二种腺嘌呤衍生物抑菌效果检测
作者：李明霞 李 忠 刘培漫
单位：山东医科大学药学院无机化学教研室，济南 250012
关键词：腺嘌呤衍生物；抑菌作用；金黄色葡萄球菌；大肠杆菌；枯草杆菌黑色变种
中国消毒学杂志990314 提要 本教研室合成9-(乙醛缩氨基硫脲)腺嘌呤与9-(2,2-二氧基乙基)腺嘌呤。经用其0.05%浓度溶液进行抑菌效果检测，含乙醛缩氨基硫脲侧链的腺嘌呤，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌圈直径≥18.4mm，最低抑菌浓度≤0.0167%；对枯草杆菌黑色变种两者分别为8.6mm与0.0417%。含二氧基乙基侧链腺嘌呤仅对大肠杆菌与金黄色葡萄球菌有抑菌作用，抑菌圈直径分别为15.6mm与15.2mm，最低抑菌浓度分别为0.0333%与0.0417%。
EXAMINATION OF BACTERIOSTATIC EFFICACY OF TWO KINDS OF ADENINE DERIVATIVES
, http://www.100md.com
Li Mingxia et al.
Department of Inorganic Chemistry, School of Pharmacy, Shandong Medical University, Jinan 250012
Abstract 9-(acetaldehyde semicarbazone) adenine and 9-(2,2-diethoxy ethyl) adenine were synthesized in this department. Examination of bacteriostatic efficacy of their 0.05% solutions showed that the adenine containing acetaldehyde semicarbazone side chain gave a bacteriostatic zone of ≥18.4 mm in diameter for Escherichia coli and Staphylococcus aureus and the minimal bacteriostatic concentration was ≤0.0167%, those for Bacillus subtilis var. niger were 8.6 mm and 0.0417% respectively. The adenine containing diethoxy ethyl side chain only showed bacteriostatic effect on E. coli and S. aureus with the diameter of bacteriostatic zone being 15.6 mm and 15.2 mm respectively and minimal bacteriostatic concentration being 0.0333% and 0.0417% respectively.
, 百拇医药
Key words adenine derivative bacteriostatic effect Staphylococcus aureus Escherichia coli Bacillus subtilis var. niger
腺嘌呤衍生物是与核苷酸类药物相似的新型抗病毒化合物〔1〕。对本教研室合成的9-(2,2-二氧基乙基)腺嘌呤和9-(乙醛缩氨基硫脲)腺嘌呤，用琼脂扩散法〔2〕进行了抑菌效果检测。
1 方法
1.1 含药试验片的制备
取试验化合物0.05g，加2滴吐温80与少量水。待化合物溶解后，加水稀释至100ml并混匀，即制成浓度为0.05%的药液。另以2滴吐温80加水至100ml，摇匀，作为空白对照液。将直径为6mm，无菌而干燥的圆型滤纸片分别浸泡于上述2种溶液中24h，取出后置室温下自然干燥，制成含药纸片与空白对照纸片，备用。
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1.2 定性抑菌试验
试验菌为大肠杆菌(8099)、金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)与枯草杆菌黑色变种(ATCC 9372)，均由山东省卫生防疫站提供。试验时，取0.1ml菌悬液均匀涂于普通营养琼脂平板上。将含药与对照纸片贴于涂菌后的琼脂表面，置37℃培养24h，测抑菌圈直径。
1.3 最低抑菌浓度的测定
将0.05%药液稀释，制成不同浓度药液(最低为0.00156%)。将其分别加入普通营养琼脂制成平板。试验时，在平板上分别均匀涂以0.1ml菌悬液后，置37℃培养24h，观察结果。得出无细菌生长的药物最低抑菌浓度。
2 结果
经检测，9-(乙醛缩氨基硫脲)腺嘌呤对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌圈直径≥18.4mm，最低抑菌浓度≤0.0167%，对枯草杆菌黑色变种抑菌圈直径仅8.6mm，最低抑菌浓度为0.0417%。9-(2,2-二氧基乙基)腺嘌呤0.05%浓度对枯草杆菌黑色变种无抑菌作用，对其它2种菌的抑菌圈直径≤15.6mm，最低抑菌浓度≥0.0333%(表1，表2)。
, 百拇医药
表1 2种腺嘌呤衍生物的抑菌作用 细菌
平均抑菌圈直径(mm)
9-(2,2-二氧基
乙基)腺嘌呤
9-(乙醛缩氨基
硫脲)腺嘌呤
空白
对照
大肠杆菌
15.6
18.7
0.0
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金黄色葡萄球菌
15.2
18.4
0.0
枯草杆菌黑色变种
0.0
8.6
0.0
注:药物浓度均为0.05%。结果为6次试验检测平均值。表2 2种腺嘌呤衍生物的最低抑菌浓度 细菌
最低抑菌浓度(%)
9-(2,2-二氧基
乙基)腺嘌呤
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9-(乙醛缩氨基
硫脲)腺嘌呤
大肠杆菌
0.0333
0.0125
金黄色葡萄球菌
0.0417
0.0167
枯草杆菌黑色变种
>0.0500
0.0417
注:结果为3次试验平均值。
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3 结语
所试2种母环结构为核碱基的腺嘌呤衍生物，有不同程度的抑菌作用。此可能因其可干扰微生物代谢，破坏DNA复制所致。含乙醛缩氨基硫脲侧链的腺嘌呤抑菌作用强于含二氧基乙基侧链者。该结果可供设计合成新型抗病毒、抗菌药物时参考。
参考文献
〔1〕钟蒙，刘兆鹏，徐丽君，等.腺嘌呤衍生物的合成及体外抗疱疹病毒活性.药学学报，1996；31(11)：367.
〔2〕丁兰英，杨华明，蒋莉.有机硅抗菌防霉纺织品抑菌作用的实验观察.中国消毒学杂志，1997；14(2)：84.
收稿日期：1998-09-14 修回日期：1998-10-30, 百拇医药
单位：山东医科大学药学院无机化学教研室，济南 250012
关键词：腺嘌呤衍生物；抑菌作用；金黄色葡萄球菌；大肠杆菌；枯草杆菌黑色变种
中国消毒学杂志990314 提要 本教研室合成9-(乙醛缩氨基硫脲)腺嘌呤与9-(2,2-二氧基乙基)腺嘌呤。经用其0.05%浓度溶液进行抑菌效果检测，含乙醛缩氨基硫脲侧链的腺嘌呤，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌圈直径≥18.4mm，最低抑菌浓度≤0.0167%；对枯草杆菌黑色变种两者分别为8.6mm与0.0417%。含二氧基乙基侧链腺嘌呤仅对大肠杆菌与金黄色葡萄球菌有抑菌作用，抑菌圈直径分别为15.6mm与15.2mm，最低抑菌浓度分别为0.0333%与0.0417%。
EXAMINATION OF BACTERIOSTATIC EFFICACY OF TWO KINDS OF ADENINE DERIVATIVES
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Li Mingxia et al.
Department of Inorganic Chemistry, School of Pharmacy, Shandong Medical University, Jinan 250012
Abstract 9-(acetaldehyde semicarbazone) adenine and 9-(2,2-diethoxy ethyl) adenine were synthesized in this department. Examination of bacteriostatic efficacy of their 0.05% solutions showed that the adenine containing acetaldehyde semicarbazone side chain gave a bacteriostatic zone of ≥18.4 mm in diameter for Escherichia coli and Staphylococcus aureus and the minimal bacteriostatic concentration was ≤0.0167%, those for Bacillus subtilis var. niger were 8.6 mm and 0.0417% respectively. The adenine containing diethoxy ethyl side chain only showed bacteriostatic effect on E. coli and S. aureus with the diameter of bacteriostatic zone being 15.6 mm and 15.2 mm respectively and minimal bacteriostatic concentration being 0.0333% and 0.0417% respectively.
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Key words adenine derivative bacteriostatic effect Staphylococcus aureus Escherichia coli Bacillus subtilis var. niger
腺嘌呤衍生物是与核苷酸类药物相似的新型抗病毒化合物〔1〕。对本教研室合成的9-(2,2-二氧基乙基)腺嘌呤和9-(乙醛缩氨基硫脲)腺嘌呤，用琼脂扩散法〔2〕进行了抑菌效果检测。
1 方法
1.1 含药试验片的制备
取试验化合物0.05g，加2滴吐温80与少量水。待化合物溶解后，加水稀释至100ml并混匀，即制成浓度为0.05%的药液。另以2滴吐温80加水至100ml，摇匀，作为空白对照液。将直径为6mm，无菌而干燥的圆型滤纸片分别浸泡于上述2种溶液中24h，取出后置室温下自然干燥，制成含药纸片与空白对照纸片，备用。
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1.2 定性抑菌试验
试验菌为大肠杆菌(8099)、金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)与枯草杆菌黑色变种(ATCC 9372)，均由山东省卫生防疫站提供。试验时，取0.1ml菌悬液均匀涂于普通营养琼脂平板上。将含药与对照纸片贴于涂菌后的琼脂表面，置37℃培养24h，测抑菌圈直径。
1.3 最低抑菌浓度的测定
将0.05%药液稀释，制成不同浓度药液(最低为0.00156%)。将其分别加入普通营养琼脂制成平板。试验时，在平板上分别均匀涂以0.1ml菌悬液后，置37℃培养24h，观察结果。得出无细菌生长的药物最低抑菌浓度。
2 结果
经检测，9-(乙醛缩氨基硫脲)腺嘌呤对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌圈直径≥18.4mm，最低抑菌浓度≤0.0167%，对枯草杆菌黑色变种抑菌圈直径仅8.6mm，最低抑菌浓度为0.0417%。9-(2,2-二氧基乙基)腺嘌呤0.05%浓度对枯草杆菌黑色变种无抑菌作用，对其它2种菌的抑菌圈直径≤15.6mm，最低抑菌浓度≥0.0333%(表1，表2)。
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表1 2种腺嘌呤衍生物的抑菌作用 细菌
平均抑菌圈直径(mm)
9-(2,2-二氧基
乙基)腺嘌呤
9-(乙醛缩氨基
硫脲)腺嘌呤
空白
对照
大肠杆菌
15.6
18.7
0.0
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金黄色葡萄球菌
15.2
18.4
0.0
枯草杆菌黑色变种
0.0
8.6
0.0
注:药物浓度均为0.05%。结果为6次试验检测平均值。表2 2种腺嘌呤衍生物的最低抑菌浓度 细菌
最低抑菌浓度(%)
9-(2,2-二氧基
乙基)腺嘌呤
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9-(乙醛缩氨基
硫脲)腺嘌呤
大肠杆菌
0.0333
0.0125
金黄色葡萄球菌
0.0417
0.0167
枯草杆菌黑色变种
>0.0500
0.0417
注:结果为3次试验平均值。
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3 结语
所试2种母环结构为核碱基的腺嘌呤衍生物，有不同程度的抑菌作用。此可能因其可干扰微生物代谢，破坏DNA复制所致。含乙醛缩氨基硫脲侧链的腺嘌呤抑菌作用强于含二氧基乙基侧链者。该结果可供设计合成新型抗病毒、抗菌药物时参考。
参考文献
〔1〕钟蒙，刘兆鹏，徐丽君，等.腺嘌呤衍生物的合成及体外抗疱疹病毒活性.药学学报，1996；31(11)：367.
〔2〕丁兰英，杨华明，蒋莉.有机硅抗菌防霉纺织品抑菌作用的实验观察.中国消毒学杂志，1997；14(2)：84.
收稿日期：1998-09-14 修回日期：1998-10-30, 百拇医药