肝癌患者血清TGF-α的水平及临床意义
作者：揭育丽 梁伟娟 赵玉兰$2:^}9/, 百拇医药
单位：揭育丽(广东医学院附属医院核医学科，广东 湛江 524001)；梁伟娟(广东医学院附属医院核医学科，广东 湛江 524001)；赵玉兰(广东医学院附属医院核医学科，广东 湛江 524001)$2:^}9/, 百拇医药
关键词：肝癌； 转化生长因子-α； 放射免疫分析$2:^}9/, 百拇医药
免疫学杂志000522$2:^}9/, 百拇医药
[中图分类号] R730.44 [文献标识码] B$2:^}9/, 百拇医药
[文章编号]1000-8861(2000)05-0391-02$2:^}9/, 百拇医药
The level changes of serum transforming growth factor-α in patients with liver cancer$2:^}9/, 百拇医药
and its clinical significance$2:^}9/, 百拇医药
转化生长因子-α(transforming growth factor-α，TGF-α)是多肽生长因子中的一个新成员。由于TGF-α是分泌性蛋白质，故在一些肿瘤病人的血、尿、脑脊液和培养细胞的培养液中均能检查到TGF-α的存在[1]。LAIRD等[2]发现TGF-α转基因鼠肝中TGF-α的超表达可诱导其肝细胞增殖，进而致肝细胞肝癌形成。为了探讨肝癌血清TGF-α水平的变化，本文检测了肝硬化、肝癌、肝转移癌患者的血清，同时检测AFP浓度，比较分析两者的关系。$2:^}9/, 百拇医药
1 材料和方法$2:^}9/, 百拇医药
1.1 对象 正常对照组29例(男19例，女10例)，平均年龄48.6±14.2岁，均无肝病体征，乙肝三对半均为阴性，AFP阴性，为我院健康体检者。肝硬化组18例(男12例，女6例)，平均年龄54.2±14.8岁，诊断符合南宁会议制订的标准；原发性肝癌组54例(男38例，女16例)，平均年龄53.7±12.8岁；其中Ⅱ期36例、Ⅲ期18例，均按1977年全国会议肝癌防治研究协作会议制定的标准作出诊断和分期；肝转移癌18例(男15例，女3例)，平均年龄57.2±11.9岁。所有患者均经过临床、影像学(B超、CT或MRI检查)和病理学检查明确诊断。
1.2 方法 晨空腹采静脉血3 ml，分离血清，-40 ℃保存。TGF-α试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，采用放射免疫分析方法检测。AFP试剂盒由美国Beckman公司提供，采用微粒子化学发光免疫方法检测。/gu, 百拇医药
1.3 统计学分析 结果以(
±s) pg/ml表示，多个样本均数采用F和q检验(Dunnett检验和SNK检验)。/gu, 百拇医药
2 结果/gu, 百拇医药
2.1 血清中TGF-α含量 见表1。/gu, 百拇医药
2.2 肝癌患者血清TGF-α与AFP两者间的比较 患者血清AFP值>10 μg/l为异常，TGF-α高于±2s为阳性。TGF-α阳性率81.5%(44/54)，AFP阳性率79.6%(43/54)；AFP、TGF-α两项均升高为66.7%(36/54)，TGF-α升高而AFP值正常的为16.7%(9/54)，AFP升高而TGF-α正常的为11.1%(6/54)，两项均阴性仅为3.7%(2/54)。/gu, 百拇医药
表1 肝硬化、肝癌、肝转移癌患者及对照组血清TGF-α水平比较(±s)/gu, 百拇医药
Tab 1 Serum levels of TGF-α patients with cirrhosis，PHC，hepatic metastasis of other cancer and healthy controls(±s) group/gu, 百拇医药
n/gu, 百拇医药
TGF-α(pg/mL)/gu, 百拇医药
F/gu, 百拇医药
P/gu, 百拇医药
A healthy controls/gu, 百拇医药
29ty3\+%, http://www.100md.com
6.16±1.22ty3\+%, http://www.100md.com
5.2382ty3\+%, http://www.100md.com
0.007ty3\+%, http://www.100md.com
B cirrhosisty3\+%, http://www.100md.com
18ty3\+%, http://www.100md.com
6.31±1.42*ty3\+%, http://www.100md.com
C PHCty3\+%, http://www.100md.com
54ty3\+%, http://www.100md.com
19.84±17.06* *#ty3\+%, http://www.100md.com
D stage Ⅱty3\+%, http://www.100md.com
36ty3\+%, http://www.100md.com
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E stage Ⅲty3\+%, http://www.100md.com
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25.22±20.33* * *##ty3\+%, http://www.100md.com
F Hepatic metastasesty3\+%, http://www.100md.com
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32.39±42.38* * *##&ty3\+%, http://www.100md.com
*P>0.05，* *P<0.05，* * *P<0.01，compared with A；#P<0.05，##P<0.01，compared with B；＆P<0.05，compared with Cty3\+%, http://www.100md.com
3 讨论ty3\+%, http://www.100md.com
70年代末，TGF-α是在一些逆转录病毒转化的成纤维细胞的培养基中被发现的，它由50个氨基酸残基形成。目前大量的实验证明：在成年动物的某些组织中都有不同程度TGF-αmRNA表达[4]，在未成熟的肝细胞、即胎肝、新生儿及婴幼儿的肝中，TGF-α中度表达，而在渐趋成熟的肝细胞即儿童、青少年及成人肝中，TGF-α仅微量甚至不表达[3]。本文结果显示：肝硬化组与正常对照组无显著性差异，仅有2例升高；肝癌组明显高于正常对照组及肝硬化组，肝转移癌组又高于肝癌组；肝硬化合并肝癌、肝癌晚期的患者血清中TGF-α水平可达79.95 pg/ml，肝转移癌组中可高达182 pg/ml。TGF-α出现高表达，主要是由于肝癌时随着癌肿的发生、发展及其自分泌因子的产生，肿瘤不断地通过内在性自分泌调节其细胞生长或通过旁分泌促进肿瘤生长有关；或者当细胞正常生长出现障碍，使细胞转化或生长失控，通过自分泌促生长，导致脱氧胆酸盐的增加使之致癌因素增加[5]。
AFP多年来一直作为肝癌诊断的重要指标。本文对AFP与TGF-α的水平进行了比较分析：肝癌患者AFP和TGF-α的阳性率相差不大(79.6%和81.5%)，但是AFP阴性的病例中TGF-α升高的有16.7%(9/54)，而TGF-α阴性的病例中AFP升高的有11.1%(6/54)；肝转移癌中TGF-α升高而AFP阴性的有61.1%(11/18)，这可能与AFP在转移性肝癌中的阳性率较低有关，因此转移癌时TGF-α升高，而AFP正常。有学者提出TGF-α作为肝癌肿瘤标志物优于AFP[1]，从本文观察的结果来看，TGF-α尚不能替代AFP，但TGF-α的检测对于肝癌的检出有重要的作用，特别是肝转移癌；TGF-α和AFP联合检测能提高肝癌阳性检出率，两者能起到互补的作用。/io, http://www.100md.com
[作者简介] 揭育丽(1969-)，女，广东湛江市人，主管技师，本科，主要从事放射免疫诊断的研究。/io, http://www.100md.com
[参考文献]/io, http://www.100md.com
[1] 惠宏襄，金 明，赵小宁. 转化因子-α[J]. 国外医学* 分子生物学分册， 1994，16(6)：254-259./io, http://www.100md.com
[2] LAIRD AD，BROWN PI，FAUSTO N.Inhibition of tumor growth in liver epithelial cells transfected with a transforming growth factor-α antisense gene[J].Cancer Res，1994，54：4 224-4 232./io, http://www.100md.com
[3] 许翠萍，耿引风，徐大毅.转化生长因子-α与肝脏[J].中华消化杂志，1998，18(3)：174-176./io, http://www.100md.com
[4] CHANG LC，CHOU MY，CHOW P， et al.Detection of transforming growth factor-α messenger RNA in normal and chemically transformed hamster oral epithelium by in situ hybridization[J].Cancer Res，1989，49(23)：6 700-6 707./io, http://www.100md.com
[5] CHIRSTA MS，LIOYD EK.Role of epidermal growth factor in carcinogenessis[J]. Cancer Res，1986，46(3)：1 030-1 037./io, http://www.100md.com
[收稿日期] 2000-01-13； [修回日期] 2000-05-04(揭育丽 梁伟娟 赵玉兰)
单位：揭育丽(广东医学院附属医院核医学科，广东 湛江 524001)；梁伟娟(广东医学院附属医院核医学科，广东 湛江 524001)；赵玉兰(广东医学院附属医院核医学科，广东 湛江 524001)$2:^}9/, 百拇医药
关键词：肝癌； 转化生长因子-α； 放射免疫分析$2:^}9/, 百拇医药
免疫学杂志000522$2:^}9/, 百拇医药
[中图分类号] R730.44 [文献标识码] B$2:^}9/, 百拇医药
[文章编号]1000-8861(2000)05-0391-02$2:^}9/, 百拇医药
The level changes of serum transforming growth factor-α in patients with liver cancer$2:^}9/, 百拇医药
and its clinical significance$2:^}9/, 百拇医药
转化生长因子-α(transforming growth factor-α，TGF-α)是多肽生长因子中的一个新成员。由于TGF-α是分泌性蛋白质，故在一些肿瘤病人的血、尿、脑脊液和培养细胞的培养液中均能检查到TGF-α的存在[1]。LAIRD等[2]发现TGF-α转基因鼠肝中TGF-α的超表达可诱导其肝细胞增殖，进而致肝细胞肝癌形成。为了探讨肝癌血清TGF-α水平的变化，本文检测了肝硬化、肝癌、肝转移癌患者的血清，同时检测AFP浓度，比较分析两者的关系。$2:^}9/, 百拇医药
1 材料和方法$2:^}9/, 百拇医药
1.1 对象 正常对照组29例(男19例，女10例)，平均年龄48.6±14.2岁，均无肝病体征，乙肝三对半均为阴性，AFP阴性，为我院健康体检者。肝硬化组18例(男12例，女6例)，平均年龄54.2±14.8岁，诊断符合南宁会议制订的标准；原发性肝癌组54例(男38例，女16例)，平均年龄53.7±12.8岁；其中Ⅱ期36例、Ⅲ期18例，均按1977年全国会议肝癌防治研究协作会议制定的标准作出诊断和分期；肝转移癌18例(男15例，女3例)，平均年龄57.2±11.9岁。所有患者均经过临床、影像学(B超、CT或MRI检查)和病理学检查明确诊断。
1.2 方法 晨空腹采静脉血3 ml，分离血清，-40 ℃保存。TGF-α试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，采用放射免疫分析方法检测。AFP试剂盒由美国Beckman公司提供，采用微粒子化学发光免疫方法检测。/gu, 百拇医药
1.3 统计学分析 结果以(
±s) pg/ml表示，多个样本均数采用F和q检验(Dunnett检验和SNK检验)。/gu, 百拇医药2 结果/gu, 百拇医药
2.1 血清中TGF-α含量 见表1。/gu, 百拇医药
2.2 肝癌患者血清TGF-α与AFP两者间的比较 患者血清AFP值>10 μg/l为异常，TGF-α高于
±2s为阳性。TGF-α阳性率81.5%(44/54)，AFP阳性率79.6%(43/54)；AFP、TGF-α两项均升高为66.7%(36/54)，TGF-α升高而AFP值正常的为16.7%(9/54)，AFP升高而TGF-α正常的为11.1%(6/54)，两项均阴性仅为3.7%(2/54)。/gu, 百拇医药表1 肝硬化、肝癌、肝转移癌患者及对照组血清TGF-α水平比较(
±s)/gu, 百拇医药Tab 1 Serum levels of TGF-α patients with cirrhosis，PHC，hepatic metastasis of other cancer and healthy controls(
±s) group/gu, 百拇医药n/gu, 百拇医药
TGF-α(pg/mL)/gu, 百拇医药
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70年代末，TGF-α是在一些逆转录病毒转化的成纤维细胞的培养基中被发现的，它由50个氨基酸残基形成。目前大量的实验证明：在成年动物的某些组织中都有不同程度TGF-αmRNA表达[4]，在未成熟的肝细胞、即胎肝、新生儿及婴幼儿的肝中，TGF-α中度表达，而在渐趋成熟的肝细胞即儿童、青少年及成人肝中，TGF-α仅微量甚至不表达[3]。本文结果显示：肝硬化组与正常对照组无显著性差异，仅有2例升高；肝癌组明显高于正常对照组及肝硬化组，肝转移癌组又高于肝癌组；肝硬化合并肝癌、肝癌晚期的患者血清中TGF-α水平可达79.95 pg/ml，肝转移癌组中可高达182 pg/ml。TGF-α出现高表达，主要是由于肝癌时随着癌肿的发生、发展及其自分泌因子的产生，肿瘤不断地通过内在性自分泌调节其细胞生长或通过旁分泌促进肿瘤生长有关；或者当细胞正常生长出现障碍，使细胞转化或生长失控，通过自分泌促生长，导致脱氧胆酸盐的增加使之致癌因素增加[5]。
AFP多年来一直作为肝癌诊断的重要指标。本文对AFP与TGF-α的水平进行了比较分析：肝癌患者AFP和TGF-α的阳性率相差不大(79.6%和81.5%)，但是AFP阴性的病例中TGF-α升高的有16.7%(9/54)，而TGF-α阴性的病例中AFP升高的有11.1%(6/54)；肝转移癌中TGF-α升高而AFP阴性的有61.1%(11/18)，这可能与AFP在转移性肝癌中的阳性率较低有关，因此转移癌时TGF-α升高，而AFP正常。有学者提出TGF-α作为肝癌肿瘤标志物优于AFP[1]，从本文观察的结果来看，TGF-α尚不能替代AFP，但TGF-α的检测对于肝癌的检出有重要的作用，特别是肝转移癌；TGF-α和AFP联合检测能提高肝癌阳性检出率，两者能起到互补的作用。/io, http://www.100md.com
[作者简介] 揭育丽(1969-)，女，广东湛江市人，主管技师，本科，主要从事放射免疫诊断的研究。/io, http://www.100md.com
[参考文献]/io, http://www.100md.com
[1] 惠宏襄，金 明，赵小宁. 转化因子-α[J]. 国外医学* 分子生物学分册， 1994，16(6)：254-259./io, http://www.100md.com
[2] LAIRD AD，BROWN PI，FAUSTO N.Inhibition of tumor growth in liver epithelial cells transfected with a transforming growth factor-α antisense gene[J].Cancer Res，1994，54：4 224-4 232./io, http://www.100md.com
[3] 许翠萍，耿引风，徐大毅.转化生长因子-α与肝脏[J].中华消化杂志，1998，18(3)：174-176./io, http://www.100md.com
[4] CHANG LC，CHOU MY，CHOW P， et al.Detection of transforming growth factor-α messenger RNA in normal and chemically transformed hamster oral epithelium by in situ hybridization[J].Cancer Res，1989，49(23)：6 700-6 707./io, http://www.100md.com
[5] CHIRSTA MS，LIOYD EK.Role of epidermal growth factor in carcinogenessis[J]. Cancer Res，1986，46(3)：1 030-1 037./io, http://www.100md.com
[收稿日期] 2000-01-13； [修回日期] 2000-05-04(揭育丽 梁伟娟 赵玉兰)