共聚焦激光扫描显微镜活体观察针刺家兔双侧风池穴对大脑皮质内微循环的影响
作者：白晔 庄明华 黄集前 张尔强 姜树学 常立功 杨国瑞 宋今丹 李吉
单位：白晔(汕头大学医学院第二附属医院针灸科， 邮政编码 汕头515041)；庄明华(汕头大学医学院第二附属医院神经外科)；黄集前(中国医科大学卫生部重点细胞生物学实验室)；张尔强(中国医科大学计算机中心)；姜树学(中国医科大学解剖教研室)；常立功(中国医科大学病理生理教研室)；杨国瑞(中国医科大学第一附属医院神经外科)；宋今丹(中国医科大学卫生部重点细胞生物学实验室)；李吉(中国医科大学解剖教研室)
关键词：针刺；血液缘流保护性屏障；微循环；大脑皮质；共聚焦激光扫描显微镜
微循环学杂志000216
目的： 探讨针刺穴位对微循环的影响。方法： 用共聚焦激光扫描显微镜在开放颅窗的动物模型上活体观察了针刺家兔双侧风池穴，对大脑皮质内微循环的影响。测量不同口径血管的轴流、缘流的荧光辉度，并描绘出荧光辉度曲线。测量同一血管在生理状态下针刺双侧风池穴引起的血液缘流厚度变化、血管口径变化，用SAS软件包做统计学分析，并用四分位法描图以间接观察血管运动。结果： 电针刺激能引起动脉的舒缩运动，但缘流厚度却无明显的变化或有所增加，又一次证明了血液缘流保护性屏障假说的真实性；电针刺激可引起血管口径为31.36±4.89 μm的动脉明显的血管舒缩运动，对血管口径为17.31±2.53 μm和血管口径为71.00±5.30 μm的动脉则未引起血管口径的明显血管舒缩运动，在电针刺激各期中，以A5后遗效应期最明显，说明针刺除在针刺当时有效果，而在针刺结束后的后遗效应则可能发挥更大作用。结论： 针刺能通过引起大脑皮质内微循环状态的改变来实现其抗休克及治疗脑血管疾病的作用。
, http://www.100md.com
Observation on Circulation within Cerbral Cortex during Acupuncture on Rabbit's Fengchi Points under Confocal Laser Scanning Microscopy in Vivo
Bai Ye, Zhuang Minghua, Huang Jiqian
(Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College, Shantou 515041)
Objective: To study the effects of acupuncture on microcirculation. Method: The diameter of capillaries, the movement of diastole and systole of capillaries and the thickness of edge-flowing blood in vessels were measured under confocal laser scanning microscopy(MRC600) in a rabbit opening cranial window perparation during acupuncture on rabbit's the Fengchi points.Results: Under the normality, acupuncture(or acupuncture combined with electronic stimulation) causes the movement of diastole and systole of capillaries within cerebral cortex of rabbit in vivid. The thickness of the edge-flowing blood in the vessels remains along with the movement. And while acupuncture the most effective period is the later stage after pulling out the needles. Acupuncture can not cause the movement of diastole and systole on the microvessels that the diameter is 71.00μm, This furnish evidence that there is the protective barrier formed by the edge-flowing blood in vessels within cerebral cortex and is realted with the occurrence and development of cerebrovascular disease further.Conclusion: The results provided proof that acupuncture achieve good result while treat cerebrovascular disease was acupuncture can causes the movement of diastole and systole of capillaries within cerebral cortex of rabbit in vivid.
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Key words:Acupuncture; Edge-flowing blood protective barrier; Microvascular; Cerebral cortex; Confocal laser scanning microscopy
脑微循环障碍是脑血管疾病发生的主要原因之一， 头针是治疗脑血管疾病的重要方法， 在临 床上无法用直观的方法观察针刺所引起的大脑皮质内微循环变化， 动物实验也很罕见 [1]。 因软脑膜微血管位于脑皮质表面， 不可能完全体现皮质内部微循环变化， 而共 聚焦激光扫描显微镜技术[2，3]的出现， 则为我们活体观察针刺对大脑皮质内微 循环的影响提供了可靠的方法。 因此本文应用共聚焦激光扫描显微镜活体观察了针刺家兔 双侧风池穴对大脑皮质内微循环的影响。
1 材料与方法
1.1实验动物准备
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由中国医科大学实验动物部提供成年雄性大耳白家兔30只， 体重约2.0～3.0 kg， 制成开放颅窗的动物模型[4]。 先 以25%乌拉坦1.02 g/kg脑复注射做基础麻醉， 实验过程中按需要用戊巴经妥5 mg追加 麻醉。
颈总动脉管及气管管： 先抑卧位将家兔固定在兔台上， 剪去局部毛发，切开并游离一侧颈 总动脉和气管， 再分别剖开并管， 动脉管用于连接四导生理仪监测血压等， 气管管用于 保持呼吸道通畅。
股静脉管： 剪去局部毛发， 切开并游离一侧股静脉， 剖面开管以备给药。
开放颅窗手术； 将管完毕的家兔俯卧位固定在脑定位仪上， 剪去局部毛发， 消毒， 切开 并剥离皮肤， 用拉钩拉开， 暴露术野， 电钻钻孔， 咬骨钳咬去一侧顶骨， 夹起硬脑 膜并剪开， 悬吊硬脑膜， 同时经颈总动脉管连接四导重理仪监测血压， 并记录数据。
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1.2 针刺动物模型的制备
用上述开放颅窗的动物模型， 椎翼前缘直上方凹陷处取风池穴[5]， 用华佗牌针 灸针斜刺0.1 cm后， 连接电子针灸仪(燕山牌WQ-10C型产品)给予刺激强度为A1+单纯针 刺， A2=4V, A3=6V, A4=8V, A5=撤电刺激。 F=80次/s。 观察中刺激时间各为10 min。
1.3 共聚焦激光扫描显微镜活体观察
选择合适的观察部位， 大脑皮质表面用37℃人工脑脊液[6]覆盖以保持观测区域局 部的生理环境， 经股静脉插管注入荧光素以标记血浆(ALDRICH产品)， 0.9%生理盐水 溶[7]， 激光断层扫描观察， 计算机摄取图像存盘， 以备图像分析。
1.4 图像分析系统测量数据
, 百拇医药
测量不同口径血管的轴流， 缘流的荧光辉度， 并描绘出荧光辉度曲线。
测量同一血管在生理状态下针刺双侧风池穴引起的血液缘流厚度变化。
测量同一血管在生理状态下针刺双侧风池穴引起的血管口径变化。
用SAS软件包做统计学分析， 并用四分位法描图以间接观察血管运动。
2 结 果
2.1观察结果
正常重理状态下针刺双侧风池穴引起同一血管的状态变化， 连续监测同一血管的血液缘流 厚度变化， 并统计学分析， 结果见表1～2， 图1～3。
表 1 口径为31.36±4.89 μm的动脉 内缘流厚度变化(
±s) 组 别
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n
血液缘流厚度值(μm)
A1
43
7.83±3.29
A2
29
7.77±3.091)
A3
28
8.75±3.631)
A4
, http://www.100md.com
28
8.72±2.971)
A5
24
7.20±2.281)
注： 1) Q检验， 与正常对照组A1比较： P>0.05
图 1 四分位法观测血管口径为31.36 μm的动 脉舒缩运动
图中： nor: 正常状态； a2=4V； a3=6V； a4=8V； a5= 撤电刺激
, 百拇医药 2.2 四分位法图表间接观察血管运行
四分位法图表间接观察血管口径为31.36±4.89 μm的动脉舒缩运行， 见图、 表1 。 口径为71.00±5.30 μm的动脉缩运动， 见图2、 表2。 口径为17.31 ±2.53 μm的动脉舒缩运动， 见图3。
表 2 口径为71.00±5.30 μm的动脉 内缘流厚度变化(±s) 组 别
n
血液缘流厚度值(μm)
A1
14
11.91±4.10
, 百拇医药
A2
20
13.71±5.371)
A3
13
11.37±1.851)
A4
18
12.88±2.811)
A5
18
15.18±3.871)
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注： 1) Q检验， 与正常对照组A1比较： P>0.05
图 2 四分位法观测血管口径为71.00 μm的动 脉舒缩运动
图中： nor: 正常状态； a2=4V； a3=6V； a4=8V； a5= 撤电刺激
图 3 四分位法观测血管口径为17.31 μm的动 脉舒缩运动
图中： nor: 正常状态； a2=4V； a3=6V； a4=8V； a5= 撤电刺激 3 讨 论
一般现有理论认为微循环有三种调节方式： (1) 通过神经系统调节； (2) 通过体液系统调 节； (3) 通过微血管及其周围组织的调节。 三种方式不是单纯孤立的现象， 而是互相联 系， 互相影响的。 针刺效应首先是通过神经传导， 体液系统， 或是通过针刺后改变了经 络穴位上局部电位电阻而起到相关作用， 但目前尚无确切的论证。
, 百拇医药
本试验采用共聚集激光扫描显微镜活体观察针刺家兔双侧风池穴对大脑皮质内微血管的舒缩 运动及缘流保护性屏障。
由四分位法图表间接观察血管运动的结果我们可知： 血管口径为31.36±4.89 μm 的动脉电针刺激可引起明显的血管缩运动， 而缘流厚度虽随不同状态有所变化， 但统计学 上未见明显差异， 缘流厚度保持不变； 在血管口径为17.31±2.53 μm的动脉则 电针刺激未引起血管口径的明显血管舒缩运动， 但A5后遗效应期却引起血管舒缩运动， 其 缘流厚度无明显的变化， 统计学上未见明显差异。 这说明电针刺激未引起较大口径因管的 功能状态变化， 这或能因为微血管对肾上腺素等神经递质的敏感性比大血这高的缘故 [8]， 而针刺主要是通过改变中枢神经递质及血管活性物质的放过程来调节微血的功能 状态的。 由31.36±4.89 μm和71.00±5.30 μm的动脉舒缩运动图表可 知针刺的后遗效应期A5状态下血管缩运动增加， 这说明针刺不仅在针刺当时有效果， 而在 针刺结束后仍存在有后遗效应， 但其后遗效应持续时间有待今后进一步研究观察。
, 百拇医药
综上所述， 针刺家兔双侧风池穴对大脑皮质内微循环的影响可得出如下结果：
(1) 电针刺激能引起动脉的舒缩运动， 但缘流厚度却地明显的变化或有所增加， 又一次证 明了血液缘流保护性屏障假说[4]的真实性。
(2) 电针刺激可引起血管口径为31.36±4.89 μm的动脉明显的血管舒缩运动， 对 血管口径为17.31±2.53 μm和血管口径为71.00±5.30 μm的动脉则未引 起血管口径的明显血管舒缩运动， 在电针刺激各期中， 以A5后遗效应期最明显， 说明针 刺除在针刺当时有效果， 而在针刺结束后的后遗效应则可能发挥更大作用。
(3) 由上述实验结果可知针刺能上起大脑皮质内微循环状态的改变来实现其抗休克及治疗脑 血管疾病的。
本文作者简介：白晔(1965～)， 女， 汉族， 副主任医师
, 百拇医药
参考文献
1，周杰芳， 李焕英， 冼志红. 针刺颞穴对家兔软脑膜微循环的影响. 广州中医学 院学报， 1993， 10(1)：14.
2，庄明华， 黄集前， 常立功， 等. 共聚焦激光扫描显微镜活体观察大脑皮质微 血管构筑及大脑皮质内微循环的研究. 解剖科学进展， 1995， 1(1)：14.
3，Dirnagl U.Villringer A, Einhaupl KM.In-vivo confocal scanning laser mi croscopy of the Cerbral microcirculation. J, Microscopy, 1992, 165(Pt1):147～157 .
4，庄明华， 黄集前， 姜树学， 等. 脑血管内皮形态与血液缘流保护性屏障. 微 循环学杂志， 1996， 6(1)：10.
, 百拇医药
5，胡元亮， 华兴邦， 周浩良， 等. 兔针灸穴位的研究. 实验动物与动物实验， 1993， 1：20.
6，Sadoshima S, Thames M, Heistad D.Cerebral blood flow during elevation of intracranial pressure: Role of sympathetic nerves. Am J Physiol, 1981, 241:H7 8～H84.
7，Villringer A, Dirnagl U, Them A, et al. Imaging of leukocytes within t he rat brain cortex in vivo. Mivrovas Res, 1991, 42:305～315.
8，田牛. 微循环. 北京： 科学出版社， 1980. 41.
本文1999-08-11收到, 2000-02-28接受, 百拇医药
单位：白晔(汕头大学医学院第二附属医院针灸科， 邮政编码 汕头515041)；庄明华(汕头大学医学院第二附属医院神经外科)；黄集前(中国医科大学卫生部重点细胞生物学实验室)；张尔强(中国医科大学计算机中心)；姜树学(中国医科大学解剖教研室)；常立功(中国医科大学病理生理教研室)；杨国瑞(中国医科大学第一附属医院神经外科)；宋今丹(中国医科大学卫生部重点细胞生物学实验室)；李吉(中国医科大学解剖教研室)
关键词：针刺；血液缘流保护性屏障；微循环；大脑皮质；共聚焦激光扫描显微镜
微循环学杂志000216
目的： 探讨针刺穴位对微循环的影响。方法： 用共聚焦激光扫描显微镜在开放颅窗的动物模型上活体观察了针刺家兔双侧风池穴，对大脑皮质内微循环的影响。测量不同口径血管的轴流、缘流的荧光辉度，并描绘出荧光辉度曲线。测量同一血管在生理状态下针刺双侧风池穴引起的血液缘流厚度变化、血管口径变化，用SAS软件包做统计学分析，并用四分位法描图以间接观察血管运动。结果： 电针刺激能引起动脉的舒缩运动，但缘流厚度却无明显的变化或有所增加，又一次证明了血液缘流保护性屏障假说的真实性；电针刺激可引起血管口径为31.36±4.89 μm的动脉明显的血管舒缩运动，对血管口径为17.31±2.53 μm和血管口径为71.00±5.30 μm的动脉则未引起血管口径的明显血管舒缩运动，在电针刺激各期中，以A5后遗效应期最明显，说明针刺除在针刺当时有效果，而在针刺结束后的后遗效应则可能发挥更大作用。结论： 针刺能通过引起大脑皮质内微循环状态的改变来实现其抗休克及治疗脑血管疾病的作用。
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Observation on Circulation within Cerbral Cortex during Acupuncture on Rabbit's Fengchi Points under Confocal Laser Scanning Microscopy in Vivo
Bai Ye, Zhuang Minghua, Huang Jiqian
(Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical College, Shantou 515041)
Objective: To study the effects of acupuncture on microcirculation. Method: The diameter of capillaries, the movement of diastole and systole of capillaries and the thickness of edge-flowing blood in vessels were measured under confocal laser scanning microscopy(MRC600) in a rabbit opening cranial window perparation during acupuncture on rabbit's the Fengchi points.Results: Under the normality, acupuncture(or acupuncture combined with electronic stimulation) causes the movement of diastole and systole of capillaries within cerebral cortex of rabbit in vivid. The thickness of the edge-flowing blood in the vessels remains along with the movement. And while acupuncture the most effective period is the later stage after pulling out the needles. Acupuncture can not cause the movement of diastole and systole on the microvessels that the diameter is 71.00μm, This furnish evidence that there is the protective barrier formed by the edge-flowing blood in vessels within cerebral cortex and is realted with the occurrence and development of cerebrovascular disease further.Conclusion: The results provided proof that acupuncture achieve good result while treat cerebrovascular disease was acupuncture can causes the movement of diastole and systole of capillaries within cerebral cortex of rabbit in vivid.
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Key words:Acupuncture; Edge-flowing blood protective barrier; Microvascular; Cerebral cortex; Confocal laser scanning microscopy
脑微循环障碍是脑血管疾病发生的主要原因之一， 头针是治疗脑血管疾病的重要方法， 在临 床上无法用直观的方法观察针刺所引起的大脑皮质内微循环变化， 动物实验也很罕见 [1]。 因软脑膜微血管位于脑皮质表面， 不可能完全体现皮质内部微循环变化， 而共 聚焦激光扫描显微镜技术[2，3]的出现， 则为我们活体观察针刺对大脑皮质内微 循环的影响提供了可靠的方法。 因此本文应用共聚焦激光扫描显微镜活体观察了针刺家兔 双侧风池穴对大脑皮质内微循环的影响。
1 材料与方法
1.1实验动物准备
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由中国医科大学实验动物部提供成年雄性大耳白家兔30只， 体重约2.0～3.0 kg， 制成开放颅窗的动物模型[4]。 先 以25%乌拉坦1.02 g/kg脑复注射做基础麻醉， 实验过程中按需要用戊巴经妥5 mg追加 麻醉。
颈总动脉管及气管管： 先抑卧位将家兔固定在兔台上， 剪去局部毛发，切开并游离一侧颈 总动脉和气管， 再分别剖开并管， 动脉管用于连接四导生理仪监测血压等， 气管管用于 保持呼吸道通畅。
股静脉管： 剪去局部毛发， 切开并游离一侧股静脉， 剖面开管以备给药。
开放颅窗手术； 将管完毕的家兔俯卧位固定在脑定位仪上， 剪去局部毛发， 消毒， 切开 并剥离皮肤， 用拉钩拉开， 暴露术野， 电钻钻孔， 咬骨钳咬去一侧顶骨， 夹起硬脑 膜并剪开， 悬吊硬脑膜， 同时经颈总动脉管连接四导重理仪监测血压， 并记录数据。
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1.2 针刺动物模型的制备
用上述开放颅窗的动物模型， 椎翼前缘直上方凹陷处取风池穴[5]， 用华佗牌针 灸针斜刺0.1 cm后， 连接电子针灸仪(燕山牌WQ-10C型产品)给予刺激强度为A1+单纯针 刺， A2=4V, A3=6V, A4=8V, A5=撤电刺激。 F=80次/s。 观察中刺激时间各为10 min。
1.3 共聚焦激光扫描显微镜活体观察
选择合适的观察部位， 大脑皮质表面用37℃人工脑脊液[6]覆盖以保持观测区域局 部的生理环境， 经股静脉插管注入荧光素以标记血浆(ALDRICH产品)， 0.9%生理盐水 溶[7]， 激光断层扫描观察， 计算机摄取图像存盘， 以备图像分析。
1.4 图像分析系统测量数据
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测量不同口径血管的轴流， 缘流的荧光辉度， 并描绘出荧光辉度曲线。
测量同一血管在生理状态下针刺双侧风池穴引起的血液缘流厚度变化。
测量同一血管在生理状态下针刺双侧风池穴引起的血管口径变化。
用SAS软件包做统计学分析， 并用四分位法描图以间接观察血管运动。
2 结 果
2.1观察结果
正常重理状态下针刺双侧风池穴引起同一血管的状态变化， 连续监测同一血管的血液缘流 厚度变化， 并统计学分析， 结果见表1～2， 图1～3。
表 1 口径为31.36±4.89 μm的动脉 内缘流厚度变化(
±s) 组 别, http://www.100md.com
n
血液缘流厚度值(μm)
A1
43
7.83±3.29
A2
29
7.77±3.091)
A3
28
8.75±3.631)
A4
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28
8.72±2.971)
A5
24
7.20±2.281)
注： 1) Q检验， 与正常对照组A1比较： P>0.05
图 1 四分位法观测血管口径为31.36 μm的动 脉舒缩运动
图中： nor: 正常状态； a2=4V； a3=6V； a4=8V； a5= 撤电刺激
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四分位法图表间接观察血管口径为31.36±4.89 μm的动脉舒缩运行， 见图、 表1 。 口径为71.00±5.30 μm的动脉缩运动， 见图2、 表2。 口径为17.31 ±2.53 μm的动脉舒缩运动， 见图3。
表 2 口径为71.00±5.30 μm的动脉 内缘流厚度变化(
±s) 组 别n
血液缘流厚度值(μm)
A1
14
11.91±4.10
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A2
20
13.71±5.371)
A3
13
11.37±1.851)
A4
18
12.88±2.811)
A5
18
15.18±3.871)
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注： 1) Q检验， 与正常对照组A1比较： P>0.05
图 2 四分位法观测血管口径为71.00 μm的动 脉舒缩运动
图中： nor: 正常状态； a2=4V； a3=6V； a4=8V； a5= 撤电刺激
图 3 四分位法观测血管口径为17.31 μm的动 脉舒缩运动
图中： nor: 正常状态； a2=4V； a3=6V； a4=8V； a5= 撤电刺激 3 讨 论
一般现有理论认为微循环有三种调节方式： (1) 通过神经系统调节； (2) 通过体液系统调 节； (3) 通过微血管及其周围组织的调节。 三种方式不是单纯孤立的现象， 而是互相联 系， 互相影响的。 针刺效应首先是通过神经传导， 体液系统， 或是通过针刺后改变了经 络穴位上局部电位电阻而起到相关作用， 但目前尚无确切的论证。
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本试验采用共聚集激光扫描显微镜活体观察针刺家兔双侧风池穴对大脑皮质内微血管的舒缩 运动及缘流保护性屏障。
由四分位法图表间接观察血管运动的结果我们可知： 血管口径为31.36±4.89 μm 的动脉电针刺激可引起明显的血管缩运动， 而缘流厚度虽随不同状态有所变化， 但统计学 上未见明显差异， 缘流厚度保持不变； 在血管口径为17.31±2.53 μm的动脉则 电针刺激未引起血管口径的明显血管舒缩运动， 但A5后遗效应期却引起血管舒缩运动， 其 缘流厚度无明显的变化， 统计学上未见明显差异。 这说明电针刺激未引起较大口径因管的 功能状态变化， 这或能因为微血管对肾上腺素等神经递质的敏感性比大血这高的缘故 [8]， 而针刺主要是通过改变中枢神经递质及血管活性物质的放过程来调节微血的功能 状态的。 由31.36±4.89 μm和71.00±5.30 μm的动脉舒缩运动图表可 知针刺的后遗效应期A5状态下血管缩运动增加， 这说明针刺不仅在针刺当时有效果， 而在 针刺结束后仍存在有后遗效应， 但其后遗效应持续时间有待今后进一步研究观察。
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综上所述， 针刺家兔双侧风池穴对大脑皮质内微循环的影响可得出如下结果：
(1) 电针刺激能引起动脉的舒缩运动， 但缘流厚度却地明显的变化或有所增加， 又一次证 明了血液缘流保护性屏障假说[4]的真实性。
(2) 电针刺激可引起血管口径为31.36±4.89 μm的动脉明显的血管舒缩运动， 对 血管口径为17.31±2.53 μm和血管口径为71.00±5.30 μm的动脉则未引 起血管口径的明显血管舒缩运动， 在电针刺激各期中， 以A5后遗效应期最明显， 说明针 刺除在针刺当时有效果， 而在针刺结束后的后遗效应则可能发挥更大作用。
(3) 由上述实验结果可知针刺能上起大脑皮质内微循环状态的改变来实现其抗休克及治疗脑 血管疾病的。
本文作者简介：白晔(1965～)， 女， 汉族， 副主任医师
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参考文献
1，周杰芳， 李焕英， 冼志红. 针刺颞穴对家兔软脑膜微循环的影响. 广州中医学 院学报， 1993， 10(1)：14.
2，庄明华， 黄集前， 常立功， 等. 共聚焦激光扫描显微镜活体观察大脑皮质微 血管构筑及大脑皮质内微循环的研究. 解剖科学进展， 1995， 1(1)：14.
3，Dirnagl U.Villringer A, Einhaupl KM.In-vivo confocal scanning laser mi croscopy of the Cerbral microcirculation. J, Microscopy, 1992, 165(Pt1):147～157 .
4，庄明华， 黄集前， 姜树学， 等. 脑血管内皮形态与血液缘流保护性屏障. 微 循环学杂志， 1996， 6(1)：10.
, 百拇医药
5，胡元亮， 华兴邦， 周浩良， 等. 兔针灸穴位的研究. 实验动物与动物实验， 1993， 1：20.
6，Sadoshima S, Thames M, Heistad D.Cerebral blood flow during elevation of intracranial pressure: Role of sympathetic nerves. Am J Physiol, 1981, 241:H7 8～H84.
7，Villringer A, Dirnagl U, Them A, et al. Imaging of leukocytes within t he rat brain cortex in vivo. Mivrovas Res, 1991, 42:305～315.
8，田牛. 微循环. 北京： 科学出版社， 1980. 41.
本文1999-08-11收到, 2000-02-28接受, 百拇医药