耐甲氧西林葡萄球菌对20种抗生素耐药谱分析
作者：张玉妥 张艳芳 刘金禄 李采青 邱景富 季建军 果惠恩
单位：张玉妥，张艳芳，邱景富，季建军，果惠恩 075000 河北省张家口医学院微生物学教研室；刘金禄，李采青 张家口医学院第一附属医院
关键词：甲氧西林耐药；葡萄球菌属；抗生素
中华医院管理杂志990710 摘 要 目的 了解耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的感染情况及耐药特点，给临床合理选用抗菌药物有效控制MRS的感染提供依据。方法 采用苯唑青霉素纸片法和琼脂筛选法，对临床分离的葡萄球菌进行MRS检测，并测定了它们对20种常用抗生素的耐药谱和β-内酰胺酶。结果 68株金黄色葡萄球菌(SA)中，耐甲氧西林株(MRSA)占36.8%，其中产β-内酰胺酶菌株占76%。凝固酶阴性的葡萄球菌(CoN葡菌)中，耐甲氧西林株(MRSCoN)占38.1%，其中产β-内酰胺酶菌株占71.9%。MRS菌株耐药程度明显高于甲氧西林敏感葡萄球菌。MRSA和MRSCoN多重耐药数分别为6～17种和5～14种。万古霉素、利福平、丁胺卡那对MRS显示较强的抗菌活性。结论 万古霉素是治疗感染的首选药物，MRS的多重耐药性应引起广泛关注，需加强抗生素使用的管理和MRS对抗生素耐药性监测。
, 百拇医药
Analysis of resistance in methicillin-resistant staphylococcus(MRS)
to 20 antibiotics
Zhang Yutuo,Zhang Yanfang,Liu Jinlu,et al.
Department of Microbiology,Zhangjiakou Medical College,Zhangjiakou 075000
Abstract Objective To investigate the infection rate of MRS and its characteristics in resistance so as to provide basis for clinically ration al use of antimicrobial agents and effective control of MRS infections.M ethods Strains of staphylococcus from clinical samples were examined by disc agar diffusion method and MRS agar plate screening.At the same time their resistance to 20 different antimicrobial agents and the presence of β-lactamas e in the strains were measured.Results 32 strains of MRSA and 25 strains of MRSCoN were identified among the strains tested,the proportion of MR SA and MRSCoN being 36.8% and 38.1% respectively.The inc idence of MRSA and MRSCoN producing β-lactamase was 76%and 71.9%respectively.The resist a nce rate showed significant differences between the MRS and MSS.Multiresistance ranged from 6 to 17 and 5 to 14 antibiotics in MRSA and MRSCoN.Vancomycin,rifa m pin and Amikacin had effective antibacterial activity against MRS.Conclusi on Vancomycin is the first choice among antibiotics for MRS infections. Wide attention should be paid to the multiresistance of MRS,the use of antibioti cs should be better managed and the resistance of MRS to antibiotics should be f urther monitored.
, 百拇医药
Key Words Methicillin resistance Staphylococcus Antibiotic
耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)引起的感染已遍及世界各国，成为目前医院感染的重要致病菌。由于MRS不仅对β-内酰胺类抗生素表现耐药性，而且对目前临床应用的绝大多数抗生素均耐药，其感染多发生于免疫力低下患者，难以治疗，极易导致感染的流行或爆发。虽然MRS呈世界性分布，但不同地区MRS的分离率不同，且其耐药谱也相差甚远。为了解本地MRS感染情况及耐药特点，我们对临床分离的葡萄球菌进行了MRS检测，同时测定了其对20种抗生素的耐药谱，以期为本地区临床合理选用抗菌药物，制定正确的治疗方案，控制MRS感染提供实验依据。
材料与方法
一、材料
1.菌株：1997年3月～1998年7月从张家口医学院第一附属医院住院感染病人分离出金黄色葡萄球菌(SA)共68株，凝固酶阴性的葡萄球菌(CoN葡菌)84株，按常规方法重新鉴定。质控菌为金黄色葡萄球菌ATCC25923。
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2.M-H琼脂、耐甲氧西林测定琼脂、20种抗生素纸片为浙江省军区后勤防疫检验所产品，苯唑青霉素由中国生物制品鉴定所提供。
二、方法
1.金黄色葡萄球菌耐甲氧西林株(MRSA)及凝固酶阴性葡萄球菌耐甲氧西林株(MRSCoN)的鉴定：
(1)纸片法：制备耐甲氧西林测定琼脂平板，菌液浓度为1.5×108/ml，苯唑青霉素纸片(1μg/片)，30℃孵育48h观察结果，抑菌环直径<10mm为耐药，即MRS，直径>13mm为敏感。
(2)琼脂筛选法：制备含6μg/ml苯唑青霉素、4%NaC1的M-H琼脂培养基。接种物浓度107/ml，点种1μl于上述培养基中，SA35℃孵育24h，CoN葡菌48h后观察结果，在此平板上生长的为MRS，不生长的为甲氧西林敏感葡萄球菌(MSS)。每块平板同时做已知耐药株和敏感株对照。
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2.药物敏感试验：采用K-B纸片扩散法。试验严格按照NCCLS法规(1993年版)进行。MSS菌株的药敏采用普通MH培养基，35℃培育18h观察结果；MRS药敏采用普通MH培养基，加5%NaCl，30℃培育48h观察结果。
3.β-内酰胺酶测定：采用碘测定法〔1〕。
4.统计学处理：用Fisher确切概率法直接计算P值。
结 果
一、MRS检出率
从临床分离的68株SA中检出MRSA25株，检出率为36.8%；84株CoN葡菌中MRSCoN32株，占38.1%。经3次重复，纸片法与琼脂筛选法结果相同。前者结果不稳定，重复性不如后者。
二、MRS和MSS对20种抗生素药敏试验结果(附表)
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附表25株MRSA、32株MRSCoN对青霉素G、氨苄青霉素均耐药，但皆对万古霉素敏感。
附表 MRS和MSS对20种抗生素的耐药率比较 抗生素
MRSA(n=25)
MSSA(n=43)
MRSCoN(n=32)
MSSCoN(n=52)
株数
耐药率(%)
株数
耐药率(%)
株数
, 百拇医药
耐药率(%)
株数
耐药率(%)
青霉素G
25
100.0
43
100.0
32
100.0
36
69.2
氨苄青霉素
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25
100.0
39
90.7
32
100.0
32
61.5
苯唑青霉素
25
100.0
0
0.0
, 百拇医药
32
100.0
0
0.0
头孢唑啉
12
48.0
2
4.7
12
37.5
2
3.8
, 百拇医药 头孢呋肟
14
56.0
4
9.3
13
40.6
3
5.8
头孢三嗪
15
60.0
4
9.3
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10
31.3
1
1.9
头孢哌酮
7
28.0
2
4.7
9
28.1
3
5.8
, http://www.100md.com 头孢拉啶
10
40.0
1
2.3
6
18.8
2
3.8
头孢氯氨苄
11
44.0
4
9.3
, http://www.100md.com
10
31.3
4
7.7
丁胺卡那霉素
2
8.0
1
2.3
3
9.4
3
5.8
, 百拇医药 庆大霉素
17
68.0
10
23.3
19
59.4
11
21.2
氧氟沙星
19
76.0
10
, 百拇医药 23.3
14
43.8
9
17.3
环丙沙星
18
72.0
9
20.9
10
31.3
5
, 百拇医药 9.6
强力霉素
14
56.0
8
18.6
13
40.6
5
9.6
红霉素
25
100.0
, 百拇医药 31
72.1
20
62.5
13
25.0
氯霉素
15
60.0
10
23.3
17
53.1
, 百拇医药 15
28.8
链霉素
15
60.0
9
20.9
21
65.6
19
36.5
复方新诺明
24
, http://www.100md.com 96.0
35
81.4
20
62.5
24
46.2
利福平
7
28.0
3
7.0
4
12.5
, http://www.100md.com
2
3.8
万古霉素
0
0.0
0
0.0
0
0.0
0
0.0
除头孢哌酮外MRSA对其它头孢菌素的耐药率均在40%以上，对链霉素、强力霉素、庆大霉素、氧氟沙星和环丙沙星耐药率均55%以上，而对丁胺卡那霉素、利福平的耐药率较低，分别为8%和28%。除青霉素G、氨苄青霉素、复方新诺明、丁胺卡那及万古霉素外对其它15种抗生素的耐药率MRSA菌株明显高于MSSA菌株，差异有显著性(P<0.05)。MRSCoN对复方新诺明、链霉素、氯霉素、红霉素、庆大霉素的耐药率高于50%，对其它抗生素的耐药率低于45%。除头孢拉啶、丁胺卡那、复方新诺明、利福平及万古霉素外，对其它15种抗生素的耐药率MRSCoN菌株明显高于MSSCoN菌株(P<0.05)。 三、MRSA和MSSA，MRSCoN和MSSCoN多重耐药比较(图1、图2)
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图1 MRSA和MSSA多重耐药比较
图2 MRSCoN和MSSCoN多重耐药比较
MRSA对20种试验抗生素多重耐药数从6种到17种不等，而MSSA在1～8种之间；MRSCoN多重耐药数从5种到14种不等，而MSSCoN在1～7种之间。
四、产生β-内酰胺酶产酶率
SA菌株产酶率为57.4%(39/68)，MRSA、MSSA分别为76%(19/25)和46.5%(20/43)，两者差异有显著性(P<0.05)。CoN葡菌菌株的产酶率为46.4%(39/84)，MRSCoN、MSSCoN分别为71.9%(23/32)和30.8%(16/52)，两者差异有显著性(P<0.05)。
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讨 论
甲氧西林1959年应用于临床，有效地控制了金黄色葡萄球菌产酶株感染的流行。但自英国报道首例MRSA，至今MRSA引起的感染已遍及世界各国。MRSCoN是近年引起关注的一种重要机会致病菌，也是引起医院感染的主要致病菌之一。关于MRS在葡萄球菌感染中所占的比例，国内文献报道不一，不同地区相差甚远，这可能与不同地区应用新型抗生素时间长短不同以及标本采集时间不一致有关。本文MRSA、MRSCoN的检出率分别为36.8%和38.1%，尽管低于其它地区近年水平，但已表明本地区MRS感染普遍存在，应引起临床重视。
纸片法和筛选法用于MRS的检测同样简便易行，但前者易受诸多因素影响，试验条件要求更严格，结果不如后者可靠。
MRS耐药机理之一是由质粒介导产生大量β-内酰胺酶的获得性耐药，本文检测MRSA和MRSCoN中产β-内酰胺酶菌株明显高于MSSA和MSSCoN，支持了上述结论。另外，该质粒上常常载有编码多种耐药因子的转座子，这也是MRS表现为多重耐药性的原因之一。
, 百拇医药
药敏结果显示：MRS对万古霉素敏感率为100%。到目前为止，国内外均认为有效控制MRS感染的最好药物为万古霉素〔2，3〕。值得注意的是，尽管目前未见对万古霉素耐药MRSA报道，但国内外已报道在凝固酶阴性葡萄球菌中万古霉素耐药菌的发现〔4，5〕。另外，丁胺卡那和利福平对MRS具有较高的抗菌活性，可以用于本地区MRS感染的治疗。
MRS对青霉素类全部耐药，头孢菌素类即使对MRSCoN菌株有一定的抑菌作用，但由于体内治疗往往失败，不推荐用于MRS感染的治疗。早期报道氟喹诺酮类抗菌药对MRSA有良好的抗菌作用，然而广泛应用后，耐药性增长迅速，本研究也反映MRS对氟喹诺酮类药物具有明显的耐药性，基于耐药菌株不断增加，临床需慎重选用氟喹诺酮类抗菌药，除非有药敏资料为依据，否则氟喹诺酮类不宜作为治疗MRS尤其是MRSA感染的一线药物。红霉素、氯霉素、庆大霉素和复方新诺明对MRS作用较弱，临床不宜选用。
资料同时显示MRSA与MSSA，MRSCoN与MSSCoN相比，对15种不同抗生素耐药率差异有显著性(P<0.05)。尤其值得注意的是，25株MRSA中有16株对20种实验抗生素耐药数都高于10种，甚至有一株高达17种，而MSSA耐药数在1～8种之间。MRSCoN(1～14种)耐药数亦明显高于MSSCoN(1～7种)，说明MRS的耐药程度比MSS严重得多，这种多重耐药性，给临床治疗带来很大困难。由于MRS与MSS株对常用抗生素有不同的耐药谱，因此实验室应将其分别报告，以帮助临床正确选药。
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由MRS造成的医院内暴发感染在国外频频报道〔6，7〕，虽然国内未见此方面资料，但由MRS引起的感染已极其普遍，应引起医院管理部门的重视。医院应建立监测小组，对MRS进行连续监测，及时发现感染者，掌握MRS感染现状，通过分析MRS的耐药谱及耐药模式，了解感染的发生、发展的趋势。另外，要加强对抗生素使用的管理，在MRS感染控制中没有及时使用抗生素会延误最佳治疗时机，而不科学地使用抗生素治疗及预防性用药，则很容易促使MRS耐药性的产生和造成感染的暴发。
参考文献
1 李影林主编.临床微生物学及检验.第1版.北京：人民卫生出版社，1995.92-93.
2 陈民钧，任冰，谢秀丽，等.万古霉素等十种抗生素对耐苯唑西林葡萄球菌的体外活性比较.中华传染病杂志，1997，15：134.
3 Martin GC,Ronald NJ.Emerging resistance to antimicrobial agents in Gra m-postiive bacteria:Enterococci,Staphylococci and nonpneumocllal Streptococci.D rug,1996,51 Suppl.1:6.
, 百拇医药
4 张秀珍，王辉，胡云健，等.北京五家医院5347株菌对18种抗生素的敏感性.中华医学杂志，1997，77：543-544.
5 Schwalber S,Stapleton JT,Gilligan PH.Emergency of Vancomycin resistanc e coagulase negative Staphylococci.N Engl J Med,1987,316:927.
6 平松NFEE9.MRSA与院内感染.李景录译.国外医学医院管理分册，1990，7：123.
7 欧阳应斌.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染研究进展.国外医学流行病学与传染病学分册，1989，16：49-50.
收稿：1998-12-10, 百拇医药
单位：张玉妥，张艳芳，邱景富，季建军，果惠恩 075000 河北省张家口医学院微生物学教研室；刘金禄，李采青 张家口医学院第一附属医院
关键词：甲氧西林耐药；葡萄球菌属；抗生素
中华医院管理杂志990710 摘 要 目的 了解耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的感染情况及耐药特点，给临床合理选用抗菌药物有效控制MRS的感染提供依据。方法 采用苯唑青霉素纸片法和琼脂筛选法，对临床分离的葡萄球菌进行MRS检测，并测定了它们对20种常用抗生素的耐药谱和β-内酰胺酶。结果 68株金黄色葡萄球菌(SA)中，耐甲氧西林株(MRSA)占36.8%，其中产β-内酰胺酶菌株占76%。凝固酶阴性的葡萄球菌(CoN葡菌)中，耐甲氧西林株(MRSCoN)占38.1%，其中产β-内酰胺酶菌株占71.9%。MRS菌株耐药程度明显高于甲氧西林敏感葡萄球菌。MRSA和MRSCoN多重耐药数分别为6～17种和5～14种。万古霉素、利福平、丁胺卡那对MRS显示较强的抗菌活性。结论 万古霉素是治疗感染的首选药物，MRS的多重耐药性应引起广泛关注，需加强抗生素使用的管理和MRS对抗生素耐药性监测。
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Analysis of resistance in methicillin-resistant staphylococcus(MRS)
to 20 antibiotics
Zhang Yutuo,Zhang Yanfang,Liu Jinlu,et al.
Department of Microbiology,Zhangjiakou Medical College,Zhangjiakou 075000
Abstract Objective To investigate the infection rate of MRS and its characteristics in resistance so as to provide basis for clinically ration al use of antimicrobial agents and effective control of MRS infections.M ethods Strains of staphylococcus from clinical samples were examined by disc agar diffusion method and MRS agar plate screening.At the same time their resistance to 20 different antimicrobial agents and the presence of β-lactamas e in the strains were measured.Results 32 strains of MRSA and 25 strains of MRSCoN were identified among the strains tested,the proportion of MR SA and MRSCoN being 36.8% and 38.1% respectively.The inc idence of MRSA and MRSCoN producing β-lactamase was 76%and 71.9%respectively.The resist a nce rate showed significant differences between the MRS and MSS.Multiresistance ranged from 6 to 17 and 5 to 14 antibiotics in MRSA and MRSCoN.Vancomycin,rifa m pin and Amikacin had effective antibacterial activity against MRS.Conclusi on Vancomycin is the first choice among antibiotics for MRS infections. Wide attention should be paid to the multiresistance of MRS,the use of antibioti cs should be better managed and the resistance of MRS to antibiotics should be f urther monitored.
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Key Words Methicillin resistance Staphylococcus Antibiotic
耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)引起的感染已遍及世界各国，成为目前医院感染的重要致病菌。由于MRS不仅对β-内酰胺类抗生素表现耐药性，而且对目前临床应用的绝大多数抗生素均耐药，其感染多发生于免疫力低下患者，难以治疗，极易导致感染的流行或爆发。虽然MRS呈世界性分布，但不同地区MRS的分离率不同，且其耐药谱也相差甚远。为了解本地MRS感染情况及耐药特点，我们对临床分离的葡萄球菌进行了MRS检测，同时测定了其对20种抗生素的耐药谱，以期为本地区临床合理选用抗菌药物，制定正确的治疗方案，控制MRS感染提供实验依据。
材料与方法
一、材料
1.菌株：1997年3月～1998年7月从张家口医学院第一附属医院住院感染病人分离出金黄色葡萄球菌(SA)共68株，凝固酶阴性的葡萄球菌(CoN葡菌)84株，按常规方法重新鉴定。质控菌为金黄色葡萄球菌ATCC25923。
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2.M-H琼脂、耐甲氧西林测定琼脂、20种抗生素纸片为浙江省军区后勤防疫检验所产品，苯唑青霉素由中国生物制品鉴定所提供。
二、方法
1.金黄色葡萄球菌耐甲氧西林株(MRSA)及凝固酶阴性葡萄球菌耐甲氧西林株(MRSCoN)的鉴定：
(1)纸片法：制备耐甲氧西林测定琼脂平板，菌液浓度为1.5×108/ml，苯唑青霉素纸片(1μg/片)，30℃孵育48h观察结果，抑菌环直径<10mm为耐药，即MRS，直径>13mm为敏感。
(2)琼脂筛选法：制备含6μg/ml苯唑青霉素、4%NaC1的M-H琼脂培养基。接种物浓度107/ml，点种1μl于上述培养基中，SA35℃孵育24h，CoN葡菌48h后观察结果，在此平板上生长的为MRS，不生长的为甲氧西林敏感葡萄球菌(MSS)。每块平板同时做已知耐药株和敏感株对照。
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2.药物敏感试验：采用K-B纸片扩散法。试验严格按照NCCLS法规(1993年版)进行。MSS菌株的药敏采用普通MH培养基，35℃培育18h观察结果；MRS药敏采用普通MH培养基，加5%NaCl，30℃培育48h观察结果。
3.β-内酰胺酶测定：采用碘测定法〔1〕。
4.统计学处理：用Fisher确切概率法直接计算P值。
结 果
一、MRS检出率
从临床分离的68株SA中检出MRSA25株，检出率为36.8%；84株CoN葡菌中MRSCoN32株，占38.1%。经3次重复，纸片法与琼脂筛选法结果相同。前者结果不稳定，重复性不如后者。
二、MRS和MSS对20种抗生素药敏试验结果(附表)
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附表25株MRSA、32株MRSCoN对青霉素G、氨苄青霉素均耐药，但皆对万古霉素敏感。
附表 MRS和MSS对20种抗生素的耐药率比较 抗生素
MRSA(n=25)
MSSA(n=43)
MRSCoN(n=32)
MSSCoN(n=52)
株数
耐药率(%)
株数
耐药率(%)
株数
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耐药率(%)
株数
耐药率(%)
青霉素G
25
100.0
43
100.0
32
100.0
36
69.2
氨苄青霉素
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25
100.0
39
90.7
32
100.0
32
61.5
苯唑青霉素
25
100.0
0
0.0
, 百拇医药
32
100.0
0
0.0
头孢唑啉
12
48.0
2
4.7
12
37.5
2
3.8
, 百拇医药 头孢呋肟
14
56.0
4
9.3
13
40.6
3
5.8
头孢三嗪
15
60.0
4
9.3
, http://www.100md.com
10
31.3
1
1.9
头孢哌酮
7
28.0
2
4.7
9
28.1
3
5.8
, http://www.100md.com 头孢拉啶
10
40.0
1
2.3
6
18.8
2
3.8
头孢氯氨苄
11
44.0
4
9.3
, http://www.100md.com
10
31.3
4
7.7
丁胺卡那霉素
2
8.0
1
2.3
3
9.4
3
5.8
, 百拇医药 庆大霉素
17
68.0
10
23.3
19
59.4
11
21.2
氧氟沙星
19
76.0
10
, 百拇医药 23.3
14
43.8
9
17.3
环丙沙星
18
72.0
9
20.9
10
31.3
5
, 百拇医药 9.6
强力霉素
14
56.0
8
18.6
13
40.6
5
9.6
红霉素
25
100.0
, 百拇医药 31
72.1
20
62.5
13
25.0
氯霉素
15
60.0
10
23.3
17
53.1
, 百拇医药 15
28.8
链霉素
15
60.0
9
20.9
21
65.6
19
36.5
复方新诺明
24
, http://www.100md.com 96.0
35
81.4
20
62.5
24
46.2
利福平
7
28.0
3
7.0
4
12.5
, http://www.100md.com
2
3.8
万古霉素
0
0.0
0
0.0
0
0.0
0
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除头孢哌酮外MRSA对其它头孢菌素的耐药率均在40%以上，对链霉素、强力霉素、庆大霉素、氧氟沙星和环丙沙星耐药率均55%以上，而对丁胺卡那霉素、利福平的耐药率较低，分别为8%和28%。除青霉素G、氨苄青霉素、复方新诺明、丁胺卡那及万古霉素外对其它15种抗生素的耐药率MRSA菌株明显高于MSSA菌株，差异有显著性(P<0.05)。MRSCoN对复方新诺明、链霉素、氯霉素、红霉素、庆大霉素的耐药率高于50%，对其它抗生素的耐药率低于45%。除头孢拉啶、丁胺卡那、复方新诺明、利福平及万古霉素外，对其它15种抗生素的耐药率MRSCoN菌株明显高于MSSCoN菌株(P<0.05)。 三、MRSA和MSSA，MRSCoN和MSSCoN多重耐药比较(图1、图2)
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图1 MRSA和MSSA多重耐药比较
图2 MRSCoN和MSSCoN多重耐药比较
MRSA对20种试验抗生素多重耐药数从6种到17种不等，而MSSA在1～8种之间；MRSCoN多重耐药数从5种到14种不等，而MSSCoN在1～7种之间。
四、产生β-内酰胺酶产酶率
SA菌株产酶率为57.4%(39/68)，MRSA、MSSA分别为76%(19/25)和46.5%(20/43)，两者差异有显著性(P<0.05)。CoN葡菌菌株的产酶率为46.4%(39/84)，MRSCoN、MSSCoN分别为71.9%(23/32)和30.8%(16/52)，两者差异有显著性(P<0.05)。
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讨 论
甲氧西林1959年应用于临床，有效地控制了金黄色葡萄球菌产酶株感染的流行。但自英国报道首例MRSA，至今MRSA引起的感染已遍及世界各国。MRSCoN是近年引起关注的一种重要机会致病菌，也是引起医院感染的主要致病菌之一。关于MRS在葡萄球菌感染中所占的比例，国内文献报道不一，不同地区相差甚远，这可能与不同地区应用新型抗生素时间长短不同以及标本采集时间不一致有关。本文MRSA、MRSCoN的检出率分别为36.8%和38.1%，尽管低于其它地区近年水平，但已表明本地区MRS感染普遍存在，应引起临床重视。
纸片法和筛选法用于MRS的检测同样简便易行，但前者易受诸多因素影响，试验条件要求更严格，结果不如后者可靠。
MRS耐药机理之一是由质粒介导产生大量β-内酰胺酶的获得性耐药，本文检测MRSA和MRSCoN中产β-内酰胺酶菌株明显高于MSSA和MSSCoN，支持了上述结论。另外，该质粒上常常载有编码多种耐药因子的转座子，这也是MRS表现为多重耐药性的原因之一。
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药敏结果显示：MRS对万古霉素敏感率为100%。到目前为止，国内外均认为有效控制MRS感染的最好药物为万古霉素〔2，3〕。值得注意的是，尽管目前未见对万古霉素耐药MRSA报道，但国内外已报道在凝固酶阴性葡萄球菌中万古霉素耐药菌的发现〔4，5〕。另外，丁胺卡那和利福平对MRS具有较高的抗菌活性，可以用于本地区MRS感染的治疗。
MRS对青霉素类全部耐药，头孢菌素类即使对MRSCoN菌株有一定的抑菌作用，但由于体内治疗往往失败，不推荐用于MRS感染的治疗。早期报道氟喹诺酮类抗菌药对MRSA有良好的抗菌作用，然而广泛应用后，耐药性增长迅速，本研究也反映MRS对氟喹诺酮类药物具有明显的耐药性，基于耐药菌株不断增加，临床需慎重选用氟喹诺酮类抗菌药，除非有药敏资料为依据，否则氟喹诺酮类不宜作为治疗MRS尤其是MRSA感染的一线药物。红霉素、氯霉素、庆大霉素和复方新诺明对MRS作用较弱，临床不宜选用。
资料同时显示MRSA与MSSA，MRSCoN与MSSCoN相比，对15种不同抗生素耐药率差异有显著性(P<0.05)。尤其值得注意的是，25株MRSA中有16株对20种实验抗生素耐药数都高于10种，甚至有一株高达17种，而MSSA耐药数在1～8种之间。MRSCoN(1～14种)耐药数亦明显高于MSSCoN(1～7种)，说明MRS的耐药程度比MSS严重得多，这种多重耐药性，给临床治疗带来很大困难。由于MRS与MSS株对常用抗生素有不同的耐药谱，因此实验室应将其分别报告，以帮助临床正确选药。
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由MRS造成的医院内暴发感染在国外频频报道〔6，7〕，虽然国内未见此方面资料，但由MRS引起的感染已极其普遍，应引起医院管理部门的重视。医院应建立监测小组，对MRS进行连续监测，及时发现感染者，掌握MRS感染现状，通过分析MRS的耐药谱及耐药模式，了解感染的发生、发展的趋势。另外，要加强对抗生素使用的管理，在MRS感染控制中没有及时使用抗生素会延误最佳治疗时机，而不科学地使用抗生素治疗及预防性用药，则很容易促使MRS耐药性的产生和造成感染的暴发。
参考文献
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3 Martin GC,Ronald NJ.Emerging resistance to antimicrobial agents in Gra m-postiive bacteria:Enterococci,Staphylococci and nonpneumocllal Streptococci.D rug,1996,51 Suppl.1:6.
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4 张秀珍，王辉，胡云健，等.北京五家医院5347株菌对18种抗生素的敏感性.中华医学杂志，1997，77：543-544.
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收稿：1998-12-10, 百拇医药