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编号:10259833
肌酸的传统致畸试验
http://www.100md.com 《中华劳动卫生职业病杂志》 1999年第5期
     作者:刘小真 张凯琳 杜必钰 田泽敏

    单位:330006 南昌,江西省劳动卫生职业病防治研究所

    关键词:

    肌酸的传统致畸试验按 肌酸的传统致畸试验按“食品安全性毒性学评价程序和方法”(GB15193.14-1994)进行。实验动物由上海BK公司提供清洁级SD大鼠,雌鼠80只(190~210 g),雄鼠40只(200~220 g),以2∶1配对。孕鼠随机分成5组:肌酸组剂量分别为2 000、400、80 mg/kg,阴性对照组和阳性对照组。肌酸用1%甲基纤维素配制成悬浮液,于孕期第7~16天灌胃。阳性对照组用每ml含VitA 5万IU的浓缩鱼肝油,于孕期第8~10天灌胃,按大鼠体重每100 g灌胃1 ml计。孕鼠于妊娠第20天处死,剖腹取出子宫,记录双侧黄体数目,活胎、死胎、吸收胎数,胎仔重、体长、尾长,检查胎仔外观及骨髓异常情况,测量囟门大小、矢状缝宽度、后头骨及胸骨缺损情况、肋骨畸形等。余1/2胎鼠用Bouins液固定作徒手切片,观察内脏畸形情况。

    结果表明:肌酸组的妊娠率、孕期增重、吸收胎率、死胎率、胎鼠窝重与阴性对照组比较,差异均无显著意义。胎鼠骨骼发育中,肌酸2 000 mg/kg组的胸骨缺失率及80 mg/kg组的囟门宽和胸骨缺失率均偏高(经χ2检验,P<0.05),但未见剂量-效应关系。各组除14肋外,均未见其它肋骨畸形,未见内脏畸形。肌酸400 mg/kg发现一畸形胎仔,主要表现为短肢、短尾、脊柱裂和脐疝,肌酸其它剂量组均未见外观畸形。浓缩鱼肝油组出现畸形33例,主要表现为脑外露、脑疝、腭裂、无眼、小眼、唇裂、脐疝、马蹄肾、膀胱发育不良;胸骨缺失率、死胎率和吸收胎率均明显增高。

    结论:肌酸2 000 mg/kg以下剂量时,对大鼠未见明显的母体毒性作用和胚胎毒性作用,400 mg/kg组有畸胎,其致畸性还有待进一步探讨。

    (收稿:1998-11-24), 百拇医药