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编号:10260491
2型糖尿病、肥胖、心血管疾病与血脂代谢关系的研究
http://www.100md.com 《中国慢性病预防与控制》 1999年第5期
     作者:喻荣彬 徐耀初 沈 靖 沈洪兵 周 玲 钮菊英 洒荣桂 王震震

    单位:喻荣彬 徐耀初 沈 靖 沈洪兵 周 玲 钮菊英 南京医科大学公共卫生学院流行病学教研室(210029);洒荣桂 南京中医药大学中医系;王震震 南京医科大学第一附属医院心血管病研究室

    关键词:2型糖尿病;肥胖;脂质代谢;心血管疾病

    中国慢性病预防与控制990506 摘 要 目的:探索社区人群2型糖尿病、肥胖和血脂代谢关系以及和心血管疾病的联系。方法:测定100例2型糖尿病病例和正常对照的8项血脂指标,并结合流行病学调查资料分析比较。结果:肥胖与超重组TG、ApoB值显著大于正常体重组,HDL-C和Lp(a)则相反;BMI与TG、ApoB呈显著正相关,和HDL-C、Lp(a)呈显著负相关;WHR与LDL-C、TC、TG、ApoB呈显著正相关,与HDL-C显著负相关;超重和肥胖组HDL-C均值显著低于正常体重组。高HDL-C组高血压、冠心病(CAD)的比例显著低于低值组,而高ApoB、TC、LDL-C组高血压比例显著高于低值组。结论:提示糖尿病,特别是肥胖伴糖尿病,其血脂代谢紊乱(包括HDL-C水平降低,TC、LDL-C、ApoE水平的增高),可能为并发动脉粥样硬化(AS)及心血管疾病的重要原因。
, 百拇医药
    中图分类号 R541.402;R587.102 文献标识码 A

    文章编号 1004-6194(1999)05-0208-03

    Study on the Relationship between Metabolism of Serum Lipid

    and Type 2 Diabetes Mellitus,Obesity

    and Cardiovascular Di-seases


    Yu Rongbing ,et al;

    Department of Epidemiology,Nanjing Medical University(210029)
, 百拇医药
    Abstract Objective:To explore the alterations of serum lipid m etabolism of Type 2 diabetes mellitus(DM) and its relationship with cardiovascul ar diseases.Methods:A 1∶1 case-control study in 100 newly diagnose d cases of Type 2 diabetes mellitus and 100 controls was conducted,8 indices of serum lipid metabolism were measured.Results:The means of TG and apo B in the group of obesity and overweight were significantly higher than those i n the normal weight group,and the means of HDL-C and Lp(a) were the reverse.BMI was significantly positively correlated with TG and apo B,but negatively correl ated with HDL-C and Lp(a).WHR was significantly positively correlated with TC,T G,LDL-C and apo B,whereas negatively correlated with HDL-C.The group with high er TC,LDL-C and apo E had a significantly higher proportion of hypertension,and the group with higher HDL-C had a significantly lower proportion of hypertensi on and CAD.Conclusions:This study indicated that the dyslipidemia of type 2 diabetes mellitus(especially with obesity),such as low HDL-C,high TG,LD L-C and apo E might be a major cause of AS and cardiovascular diseases.
, 百拇医药
    Key words Type 2 diabetes mellitus Obesity Metabolism,serum lipid Cardiovascular diseases

    90年代初,Defronzo提出胰岛素抵抗综合症学说,其中2型糖尿病、肥胖和脂质紊乱在该综合症的病理中起重要作用〔1〕。近年来,各国学者一致认为糖尿病伴发脂质紊乱是动脉粥样硬化(AS)独立危险因素,AS进而可导致冠心病(CHD)、外周血管疾病(PVD),增大糖尿病患者的死亡率〔2〕。本研究对2型糖尿病、肥胖和脂质代谢的关系以及和心血管疾病的联系进行了综合分析。

    1 材料和方法

    1.1 病例和对照的选择 选取现况调查所得100例新诊断2型糖尿病为病例组,对照按1∶1要求在与病例同地区、民族、性别,年龄相差5岁以内,此次调查血糖正常的非糖尿病人群中随机抽取。
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    1.2 流行病学调查方法 包括一般项目、慢性病史、体格检查及血糖检测等。糖尿病经口服糖耐量试验(OGTT)诊断,采用WHO标准〔3〕;血糖测定采用氧化酶法。

    1.3 样本的采集和保存 病例、对照组均采空腹口服75克葡萄糖后2小时静脉血,经离心分离血清,置-20℃冰箱保存。

    1.4 实验室测定指标及方法 采用DG3022A酶联免疫检测仪、Analyzer“780”半自动生化分析仪等仪器检测,试剂为南京聚力生物制品公司生产;测定指标及方法如下,总胆固醇(TC):CHOD-PAP酶法;甘油三酯(TG):GPO-PAP酶法;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C):磷钨酸-镁(PTA-Mg)酶法;低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C):用Friedewald公式〔3〕计算,以mmol/L计,LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2;载脂蛋白A-Ⅰ(Apo-A-Ⅰ):抗ApoA-Ⅰ抗体法;载脂蛋白B(ApoB):抗ApoB抗体法;载脂蛋白E(ApoE):ELISA法;脂蛋白(a)[Lp(a)]:ELISA法。
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    1.5 统计分析 用SAS6.11软件进行统计分析,计量资料用t检验、相关分析,计数资料用χ2检验。

    2 结果

    2.1 病例对照两组一般计量资料的比较 两组平均年龄分别为(49.74±14.06)岁、(49.64±13.89)岁,差异不显著;病例组的体重、收缩压、舒张压、脉搏、腰臀比值(WHR)、体质指数(BMI)、2小时血糖值等均显著高于对照组。

    2.2 病例对照各项血脂水平的比较 病例组的TC、TG、LDL-C、ApoA-I、ApoB、ApoE的值均大于对照组,但均无统计学意义;病例组的Lp(a)、HDL-C则低于对照组,后者P值接近0.05(表1)。

    表1 病例对照各项血脂水平比较(±s) 变 量
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    病例组

    对照组

    t

    P

    TC(mmol/L)

    3.72±1.02

    3.61±0.84

    0.84

    0.399

    TG(mmol/L)

    1.78±1.04

    1.61±1.13
, 百拇医药
    1.11

    0.266

    LDL-C(mmol/L)

    1.55±0.97

    1.44±0.78

    0.92

    0.358

    HDL-C(mmol/L)

    1.37±0.31

    1.45±0.36

    1.69

    0.092
, 百拇医药
    Lp(a)(mg/L)

    229.60±257.26

    253.85±271.52

    0.65

    0.518

    ApoA-I(g/L)

    1.45±0.43

    1.39±0.46

    1.04

    0.300

    ApoB(g/L)

    1.10±0.31
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    1.08±0.32

    0.61

    0.542

    ApoE(mg/dl)

    34.74±21.83

    30.83±15.71

    1.45

    0.148

    2.3 肥胖与血脂成分的关系 表2为全部样本(包括病例和对照)的各项血脂测定值按BMI分组比较结果,BMI≥25kg/m2组的TG、ApoB均值显著大于BMI<25kg/m2组,而HDL-C、Lp(a)则相反。表2 BMI与血脂水平的关系(±s) 变 量
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    BMI≥25kg/m2

    BMI<25kg/m2

    t

    P

    TC(mmol/L)

    3.77±1.10

    3.60±0.84

    1.24

    0.217

    TG(mmol/L)

    1.96±1.10

    1.49±1.04
, 百拇医药
    3.07

    0.002

    LDL-C(mmol/L)

    1.63±0.85

    1.48±0.73

    1.35

    0.178

    HDL-C(mmol/L)

    1.32±0.23

    1.47±0.38

    3.41

    0.001
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    Lp(a)(mg/L)

    195.52±211.06

    276.58±294.67

    2.27

    0.024

    ApoA-I(g/L)

    1.36±0.44

    1.46±0.44

    1.54

    0.126

    ApoB(g/L)

    1.16±0.30
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    1.04±0.31

    2.81

    0.006

    ApoE(mg/dl)

    34.70±20.30

    34.05±16.38

    0.24

    0.807

    血脂成分和评价全身性肥胖指标BMI的相关分析发现,TG、ApoB和BMI显著正相关,HDL-C、Lp(a)和BMI呈显著负相关。血脂成分和评价中心型肥胖指标WHR(腰臀比值)的相关分析显示LDL-C、TC、ApoB、TG和WHR呈显著正相关,而HDL-C呈显著负相关(表3)。表3 BMI及WHR与血脂成分相关分析(n=200)
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    ApoB

    HDL-C

    Lp(a)

    LDL-C

    TG

    TC

    BMI

    r=0.2197

    r=-0.2431

    r=-0.1822

    r=0.0561

    r=0.2793

, http://www.100md.com     r=0.0885

    P=0.002

    P=0.001

    P=0.010

    P=0.430

    P=0.000

    P=0.212

    WHR

    r=0.1878

    r=-0.2192

    r=-0.0539

    r=0.1593
, 百拇医药
    r=0.3315

    r=0.2123

    P=0.008

    P=0.002

    P=0.449

    P=0.024

    P=0.000

    P=0.000

    进一步分析糖尿病患者血脂水平与BMI的关系,BMI≥25kg/m2组HDL-C和ApoA-I的均值均小于BMI<25kg/m2组;TG则相反(表2)。在正常对照中,BMI≥25kg/m2组的HDL-C同样显著小于BMI<25kg/m2组,ApoB则相反(1.33±0.25vs1.51±0.39mmol/L,P=0.008;1.21±0.27vs1.00±0.32mmol/L,P=0.002)。
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    2.4 血脂和高血压、冠心病的关系 HDL-C、ApoE、TC、LDL-C的中位数分别是13.7(mmol/L)、31(mg/dl)、3.55(mmol/L)和1.49(mmol/L),若以此中位数将上述血脂值分为高低两组,则高HDL-C组高血压、冠心病的比例显著低于低HDL-C组;高ApoE、TC、LDL-C组高血压的比例显著高于低值组(表4)。表4 血脂与高血压、冠心病史的关系 血 脂

    收缩压(mmHg)

    冠心病史

    高血压史

    <140

    140~159

    ≥160

    有
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    无

    有

    无

    HDL-C

    <13.7

    56

    20

    19

    8

    87

    25

    70

    ≥13.7

    78
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    17

    10

    2

    103

    11

    94

    χ2=6.16

    P=0.046

    Fisher精确概率

    =0.009

    χ2=8.48

    P=0.004
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    ApoE

    <31

    73

    16

    9

    6

    97

    13

    90

    ≥31

    56

    21

    20

    4
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    93

    23

    74

    χ2=8.29

    P=0.016

    Fisher精确概率

    =0.412

    χ2=4.16

    P=0.041

    TC

    <3.55

    65
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    20

    13

    5

    93

    13

    89

    ≥3.55

    69

    17

    16

    5

    97

    23

    75
, 百拇医药
    χ2=0.593

    P=0.743

    Fisher精确概率

    =0.601

    χ2=3.89

    P=0.048

    LDL-C

    <1.49

    69

    16

    15

    4
, 百拇医药
    96

    12

    88

    ≥1.49

    65

    21

    14

    6

    94

    24

    76

    χ2=0.830

    P=0.661
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    Fisher精确概率

    =0.516

    χ2=5.84

    P=0.027

    3 讨论

    3.1 甘油三酯(TG)和载脂蛋白B(ApoB) 在IGT期肝脏VLDL甘油三酯的合成即增加,而脂蛋白脂酶活性降低导致的VLDL清除受损会加重高甘油三酯血症的进展〔4,5〕。肥胖,特别是中心型肥胖,是高甘油三酯血症的另一个主要原因,肥胖者TG水平显著高于非肥胖者。本研究得出在2型糖尿病和对照组,BMI≥25kg/m2者的TG均显著高于BMI<25kg/m2者,支持上述观点,表明肥胖是血TG增高的危险因素,是否因为2型糖尿病者中肥胖的比例较高而导致2型糖尿病组TG水平高于对照组,Sarlund等的研究证实,即使调整肥胖、肥胖程度,IGT和2型糖尿病组的TG水平仍高于对照组〔6〕。胰岛素抵抗时VLDL载脂蛋白ApoB过度产生,并且在肥胖时进一步加剧,导致富含甘油三酯的较大VLDL颗粒产生,有助于动脉粥样硬化(AS)形成〔7〕。本研究BMI≥25kg/m2者ApoB值显著大于BMI<25kg/m2者,且ApoB与BMI、WHR呈正相关,支持上述结论。
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    3.2 总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) LDL-C是血液中最主要的胆固醇载体,从致AS角度来说,LDL-C比TC更有意义。有关2型糖尿病者TC和LDL-C水平的报道各有不同〔5〕。本研究没有得出显著性差异的结论。高TC、LDL-C组高血压病患者比例显著高于低值组,提示TC、LDL-C水平和高血压发病有关联;但冠心病史和TC的关系则无显著性意义。

    3.3 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A-I(ApoA-I) 大多数研究得出2型糖尿病者和对照组相比,HDL-C水平显著降低,并认为HDL-C是动脉粥样硬化的保护因素〔5〕。本研究糖尿病组低于对照组(P=0.092),接近显著性水平;在病例和对照组中,BMI≥25kg/m2组的HDL-C均值显著低于BMI<25kg/m2组,并且得出HDL-C与BMI、WHR均呈显著负相关,表明2型糖尿病和肥胖均可导致HDL-C的降低,和Laakso等〔8〕研究结果一致。本研究同时得出,高HDL-C组高血压、冠心病的比例显著低于低值组,支持HDL-C为AS和心血管疾病保护性因素的结论。
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    ApoA-I是HDL-C的主要载脂蛋白,糖尿病患者ApoA-I产生正常但分解增加,致使血浆ApoA-I水平低下,使HDL-C的数量及功能降低〔9〕。本研究得出2型糖尿病和对照组中,BMI≥25kg/m2者ApoA-I水平均低于BMI<25kg/m2者,且前者接近显著性水平(P=0.064),这和HDL-C的结果一致,表明ApoA-I与肥胖相关,尤其对2型糖尿病伴肥胖者来说,ApoA-I水平的降低,可引起HDL-C浓度的降低,从而最终导致AS和CAD患病率的增加。

    3.4 脂蛋白(a)[Lp(a)] Lp(a)是CAD的一个较强的预测因素。一些大样本综合性研究,如SanAntonioHeartStudy,得出2型糖尿病和对照组Lp(a)水平没有显著差异,表明2型糖尿病和Lp(a)水平的增高没有联系〔11〕,本研究2型糖尿病组Lp(a)低于对照组,但无统计学意义。由于本指标变异较大,改进测量方法和增大样本量将有助于Lp(a)和2型糖尿病关系的进一步研究。
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    3.5 载脂蛋白E(ApoE) 研究表明,ApoE遗传多态性是影响个体血脂水平及动脉粥样硬化发生与发展的主要原因。文献报道,ApoE基因型对2型糖尿病和非2型糖尿病患者血脂及脂蛋白的影响没有差异〔5〕。本研究仅检测了2型糖尿病和对照组血清ApoE的水平,发现两组之间差异不显著,但高ApoE组高血压的比例显著低于低值组,提示ApoE水平和高血压可能相关;由于未对其基因频率进行测量,有关社区人群ApoE的基因型分布及血脂水平及AS的关系,尚待研究。 参考文献

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    (收稿:1998-10-16 修回:1998-12-31), 百拇医药