复方红景天对大强度训练大鼠免疫功能的调节作用
作者：施建蓉 庄剑青 郭瑞新 李伯勤 曾兆麟 徐伟珍 胡 芳 余上才 王 韧 胡琪琛 黄瑞馨
单位：施建蓉 庄剑青 郭瑞新 李伯勤 曾兆麟 徐伟珍 胡 芳(上海中医药大学病因病机室，上海200032)；余上才 王 韧 (上海中医药大学微生物室，上海200032)；胡琪琛 黄瑞馨 (上海体育学院生理教研室，上海200436)
关键词：大强度运动；免疫功能；神经内分泌；复方红景天
中国免疫学杂志990410 中国图书分类号 R392.6
摘 要 目的：探讨中医药提高运动成绩、减轻过度训练引致的机体免疫力下降的作用机制。方法：50只大鼠随机分成3组，进行相应的跑台训练和测试。结果：大强度训练大鼠脾细胞抗体形成能力下降、白细胞移动抑制指数升高，且其血浆ACTH和β-EP的含量低于非训练对照组动物。而进行大强度训练的同时服用复方红景天的中药组动物的上述指标均有改善趋势。结论：复方红景天能提高大强度运动大鼠的运动能力及改善其免疫功能的作用可能是通过影响神经内分泌免疫网络实现的。
, 百拇医药
The regulation of Rhodiola Crenulata Compound on immune function of rats trained by heavy exercise
SHI Jian-Rong,ZHUANG Jian-Qing,GUO Rui-Xin et al. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032
Abstract Objective:In order to study the effect of TCM on decreased immune function of the body after heavy exercise(HE) training.Methods:50 rats were divided into three groups in the experiment.Results:A decline in the ability of antibody forming of spleen cells and an increase of the inhibitor moving index of white cells were observed in the rats after heavy exercise training. Meanwhile the contents of ACTH and β-EP in the plasma of the HE rats were lower than that of the normal control.In the group of TCM+HE,the rats were received Rhodiola Crenulata Compound and forced heavy exercise,the above index were improved.This results indicated that this compound was effective in the exercise performance and could enhance immune function of the HE training rats.Conclusion:The effects of the neuroendocrine-immune regulatory circuit were believed to be the possible mechanism for explaining the effect of this compound on promoting the immune function on the rats with heavy exercise training.
, 百拇医药
Key words Heavy exercise training Immune function Neuroendocrine-immune Rhodiola Crenulata Compound
适度的运动可增强机体免疫力，而过度或激烈运动则会降低机体免疫力。对运动员来说，平时大强度的训练和赛期激烈的比赛又是不可避免的，故常发现一些运动员在训练比赛后，机体抵抗力下降，容易感染疾病，以致影响他们的运动能力，甚至停止参加比赛[1]。因此，如何减轻过度训练引致的机体免疫力下降、提高运动成绩成了研究热点。中医药为研究解决上述问题提供了新的途径。本课题观察了大鼠大强度训练模型的免疫功能变化及中药复方红景天对该模型大鼠免疫功能的影响，并探讨其可能的作用机制。
1 材料与方法
1.1 复方红景天煎剂的制备 将红景天、黄芪、白术、麦冬等(由上海市药材公司提供)中药按比例配好，温浸2 h后水煎，浓缩为1.78 g生药/ml。
, 百拇医药
1.2 动物分组及给药 将50只体重190 g左右(3月龄)纯种SD雄性大鼠(由上海医科大学实验动物中心提供)进行跑台适应性训练，剔除不会跑、不愿跑的，筛选出37只大鼠，随机分成3组：非训练对照(Normal control)组，7只动物，大强度训练(Heavy exercise,HE)组，15只动物，中药(TCM+HE)组，15只动物。中药组通过灌胃给药，给药量为10 ml/kg体重，每日分2次灌胃。非训练对照组与大强度训练组动物以水代药，每天亦灌胃2次。根据量效关系的预测实验，中药的最佳用量相当于临床成人用量的25倍。
1.3 跑台训练方法 非训练对照组动物自由生活在笼内，不施加运动负荷。大强度训练组及中药组大鼠用国产电动鼠类跑台进行训练[2]，每周训练6 d。第1周以15 m/min的速度，每天训练10 min；第2周跑速为20 m/min，跑时从每日10 min起增至每日60 min；第3周前3日速度为30 m/min，时间为60 min，后3日跑速不变，跑时每日增加10 min，从70 min/d增至90 min/d；第4周至第8周，均以30 m/min的速度训练90 min。训练过程中，由于动物脚伤或不明原因的不愿跑，又淘汰9例，到第8周结束时，大强度训练组为10只大鼠，中药组为11只大鼠。
, 百拇医药
1.4 跑步成绩测试 第8周的第1天，大强度训练组和中药组大鼠在固定速度为40 m/min的情况下跑步，以大鼠竭尽全力所能持续的最长跑时作为跑步成绩。
1.5 取样及测试方法 8 w结束后，大强度训练组和中药组大鼠在最后一次训练停止后20 h左右，用戊巴比妥麻醉，在上午完成取血及有关组织材料的取样。溶血空斑试验(PFC)用小室液相法测定抗体形成细胞,白细胞移动抑制试验用毛细管法测定移
动抑制指数(IMI),血浆ACTH及β-EP分别由上海市内分泌研究所、第二军医大学神经生物学教研室检测。
2 结果
2.1 大强度训练组与中药组(TCM+HE)跑步成绩比较 见表1。
2.2 3组大鼠白细胞移动抑制指数、溶血空斑试验及血浆ACTH、β-EP的含量 见表2。
, 百拇医药
表1 大强度训练组与中药组跑步成绩比较(min)
Tab.1 The comparison of running time between the HE group and the TCM+HE group(min) Couple of rats
Running time
HE
Difference
TCM+HE
1
469.6
321.8
147.8
, 百拇医药
2
330.7
139.5
191.2
3
340.0
159.0
181.0
4
299.4
164.3
135.1
5
, 百拇医药
186.2
135.3
50.9
6
164.7
125.0
39.7
7
174.9
186.5
-11.6
8
278.5
, http://www.100md.com
380.8
-102.3
9
270.9
213.9
57.0
10
136.4
64.2
72.2
Note:t test，P<0.05，the mean:HE 189.03±95.20，TCM+HE 254.48±103.25表2 3组大鼠白细胞移动抑制指数、溶血空斑试验及血浆ACTH、β-EP的含量(
±s)
, 百拇医药
Tab.2 The results of IMI，PFC and the plasma contents of ACTH and β-EP in the three group animals (
±s) Group
IMI
PFC(/106 spleen cells)
ACTH (pg/ml)
β-EP(pg/ml)
Normal control
0.764±0.0658
4.95±1.56
, 百拇医药
90.24±40.23
333.58±105.90
HE
1.089±0.11811)
3.54±0.801)
54.69±21.831)
212.42±81.811)
TCM+HE
0.739±0.519 02)
4.11±1.342)
, 百拇医药
65.02±41.072)
304.33±129.772)
Note:F test，1)compared with the normal control group P<0.05，2)compared with the normal control group P>0.05
3 讨论
机体免疫细胞存在不同递质和激素受体，接受神经和内分泌系统的调节；另外，免疫细胞也分泌不同递质、激素和细胞因子对神经、内分泌以及免疫系统本身实现反馈性调节，形成神经内分泌免疫网络。在生理活动情况下维持机体正常免疫功能。其作用是极其复杂的，如生长激素对免疫功能具有广泛的加强作用，而肾上腺糖皮质激素具有广泛的抑制作用，ACTH及β-EP则表现为对免疫的双重调节作用[3]。
, 百拇医药
运动对免疫功能的影响与运动强度、训练时间有关：长期适度或轻度及中度慢性运动对免疫系统的影响，可能是机体对运动应激的生理性反应。而急性激烈运动和长期激烈的训练促进体内具有免疫抑制作用的激素的释放，抑制了机体免疫功能。小鼠经过5 w较大强度游泳训练后，CD4+/CD8+细胞比值降低，T抑制细胞因子产生增加，脾细胞对外源性IL-2的反应能力降低，对TD抗原的二次抗体应答受抑制，抗体产生水平较对照组明显降低，这些结果表明大强度训练可引起免疫抑制[4]。
本实验用大鼠跑台运动模拟田径运动中周期性耐力项目的反复超长距离跑步，造成大鼠大强度运动模型[2，5]。观察到大强度训练组动物第8周时体重(345.90±23.75 g)明显低于非训练对照组(392.29±54.68 g，P<0.05)，跑步持续时间的测试成绩低于中药组，PFC和IMI实验结果均表明该组动物的体液免疫和细胞免疫水平下降，血浆中ACTH和β-EP含量均低于非训练对照组。一般情况下，大运动量后即刻测定机体血浆ACTH是升高的，本工作中所测得的ACTH的下降可能与大强度训练及取样时间有关(实验动物在末次运动20 h后取样)。
, 百拇医药
目前认为ACTH和β-EP是一种免疫系统内源性调节的重要调质，二者的变化常相伴出现、明显相关。不少作者认为大强度运动引起β-EP增加[6]，也有报道运动后β-EP下降[7，8]，Vires认为这些不同结果与训练强度的不一致、实验取样前一天的运动量以及机体的休息情况有关。此外，不同实验者在体外的关于ACTH和β-EP的免疫功能调节作用观察结果有时呈相反或双重作用，其机理尚不完全清楚[9]。
中医的重要理论如正邪学说、阴阳学说和脏象学说中的某些论述与免疫学的一些基本概念有类同之处。多年的临床实践证明，补肾法能改善机体的免疫状态，健脾补气、补肺益气方药等都具有提高机体免疫功能的作用。中药所引起的免疫功能变化，不仅是作用于免疫系统的结果，还可能是通过神经内分泌免疫网络所表现出来的总效应[10]。
根据文献报道和我们的调研结果：长期大强度训练的运动员以气阴两虚为主。故本实验中用抗疲劳、耐缺氧的具有适应原样作用的红景天为主药，并且辅以补气升阳健脾益气的黄芪、白术以及养阴生津的麦冬等，以改善大强度训练大鼠机体的功能，提高运动能力。其中的黄芪，它不仅能增强免疫功能，还有双向调节作用，可以认为是一种免疫调节剂。黄芪具有增强和调节机体免疫功能、提高机体抗病能力的作用是较肯定的事实。我们曾比较复方红景天与单方的作用，实验结果显示复方提高小鼠运动能力的作用超过单方，说明复方加强益气养阴的作用，能更好调节长期大强度训练的机体功能，在大鼠进行大强度训练的同时服用中药后运动成绩提高；细胞和体液免疫功能以及血浆ACTH和β-EP水平与正常对照动物无显著性差异，说明有接近正常组动物的趋势，推测可能与该中药调节神经内分泌功能紊乱的作用有关。
, http://www.100md.com
作者简介：施建蓉，女，35岁，硕士，副研究员，主要从事中西医结合基础研究；
庄剑青，女，47岁，硕士，副研究员，主要从事中西医结合基础研究
4 参考文献
[1] 冯建英.运动与免疫.中国运动医学杂志，1992；11(4)：226
[2] 叶剑飞，余 闽，芩浩望.过度训练的病理生理及康复——I大鼠过度训练模型的建立.中国运动医学杂志，1992；11(1)：15
[3] 范少光，丁桂凤.神经内分泌与免疫系统之间相互作用的介导物质，共同的生物学语言.生理科学进展，1995；26(2)：175
[4] 浦钧宗，唐 培，冯建英 et al.不同训练量对动物免疫指标影响的研究.中国运动医学杂志，1996；15(3)：170
, http://www.100md.com
[5] Bedford T G,Tipton C M,Wilson N C et al.Maximum oxygen consumption of rats and its changes with various experimental procedures.Journal of Applied Physiology,1979;47:1278
[6] 徐晓阳.内啡肽——运动时的变化及其意义.中国运动医学杂志，1995；14(2)：108
[7] Vires W.de,Platen P,Vervoom C et al.Basal plasma betaendorphin (END) as a function of actue exercise and training.Medicine and Science in Sports and Exercise,1991;23(4):s108
, 百拇医药
[8] Keized H A,Platen P,Koppeschaar H et al. Decreased β-endorphin responses to exercise after exhaustive training.Medicine and Science in Sports and Exercise,1991;23(4):s108
[9] 曲瑞瑶.阿黑皮质原衍生肽与神经免疫调节.免疫学杂志，1993；9(2)：137
[10] 宫 斌，莫启忠，莫志洪et al.补肾中药对免疫大鼠脑和脾脏组织中神经递质含量的影响.中国免疫学杂志，1994；10(2)：101
〔收稿1997-03-26 二次修回1998-04-01〕, 百拇医药
单位：施建蓉 庄剑青 郭瑞新 李伯勤 曾兆麟 徐伟珍 胡 芳(上海中医药大学病因病机室，上海200032)；余上才 王 韧 (上海中医药大学微生物室，上海200032)；胡琪琛 黄瑞馨 (上海体育学院生理教研室，上海200436)
关键词：大强度运动；免疫功能；神经内分泌；复方红景天
中国免疫学杂志990410 中国图书分类号 R392.6
摘 要 目的：探讨中医药提高运动成绩、减轻过度训练引致的机体免疫力下降的作用机制。方法：50只大鼠随机分成3组，进行相应的跑台训练和测试。结果：大强度训练大鼠脾细胞抗体形成能力下降、白细胞移动抑制指数升高，且其血浆ACTH和β-EP的含量低于非训练对照组动物。而进行大强度训练的同时服用复方红景天的中药组动物的上述指标均有改善趋势。结论：复方红景天能提高大强度运动大鼠的运动能力及改善其免疫功能的作用可能是通过影响神经内分泌免疫网络实现的。
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The regulation of Rhodiola Crenulata Compound on immune function of rats trained by heavy exercise
SHI Jian-Rong,ZHUANG Jian-Qing,GUO Rui-Xin et al. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032
Abstract Objective:In order to study the effect of TCM on decreased immune function of the body after heavy exercise(HE) training.Methods:50 rats were divided into three groups in the experiment.Results:A decline in the ability of antibody forming of spleen cells and an increase of the inhibitor moving index of white cells were observed in the rats after heavy exercise training. Meanwhile the contents of ACTH and β-EP in the plasma of the HE rats were lower than that of the normal control.In the group of TCM+HE,the rats were received Rhodiola Crenulata Compound and forced heavy exercise,the above index were improved.This results indicated that this compound was effective in the exercise performance and could enhance immune function of the HE training rats.Conclusion:The effects of the neuroendocrine-immune regulatory circuit were believed to be the possible mechanism for explaining the effect of this compound on promoting the immune function on the rats with heavy exercise training.
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Key words Heavy exercise training Immune function Neuroendocrine-immune Rhodiola Crenulata Compound
适度的运动可增强机体免疫力，而过度或激烈运动则会降低机体免疫力。对运动员来说，平时大强度的训练和赛期激烈的比赛又是不可避免的，故常发现一些运动员在训练比赛后，机体抵抗力下降，容易感染疾病，以致影响他们的运动能力，甚至停止参加比赛[1]。因此，如何减轻过度训练引致的机体免疫力下降、提高运动成绩成了研究热点。中医药为研究解决上述问题提供了新的途径。本课题观察了大鼠大强度训练模型的免疫功能变化及中药复方红景天对该模型大鼠免疫功能的影响，并探讨其可能的作用机制。
1 材料与方法
1.1 复方红景天煎剂的制备 将红景天、黄芪、白术、麦冬等(由上海市药材公司提供)中药按比例配好，温浸2 h后水煎，浓缩为1.78 g生药/ml。
, 百拇医药
1.2 动物分组及给药 将50只体重190 g左右(3月龄)纯种SD雄性大鼠(由上海医科大学实验动物中心提供)进行跑台适应性训练，剔除不会跑、不愿跑的，筛选出37只大鼠，随机分成3组：非训练对照(Normal control)组，7只动物，大强度训练(Heavy exercise,HE)组，15只动物，中药(TCM+HE)组，15只动物。中药组通过灌胃给药，给药量为10 ml/kg体重，每日分2次灌胃。非训练对照组与大强度训练组动物以水代药，每天亦灌胃2次。根据量效关系的预测实验，中药的最佳用量相当于临床成人用量的25倍。
1.3 跑台训练方法 非训练对照组动物自由生活在笼内，不施加运动负荷。大强度训练组及中药组大鼠用国产电动鼠类跑台进行训练[2]，每周训练6 d。第1周以15 m/min的速度，每天训练10 min；第2周跑速为20 m/min，跑时从每日10 min起增至每日60 min；第3周前3日速度为30 m/min，时间为60 min，后3日跑速不变，跑时每日增加10 min，从70 min/d增至90 min/d；第4周至第8周，均以30 m/min的速度训练90 min。训练过程中，由于动物脚伤或不明原因的不愿跑，又淘汰9例，到第8周结束时，大强度训练组为10只大鼠，中药组为11只大鼠。
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1.4 跑步成绩测试 第8周的第1天，大强度训练组和中药组大鼠在固定速度为40 m/min的情况下跑步，以大鼠竭尽全力所能持续的最长跑时作为跑步成绩。
1.5 取样及测试方法 8 w结束后，大强度训练组和中药组大鼠在最后一次训练停止后20 h左右，用戊巴比妥麻醉，在上午完成取血及有关组织材料的取样。溶血空斑试验(PFC)用小室液相法测定抗体形成细胞,白细胞移动抑制试验用毛细管法测定移
动抑制指数(IMI),血浆ACTH及β-EP分别由上海市内分泌研究所、第二军医大学神经生物学教研室检测。
2 结果
2.1 大强度训练组与中药组(TCM+HE)跑步成绩比较 见表1。
2.2 3组大鼠白细胞移动抑制指数、溶血空斑试验及血浆ACTH、β-EP的含量 见表2。
, 百拇医药
表1 大强度训练组与中药组跑步成绩比较(min)
Tab.1 The comparison of running time between the HE group and the TCM+HE group(min) Couple of rats
Running time
HE
Difference
TCM+HE
1
469.6
321.8
147.8
, 百拇医药
2
330.7
139.5
191.2
3
340.0
159.0
181.0
4
299.4
164.3
135.1
5
, 百拇医药
186.2
135.3
50.9
6
164.7
125.0
39.7
7
174.9
186.5
-11.6
8
278.5
, http://www.100md.com
380.8
-102.3
9
270.9
213.9
57.0
10
136.4
64.2
72.2
Note:t test，P<0.05，the mean:HE 189.03±95.20，TCM+HE 254.48±103.25表2 3组大鼠白细胞移动抑制指数、溶血空斑试验及血浆ACTH、β-EP的含量(
±s), 百拇医药
Tab.2 The results of IMI，PFC and the plasma contents of ACTH and β-EP in the three group animals (
±s) GroupIMI
PFC(/106 spleen cells)
ACTH (pg/ml)
β-EP(pg/ml)
Normal control
0.764±0.0658
4.95±1.56
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90.24±40.23
333.58±105.90
HE
1.089±0.11811)
3.54±0.801)
54.69±21.831)
212.42±81.811)
TCM+HE
0.739±0.519 02)
4.11±1.342)
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65.02±41.072)
304.33±129.772)
Note:F test，1)compared with the normal control group P<0.05，2)compared with the normal control group P>0.05
3 讨论
机体免疫细胞存在不同递质和激素受体，接受神经和内分泌系统的调节；另外，免疫细胞也分泌不同递质、激素和细胞因子对神经、内分泌以及免疫系统本身实现反馈性调节，形成神经内分泌免疫网络。在生理活动情况下维持机体正常免疫功能。其作用是极其复杂的，如生长激素对免疫功能具有广泛的加强作用，而肾上腺糖皮质激素具有广泛的抑制作用，ACTH及β-EP则表现为对免疫的双重调节作用[3]。
, 百拇医药
运动对免疫功能的影响与运动强度、训练时间有关：长期适度或轻度及中度慢性运动对免疫系统的影响，可能是机体对运动应激的生理性反应。而急性激烈运动和长期激烈的训练促进体内具有免疫抑制作用的激素的释放，抑制了机体免疫功能。小鼠经过5 w较大强度游泳训练后，CD4+/CD8+细胞比值降低，T抑制细胞因子产生增加，脾细胞对外源性IL-2的反应能力降低，对TD抗原的二次抗体应答受抑制，抗体产生水平较对照组明显降低，这些结果表明大强度训练可引起免疫抑制[4]。
本实验用大鼠跑台运动模拟田径运动中周期性耐力项目的反复超长距离跑步，造成大鼠大强度运动模型[2，5]。观察到大强度训练组动物第8周时体重(345.90±23.75 g)明显低于非训练对照组(392.29±54.68 g，P<0.05)，跑步持续时间的测试成绩低于中药组，PFC和IMI实验结果均表明该组动物的体液免疫和细胞免疫水平下降，血浆中ACTH和β-EP含量均低于非训练对照组。一般情况下，大运动量后即刻测定机体血浆ACTH是升高的，本工作中所测得的ACTH的下降可能与大强度训练及取样时间有关(实验动物在末次运动20 h后取样)。
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目前认为ACTH和β-EP是一种免疫系统内源性调节的重要调质，二者的变化常相伴出现、明显相关。不少作者认为大强度运动引起β-EP增加[6]，也有报道运动后β-EP下降[7，8]，Vires认为这些不同结果与训练强度的不一致、实验取样前一天的运动量以及机体的休息情况有关。此外，不同实验者在体外的关于ACTH和β-EP的免疫功能调节作用观察结果有时呈相反或双重作用，其机理尚不完全清楚[9]。
中医的重要理论如正邪学说、阴阳学说和脏象学说中的某些论述与免疫学的一些基本概念有类同之处。多年的临床实践证明，补肾法能改善机体的免疫状态，健脾补气、补肺益气方药等都具有提高机体免疫功能的作用。中药所引起的免疫功能变化，不仅是作用于免疫系统的结果，还可能是通过神经内分泌免疫网络所表现出来的总效应[10]。
根据文献报道和我们的调研结果：长期大强度训练的运动员以气阴两虚为主。故本实验中用抗疲劳、耐缺氧的具有适应原样作用的红景天为主药，并且辅以补气升阳健脾益气的黄芪、白术以及养阴生津的麦冬等，以改善大强度训练大鼠机体的功能，提高运动能力。其中的黄芪，它不仅能增强免疫功能，还有双向调节作用，可以认为是一种免疫调节剂。黄芪具有增强和调节机体免疫功能、提高机体抗病能力的作用是较肯定的事实。我们曾比较复方红景天与单方的作用，实验结果显示复方提高小鼠运动能力的作用超过单方，说明复方加强益气养阴的作用，能更好调节长期大强度训练的机体功能，在大鼠进行大强度训练的同时服用中药后运动成绩提高；细胞和体液免疫功能以及血浆ACTH和β-EP水平与正常对照动物无显著性差异，说明有接近正常组动物的趋势，推测可能与该中药调节神经内分泌功能紊乱的作用有关。
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作者简介：施建蓉，女，35岁，硕士，副研究员，主要从事中西医结合基础研究；
庄剑青，女，47岁，硕士，副研究员，主要从事中西医结合基础研究
4 参考文献
[1] 冯建英.运动与免疫.中国运动医学杂志，1992；11(4)：226
[2] 叶剑飞，余 闽，芩浩望.过度训练的病理生理及康复——I大鼠过度训练模型的建立.中国运动医学杂志，1992；11(1)：15
[3] 范少光，丁桂凤.神经内分泌与免疫系统之间相互作用的介导物质，共同的生物学语言.生理科学进展，1995；26(2)：175
[4] 浦钧宗，唐 培，冯建英 et al.不同训练量对动物免疫指标影响的研究.中国运动医学杂志，1996；15(3)：170
, http://www.100md.com
[5] Bedford T G,Tipton C M,Wilson N C et al.Maximum oxygen consumption of rats and its changes with various experimental procedures.Journal of Applied Physiology,1979;47:1278
[6] 徐晓阳.内啡肽——运动时的变化及其意义.中国运动医学杂志，1995；14(2)：108
[7] Vires W.de,Platen P,Vervoom C et al.Basal plasma betaendorphin (END) as a function of actue exercise and training.Medicine and Science in Sports and Exercise,1991;23(4):s108
, 百拇医药
[8] Keized H A,Platen P,Koppeschaar H et al. Decreased β-endorphin responses to exercise after exhaustive training.Medicine and Science in Sports and Exercise,1991;23(4):s108
[9] 曲瑞瑶.阿黑皮质原衍生肽与神经免疫调节.免疫学杂志，1993；9(2)：137
[10] 宫 斌，莫启忠，莫志洪et al.补肾中药对免疫大鼠脑和脾脏组织中神经递质含量的影响.中国免疫学杂志，1994；10(2)：101
〔收稿1997-03-26 二次修回1998-04-01〕, 百拇医药