吸入CS2与尿2-硫代噻唑烷-4-羧酸含量的关系
作者：高艳华 徐晓芳 梁友信 傅慰祖
单位：200032 上海医科大学劳动卫生教研室(高艳华、梁友信)；上海劳动卫生与职业病主治研究所(徐晓芳、傅慰祖)
关键词：
中华劳动卫生职业病杂志980312
2-硫代噻唑烷-4-羧酸(TTCA)是CS2的特异性代谢产物，其特异性及敏感度较高，目前已被公认是反映CS2接触的较好的生物学监测指标[1～3]。关于非接触者尿中是否含有TTCA还有争议。为此，我们通过人群调查与动物实验，结合环境定点采样及个体采样，对尿TTCA的含量与接触浓度之间的关系进行了探讨。
一、对象与方法
1.现场调查：接触组为2个化纤厂(A厂、B厂)工人，共94人；对照组为保安人员及
, 百拇医药
某钢厂工人，共73名。收集接触者班后尿及非接触者尿样，分析前于-20 ℃保存。任
选3天时间进行定点采样，用活性炭管采集工人呼吸带处空气,二乙胺改良比色法测定
CS2浓度；选择B厂32名工人，于上班至下班其间佩戴个体采样器，采样流速为200 ml/min，采样时间为4小时，CS2浓度测定同定点采样。
2.动物实验：SD雄性大鼠，体重200 g左右，随机分为6组，每组9只，选用容积为
60L的有机玻璃染毒柜，配备动力及流量控制装置，建立动式染毒系统。本实验共设5
个组，剂量为：0、300、600、1 200、2 400mg/m3。采集染毒柜中大鼠呼吸带的空气，用二乙胺比色法测定CS2浓度。将大鼠置于染毒柜内，一次染毒4小时，用代谢笼配以粪便分离漏斗收集每只大鼠染毒后24小时尿液。
, 百拇医药
3.尿TTCA测定：尿TTCA的测定采用高压液相色谱-紫外检测法[2]，略加改进。流动相为甲醇∶水∶冰醋酸=84.5∶14.5∶1，乙醚抽提时间为5分钟，进样量为20 μl。TTCA标准液由中山医科大学提供，用苦味酸法测尿肌酐。
4.统计方法：用SAS软件进行统计分析。
二、结果
(一)人群调查
1.接触组与对照组尿TTCA含量：所选择的2个化纤厂中，A厂设备较落后，车间空
气浓度较高;B厂建厂时间较晚，并改进了生产设备，车间CS2浓度基本控制在我国最高
容许浓度(MAC)之下。本调查中以A厂为高浓度组：几何均数(G)为28.1 mg/m3，B厂
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为低浓度组:
G为9.2 mg/m3。所选人群在年龄、性别、饮食等方面条件均衡。由表1可
看出：接触组与对照组尿TTCA含量经秩和检验差异具有显著性，高、低浓度组间差异
也有显著性；对照组中有23例可检出TTCA，检出率为31.5%；接触组中92例检出TTCA，检出率为98%。
2.尿TTCA与接触浓度间的关系：B厂32名工人接触CS2的时间加权平均(TWA)浓度为14.8 mg/m3(G)，标准差为2.1 mg/m3,尿中TTCA含量与CS2接触间的相关系数为0.436 9，P=0.012 4(见图1)，用线性回归分析，两者可用方程TTCA=0.3152+0.032 9 CS2拟合。
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图1 尿TTCA含量与CS2浓度(TWA)的关系(n=32)
表1 CS2接触组与对照组尿中TTCA的含量(mg/g Cr.)
例数G±s
中位数
平均秩次
低浓度
53
0.7899±0.8296
0.5610
, 百拇医药
91.12
高浓度
41
3.6918±3.6846
0.8868
124.15
对照组
73
0.3508±0.3409
0.1781
50.86
F=38.895,P=0.000 1
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3.影响TTCA的多因素分析：尿TTCA含量与年龄、性别及工龄无关。
(二)动物尿TTCA含量
由表2可见：对照组尿TTCA未检出，而染毒组尿TTCA均为阳性。动物尿液中同
一染毒浓度不同个体间尿TTCA变异较大，但总体上与接触浓度间具有一定的相关性。
尿TTCA含量用TTCA的肌酐校正值(mg/g)与24小时TTCA总量(μg)表示，两者与浓度的
相关系数分别为0.381 8和0.363 5，差异具有显著性(P值分别为0.021 6和0.029 3)；
用直线回归方程拟合，两回归方程均有显著性意义。
表2 CS2染毒大鼠尿液中TTCA含量与接触浓度的关系(G±s)
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CS2浓度
(mg/m3)
样品数
TTCA肌酐校正值
(mg/g)
24小时TTCA总量
(μg)
0
9
300
9
11.9922±4.9845
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57.3558±32.1262
600
9
13.7008±18.0323
59.0711±79.8451
1200
9
21.2855±17.7386
86.6372±57.6671
2400
9
42.8072±56.7050
, 百拇医药
116.9469±79.1080
回归方程
TTCA=5.451+0.0151CS2
TTCA=46.41+0.0299CS2
F值
5.80
5.20
P值
0.0216
0.0293
三、讨论
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1981年Van等分离出TTCA，此后国内外学者进行了很多研究，多认为TTCA与CS2接触具有较好的接触-效应关系，且在接触浓度很低时也可被检出，非接触者中不能
检出TTCA。本次人群调查中发现：73名非接触者中，尿TTCA阳性率为31.5%，与国
内报道一致[4]；动物实验中，非染毒组未检出TTCA。TTCA的排泄受多种因素影响，Simon等[5]发现食用芥属类蔬菜与TTCA生成有关，推测饮食是尿TTCA来源中不可忽
略的混杂因子；同时CS2为空气污染源之一，有人研究报道在化纤厂周围居民区的儿
童尿中可检测到少量TTCA。说明人们的生活习惯及环境污染等因素是造成非接触者
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中也可检测到TTCA的原因之一。
本次调查中，除用定点采样评价环境中CS2浓度外，又选择了B厂32名工人进行个
体采样。计算得出该厂目前的TWA浓度为14.8±2.1 mg/m3，略高于我国的MAC(10 mg/m3)，在该浓度下32名工人班后尿中均可检测到TTCA，且与TWA浓度间具有一定的相关性，可用回归方程TTCA=0.315 2+0.032 9 CS2表示，说明TTCA可作为CS2接触的敏感可行的生物学监测指标。据此,可估测相应于作业场所空气中CS2MAC的尿TTCA生物学阈限值约为0.6 mg/g肌酐，与Meuling等[6]的报道相近。由于TWA浓度与MAC间存在一定差异，可能造成尿TTCA的估计值偏高。
(感谢上海市劳动卫生职业病研究所唐春元主任、马毅医师的鼎力协作)
, 百拇医药
参 考 文 献
1 Vanhoorne M(ed).Epidemiological and medicosocial study of the toxic of occupational exposure
to carbon disulfide.Belgium:Department of Hygiene and Social Medicine,University of Ghent,1992.
2 Riihimaki V,Kivisto H,Peltonen K,et al.Assessment of exposure to carbon disulfide in viscose producation workers from urinary 2-thio-thiazolidine-4-carboxylic acid determination.Am J Ind Med,1992,22:85～97.3 Van Doorn R,Delbressine LPC,Leijdekker CM,et al.Identification and determination of 2-thio-thiazolidine-4-carboxylic acid in urine of workers exposed to carbon disulfide.Arch Toxicol,1981,47:51～58.
, 百拇医药
4 屈家瑛，黄磊，张如午，等.高效液相色谱测定尿中2-硫代噻唑烷-4-羧酸浓度.上
海医科大学学报，1987，14：293～296.
5 Simon P,Nicot T.Dieudonne:Dietary habits,a non-negligible source of 2-thio-thiazolidine-4-carboxylicacid and possible overestimation of carbon disulfide exposure.Int Arch Occup Environ Health,1994,66:85～90.
6 Meuling WJA,Bragt PC,Braun CLJ,et al.Biological monitoring of carbon disulfide.Am J Ind Med,1990,17:247～254.
(收稿：1997-01-16 修回：1997-06-02), http://www.100md.com
单位：200032 上海医科大学劳动卫生教研室(高艳华、梁友信)；上海劳动卫生与职业病主治研究所(徐晓芳、傅慰祖)
关键词：
中华劳动卫生职业病杂志980312
2-硫代噻唑烷-4-羧酸(TTCA)是CS2的特异性代谢产物，其特异性及敏感度较高，目前已被公认是反映CS2接触的较好的生物学监测指标[1～3]。关于非接触者尿中是否含有TTCA还有争议。为此，我们通过人群调查与动物实验，结合环境定点采样及个体采样，对尿TTCA的含量与接触浓度之间的关系进行了探讨。
一、对象与方法
1.现场调查：接触组为2个化纤厂(A厂、B厂)工人，共94人；对照组为保安人员及
, 百拇医药
某钢厂工人，共73名。收集接触者班后尿及非接触者尿样，分析前于-20 ℃保存。任
选3天时间进行定点采样，用活性炭管采集工人呼吸带处空气,二乙胺改良比色法测定
CS2浓度；选择B厂32名工人，于上班至下班其间佩戴个体采样器，采样流速为200 ml/min，采样时间为4小时，CS2浓度测定同定点采样。
2.动物实验：SD雄性大鼠，体重200 g左右，随机分为6组，每组9只，选用容积为
60L的有机玻璃染毒柜，配备动力及流量控制装置，建立动式染毒系统。本实验共设5
个组，剂量为：0、300、600、1 200、2 400mg/m3。采集染毒柜中大鼠呼吸带的空气，用二乙胺比色法测定CS2浓度。将大鼠置于染毒柜内，一次染毒4小时，用代谢笼配以粪便分离漏斗收集每只大鼠染毒后24小时尿液。
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3.尿TTCA测定：尿TTCA的测定采用高压液相色谱-紫外检测法[2]，略加改进。流动相为甲醇∶水∶冰醋酸=84.5∶14.5∶1，乙醚抽提时间为5分钟，进样量为20 μl。TTCA标准液由中山医科大学提供，用苦味酸法测尿肌酐。
4.统计方法：用SAS软件进行统计分析。
二、结果
(一)人群调查
1.接触组与对照组尿TTCA含量：所选择的2个化纤厂中，A厂设备较落后，车间空
气浓度较高;B厂建厂时间较晚，并改进了生产设备，车间CS2浓度基本控制在我国最高
容许浓度(MAC)之下。本调查中以A厂为高浓度组：几何均数(
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为低浓度组:
G为9.2 mg/m3。所选人群在年龄、性别、饮食等方面条件均衡。由表1可看出：接触组与对照组尿TTCA含量经秩和检验差异具有显著性，高、低浓度组间差异
也有显著性；对照组中有23例可检出TTCA，检出率为31.5%；接触组中92例检出TTCA，检出率为98%。
2.尿TTCA与接触浓度间的关系：B厂32名工人接触CS2的时间加权平均(TWA)浓度为14.8 mg/m3(
G)，标准差为2.1 mg/m3,尿中TTCA含量与CS2接触间的相关系数为0.436 9，P=0.012 4(见图1)，用线性回归分析，两者可用方程TTCA=0.3152+0.032 9 CS2拟合。, http://www.100md.com
图1 尿TTCA含量与CS2浓度(TWA)的关系(n=32)
表1 CS2接触组与对照组尿中TTCA的含量(mg/g Cr.)
例数
G±s中位数
平均秩次
低浓度
53
0.7899±0.8296
0.5610
, 百拇医药
91.12
高浓度
41
3.6918±3.6846
0.8868
124.15
对照组
73
0.3508±0.3409
0.1781
50.86
F=38.895,P=0.000 1
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3.影响TTCA的多因素分析：尿TTCA含量与年龄、性别及工龄无关。
(二)动物尿TTCA含量
由表2可见：对照组尿TTCA未检出，而染毒组尿TTCA均为阳性。动物尿液中同
一染毒浓度不同个体间尿TTCA变异较大，但总体上与接触浓度间具有一定的相关性。
尿TTCA含量用TTCA的肌酐校正值(mg/g)与24小时TTCA总量(μg)表示，两者与浓度的
相关系数分别为0.381 8和0.363 5，差异具有显著性(P值分别为0.021 6和0.029 3)；
用直线回归方程拟合，两回归方程均有显著性意义。
表2 CS2染毒大鼠尿液中TTCA含量与接触浓度的关系(
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CS2浓度
(mg/m3)
样品数
TTCA肌酐校正值
(mg/g)
24小时TTCA总量
(μg)
0
9
300
9
11.9922±4.9845
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57.3558±32.1262
600
9
13.7008±18.0323
59.0711±79.8451
1200
9
21.2855±17.7386
86.6372±57.6671
2400
9
42.8072±56.7050
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116.9469±79.1080
回归方程
TTCA=5.451+0.0151CS2
TTCA=46.41+0.0299CS2
F值
5.80
5.20
P值
0.0216
0.0293
三、讨论
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1981年Van等分离出TTCA，此后国内外学者进行了很多研究，多认为TTCA与CS2接触具有较好的接触-效应关系，且在接触浓度很低时也可被检出，非接触者中不能
检出TTCA。本次人群调查中发现：73名非接触者中，尿TTCA阳性率为31.5%，与国
内报道一致[4]；动物实验中，非染毒组未检出TTCA。TTCA的排泄受多种因素影响，Simon等[5]发现食用芥属类蔬菜与TTCA生成有关，推测饮食是尿TTCA来源中不可忽
略的混杂因子；同时CS2为空气污染源之一，有人研究报道在化纤厂周围居民区的儿
童尿中可检测到少量TTCA。说明人们的生活习惯及环境污染等因素是造成非接触者
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中也可检测到TTCA的原因之一。
本次调查中，除用定点采样评价环境中CS2浓度外，又选择了B厂32名工人进行个
体采样。计算得出该厂目前的TWA浓度为14.8±2.1 mg/m3，略高于我国的MAC(10 mg/m3)，在该浓度下32名工人班后尿中均可检测到TTCA，且与TWA浓度间具有一定的相关性，可用回归方程TTCA=0.315 2+0.032 9 CS2表示，说明TTCA可作为CS2接触的敏感可行的生物学监测指标。据此,可估测相应于作业场所空气中CS2MAC的尿TTCA生物学阈限值约为0.6 mg/g肌酐，与Meuling等[6]的报道相近。由于TWA浓度与MAC间存在一定差异，可能造成尿TTCA的估计值偏高。
(感谢上海市劳动卫生职业病研究所唐春元主任、马毅医师的鼎力协作)
, 百拇医药
参 考 文 献
1 Vanhoorne M(ed).Epidemiological and medicosocial study of the toxic of occupational exposure
to carbon disulfide.Belgium:Department of Hygiene and Social Medicine,University of Ghent,1992.
2 Riihimaki V,Kivisto H,Peltonen K,et al.Assessment of exposure to carbon disulfide in viscose producation workers from urinary 2-thio-thiazolidine-4-carboxylic acid determination.Am J Ind Med,1992,22:85～97.3 Van Doorn R,Delbressine LPC,Leijdekker CM,et al.Identification and determination of 2-thio-thiazolidine-4-carboxylic acid in urine of workers exposed to carbon disulfide.Arch Toxicol,1981,47:51～58.
, 百拇医药
4 屈家瑛，黄磊，张如午，等.高效液相色谱测定尿中2-硫代噻唑烷-4-羧酸浓度.上
海医科大学学报，1987，14：293～296.
5 Simon P,Nicot T.Dieudonne:Dietary habits,a non-negligible source of 2-thio-thiazolidine-4-carboxylicacid and possible overestimation of carbon disulfide exposure.Int Arch Occup Environ Health,1994,66:85～90.
6 Meuling WJA,Bragt PC,Braun CLJ,et al.Biological monitoring of carbon disulfide.Am J Ind Med,1990,17:247～254.
(收稿：1997-01-16 修回：1997-06-02), http://www.100md.com