高血压病患者胰岛素、糖和脂肪代谢的研究
作者：李 静 王家良 俞红吉 吴泰相 陈学芳 童式国
单位：李 静 王家良 俞红吉 吴泰相 华西医科大学第一临床医学院临床流行病学研室(成都，610041)；陈学芳 成都无缝钢管总厂职工医院；童式国 四川大学分析测试中心
关键词：高血压；胰岛素；血糖；胆固醇
中国慢性病预防与控制990505 摘 要 采用断面设计，随机选择高血压病患者102例，按高血压病家族史、性别、年龄配对选择102例正常血压者作为对照，比较胰岛素、糖、脂肪及细胞内外离子在两组的分布特点。结果显示：①高血压病组胰岛素、血糖、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胆固醇(Ch)水平高于正常血压组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于正常血压组，但无显著性差异；高血压病组的甘油三酯(TG)及血清和淋巴细胞内Na+、Ca++浓度均高于正常血压组，血清钾则低于正常血压组，且有统计学意义；②简单相关分析发现：胰岛素水平与LDL-C、Ch、TG呈正相关，与HDL-C呈负相关；血糖水平与Ch、TG呈正相关，收缩压和舒张压(DBP)与BMI和TG呈正相关；BMI与TG呈正相关，均有统计学差异；③多元逐步回归分析表明DBP和平均压与胰岛素及血清Na+、K+、Ca++和淋巴细胞内Ca++呈正相关。结论：提示高血压病患者有胰岛素水平增高和胰岛素抵抗的趋势，胰岛素、糖和脂肪代谢间存在密切相关关系，胰岛素和体内一些阳离子间的关系以及它们在高血压病中的作用值得重视。 中图分类号 R544.101
, 百拇医药
文献标识码 A
文章编号 1004-6194(1999)05-0205-03
Abnormalities of Metabolism of Insulin,Glucose and Lipids
in Hypertensive Patients
Li Jing,et al;
Department of Clinical Epidemiology,No 1 Univ ersity Hospital,West China University of Medical Sciences,Chengdu(610041)
Abstract Objective:To study the levels of insulin,glucose,lipid s and their effects in hypertensive patients(HBP).Method:A cross-se ctional study was carried out in 102 hypertensive cases.For every case,one contr ol (NBP),individually macthed by sex,age and family history of hypertension,was ran domly selected from the same community.The levels of serum and intralymphocytic sodium(Na),potassium(K),calcium(Ca),insulin,glucose,high and low density lipopro tein(HDL,LDL),cholesterol(Ch),trigly-ceride(TG) as well as blood pressure,weigh t, height and family history of hypertension were measured.Results:①Th e levels of TG,serum and intralymphocytic Na,Ca were significantly higher,and th e level of serum K was significantly lower in HBP than that in NBP(P<0.05) ;the levels of insulin,LDL,Ch,glucose were higher and the level of HDL was lower in HBP than that in NBP,but had no significant difference.②Simple correlation analysis showed that SBP,DBP were positively correlated with TG(r=0.19);glu cose was positively correlated with Ch(r=0.25),TG(r=0.19);insulin was negatively correlated with HDL(r=-0.31),positively correlated with LDL(r =0.27),Ch(r=0.19),TG(r=0.21).③Multiple regression anlysis revealed that SBP was positively correlated with age,serum Ca and Ch,negatively correlat ed with serum K;DBP was positively correlated with insulin,age,serum and intraly mphocytic Ca,but negatively correlated with serum K.Conclusion:This research revealed the existence of abnormal levels of insulin,lipids and glucose in HBP,which might provide useful information for further sdudy of the pathogen esis,complications and treatment of HBP.
, 百拇医药
Key words Hypertension Insulin Glucose Cholesterol
本文将高血压病患者与正常血压者严格配对，对胰岛素、糖和脂肪代谢异常、细胞内外离子分布状态与高血压的关系进行了初步探讨，以期为有效防治高血压及其并发症提供依据。
1 对象和方法
1.1 研究对象 高血压病组(HBP)：从成都市高血压防治点随机抽样102例高血压病患者，按WHO标准，SBP≥160mmHg(21.3kPa)和/或DBP≥95mmHg(12.6kPa)，年龄为35～65岁，在成都市居住5年以上，经体检和实验室检查排除继发性高血压、急慢性肾脏或内分泌疾病、近期心脑血管意外者。高血压病家族史(FH)是指研究对象的父母、祖父母一方或双方，或同胞兄弟姊妹有高血压病史。
正常对照组(NBP)：在高血压病患者同一单位内，按性别、年龄(5岁为一年龄段)、FH配对，选择102例正常血压者作为对照。凡有急、慢性肾脏或内分泌疾病和近期发生过心脑血管意外者除外。
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1.2 方法 病史采用统一的问卷，由专科医生对受试对象进行病史收集和体检检查，包括年龄、性别、高血压病家族史、血压、身高和体重等检查，并计算体质指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。
采血前受试对象停服一切影响糖、脂、离子代谢的药物14天以上，并素食三天。所有受试对象晨8∶00～9∶00空腹抽肘静脉血液10ml，其中6ml置肝素抗凝管中分离淋巴细胞，4ml置非抗凝管中分离血清，用于血清胰岛素(IN)、胆固醇(Ch)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖(GLU)和血清、淋巴细胞内钠(Na)、钾(K)、钙(Ca)离子浓度〔1〕的测定。
1.3 统计分析 用SPSS/PC+软件统计。高血压病组和正常血压组各指标的比较采用t检验；高血压病组内各相应指标进行简单相关分析和多元逐步回归分析；淋巴细胞内Na、K、Ca离子浓度为偏态分布，先作对数转换后再进行统计分析。
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2 结果
2.1 高血压病组和正常血压组的基线状况 见表1。高血压病组收缩压、舒张压和体质指数均显著高于正常血压组。
表1 高血压组和正常血压组的基线状况 组别
例数
家族史
性别
年龄
±s
收缩压±s
舒张压±s
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体质指数±s
FH+
FH-
女
男
HBP
102
51
51
34
64
51.64±6.29
, 百拇医药
148.45±12.78
98.91±5.58
24.69±2.69
NBP
102
51
51
34
64
51.51±7.01
119.08±12.53
79.69±7.16
, 百拇医药
22.85±2.85
2.2 高血压病组和正常血压组各种参数的比较 高血压病组血清和淋巴细胞内Na+、Ca++及TG均高于正常血压组，血清K+低于正常血压组，且有统计学意义；而高血压病组胰岛素、血糖、LDL-C、Ch均高于正常血压组，HDL-C低于正常血压组，但无统计学意义(表2)。表2 高血压病组和正常血压组各种参数的比较(±s) 指 标
高血压病组
(102例)
正常血压组
(102例)
t
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P
胰岛素(MU/L)
14.11±2.19
13.78±2.13
1.04
0.299
血糖(mmol/L)
5.35±1.45
5.25±1.08
0.57
0.572
HDL-C(mg/dl)
, http://www.100md.com
44.35±8.29
46.65±11.90
-1.55
0.123
LDL-C(mg/L)
147.36±32.40
142.03±42.81
0.97
0.334
Ch(mmol/L)
5.14±0.99
4.97±0.87
, http://www.100md.com
1.29
0.198
TG(mmol/L)
1.98±1.35
1.62±0.84
2.31
0.022
血清(mmol/L)：Na+
142.92±10.43
138.72±12.32
2.63
0.009
, 百拇医药
K+
3.96±0.45
4.10±0.50
-2.12
0.035
Ca++
2.37±0.31
2.17±0.30
3.54
0.001
淋巴细胞 Na+
43.02±21.08
, 百拇医药
35.74±18.00
2.89
0.004
(fmol/细胞)：K+
39.78±19.94
34.32±14.79
1.80
0.073
Ca++
63.78±38.95
48.52±21.15
, 百拇医药
1.99
0.049
2.3 高血压病组各种参数的简单相关分析 对高血压病组患者，我们探讨了胰岛素水平与糖和脂肪代谢的关系，结果发现：胰岛素与LDL-C、Ch、TG呈正相关(相关系数r为0.27，0.19，0.21)，与HDL-C呈负相关(r为-0.31)；血糖与Ch和TG呈正相关(r为0.25，0.19)；收缩压(SBP)与BMI和TG呈正相关(r为0.29，0.19)；BMI与TG呈正相关(r为0.29)，均有统计学差异(P<0.01)。
2.4 高血压病组各种参数的多元回归分析 以高血压病患者的SBP、DBP和MBP为因变量，本研究中所涉及的各项指标为自变量作多元回归分析，结果发现：SBP与年龄、血清Na+、Ch呈正相关，与血清K+呈负相关；DBP与胰岛素、血清Ca++、细胞内Ca++、年龄呈正相关，与血清K+呈负相关；MBP与胰岛素、年龄、血清Ca++和Na+、细胞内Ca++呈正相关，与血清K+呈负相关(表3)。表3 高血压病组各种参数的多元逐步回归分析 回 归 方 程
, 百拇医药
复相关系数
F
P
SBP=35.22+1.55(年龄)-0.33(血清K+)+16.14(血清Na+)+4.40(Ch)
0.56
10.89
0.000
DBP=37.77+1.17(胰岛素)+0.21(血清Ca++)+8.81(细胞Ca++)+0.35(年龄)-0.01(血清K)
0.55
, 百拇医药
7.90
0.000
MBP=6.55+1.33(胰岛素)+0.76(年龄)+0.18(血清Ca++)-0.15(血清K+)+11.38(细胞Ca++)+9.32(血清Na+)
0.61
8.81
0.000
3 讨论
3.1 高血压病患者胰岛素、糖和脂肪代谢特点和关系 高血压病患者胰岛素、血糖、LDL-C、Ch水平略高于正常血压组，HDL-C略低于正常血压组(表2)；多因素分析显示高血压病患者的DBP和MBP与胰岛素水平呈正相关关系，提示高血压病患者有胰岛素水平增高和胰岛素抵抗趋势，与Ferrannini等〔2〕首次证实高血压患者有胰岛素抵抗现象相符合，其因果关系尚不清楚。有关研究发现高胰岛素血症/胰岛素抵抗可通过下列机制影响血压水平：①增加交感神经系统的活性；②增加肾脏对水和钠的重吸收，导致血容量及心输出量增加，在高血压的产生和维持中起了一定的作用；③影响跨细胞膜的电解质平衡：胰岛素抵抗及其导致的血糖水平增高可降低Na+、K+-ATPase和Ca++-ATPase的正常活性，导致血管平滑肌细胞内Na+、Ca++增加〔3〕，改变血管平滑肌细胞的收缩性和促进其增生，导致周围血管阻力增加及血压增高；④胰岛素是一个很强的促细胞增殖因子，可促进培养的血管平滑肌生长，致阻力血管增厚，血压升高〔4〕。
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高血压病患者胰岛素水平增高和胰岛素抵抗与血脂的关系，有关研究〔5〕认为：①高胰岛素血症/胰岛素抵抗促进肝脏合成TG和VLDL增加，并使脂蛋白酶活性降低而减少TG清除，增加肝脏脂酶活性，使HDL-C降解和HDL-C转换为LDL-C增加；②胰岛素能刺激血管壁胆固醇合成和LDL-C与动脉平滑肌细胞的结合，促进吞噬细胞作用，导致动脉粥样硬化及其并发症发生〔6〕。此外，胰岛素抵抗可使纤溶酶原活化抑制因子(PlasminogenActivatorInhibitor,PAI-1)增加，纤溶活性降低，增加血栓形成倾向〔7〕。因此，高血压、胰岛素和糖脂代谢异常并存，使高血压病患者存在发生冠心病及心脑血管并发症的多种危险因素，可能是目前治疗高血压虽然有效降低血压水平却未能显著降低冠心病发病率的原因之一，这就要求高血压的治疗必须个体化，不仅要降低患者的血压水平，而且要了解并纠正存在的糖、脂代谢异常，选择对糖、脂代谢影响小或无影响的降压药，这对于治疗高血压病，防止冠心病及其并发症的发生有重要意义。
, 百拇医药
3.2 高血压病患者离子分布的特点与糖、脂代谢的关系 本研究显示高血压病患者血清和淋巴细胞Na+、Ca++含量均高于正常血压组，而血清K+则低于正常血压组；多元逐步回归分析发现血压与胰岛素及血清Na+、Ca++、K+和淋巴细胞内Ca++有相关关系，值得重视。
钠、钙等离子在高血压发病中的作用早已受到人们的关注，新近研究发现高血压病的离子转运系统与糖、脂代谢异常间也有十分复杂的关系。①体内Ca++分布异常可导致胰岛素分泌异常，产生胰岛素抵抗状态〔8〕；②离子转运异常与高血压病患者的脂质代谢改变常常同时存在，Zicha等〔9〕发现，血浆甘油三酯水平与红细胞内Na+含量呈正相关关系，认为血浆脂质水平的改变是细胞离子转运异常的重要决定因素；③目前认为血管平滑肌细胞膜上有电压依赖性、受体操纵型、牵张激活型和背景型四种钙通道，其中电压依赖性钙通道有两种亚型：L型和T型。L型(持续型)开启后产生持续Ca++内流，是导致血管平滑肌细胞内Ca++增加的主要钙通道和触发血管平滑肌收缩的基础。高血压时L型通道活性增强〔10〕，因此，采用钙拮抗剂阻断L型Ca++通道是治疗高血压及其心血管并发症的原则之一。
, 百拇医药
总之，本研究发现高血压病患者存在胰岛素水平增加和胰岛素抵抗的趋势及脂肪代谢和离子分布的异常，为研究高血压病的发病机制、综合了解高血压病患者存在多种发生冠心病的危险因素及选择最佳的治疗方案提供了有用的信息。 参考文献
1 李静，王家良，陈学芳，等.高血压病患者血清和淋巴细胞中有关常量元素、微量元素分布特性的研究.中国慢性病预防与控制，1996，4(2)∶59
2 Ferrannini E,Haffner SA,Stern MP.Essential hypertension:an insuli n-resistant state.J Cardiovasc Pharmacol,1990,15(Suppl 5)∶s18
3 Kuriyama S,Tokudome G,Tomonari H,et al.Differential regulation of cation transport of vascular smooth muscle cells in a high glucose concentratio n milieu.Diabetes Res Clin Pract,1994,24(2)∶77
, 百拇医药
4 King GL,Goodman AD,Buzney S,et al.Receptors and growth-promoting effects of insulin and insulin-like growth factors on cells from bovine retina l capillaries and aorta.J Clin Invest,1985,75∶1028
5 Pollare T,Lithell H,Berne C.Insulin resistance is a characteristi c feature of obesity.Metabolism,1990,39∶167
6 Dzan VJ.Atherosclerosis and hypertension:mechanisms and relations hips.J Cardiovasc Pharmacol,1990,15(Suppl 5)∶s59
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8 Draznin N,Sussman K,Kao M,et al.The existence of an optional rang e of cytosolic free calcium for insulin-stimulated glucose transport in rat adi pocytes.J Biol Chem,1987,262∶14385
9 Zicha J,Dobesova Z,Kunes J.Plasma triglycerides and red cell ion transport alteration in genetically hypertensive rats.Hypertension,1997,30(3Pt2) ∶636
10 Asano M,Nomura Y,Ito K,et al.Increased function of voltage-depe ndent Ca2+ channels and Ca2+-activated K+ channels in resting sta te of temporal arteries from spontaneously hypertenive rats at prehypertensive s tage.J Pharmacol Exp Ther,1995,275(2)∶775
(收稿：1998-12-28 修回：1999-06-25), http://www.100md.com
单位：李 静 王家良 俞红吉 吴泰相 华西医科大学第一临床医学院临床流行病学研室(成都，610041)；陈学芳 成都无缝钢管总厂职工医院；童式国 四川大学分析测试中心
关键词：高血压；胰岛素；血糖；胆固醇
中国慢性病预防与控制990505 摘 要 采用断面设计，随机选择高血压病患者102例，按高血压病家族史、性别、年龄配对选择102例正常血压者作为对照，比较胰岛素、糖、脂肪及细胞内外离子在两组的分布特点。结果显示：①高血压病组胰岛素、血糖、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胆固醇(Ch)水平高于正常血压组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于正常血压组，但无显著性差异；高血压病组的甘油三酯(TG)及血清和淋巴细胞内Na+、Ca++浓度均高于正常血压组，血清钾则低于正常血压组，且有统计学意义；②简单相关分析发现：胰岛素水平与LDL-C、Ch、TG呈正相关，与HDL-C呈负相关；血糖水平与Ch、TG呈正相关，收缩压和舒张压(DBP)与BMI和TG呈正相关；BMI与TG呈正相关，均有统计学差异；③多元逐步回归分析表明DBP和平均压与胰岛素及血清Na+、K+、Ca++和淋巴细胞内Ca++呈正相关。结论：提示高血压病患者有胰岛素水平增高和胰岛素抵抗的趋势，胰岛素、糖和脂肪代谢间存在密切相关关系，胰岛素和体内一些阳离子间的关系以及它们在高血压病中的作用值得重视。 中图分类号 R544.101
, 百拇医药
文献标识码 A
文章编号 1004-6194(1999)05-0205-03
Abnormalities of Metabolism of Insulin,Glucose and Lipids
in Hypertensive Patients
Li Jing,et al;
Department of Clinical Epidemiology,No 1 Univ ersity Hospital,West China University of Medical Sciences,Chengdu(610041)
Abstract Objective:To study the levels of insulin,glucose,lipid s and their effects in hypertensive patients(HBP).Method:A cross-se ctional study was carried out in 102 hypertensive cases.For every case,one contr ol (NBP),individually macthed by sex,age and family history of hypertension,was ran domly selected from the same community.The levels of serum and intralymphocytic sodium(Na),potassium(K),calcium(Ca),insulin,glucose,high and low density lipopro tein(HDL,LDL),cholesterol(Ch),trigly-ceride(TG) as well as blood pressure,weigh t, height and family history of hypertension were measured.Results:①Th e levels of TG,serum and intralymphocytic Na,Ca were significantly higher,and th e level of serum K was significantly lower in HBP than that in NBP(P<0.05) ;the levels of insulin,LDL,Ch,glucose were higher and the level of HDL was lower in HBP than that in NBP,but had no significant difference.②Simple correlation analysis showed that SBP,DBP were positively correlated with TG(r=0.19);glu cose was positively correlated with Ch(r=0.25),TG(r=0.19);insulin was negatively correlated with HDL(r=-0.31),positively correlated with LDL(r =0.27),Ch(r=0.19),TG(r=0.21).③Multiple regression anlysis revealed that SBP was positively correlated with age,serum Ca and Ch,negatively correlat ed with serum K;DBP was positively correlated with insulin,age,serum and intraly mphocytic Ca,but negatively correlated with serum K.Conclusion:This research revealed the existence of abnormal levels of insulin,lipids and glucose in HBP,which might provide useful information for further sdudy of the pathogen esis,complications and treatment of HBP.
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Key words Hypertension Insulin Glucose Cholesterol
本文将高血压病患者与正常血压者严格配对，对胰岛素、糖和脂肪代谢异常、细胞内外离子分布状态与高血压的关系进行了初步探讨，以期为有效防治高血压及其并发症提供依据。
1 对象和方法
1.1 研究对象 高血压病组(HBP)：从成都市高血压防治点随机抽样102例高血压病患者，按WHO标准，SBP≥160mmHg(21.3kPa)和/或DBP≥95mmHg(12.6kPa)，年龄为35～65岁，在成都市居住5年以上，经体检和实验室检查排除继发性高血压、急慢性肾脏或内分泌疾病、近期心脑血管意外者。高血压病家族史(FH)是指研究对象的父母、祖父母一方或双方，或同胞兄弟姊妹有高血压病史。
正常对照组(NBP)：在高血压病患者同一单位内，按性别、年龄(5岁为一年龄段)、FH配对，选择102例正常血压者作为对照。凡有急、慢性肾脏或内分泌疾病和近期发生过心脑血管意外者除外。
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1.2 方法 病史采用统一的问卷，由专科医生对受试对象进行病史收集和体检检查，包括年龄、性别、高血压病家族史、血压、身高和体重等检查，并计算体质指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。
采血前受试对象停服一切影响糖、脂、离子代谢的药物14天以上，并素食三天。所有受试对象晨8∶00～9∶00空腹抽肘静脉血液10ml，其中6ml置肝素抗凝管中分离淋巴细胞，4ml置非抗凝管中分离血清，用于血清胰岛素(IN)、胆固醇(Ch)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖(GLU)和血清、淋巴细胞内钠(Na)、钾(K)、钙(Ca)离子浓度〔1〕的测定。
1.3 统计分析 用SPSS/PC+软件统计。高血压病组和正常血压组各指标的比较采用t检验；高血压病组内各相应指标进行简单相关分析和多元逐步回归分析；淋巴细胞内Na、K、Ca离子浓度为偏态分布，先作对数转换后再进行统计分析。
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2 结果
2.1 高血压病组和正常血压组的基线状况 见表1。高血压病组收缩压、舒张压和体质指数均显著高于正常血压组。
表1 高血压组和正常血压组的基线状况 组别
例数
家族史
性别
年龄
±s收缩压
±s舒张压
±s, http://www.100md.com
体质指数
±sFH+
FH-
女
男
HBP
102
51
51
34
64
51.64±6.29
, 百拇医药
148.45±12.78
98.91±5.58
24.69±2.69
NBP
102
51
51
34
64
51.51±7.01
119.08±12.53
79.69±7.16
, 百拇医药
22.85±2.85
2.2 高血压病组和正常血压组各种参数的比较 高血压病组血清和淋巴细胞内Na+、Ca++及TG均高于正常血压组，血清K+低于正常血压组，且有统计学意义；而高血压病组胰岛素、血糖、LDL-C、Ch均高于正常血压组，HDL-C低于正常血压组，但无统计学意义(表2)。表2 高血压病组和正常血压组各种参数的比较(
±s) 指 标高血压病组
(102例)
正常血压组
(102例)
t
, http://www.100md.com
P
胰岛素(MU/L)
14.11±2.19
13.78±2.13
1.04
0.299
血糖(mmol/L)
5.35±1.45
5.25±1.08
0.57
0.572
HDL-C(mg/dl)
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44.35±8.29
46.65±11.90
-1.55
0.123
LDL-C(mg/L)
147.36±32.40
142.03±42.81
0.97
0.334
Ch(mmol/L)
5.14±0.99
4.97±0.87
, http://www.100md.com
1.29
0.198
TG(mmol/L)
1.98±1.35
1.62±0.84
2.31
0.022
血清(mmol/L)：Na+
142.92±10.43
138.72±12.32
2.63
0.009
, 百拇医药
K+
3.96±0.45
4.10±0.50
-2.12
0.035
Ca++
2.37±0.31
2.17±0.30
3.54
0.001
淋巴细胞 Na+
43.02±21.08
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35.74±18.00
2.89
0.004
(fmol/细胞)：K+
39.78±19.94
34.32±14.79
1.80
0.073
Ca++
63.78±38.95
48.52±21.15
, 百拇医药
1.99
0.049
2.3 高血压病组各种参数的简单相关分析 对高血压病组患者，我们探讨了胰岛素水平与糖和脂肪代谢的关系，结果发现：胰岛素与LDL-C、Ch、TG呈正相关(相关系数r为0.27，0.19，0.21)，与HDL-C呈负相关(r为-0.31)；血糖与Ch和TG呈正相关(r为0.25，0.19)；收缩压(SBP)与BMI和TG呈正相关(r为0.29，0.19)；BMI与TG呈正相关(r为0.29)，均有统计学差异(P<0.01)。
2.4 高血压病组各种参数的多元回归分析 以高血压病患者的SBP、DBP和MBP为因变量，本研究中所涉及的各项指标为自变量作多元回归分析，结果发现：SBP与年龄、血清Na+、Ch呈正相关，与血清K+呈负相关；DBP与胰岛素、血清Ca++、细胞内Ca++、年龄呈正相关，与血清K+呈负相关；MBP与胰岛素、年龄、血清Ca++和Na+、细胞内Ca++呈正相关，与血清K+呈负相关(表3)。表3 高血压病组各种参数的多元逐步回归分析 回 归 方 程
, 百拇医药
复相关系数
F
P
SBP=35.22+1.55(年龄)-0.33(血清K+)+16.14(血清Na+)+4.40(Ch)
0.56
10.89
0.000
DBP=37.77+1.17(胰岛素)+0.21(血清Ca++)+8.81(细胞Ca++)+0.35(年龄)-0.01(血清K)
0.55
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7.90
0.000
MBP=6.55+1.33(胰岛素)+0.76(年龄)+0.18(血清Ca++)-0.15(血清K+)+11.38(细胞Ca++)+9.32(血清Na+)
0.61
8.81
0.000
3 讨论
3.1 高血压病患者胰岛素、糖和脂肪代谢特点和关系 高血压病患者胰岛素、血糖、LDL-C、Ch水平略高于正常血压组，HDL-C略低于正常血压组(表2)；多因素分析显示高血压病患者的DBP和MBP与胰岛素水平呈正相关关系，提示高血压病患者有胰岛素水平增高和胰岛素抵抗趋势，与Ferrannini等〔2〕首次证实高血压患者有胰岛素抵抗现象相符合，其因果关系尚不清楚。有关研究发现高胰岛素血症/胰岛素抵抗可通过下列机制影响血压水平：①增加交感神经系统的活性；②增加肾脏对水和钠的重吸收，导致血容量及心输出量增加，在高血压的产生和维持中起了一定的作用；③影响跨细胞膜的电解质平衡：胰岛素抵抗及其导致的血糖水平增高可降低Na+、K+-ATPase和Ca++-ATPase的正常活性，导致血管平滑肌细胞内Na+、Ca++增加〔3〕，改变血管平滑肌细胞的收缩性和促进其增生，导致周围血管阻力增加及血压增高；④胰岛素是一个很强的促细胞增殖因子，可促进培养的血管平滑肌生长，致阻力血管增厚，血压升高〔4〕。
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高血压病患者胰岛素水平增高和胰岛素抵抗与血脂的关系，有关研究〔5〕认为：①高胰岛素血症/胰岛素抵抗促进肝脏合成TG和VLDL增加，并使脂蛋白酶活性降低而减少TG清除，增加肝脏脂酶活性，使HDL-C降解和HDL-C转换为LDL-C增加；②胰岛素能刺激血管壁胆固醇合成和LDL-C与动脉平滑肌细胞的结合，促进吞噬细胞作用，导致动脉粥样硬化及其并发症发生〔6〕。此外，胰岛素抵抗可使纤溶酶原活化抑制因子(PlasminogenActivatorInhibitor,PAI-1)增加，纤溶活性降低，增加血栓形成倾向〔7〕。因此，高血压、胰岛素和糖脂代谢异常并存，使高血压病患者存在发生冠心病及心脑血管并发症的多种危险因素，可能是目前治疗高血压虽然有效降低血压水平却未能显著降低冠心病发病率的原因之一，这就要求高血压的治疗必须个体化，不仅要降低患者的血压水平，而且要了解并纠正存在的糖、脂代谢异常，选择对糖、脂代谢影响小或无影响的降压药，这对于治疗高血压病，防止冠心病及其并发症的发生有重要意义。
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3.2 高血压病患者离子分布的特点与糖、脂代谢的关系 本研究显示高血压病患者血清和淋巴细胞Na+、Ca++含量均高于正常血压组，而血清K+则低于正常血压组；多元逐步回归分析发现血压与胰岛素及血清Na+、Ca++、K+和淋巴细胞内Ca++有相关关系，值得重视。
钠、钙等离子在高血压发病中的作用早已受到人们的关注，新近研究发现高血压病的离子转运系统与糖、脂代谢异常间也有十分复杂的关系。①体内Ca++分布异常可导致胰岛素分泌异常，产生胰岛素抵抗状态〔8〕；②离子转运异常与高血压病患者的脂质代谢改变常常同时存在，Zicha等〔9〕发现，血浆甘油三酯水平与红细胞内Na+含量呈正相关关系，认为血浆脂质水平的改变是细胞离子转运异常的重要决定因素；③目前认为血管平滑肌细胞膜上有电压依赖性、受体操纵型、牵张激活型和背景型四种钙通道，其中电压依赖性钙通道有两种亚型：L型和T型。L型(持续型)开启后产生持续Ca++内流，是导致血管平滑肌细胞内Ca++增加的主要钙通道和触发血管平滑肌收缩的基础。高血压时L型通道活性增强〔10〕，因此，采用钙拮抗剂阻断L型Ca++通道是治疗高血压及其心血管并发症的原则之一。
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总之，本研究发现高血压病患者存在胰岛素水平增加和胰岛素抵抗的趋势及脂肪代谢和离子分布的异常，为研究高血压病的发病机制、综合了解高血压病患者存在多种发生冠心病的危险因素及选择最佳的治疗方案提供了有用的信息。 参考文献
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(收稿：1998-12-28 修回：1999-06-25), http://www.100md.com