TAE+32P与TAE治疗原发性肝癌患者sIL-2R、T淋巴细胞亚群改变的比较
作者：毛华 赵敏芳 宋卫生
单位：毛 华 赵敏芳 宋卫生 (第一军医大学珠江医院消化内科，广州510282)
关键词：
中国免疫学杂志/990512 肝动脉栓塞化疗术(TAE)是治疗晚期原发性肝癌的首选方法，患者1年生存率34.3%。我们TAE基础上加用核素32P磷酸铬胶体溶液(核素组)在治疗晚期原发性肝癌取得显著效果，患者1年生存率53.8%[1]。为了观察两种治疗方法对原发性肝癌患者免疫功能影响，测定了两种治疗后肝癌患者血液sIL-2R、T淋巴细胞亚群的改变。
中国图书分类号 R371.2
1 对象与方法
1.1 研究对象 本科住院的原发性肝癌患者54例。其中核素组23例，年龄31～68岁，平均年龄49.5岁，肿瘤直径86.45 ±15.6 mm；合并肺转移2例，出现腹水2例，AFP增高19例。TAE组31例，年龄28～65岁，平均年龄48.3岁，肿瘤直径88.36±17.6 mm，所有患者根据病史、体征、AFP、B超、CT或肝脏活组织检查证实。正常对照组20例为本院健康献血员。
, http://www.100md.com
1.2 方法 采用Seldinger技术，将阿霉素40～60 mg、丝裂霉素10～20 mg、5-氟尿嘧啶500～1 000 mg与超液化碘油10～20 ml，加核素32P磷酸铬胶体溶液(北京原子能研究所提供)15～30 mCi充分混合后，缓慢灌注至肝固有动脉或左、右肝动脉。TAE组除不加同位素32P磷酸铬胶体溶液外，其余药物与核素组相同。治疗后1 w抽血测定sIL-2R、T淋巴细胞亚群。并观察患者肿瘤直径、腹痛、食欲和肝功能的改变；T淋巴细胞亚群检测，采用APAAP法测定T淋巴细胞亚群，包括CD3(总T细胞)、CD4(辅助T细胞)、CD8(抑制T细胞)。sIL-2R检测[2]采用ELISA双抗体夹心法检测患者血清中sIL-2R含量，试剂盒由第四军医大学免疫教研室提供。
1.3 统计学处理 采用两组间比较的t检验，多组间比较的F检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 肝癌患者Th显著降低，Ts显著增高，Th/Ts比值下降，P<0.05，两种方法治疗后Th增高，Ts降低，Th/Ts比值增高差异有显著性，P<0.05。两种治疗方法之间Th、Ts以及Th/Ts差异无显著性，P>0.05。血清sIL-2R升高P<0.05，两种方法治疗后血清sIL-2R下降，P<0.05。核素组比TAE组血清sIL-2R下降有显著性差异，P<0.05。见表1。
表1 TAE+32P与TAE治疗肝癌患者T淋巴细胞亚群(%)、sIL-2(U/ml)检测结果
Tab.1 The results of T lymphocyte (%) and sIL-2(U/ml) in patients with liver cancer treated by TAE+32P and TAE Group
n
, 百拇医药
Th
Ts
Th/Ts
sIL-2R
Control group
20
47.55±4.02
24.88±3.15
2.01±0.23
268.9±84.6
PHC group
54
, 百拇医药
37.29±5.131)
31.20±3.151)
1.56±0.121)
1 234.45±397.21
TAE group
31
45.17±3.632)
26.35±3.372)
1.91±0.172)
486.75±103.534)
, 百拇医药
TAE+32P group
23
47.17±3.512)
25.12±3.072)
1.96±0.212)
286.56±80.233)
Note:1)compared with control group,P<0.05，2)compared with PHC group，P<0.05;3)compared with TAE group，P<0.05;4)compared with PHC group, P<0.01
, 百拇医药
2.2 TAE+32P治疗后肿瘤直径缩小至62±8 mm，坏死空洞为33±8 mm；所有患者腹痛减轻，食欲增加；肝功能ALT、AST轻度增高，3 w后恢复治疗前水平。单纯TAE治疗肿瘤直径缩小至60±9 mm，坏死空洞为21±6 mm；80.6%(25/31)腹痛减轻，67.7%(21/31)食欲增加，ALT、AST轻度增高，3 w后恢复治疗前水平。
3 讨论
T淋巴细胞亚群在机体抗肿瘤免疫反应中起着重要的调控作用，Th可合成IL-2而杀伤肿瘤细胞，Ts则可以直接抑制B细胞合成抗体[3]，也可以通过抑制Th的辅助功能而导致免疫抑制作用。它作为细胞与细胞之间的粘附分子，对细胞的信号传导起重要作用，某些病毒感染或免疫疾病可使CD4+细胞下降CD4+细胞的CD4+分子为细胞膜表面单链糖蛋白，本组54例肝癌患者Th比对照组显著下降，Ts显著增加，P<0.05，是否与肝癌发生有病毒因素和免疫因素的参与有关，需要进一步研究。TAE+32P以及TAE治疗后肿瘤负荷降低，可使患者Th增高，Ts降低，患者免疫功能改善。sIL-2R由活化的淋巴细胞膜IL-2Rα链经酶作用后部分脱落至血液，可与sIL-2竞争结合IL-2，降低IL-2活性，导致免疫功能下降。本组54例肝癌患者血液sIL-2R比对照组显著增高P<0.05。关于肿瘤患者血清中sIL-2R增加的机制尚不十分清楚，一般认为与肿瘤所致的肿瘤免疫反应有关，肿瘤引起体内T淋巴细胞等免疫细胞激活后过量释放sIL-2R,从而导致血清sIL-2R升高[4]。TAE+32P以及TAE治疗肝癌后，患者血液中sIL-2R比治疗前明显下降，P<0.01。核素组与TAE组比较，血清sIL-2R显著降低，P<0.05。这是因为TAE+32P或TAE治疗后肝脏肿瘤组织缺血、坏死，抗癌药物在肿瘤局部停留时间延长，缓慢释放药物，提高肿瘤局部浓度，产生协同抗肿瘤作用[5]。32P磷酸铬溶液是一种纯β放射性核素，与栓塞剂混合后注入肝动脉，32P停留在肿瘤血管内对肿瘤细胞产生杀伤作用，肿瘤体积缩小，肿瘤组织中央出现液化、坏死，治疗后坏死液化灶比TAE明显增大[1]，肿瘤细胞负荷减少，导致肿瘤组织激活的体内淋巴细胞数量比TAE组更少，使之释放sIL-2R减少，核素组患者血清sIL-2水平比TAE组下降明显。测定肝癌患者血液中sIL-2R、T淋巴细胞亚群对判断患者免疫功能状态、疗效、预后有一定的价值。
, 百拇医药
作者简介：毛华，男，34岁，现在南方医院消化科，博士研究生，主要从事肝脏肿瘤的防治研究
4 参考文献
[1] 毛 华，杨冬华.肝动脉栓塞化疗加32P内照射治疗原发性肝癌.现代消化病及内镜杂志，1996；1(4)：299
[2] 耿新杰，王守亮，丁连友.恶性肿瘤患者血清sIL-2R的检测.中国免疫学杂志，1993；9(4)：215
[3] 金伯泉主编.细胞和分子免疫学.西安：世界图书出版公司，1995：95-102
[4] 刘小平，安怀伦，姜 缨.食管癌患者放疗前后血清可溶性白介素2受体水平测定.中华肿瘤杂志，1995；17(2)：97
[5] 韩国宏，郭庆林，郭宇良 et al.肝动脉化疗栓塞治疗肝癌碘油聚集量和疗效的关系.中华放射学杂志，1993；27(5)：306
〔收稿1998-03-10 修回1998-08-26〕, 百拇医药
单位：毛 华 赵敏芳 宋卫生 (第一军医大学珠江医院消化内科，广州510282)
关键词：
中国免疫学杂志/990512 肝动脉栓塞化疗术(TAE)是治疗晚期原发性肝癌的首选方法，患者1年生存率34.3%。我们TAE基础上加用核素32P磷酸铬胶体溶液(核素组)在治疗晚期原发性肝癌取得显著效果，患者1年生存率53.8%[1]。为了观察两种治疗方法对原发性肝癌患者免疫功能影响，测定了两种治疗后肝癌患者血液sIL-2R、T淋巴细胞亚群的改变。
中国图书分类号 R371.2
1 对象与方法
1.1 研究对象 本科住院的原发性肝癌患者54例。其中核素组23例，年龄31～68岁，平均年龄49.5岁，肿瘤直径86.45 ±15.6 mm；合并肺转移2例，出现腹水2例，AFP增高19例。TAE组31例，年龄28～65岁，平均年龄48.3岁，肿瘤直径88.36±17.6 mm，所有患者根据病史、体征、AFP、B超、CT或肝脏活组织检查证实。正常对照组20例为本院健康献血员。
, http://www.100md.com
1.2 方法 采用Seldinger技术，将阿霉素40～60 mg、丝裂霉素10～20 mg、5-氟尿嘧啶500～1 000 mg与超液化碘油10～20 ml，加核素32P磷酸铬胶体溶液(北京原子能研究所提供)15～30 mCi充分混合后，缓慢灌注至肝固有动脉或左、右肝动脉。TAE组除不加同位素32P磷酸铬胶体溶液外，其余药物与核素组相同。治疗后1 w抽血测定sIL-2R、T淋巴细胞亚群。并观察患者肿瘤直径、腹痛、食欲和肝功能的改变；T淋巴细胞亚群检测，采用APAAP法测定T淋巴细胞亚群，包括CD3(总T细胞)、CD4(辅助T细胞)、CD8(抑制T细胞)。sIL-2R检测[2]采用ELISA双抗体夹心法检测患者血清中sIL-2R含量，试剂盒由第四军医大学免疫教研室提供。
1.3 统计学处理 采用两组间比较的t检验，多组间比较的F检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 肝癌患者Th显著降低，Ts显著增高，Th/Ts比值下降，P<0.05，两种方法治疗后Th增高，Ts降低，Th/Ts比值增高差异有显著性，P<0.05。两种治疗方法之间Th、Ts以及Th/Ts差异无显著性，P>0.05。血清sIL-2R升高P<0.05，两种方法治疗后血清sIL-2R下降，P<0.05。核素组比TAE组血清sIL-2R下降有显著性差异，P<0.05。见表1。
表1 TAE+32P与TAE治疗肝癌患者T淋巴细胞亚群(%)、sIL-2(U/ml)检测结果
Tab.1 The results of T lymphocyte (%) and sIL-2(U/ml) in patients with liver cancer treated by TAE+32P and TAE Group
n
, 百拇医药
Th
Ts
Th/Ts
sIL-2R
Control group
20
47.55±4.02
24.88±3.15
2.01±0.23
268.9±84.6
PHC group
54
, 百拇医药
37.29±5.131)
31.20±3.151)
1.56±0.121)
1 234.45±397.21
TAE group
31
45.17±3.632)
26.35±3.372)
1.91±0.172)
486.75±103.534)
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TAE+32P group
23
47.17±3.512)
25.12±3.072)
1.96±0.212)
286.56±80.233)
Note:1)compared with control group,P<0.05，2)compared with PHC group，P<0.05;3)compared with TAE group，P<0.05;4)compared with PHC group, P<0.01
, 百拇医药
2.2 TAE+32P治疗后肿瘤直径缩小至62±8 mm，坏死空洞为33±8 mm；所有患者腹痛减轻，食欲增加；肝功能ALT、AST轻度增高，3 w后恢复治疗前水平。单纯TAE治疗肿瘤直径缩小至60±9 mm，坏死空洞为21±6 mm；80.6%(25/31)腹痛减轻，67.7%(21/31)食欲增加，ALT、AST轻度增高，3 w后恢复治疗前水平。
3 讨论
T淋巴细胞亚群在机体抗肿瘤免疫反应中起着重要的调控作用，Th可合成IL-2而杀伤肿瘤细胞，Ts则可以直接抑制B细胞合成抗体[3]，也可以通过抑制Th的辅助功能而导致免疫抑制作用。它作为细胞与细胞之间的粘附分子，对细胞的信号传导起重要作用，某些病毒感染或免疫疾病可使CD4+细胞下降CD4+细胞的CD4+分子为细胞膜表面单链糖蛋白，本组54例肝癌患者Th比对照组显著下降，Ts显著增加，P<0.05，是否与肝癌发生有病毒因素和免疫因素的参与有关，需要进一步研究。TAE+32P以及TAE治疗后肿瘤负荷降低，可使患者Th增高，Ts降低，患者免疫功能改善。sIL-2R由活化的淋巴细胞膜IL-2Rα链经酶作用后部分脱落至血液，可与sIL-2竞争结合IL-2，降低IL-2活性，导致免疫功能下降。本组54例肝癌患者血液sIL-2R比对照组显著增高P<0.05。关于肿瘤患者血清中sIL-2R增加的机制尚不十分清楚，一般认为与肿瘤所致的肿瘤免疫反应有关，肿瘤引起体内T淋巴细胞等免疫细胞激活后过量释放sIL-2R,从而导致血清sIL-2R升高[4]。TAE+32P以及TAE治疗肝癌后，患者血液中sIL-2R比治疗前明显下降，P<0.01。核素组与TAE组比较，血清sIL-2R显著降低，P<0.05。这是因为TAE+32P或TAE治疗后肝脏肿瘤组织缺血、坏死，抗癌药物在肿瘤局部停留时间延长，缓慢释放药物，提高肿瘤局部浓度，产生协同抗肿瘤作用[5]。32P磷酸铬溶液是一种纯β放射性核素，与栓塞剂混合后注入肝动脉，32P停留在肿瘤血管内对肿瘤细胞产生杀伤作用，肿瘤体积缩小，肿瘤组织中央出现液化、坏死，治疗后坏死液化灶比TAE明显增大[1]，肿瘤细胞负荷减少，导致肿瘤组织激活的体内淋巴细胞数量比TAE组更少，使之释放sIL-2R减少，核素组患者血清sIL-2水平比TAE组下降明显。测定肝癌患者血液中sIL-2R、T淋巴细胞亚群对判断患者免疫功能状态、疗效、预后有一定的价值。
, 百拇医药
作者简介：毛华，男，34岁，现在南方医院消化科，博士研究生，主要从事肝脏肿瘤的防治研究
4 参考文献
[1] 毛 华，杨冬华.肝动脉栓塞化疗加32P内照射治疗原发性肝癌.现代消化病及内镜杂志，1996；1(4)：299
[2] 耿新杰，王守亮，丁连友.恶性肿瘤患者血清sIL-2R的检测.中国免疫学杂志，1993；9(4)：215
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[4] 刘小平，安怀伦，姜 缨.食管癌患者放疗前后血清可溶性白介素2受体水平测定.中华肿瘤杂志，1995；17(2)：97
[5] 韩国宏，郭庆林，郭宇良 et al.肝动脉化疗栓塞治疗肝癌碘油聚集量和疗效的关系.中华放射学杂志，1993；27(5)：306
〔收稿1998-03-10 修回1998-08-26〕, 百拇医药