卡托普利与尼群地平单独或联用随机双盲研究
作者：阎亚非 秦 方 张润荷 叶 莺 石卫辰 朱 轼 阮 蕾 李 玲 周兰春 张廷杰
单位：成都市第一人民医院(610016)
关键词：双盲随机；卡托普利；尼群地平；联合用药
中国慢性病预防与控制990504
摘 要 该研究为随机双盲并行研究，514例高血压患者经二周安慰剂洗脱后，随机分入三组，卡托普利组171例，50～75mg/d，尼群地平组172例，20～30mg/d，卡+尼组171例，平均卡50mg/d+尼20mg/d。结果显示：各组在1周时即有降压作用，卡尼组降压作用持续而平稳，疗程结束时，卡尼组及尼组达标率分别为70.6%，65.2%，二者之间无显著性差异，但与卡组48.4%比较P值均小于0.01，卡组咳嗽发生率达36.2%，尼组面红、失眠、下肢肿较多，卡尼小剂量联用后，尼组常见副作用明显减少，且联用组较卡组更能明显改善患者生活质量，尼组对患者生活质量有轻微负影响。 中图分类号 R544.105
, http://www.100md.com
文献标识码 A
文章编号 1004-6194(1999)05-0202-03
A Random Double-blind Study on Captopril,Nitrendiping Monotherapy
and Combination in the Treatment of Hypertension
Yan Yafei,et al;
Cardiovasc ular and Research Lab,No.1 Hospital,Chengdu,Shichuan(610016)
Abstract In this random double-blind study,after 2-week run- in period,514 patients with blood pressure(BP)≥140/90 mmHg were divided into th r ee goups:captopril group(CG,n=171),treated with captoril 50～75 mg/d;nitrend ipine group (NG,n=172),treated with nitrendpine 20～30 mg/d;nitrendipine and captopril group (NCG,n=171),treated with nitrendipine 20 mg/d and captopril 50 mg/d.The results showed that in the first week,BP reduced in some degree in all three groups,and the antihypertensive effect of NCG was more permanent and s teady than that of the other two groups.At the end of the sixth month,control ra te of NCG,NG and CG was 70.6%,65.2% and 48.4%,respectively,and the difference between the control rates of NCG,NG and the control rae of CG was significant( P<0.01).Cough,the side effect,occurred in 36.2% patients who received cap topril,while flush,insomnia and ankle edema occurred more often in those who rec eived nitredipine,less adverse effects were observed in combination group,furthe rmore,the quality of life(QoL) in NCG was improved more greatly than CG,while ni trendipine had slightly negative influence on QoL.
, 百拇医药
Key words Random double-blind Captopril Nitrendipine Combinat ion therapy
降压治疗的最终目的是减少心血管病致残与死亡，改善生活质量，但最近JNC—Ⅵ报告中风有所回升，心衰肾衰增加〔1〕。西欧五国调查仅37%血压降达140/90mmHg以下，美国仅27%。提高疗效的途径之一，是合理联合用药。WHO/ISH(1993)〔2〕及JNC—Ⅵ推荐几种可能有益的联合方式，便多数缺乏大样本、长期、双盲随机研究。作者选择国内较常见，药物价格较低廉的卡托普利与尼群地平，采用双盲随机方法在514例轻、中、重型高血压患者中比较二者单用与联合使用的综合疗效，结果报告如下。
1 对象与方法
轻、中、重度高血压患者，514例，男258例，女256例，经不同日测定坐位上臂血压≥140/90mmHg、≤220/130mmHg者，年龄40～79岁。入选者给安慰剂一片，一日二次，二周后如血压仍符合上述标准，经患者同意，即纳入研究，血压≥200/105本研究为成都市科委重点资助课题〔(97)成科鉴字049号〕
, 百拇医药
mmHg者不用安慰剂。
排除继发高血压，纯舒张期高血压，肺心病、心肌病、心瓣膜病、妊娠、哮喘、病窦综合症、Ⅱ°以上传导阻滞、有心衰、中风、心肌梗塞、肾功不全史者，以及不同意或不能合作者。
所有入选者按年龄(≥60岁，<60岁)分层后，采用密封信封系统将患者随机分入以下三组，研究结束时解盲。①卡托普利组(卡组171例)，给卡托普利12.5mgbid无不良反应者，二日后给50～75mg/d维持。②尼群地平组(尼组172例)，给尼群地平5mgbid，二日后给20～30mg/d维持。③卡托普利加尼群地平组(卡+尼组171例)，50mg/d(卡)+20mg/d(尼)。
观察时间6个月，少数达一年。观察患者血压、心率、体质指数、药物副作用(26项主要症状)、生活质量(按Croog等评价标准，稍有修改，共6个方面19项指标)、依从性。
, 百拇医药
达标血压<140/90mmHg，如一月后血压仍≥180/100mmHg或两月后仍≥160/95mmHg，可加用双氢克尿噻12.5～25mg/d。
疗程结束时评定患者：①降压效果：a.显效时间、b.降压幅度、c.达标率(血压BP<140/90mmHg)及撤药率、d.需加用双氢克尿噻例数；②心率变化；③药物不良反应；④生活质量及依从性。
2 统计学分析
全部资料储存微机数据库，采用EPiinfo5.0/a软件包分析有关参数。
3 结果
各组年龄、基础血压、体质指数(BMI)、病程无明显统计学差异。治疗后BMI无明显变化。
, http://www.100md.com
各组在一周时即有降压作用，联用组降压作用持续而平稳，而卡组及尼组在第6个月时收缩压有轻微反跳。
治疗后尼群地平组心率稍增，无明显窦速发生，卡托普利组稍降，联合用药组几乎无变化。
卡托普利组撤药率、需并用利尿剂率均高于其他二组(见表1)。
表1 各组降压达标率、撤药率及心率变化情况
卡组
尼组
卡尼组
达标率
48.4**
65.2
, http://www.100md.com
70.6##
撤药率
9.1
5.6
3.8#
加利尿剂(%)
16.4**
7.3
3.0##
心率改变(次/分)
-1.6
2.3
, 百拇医药
-0.2
卡VS尼**P<0.01;卡VS卡尼#P<0.05,##P<0.01
本组不良反应指药前无、药后随诊时连续出现二次以上的症状(见表2)。
表2 药物不良反应发生率(%)
卡组
尼组
卡尼组
头昏
4.8
4.5
7.2
, 百拇医药 面红
2.9
26.1
10.8
心悸
5.7
5.7
8.4
胸闷
5.7
5.7
7.2
失眠
, 百拇医药 3.8
12.5
4.8
乏力
11.4
10.2
9.6
足肿
6.7
12.5
1.2
头痛
5.7
, 百拇医药 6.8
3.6
咳嗽
36.2
6.8
32.5
尿多
6.7
9.1
6.0
皮疹
10.5
0
, http://www.100md.com 8.4
依从性较好者单用药组相似，卡组为57.8%，尼组59.7%，均低于联合用药组之69.7%。
联合用药组对生活质量的各方面，性功及性欲、日常生活、情绪、总体健康均有良好影响，药后生活质量积分总计增加6.4(8.3%)，较单用二组有明显差异(P<0.01)，卡托普利单用，生活质量有轻微改善，尼群地平有轻微负面影响。
4 讨论
单用某种药物降压，一般仅40%～60%的病人得到控制〔3〕，故一些作者提出小剂量联合用药应作为一个重要途径〔1,2,4～7〕。目前联合用药常以利尿剂为基础，近年血管紧张素转换酶抑制剂及钙拮抗剂已广泛用于临床，二者具有良好的降压作用，对代谢无不良反应，且二者均可逆转左室肥厚。某些研究及WHO/ISH(1993年)推荐，二者合用可有相加作用，为极有希望的联合用药方式。
, 百拇医药
二者联合理论上有以下优点：①钙拮抗剂扩张血管可增加血浆肾素活性，具有利尿作用(如硝苯定)；②ACEI对交感神经抑制效应有助于减低二氢吡啶类对交感神经的激活作用；③最近研究还提示二者合用可减轻实验性动脉粥样硬化〔9〕，尤其有利逆转左室肥厚〔10〕，改善动脉顺应性，减少心肌纤维化；④二者并用对代谢无不良影响，不会导致体位低血压，并可减少二氢吡啶类常见副作用踝水肿。
我们研究提示二药联合应用，血压控制良好，血压稳定下降，幅度大，达标率高于卡托普利单用，撤药率较低，需加利尿剂协同者更少，病员耐受较好。
由于高血压患者大多需终身用药，副作用常影响患者依从性，限制药物的使用，并成为撤药的主要原因。卡尼联用在降压达标率、降压幅度、撤药率、并用利尿剂方面略优于尼群地平单用，虽未发现统计学差异。但联用后尼群地平常见之面红、失眠，尤其下肢肿明显减少，心率平稳，且联用组对生活质量的影响明显优于尼群地平单用，因而我们研究表明在单用尼群地平需较大剂量或出现明显副作用时，尼群地平与卡托普利小剂量联用不失为一种明智的选择。
, 百拇医药
本组单用卡托普利认知功能有轻度负面影响，而尼群地平单用对情绪及睡眠与总体感觉有轻度负面影响，二药联用后生活工作能力、情绪、总体健康、性功等多方面有明显改善，二药联用能明显改善患者总体生活质量。
参考文献
1 The Sixth Report of JNC on Prevention,Detection,Fvalution and Tre tment of High Blood Pressure.NIH Publication,1997,No.98-4080
2 Summary of 1993 WHO/ISH guidelines for the mangement of mild hype rtension.Bull WHO,1993,67∶493
3 Kaplan NM.Gifford RW.Choice of initial therapy for hypertension.J AMA,1996,275∶1577
, 百拇医药
4 Modern combination therapy:the way formard in the management of h ypertensive patients.Proceedings of an international symposium.Barcelona,Spain,1 ～2 November 1996(Meeting report overall).J Hypertens,1997,15(2)∶s1
5 Kaplan NM.Combination therapy for systemic hypertension.Am J Card icl,1995,76∶595
6 Prisant LM,Weir MR,Papademetriou V,et al.Low-dose drug combinati on therapy:An alternative first-line approch to hypertension trentment.Am Heart J,1995,130∶359
, http://www.100md.com
7 Waeber B,Brunner HR.Low-dose combinations versus monotherapies i n the treatment of hypertension.J Hypertens,1997,15∶s17
8 Fogaari R,corea L,Cardonio et al.Combined therapy with benazepril and amlodepine in the treatment of hyertension inade quately controlled by an A CE inhibitor alone.J Cardiovasc Pharmacol,1997,30(3)∶497
9 Osswald H,Muhlbauer B.The pharmacol basis for the combination of calcium antagonists and ACE inhibitorsin the treatment of hypertension.J Hyperte ns,1995,13(Suppl 2)∶s21
10 Messerli FH,Michalewicz L.Cardiac effects of combination therapy .Am J Hypertens,1997,10(7 pt 2)∶146s
(收稿：1999-03-31 修回：1999-06-21), http://www.100md.com
单位：成都市第一人民医院(610016)
关键词：双盲随机；卡托普利；尼群地平；联合用药
中国慢性病预防与控制990504
摘 要 该研究为随机双盲并行研究，514例高血压患者经二周安慰剂洗脱后，随机分入三组，卡托普利组171例，50～75mg/d，尼群地平组172例，20～30mg/d，卡+尼组171例，平均卡50mg/d+尼20mg/d。结果显示：各组在1周时即有降压作用，卡尼组降压作用持续而平稳，疗程结束时，卡尼组及尼组达标率分别为70.6%，65.2%，二者之间无显著性差异，但与卡组48.4%比较P值均小于0.01，卡组咳嗽发生率达36.2%，尼组面红、失眠、下肢肿较多，卡尼小剂量联用后，尼组常见副作用明显减少，且联用组较卡组更能明显改善患者生活质量，尼组对患者生活质量有轻微负影响。 中图分类号 R544.105
, http://www.100md.com
文献标识码 A
文章编号 1004-6194(1999)05-0202-03
A Random Double-blind Study on Captopril,Nitrendiping Monotherapy
and Combination in the Treatment of Hypertension
Yan Yafei,et al;
Cardiovasc ular and Research Lab,No.1 Hospital,Chengdu,Shichuan(610016)
Abstract In this random double-blind study,after 2-week run- in period,514 patients with blood pressure(BP)≥140/90 mmHg were divided into th r ee goups:captopril group(CG,n=171),treated with captoril 50～75 mg/d;nitrend ipine group (NG,n=172),treated with nitrendpine 20～30 mg/d;nitrendipine and captopril group (NCG,n=171),treated with nitrendipine 20 mg/d and captopril 50 mg/d.The results showed that in the first week,BP reduced in some degree in all three groups,and the antihypertensive effect of NCG was more permanent and s teady than that of the other two groups.At the end of the sixth month,control ra te of NCG,NG and CG was 70.6%,65.2% and 48.4%,respectively,and the difference between the control rates of NCG,NG and the control rae of CG was significant( P<0.01).Cough,the side effect,occurred in 36.2% patients who received cap topril,while flush,insomnia and ankle edema occurred more often in those who rec eived nitredipine,less adverse effects were observed in combination group,furthe rmore,the quality of life(QoL) in NCG was improved more greatly than CG,while ni trendipine had slightly negative influence on QoL.
, 百拇医药
Key words Random double-blind Captopril Nitrendipine Combinat ion therapy
降压治疗的最终目的是减少心血管病致残与死亡，改善生活质量，但最近JNC—Ⅵ报告中风有所回升，心衰肾衰增加〔1〕。西欧五国调查仅37%血压降达140/90mmHg以下，美国仅27%。提高疗效的途径之一，是合理联合用药。WHO/ISH(1993)〔2〕及JNC—Ⅵ推荐几种可能有益的联合方式，便多数缺乏大样本、长期、双盲随机研究。作者选择国内较常见，药物价格较低廉的卡托普利与尼群地平，采用双盲随机方法在514例轻、中、重型高血压患者中比较二者单用与联合使用的综合疗效，结果报告如下。
1 对象与方法
轻、中、重度高血压患者，514例，男258例，女256例，经不同日测定坐位上臂血压≥140/90mmHg、≤220/130mmHg者，年龄40～79岁。入选者给安慰剂一片，一日二次，二周后如血压仍符合上述标准，经患者同意，即纳入研究，血压≥200/105本研究为成都市科委重点资助课题〔(97)成科鉴字049号〕
, 百拇医药
mmHg者不用安慰剂。
排除继发高血压，纯舒张期高血压，肺心病、心肌病、心瓣膜病、妊娠、哮喘、病窦综合症、Ⅱ°以上传导阻滞、有心衰、中风、心肌梗塞、肾功不全史者，以及不同意或不能合作者。
所有入选者按年龄(≥60岁，<60岁)分层后，采用密封信封系统将患者随机分入以下三组，研究结束时解盲。①卡托普利组(卡组171例)，给卡托普利12.5mgbid无不良反应者，二日后给50～75mg/d维持。②尼群地平组(尼组172例)，给尼群地平5mgbid，二日后给20～30mg/d维持。③卡托普利加尼群地平组(卡+尼组171例)，50mg/d(卡)+20mg/d(尼)。
观察时间6个月，少数达一年。观察患者血压、心率、体质指数、药物副作用(26项主要症状)、生活质量(按Croog等评价标准，稍有修改，共6个方面19项指标)、依从性。
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达标血压<140/90mmHg，如一月后血压仍≥180/100mmHg或两月后仍≥160/95mmHg，可加用双氢克尿噻12.5～25mg/d。
疗程结束时评定患者：①降压效果：a.显效时间、b.降压幅度、c.达标率(血压BP<140/90mmHg)及撤药率、d.需加用双氢克尿噻例数；②心率变化；③药物不良反应；④生活质量及依从性。
2 统计学分析
全部资料储存微机数据库，采用EPiinfo5.0/a软件包分析有关参数。
3 结果
各组年龄、基础血压、体质指数(BMI)、病程无明显统计学差异。治疗后BMI无明显变化。
, http://www.100md.com
各组在一周时即有降压作用，联用组降压作用持续而平稳，而卡组及尼组在第6个月时收缩压有轻微反跳。
治疗后尼群地平组心率稍增，无明显窦速发生，卡托普利组稍降，联合用药组几乎无变化。
卡托普利组撤药率、需并用利尿剂率均高于其他二组(见表1)。
表1 各组降压达标率、撤药率及心率变化情况
卡组
尼组
卡尼组
达标率
48.4**
65.2
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70.6##
撤药率
9.1
5.6
3.8#
加利尿剂(%)
16.4**
7.3
3.0##
心率改变(次/分)
-1.6
2.3
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-0.2
卡VS尼**P<0.01;卡VS卡尼#P<0.05,##P<0.01
本组不良反应指药前无、药后随诊时连续出现二次以上的症状(见表2)。
表2 药物不良反应发生率(%)
卡组
尼组
卡尼组
头昏
4.8
4.5
7.2
, 百拇医药 面红
2.9
26.1
10.8
心悸
5.7
5.7
8.4
胸闷
5.7
5.7
7.2
失眠
, 百拇医药 3.8
12.5
4.8
乏力
11.4
10.2
9.6
足肿
6.7
12.5
1.2
头痛
5.7
, 百拇医药 6.8
3.6
咳嗽
36.2
6.8
32.5
尿多
6.7
9.1
6.0
皮疹
10.5
0
, http://www.100md.com 8.4
依从性较好者单用药组相似，卡组为57.8%，尼组59.7%，均低于联合用药组之69.7%。
联合用药组对生活质量的各方面，性功及性欲、日常生活、情绪、总体健康均有良好影响，药后生活质量积分总计增加6.4(8.3%)，较单用二组有明显差异(P<0.01)，卡托普利单用，生活质量有轻微改善，尼群地平有轻微负面影响。
4 讨论
单用某种药物降压，一般仅40%～60%的病人得到控制〔3〕，故一些作者提出小剂量联合用药应作为一个重要途径〔1,2,4～7〕。目前联合用药常以利尿剂为基础，近年血管紧张素转换酶抑制剂及钙拮抗剂已广泛用于临床，二者具有良好的降压作用，对代谢无不良反应，且二者均可逆转左室肥厚。某些研究及WHO/ISH(1993年)推荐，二者合用可有相加作用，为极有希望的联合用药方式。
, 百拇医药
二者联合理论上有以下优点：①钙拮抗剂扩张血管可增加血浆肾素活性，具有利尿作用(如硝苯定)；②ACEI对交感神经抑制效应有助于减低二氢吡啶类对交感神经的激活作用；③最近研究还提示二者合用可减轻实验性动脉粥样硬化〔9〕，尤其有利逆转左室肥厚〔10〕，改善动脉顺应性，减少心肌纤维化；④二者并用对代谢无不良影响，不会导致体位低血压，并可减少二氢吡啶类常见副作用踝水肿。
我们研究提示二药联合应用，血压控制良好，血压稳定下降，幅度大，达标率高于卡托普利单用，撤药率较低，需加利尿剂协同者更少，病员耐受较好。
由于高血压患者大多需终身用药，副作用常影响患者依从性，限制药物的使用，并成为撤药的主要原因。卡尼联用在降压达标率、降压幅度、撤药率、并用利尿剂方面略优于尼群地平单用，虽未发现统计学差异。但联用后尼群地平常见之面红、失眠，尤其下肢肿明显减少，心率平稳，且联用组对生活质量的影响明显优于尼群地平单用，因而我们研究表明在单用尼群地平需较大剂量或出现明显副作用时，尼群地平与卡托普利小剂量联用不失为一种明智的选择。
, 百拇医药
本组单用卡托普利认知功能有轻度负面影响，而尼群地平单用对情绪及睡眠与总体感觉有轻度负面影响，二药联用后生活工作能力、情绪、总体健康、性功等多方面有明显改善，二药联用能明显改善患者总体生活质量。
参考文献
1 The Sixth Report of JNC on Prevention,Detection,Fvalution and Tre tment of High Blood Pressure.NIH Publication,1997,No.98-4080
2 Summary of 1993 WHO/ISH guidelines for the mangement of mild hype rtension.Bull WHO,1993,67∶493
3 Kaplan NM.Gifford RW.Choice of initial therapy for hypertension.J AMA,1996,275∶1577
, 百拇医药
4 Modern combination therapy:the way formard in the management of h ypertensive patients.Proceedings of an international symposium.Barcelona,Spain,1 ～2 November 1996(Meeting report overall).J Hypertens,1997,15(2)∶s1
5 Kaplan NM.Combination therapy for systemic hypertension.Am J Card icl,1995,76∶595
6 Prisant LM,Weir MR,Papademetriou V,et al.Low-dose drug combinati on therapy:An alternative first-line approch to hypertension trentment.Am Heart J,1995,130∶359
, http://www.100md.com
7 Waeber B,Brunner HR.Low-dose combinations versus monotherapies i n the treatment of hypertension.J Hypertens,1997,15∶s17
8 Fogaari R,corea L,Cardonio et al.Combined therapy with benazepril and amlodepine in the treatment of hyertension inade quately controlled by an A CE inhibitor alone.J Cardiovasc Pharmacol,1997,30(3)∶497
9 Osswald H,Muhlbauer B.The pharmacol basis for the combination of calcium antagonists and ACE inhibitorsin the treatment of hypertension.J Hyperte ns,1995,13(Suppl 2)∶s21
10 Messerli FH,Michalewicz L.Cardiac effects of combination therapy .Am J Hypertens,1997,10(7 pt 2)∶146s
(收稿：1999-03-31 修回：1999-06-21), http://www.100md.com