。赛若金由深圳科兴公司提供。
2 结果
2.1 用药前、用药后3个月、6个月血清HBV-DNA、HCV-RNA及血清标志物HBeAg检测比较，见表1。
2.2 用药前、用药后3个月、6个月血清中sIL-2R及TNFα变化，见表2。
表1 用药前、用药后3个月、6个月不同疾病组血清中HBV-DNA、HBeAg及HCV-RNA变化比较
, 百拇医药
Tab.1 Comparison of HBV-DNA，HBeAg and HCV-RNA changes in sera among different disease group before treatment,3 months,6 months after treatment with interferon Group
n
HBV-DNA/HCV-RNA/HBeAg
Pre-treatment(%)
3 months after treatment(%)
6 months after treatment(%)
Chronic HBV hepatic disease
, 百拇医药
treatment with Sinogen
21
HBV-DNA
100.0(21/21)
33.3(7/21)
47.6(10/21)1)
HBeAg
100.0(21/21)
38.1(8/21)
57.1(12/21)1)
treatment with normal methods
, 百拇医药
24
HBV-DNA
100.0(24/24)
4.1(1/24)
12.5(3/24)
HBeAg
100.0(24/24)
8.3(2/24)
16.7(4/24)
Carrier with HBV-DNA,HBeAg treatment with Sinogen
7
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HBV-DNA
100.0(7/7)
28.6(2/7)
42.9(3/7)1)
HBeAg
100.0(7/7)
42.9(3/7)
57.1(4/7)1)
treatment with normal methods
5
HBV-DNA
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100.0(5/5)
0(0/5)
0(0/5)
HBeAg
100.0(5/5)
0(0/5)
20.0(1/5)
Chronic hepatitis C
treatment with Sinogen
8
HCV-RNA
100.0(8/8)
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12.5(1/8)
25.0(2/8)
treatment with normal methods
10
HCV-RNA
100.0(10/10)
0(0/10)
0(0/10)
Note:1)P<0.05 as compared with 3 months after treatment表2 用药前、用药后3个月、6个月不同疾病组血清中sIL-2R、TNFα水平变化比较(x±s)
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Tab.2 Comparison of sIL-2R，TNFα level changes in sera among different disease group before treatment ,3 months and 6 months after treatment with interferon α1b(x±s) Group
n
sIL-2R/TNFα
Pre-treatment
3 months after treatment
6 months after treatment
Chronic HBV hepatic disease
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treatment with Sinogen
21
sIL-2R
623.5±86.6
565.8±68.5
432.5±56.21)
TNFα
132.6±57.6
105.3±65.1
66.5±31.61)
Chronic hepatitis C
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treatment with Sinogen
8
sIL-2R
486.5±78.3
431.6±62.5
312.6±61.11)
TNFα
143.2±58.8
113.3±48.5
89.5±53.6
Note:1)P<0.05 as compared with 3 months after treatment
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2.3 赛若金治疗组治疗1个月时ALT复常率为82.8%(24/29)，明显高于常规治疗组65.5%(19/29)，P<0.05。
3 讨论
病毒性肝病治疗是否有效的关键是病毒的清除。通常以HBeAg、HBV-DNA、HCV-RNA作为HBV、HCV复制的标志。赛若金作用机理在于阻断病毒增殖和复制，但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒，而是与细胞膜其受体结合激活一系列反应，使抗病毒蛋白质基因去阻抑而活化，产生抗病毒蛋白质，这种蛋白质可抑制病毒mRNA信息传递，从而阻止病毒在宿主细胞内增殖。赛若金在病毒感染的细胞中还能诱导产生蛋白激酶及2′5′寡腺苷合成酶(2′5′AS)，2′5′AS激活内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋白合成减少，病毒生长受到抑制。应用赛若金治疗慢性病毒性肝病的目的是清除体内HBV-DNA及HBeAg，诱导血清中HBeAg转为HBeAb，亦促进肝功能改善与ALT复常。本研究应用大剂量赛若金对慢性病毒性肝病进行抗病毒治疗。结果表明，赛若金抑制病毒作用与疗程密切相关[2，3]。疗程越长，病毒的抑制与清除作用越明显，且应用赛若金组肝功能ALT复常率明显高于常规治疗组。应用赛若金组血清中sIL-2R与TNFα水平明显下降。关于肝炎时血清sIL-2R、TNFα升高的原因，认为与体内活化T细胞产生过多的sIL-2R，肝炎病毒致敏肝细胞、单核巨噬细胞使之产生TNFα增多及慢性肝病时肝功能障碍难以迅速消除TNFα等产物有关。由于血清sIL-2R与TNFα能够较好地反映慢性肝病的活动状况，所以动态观察血清中sIL-2R、TNFα变化，可为判断和评价肝炎病毒感染后的病情演变及免疫失衡状态提供依据。应用赛若金治疗组sIL-2R与TNRα明显下降是由于病毒复制受到抑制，慢性肝病病情稳定及免疫功能失衡得以恢复的结果。
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4 参考文献
1 李东复，李兴华，金珍婧et al.应用PCR技术检测慢性乙肝病毒性肝病血清及外周血单个核细胞中HBV-DNA.白求恩医科大学学报，1995；21(5)：508
2 Rita L， Eliott R，Matthew Z et al. Interferon alpha 2b for chronic hepatitis C:effects of close increment and duration of treatment on response rates results of the first multicenter Australian frial. J Hepatology,1995;23:487
3 Thierry P, Pierre B, Michele C et al.A comparison of three interferon alpha-2b regimens for the long-term treatment of chronic non-A ,non-B hepatitis.New Engl J Med,1995;332(22):1457 〔收稿1998-03-27 修回1998-05-12〕, 百拇医药