44例医院内深部白色念珠菌感染危险因素分析
作者：弥莉雅 张新玲 王惠琴 贺建萍
单位：730050 兰州，兰州军区总医院医务部
关键词：医院感染；白色念珠菌
中华医院管理杂志991118 摘要 目的 探讨住院患者并发深部白色念珠菌感染的危险因素。方法 通过回顾性调查对1995年1月～1997年12月发生的44例深部白色念珠菌感染患者的危险因素进行分析。结果 发生医院内 部白色念珠菌感染多系慢性呼吸系统疾病、恶性肿瘤和血液病患者，占59.09%；感染与住院时间成正比；广谱抗生素大剂量、长时间应用，特别是选择广谱、杀菌力强的第三代头狍菌素类是致感染的主要因素；白色念珠菌感染是多种危险因素综合作用的结果，感染者使用激素的占40.91%，使用免疫抑制剂及放疗化疗的占11.36%，实施插入性操作及各种介入性治疗为感染创造了条件。结论 强调合理使用抗生素，严格控制免疫抑制剂的应用，合理掌握放疗化疗及各种诊疗技术，提高机体免疫力，是预防深部白色念珠菌感染的重要措施。
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An analysis of dangerous factors in 44 cases of deep white candidiasis infection inside the hospital
Mi Liya,Zhang Xinling,Wang Huiqin,et al.
Dept.of Medical Administration of the General Hospital of Lanzhou Military Command,Lanzhou 730050
Abstract Objective To explore the dangerous factors leading to hospitalized patients′complication of deep white candidiasis infection.Methods An analysis was made by introspective investigations of the dangerous factors in 44 cases of deep white candidiasis infection that occurred between Jan.1995 to Dec.1997.Results Complications of deep white candidiasis infection inside the hospital mostly took place among patients suffering from chronic respiratory diseases, malignant tumors and nosohemia,accounting for 59.09%.Infection was in direct proportion with the length of hospitalization.The chief factor leading to infection was the long-term use in large doses of wide-spectrum antibiotics,especially the use of the third-period cephalosporins,which are wide in spectrum and strong in killing bacteria.White candidiasis infection results from the composite action of multiple dangerous factors. Ofthose infected,40.91%used hormone and 11.36% used immunosuppressive agents as well as radiotherapy and chemotherapy. The application of trauma examination and curing also created conditions for the occurrence of infection. Conclusions Emphasis on the rational use of antibiotics, strict control of the use of immunosuppressive agents,good mastery of radiotherapy and chemotherapy as well as various other medical techniques and enhancement of body immunity are important measures for prevention of deep white candidiasis infection.
, 百拇医药
Key Words Hospital infection White candidiasis
为掌握医院住院患者深部白色念珠菌感染的危险因素，我们对我院1995年1月～1997年12月3年内医院发生深部白色念珠菌感染情况进行了调查，并对危险因素进行了分析。
调查方法与诊断标准
住院患者送检的血、痰、尿、粪、咽拭子、胸、腹腔引流液、伤口分泌物等临床标本，经沙保弱琼脂培养基按常规方法37℃72小时培养鉴定为白色念珠菌阳性，且经逐例回顾性查阅病历，依照国家卫生部制定的医院感染诊断标准，有相应的临床表现者方确定诊断。
结 果
一、一般情况
1995年1月～1997年12月我院住院患者并发深部白色念珠菌感染者44例，男23例，女21例；年龄40天～12岁6例，13～59岁18例，60～85岁20例(占45.56%)，平均年龄48岁；住院天数12～171天，平均住院日45天，>30天有28例(占63.64%)。
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二、基础疾病
44例中呼吸系统疾病12例，占27.27%；恶性肿瘤、血液系统疾病各7例，各占15.91%；心脑血管疾病6例；结缔组织疾病4例；手术、慢性肾炎、消化系统疾病各2例；重度烧伤、泌尿系统疾病各1例。
三、感染危险因素
主要因素为抗生素的大剂量、长时间使用。44例患者在并发深部念珠菌感染之前程度不同的使用过抗生素1～5种，联合用药18例次，用药时间在1周以上50例次，尤以使用头孢菌素类抗生素较为普遍，用药时间1周以上26例(附表)；抗生素使用后发生真菌感染的时间最短的为2天，最长的为90天，平均为25天。44例中使用激素治疗的18例，占40.91%；留置导尿9例，占20.45%；放疗、化疗5例，占11.36%；气管切开4例，占9.09%；超声雾化吸入9例，占20.45%；人工呼吸机辅助呼吸2例，占4.55%。
, 百拇医药 附表 44例感染者抗生素使用情况 种类
<7天
≥7天
≥14天
青霉素类
14
6
5
头孢菌素类
33
25
1
氨基糖甙类
, 百拇医药
6
3
1
喹诺酮类
6
4
3
大环内脂类
3
1
1
四、感染部位分布
44例中以肺部感染最多，有19例，占43.18%；其次为口腔感染，17例，占38.64%；往下依次为肠道感染4例，占9.09%，泌尿道感染、伤口感染各2例，占4.55%。21例合并同一部位或其它部位细菌混合感染，占44例的47.73%；其中呼吸道12例次，占60.00%，泌尿道3例次，占14.29%，其次为胃肠道、皮肤与软组织各2例，1例合并菌血症。深部白色念珠菌感染中分离出细菌23株，主要为革兰阴性杆菌，占91.30%；其中铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌各6株，变形杆菌3株，硝酸盐阴性杆菌4株，其它杆菌2株及金黄色葡萄球菌2株。
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五、治疗结果
44例共使用抗真菌药物4种，依使用例次分别为大扶康、酮康唑、制霉菌素、克霉唑，治愈24例，占54.55%；好转13例，占29.55%；死亡7例，占15.91%，其中血液病3例，心脑血管疾病2例，慢性肾炎、严重烧伤各1例。讨 论
一、患有致命性疾病患者易发生深部白色念珠菌感染
发生医院内深部白色念珠菌感染者，多系患有致命性疾病患者，由其是患有慢性呼吸系统疾病、恶性肿瘤、血液病的患者，在本调查44例感染者中占59.09%，与以往真菌感染多发生在慢性基础病患者中的结论相一致〔1〕。本调查以肺部白色念珠菌感染为多，占43.18%，与国内陈淑敏等〔2〕报道相似。感染者中老年患者占多数，本调查60～85岁占45.56%，原因是老年患者原发疾病中以呼吸系统疾病为主，随着年龄增大，皮肤粘膜屏障功能减退，免疫及调节功能降低，抗感染能力下降，呼吸道防御功能削弱，正常寄生在口腔、咽部的真菌得以蔓延到肺部发生感染。我们调查的44例感染患者住院时间较长，住院时间>30天的占63.64%，感染与住院时间成正比。白色念珠菌寄生于正常人的口腔、肠道及阴道粘膜上，是具有代表性的条件致病菌，通常并不致病，而当机体免疫机能和防御能力下降时才可能致病。因患者属致命性疾病，需长期的接受广谱抗生素、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、细胞毒性药物等的治疗及各种侵入性的操作，这些极易破坏机体微生态平衡，造成深部真菌大量生长繁殖，引起医源性真菌感染。真菌感染又与基础疾病相互起促进作用，成为患者致死的主要原因，44例并发深部念珠菌感染致死亡的占15.91%，明显高于其它医院感染平均病死率(P<0.01)，成为医院中对患者生命威胁较大的感染性疾病。
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二、广谱抗生素的大剂量、长期应用是致深部念珠菌感染的主要因素
本组病例在并发深部白色念珠菌感染之前都程度不同的使用过抗生素，用药时间长是一特点，1周以上达50例次；起点高、频繁更换是另一特点，特别是选择广谱、杀菌力强的第三代头孢菌素类有59例次，用药时间持续1周以上26例次。抗生素对生态平衡的干扰主要是破坏正常微生物的组成、耐药性的诱导和对病原菌定植的促进，在抗生素的作用下，正常菌群发生定位转移，定植于呼吸道、泌尿道、胃肠道，也可通过空肠粘膜进入至血液系统引起感染。头孢菌素类强力地抑制肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素B族、K族缺乏，引起二重感染〔3〕。长时间的应用第三代头孢菌素类，更易使机体的菌群失调，而导致真菌感染〔4〕。临床医师在抗生素选择上，应严格掌握适应症，有选择的使用，特别是头孢菌素类。因此严格抗生素使用，掌握治疗时间、种类、疗程，依据病原学检查及药敏试验合理用药是降低真菌感染的关键。
三、同一部位或多个部位同时分离到病原体是深部念珠菌感染的特点
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深部白色念珠菌感染合并同一部位或其它部位细菌混合性感染占47.73%，其中呼吸道感染占60.00%，其次为泌尿道感染，占14.29%。分离出的细菌主要为革兰阴性杆菌，以大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、硝酸盐阴性杆菌为主。多部位混合感染与正常菌群移位有密切关系，而临床医生对病原诊断重视程度不够，主动送多部位标本者极少，往往由于治疗无效或原发疾病加重，出现多部位感染征象时，才送细菌培养，影响检出阳性率，易造成误诊、漏诊，因此增强临床医生对病原诊断的重视程度是提高疾病诊断和治疗水平的关键。
四、深部白色念珠菌感染是多种危险因素综合作用的结果
我们统计的44例感染者中使用激素者占40.91%，使用免疫抑制剂及放疗、化疗者占11.36%，这些因素可造成机体免疫功能紊乱、抗病力降低，破坏微生态平衡诱发感染，激素还有促进感染扩散的作用，长期进行激素和免疫抑制剂治疗的患者，易发生内源性感染已是公认的事实。在医疗操作中，9例患者留置导尿管，尿管的污染为真菌的生长提供了有利的环境；一些创伤性的检查和治疗、气管切开、呼吸机的使用及外科手术创伤致机体受损，抗病力降低，为感染创造了条件；医院环境、器械、医务人员手的污染也易造成交叉感染。真菌感染往往是多种综合因素共同作用造成的。
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五、提高机体免疫力是预防深部白色念珠菌感染的重要措施
我们的调查表明：高龄、患有致命性疾病及不合理使用抗生素是导致感染的主要因素，长期使用激素、免疫抑制剂，放疗化疗及进行各种侵入性操作也是造成感染的危险因素，为此，我们应做到积极治疗、控制原发病；强调合理使用抗生素，严格掌握疗程、剂量，重视病原学诊断，指导临床用药；严格控制免疫抑制剂的使用，合理掌握放疗化疗及各种诊疗手术，提高机体免疫力；严格遵守无菌技术操作和消毒隔离制度，防止医源性感染的发生。总之，医院深部念珠菌感染已成为不可忽视的问题，必须引起广大医务人员的重视。
参考文献
1 王枢群，张邦燮主编.医院感染学.第1版.重庆：科学技术文献出版社重庆分社，1990.488-489.
2 陈淑敏.医院真菌感染34例调查分析.中华医院感染学杂志，1997，7：21.
3 陈世平.医院真菌感染.中华医院感染学杂志，1992，2：248.
4 陈新谦主编.新编药物学.第13版.北京：人民卫生出版社，1993.61-62.
(收稿：1999-05-17), http://www.100md.com
单位：730050 兰州，兰州军区总医院医务部
关键词：医院感染；白色念珠菌
中华医院管理杂志991118 摘要 目的 探讨住院患者并发深部白色念珠菌感染的危险因素。方法 通过回顾性调查对1995年1月～1997年12月发生的44例深部白色念珠菌感染患者的危险因素进行分析。结果 发生医院内 部白色念珠菌感染多系慢性呼吸系统疾病、恶性肿瘤和血液病患者，占59.09%；感染与住院时间成正比；广谱抗生素大剂量、长时间应用，特别是选择广谱、杀菌力强的第三代头狍菌素类是致感染的主要因素；白色念珠菌感染是多种危险因素综合作用的结果，感染者使用激素的占40.91%，使用免疫抑制剂及放疗化疗的占11.36%，实施插入性操作及各种介入性治疗为感染创造了条件。结论 强调合理使用抗生素，严格控制免疫抑制剂的应用，合理掌握放疗化疗及各种诊疗技术，提高机体免疫力，是预防深部白色念珠菌感染的重要措施。
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An analysis of dangerous factors in 44 cases of deep white candidiasis infection inside the hospital
Mi Liya,Zhang Xinling,Wang Huiqin,et al.
Dept.of Medical Administration of the General Hospital of Lanzhou Military Command,Lanzhou 730050
Abstract Objective To explore the dangerous factors leading to hospitalized patients′complication of deep white candidiasis infection.Methods An analysis was made by introspective investigations of the dangerous factors in 44 cases of deep white candidiasis infection that occurred between Jan.1995 to Dec.1997.Results Complications of deep white candidiasis infection inside the hospital mostly took place among patients suffering from chronic respiratory diseases, malignant tumors and nosohemia,accounting for 59.09%.Infection was in direct proportion with the length of hospitalization.The chief factor leading to infection was the long-term use in large doses of wide-spectrum antibiotics,especially the use of the third-period cephalosporins,which are wide in spectrum and strong in killing bacteria.White candidiasis infection results from the composite action of multiple dangerous factors. Ofthose infected,40.91%used hormone and 11.36% used immunosuppressive agents as well as radiotherapy and chemotherapy. The application of trauma examination and curing also created conditions for the occurrence of infection. Conclusions Emphasis on the rational use of antibiotics, strict control of the use of immunosuppressive agents,good mastery of radiotherapy and chemotherapy as well as various other medical techniques and enhancement of body immunity are important measures for prevention of deep white candidiasis infection.
, 百拇医药
Key Words Hospital infection White candidiasis
为掌握医院住院患者深部白色念珠菌感染的危险因素，我们对我院1995年1月～1997年12月3年内医院发生深部白色念珠菌感染情况进行了调查，并对危险因素进行了分析。
调查方法与诊断标准
住院患者送检的血、痰、尿、粪、咽拭子、胸、腹腔引流液、伤口分泌物等临床标本，经沙保弱琼脂培养基按常规方法37℃72小时培养鉴定为白色念珠菌阳性，且经逐例回顾性查阅病历，依照国家卫生部制定的医院感染诊断标准，有相应的临床表现者方确定诊断。
结 果
一、一般情况
1995年1月～1997年12月我院住院患者并发深部白色念珠菌感染者44例，男23例，女21例；年龄40天～12岁6例，13～59岁18例，60～85岁20例(占45.56%)，平均年龄48岁；住院天数12～171天，平均住院日45天，>30天有28例(占63.64%)。
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二、基础疾病
44例中呼吸系统疾病12例，占27.27%；恶性肿瘤、血液系统疾病各7例，各占15.91%；心脑血管疾病6例；结缔组织疾病4例；手术、慢性肾炎、消化系统疾病各2例；重度烧伤、泌尿系统疾病各1例。
三、感染危险因素
主要因素为抗生素的大剂量、长时间使用。44例患者在并发深部念珠菌感染之前程度不同的使用过抗生素1～5种，联合用药18例次，用药时间在1周以上50例次，尤以使用头孢菌素类抗生素较为普遍，用药时间1周以上26例(附表)；抗生素使用后发生真菌感染的时间最短的为2天，最长的为90天，平均为25天。44例中使用激素治疗的18例，占40.91%；留置导尿9例，占20.45%；放疗、化疗5例，占11.36%；气管切开4例，占9.09%；超声雾化吸入9例，占20.45%；人工呼吸机辅助呼吸2例，占4.55%。
, 百拇医药 附表 44例感染者抗生素使用情况 种类
<7天
≥7天
≥14天
青霉素类
14
6
5
头孢菌素类
33
25
1
氨基糖甙类
, 百拇医药
6
3
1
喹诺酮类
6
4
3
大环内脂类
3
1
1
四、感染部位分布
44例中以肺部感染最多，有19例，占43.18%；其次为口腔感染，17例，占38.64%；往下依次为肠道感染4例，占9.09%，泌尿道感染、伤口感染各2例，占4.55%。21例合并同一部位或其它部位细菌混合感染，占44例的47.73%；其中呼吸道12例次，占60.00%，泌尿道3例次，占14.29%，其次为胃肠道、皮肤与软组织各2例，1例合并菌血症。深部白色念珠菌感染中分离出细菌23株，主要为革兰阴性杆菌，占91.30%；其中铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌各6株，变形杆菌3株，硝酸盐阴性杆菌4株，其它杆菌2株及金黄色葡萄球菌2株。
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五、治疗结果
44例共使用抗真菌药物4种，依使用例次分别为大扶康、酮康唑、制霉菌素、克霉唑，治愈24例，占54.55%；好转13例，占29.55%；死亡7例，占15.91%，其中血液病3例，心脑血管疾病2例，慢性肾炎、严重烧伤各1例。讨 论
一、患有致命性疾病患者易发生深部白色念珠菌感染
发生医院内深部白色念珠菌感染者，多系患有致命性疾病患者，由其是患有慢性呼吸系统疾病、恶性肿瘤、血液病的患者，在本调查44例感染者中占59.09%，与以往真菌感染多发生在慢性基础病患者中的结论相一致〔1〕。本调查以肺部白色念珠菌感染为多，占43.18%，与国内陈淑敏等〔2〕报道相似。感染者中老年患者占多数，本调查60～85岁占45.56%，原因是老年患者原发疾病中以呼吸系统疾病为主，随着年龄增大，皮肤粘膜屏障功能减退，免疫及调节功能降低，抗感染能力下降，呼吸道防御功能削弱，正常寄生在口腔、咽部的真菌得以蔓延到肺部发生感染。我们调查的44例感染患者住院时间较长，住院时间>30天的占63.64%，感染与住院时间成正比。白色念珠菌寄生于正常人的口腔、肠道及阴道粘膜上，是具有代表性的条件致病菌，通常并不致病，而当机体免疫机能和防御能力下降时才可能致病。因患者属致命性疾病，需长期的接受广谱抗生素、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、细胞毒性药物等的治疗及各种侵入性的操作，这些极易破坏机体微生态平衡，造成深部真菌大量生长繁殖，引起医源性真菌感染。真菌感染又与基础疾病相互起促进作用，成为患者致死的主要原因，44例并发深部念珠菌感染致死亡的占15.91%，明显高于其它医院感染平均病死率(P<0.01)，成为医院中对患者生命威胁较大的感染性疾病。
, http://www.100md.com
二、广谱抗生素的大剂量、长期应用是致深部念珠菌感染的主要因素
本组病例在并发深部白色念珠菌感染之前都程度不同的使用过抗生素，用药时间长是一特点，1周以上达50例次；起点高、频繁更换是另一特点，特别是选择广谱、杀菌力强的第三代头孢菌素类有59例次，用药时间持续1周以上26例次。抗生素对生态平衡的干扰主要是破坏正常微生物的组成、耐药性的诱导和对病原菌定植的促进，在抗生素的作用下，正常菌群发生定位转移，定植于呼吸道、泌尿道、胃肠道，也可通过空肠粘膜进入至血液系统引起感染。头孢菌素类强力地抑制肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素B族、K族缺乏，引起二重感染〔3〕。长时间的应用第三代头孢菌素类，更易使机体的菌群失调，而导致真菌感染〔4〕。临床医师在抗生素选择上，应严格掌握适应症，有选择的使用，特别是头孢菌素类。因此严格抗生素使用，掌握治疗时间、种类、疗程，依据病原学检查及药敏试验合理用药是降低真菌感染的关键。
三、同一部位或多个部位同时分离到病原体是深部念珠菌感染的特点
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深部白色念珠菌感染合并同一部位或其它部位细菌混合性感染占47.73%，其中呼吸道感染占60.00%，其次为泌尿道感染，占14.29%。分离出的细菌主要为革兰阴性杆菌，以大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、硝酸盐阴性杆菌为主。多部位混合感染与正常菌群移位有密切关系，而临床医生对病原诊断重视程度不够，主动送多部位标本者极少，往往由于治疗无效或原发疾病加重，出现多部位感染征象时，才送细菌培养，影响检出阳性率，易造成误诊、漏诊，因此增强临床医生对病原诊断的重视程度是提高疾病诊断和治疗水平的关键。
四、深部白色念珠菌感染是多种危险因素综合作用的结果
我们统计的44例感染者中使用激素者占40.91%，使用免疫抑制剂及放疗、化疗者占11.36%，这些因素可造成机体免疫功能紊乱、抗病力降低，破坏微生态平衡诱发感染，激素还有促进感染扩散的作用，长期进行激素和免疫抑制剂治疗的患者，易发生内源性感染已是公认的事实。在医疗操作中，9例患者留置导尿管，尿管的污染为真菌的生长提供了有利的环境；一些创伤性的检查和治疗、气管切开、呼吸机的使用及外科手术创伤致机体受损，抗病力降低，为感染创造了条件；医院环境、器械、医务人员手的污染也易造成交叉感染。真菌感染往往是多种综合因素共同作用造成的。
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五、提高机体免疫力是预防深部白色念珠菌感染的重要措施
我们的调查表明：高龄、患有致命性疾病及不合理使用抗生素是导致感染的主要因素，长期使用激素、免疫抑制剂，放疗化疗及进行各种侵入性操作也是造成感染的危险因素，为此，我们应做到积极治疗、控制原发病；强调合理使用抗生素，严格掌握疗程、剂量，重视病原学诊断，指导临床用药；严格控制免疫抑制剂的使用，合理掌握放疗化疗及各种诊疗手术，提高机体免疫力；严格遵守无菌技术操作和消毒隔离制度，防止医源性感染的发生。总之，医院深部念珠菌感染已成为不可忽视的问题，必须引起广大医务人员的重视。
参考文献
1 王枢群，张邦燮主编.医院感染学.第1版.重庆：科学技术文献出版社重庆分社，1990.488-489.
2 陈淑敏.医院真菌感染34例调查分析.中华医院感染学杂志，1997，7：21.
3 陈世平.医院真菌感染.中华医院感染学杂志，1992，2：248.
4 陈新谦主编.新编药物学.第13版.北京：人民卫生出版社，1993.61-62.
(收稿：1999-05-17), http://www.100md.com