牛磺酸对青少年初始血压高者糖耐量及盐敏感性的影响
作者：李玉明 赵宝梅 赵玉娟 丁 明 刘治全
单位：武警医学院内科(天津，300162)
关键词：牛磺酸；青少年；高血压；胰岛素；盐敏感性
中国慢性病预防与控制990503 摘 要 66例血压偏高少儿(HBP组)服牛磺酸前及连续服牛磺酸3周后，分别进行OGTT及盐敏感性试验，测定服牛磺酸前后的胰岛素、血清儿茶酚胺及红细胞游离Ca++水平，并与66例按年龄及性别配对的正常血压少儿(NBP组)比较。结果显示：牛磺酸可使OGTT曲线的峰值水平、血压、胰岛素、血浆儿茶酚胺与红细胞内游离Ca++浓度显著降低，但不伴有空腹血糖的改变。盐敏感性在服用牛磺酸后显著下降，但停服30天后又恢复至以前状态。提示牛磺酸可能对改善少儿初始血压高者的胰岛素抵抗及盐敏感性有显著作用。 中图分类号 R544.101 文献标识码 A
, 百拇医药
文章编号 1004-6194(1999)05-0199-03
Effect of Taurine on OGTT Curve and Salt-sensitivity of Youngsters
with Higher Blood Pressure
Li Yuming,et al;
Affiliated Hospital of Chinese People′s Armed Police Forces Medical College,Tianjin(300162)
Abstract OGTT and salt-sensitivity test were conducted,and the concentrations of plasma insulin,plasma catecholamine and RBC free Ca++ were measured on 66 youngsters with higher blood pressure(HBP group) before taurine s upplement and after 3 weeks of consecutive oral taurine administration,and the d ata were compared with 66 normal subjects(NBP goup,individualy matched by age a nd sex).The results showed that taurine could reduce the peak value of blood sug ar in OTGG,and the blood pressure,the concentrations of plasma insulin,plasma ca techolamine and RBC free Ca++ had a significant decrease in HBP group,but ther e was no obvious change in fasting blood glucose.The salt-sensitivity was disti nctly reduced by taurine taken orally,but reco-vered to original status by stoppi ng taurine supplement.These results indicated that taurine was of great value in improving the insulin-resistance and salt-sensitivity of higher blood pressur e in youngsters.
, 百拇医药
Key words Taurine Youngsters Hypertension Insulin Salt-sensi tivity
胰岛素抵抗及高胰岛素血症与盐敏感性均属高血压病的中间遗传表现型，参与高血压的形成和发展〔1～4〕。牛磺酸是亚磺酸的一种类似物，无色、无毒，味略酸并能溶于水，实验条件下可和胰岛素受体结合并使其兴奋，并能通过抑制外周交感神经活性、改善胰岛素抗性、调节钙稳态及稳定细胞膜等途径而降低血压〔5〕。我们首次将牛磺酸用于青少年初始血压高者，探讨口服牛磺酸对糖耐量及盐敏感性的影响。
1 材料与方法
1.1 样本选择 对天津市5所中小学2378名在校学生进行血压基线调查后，随访3年，选年龄12～17岁，各次血压测量的收缩压百分位数(PSBP)均≥95者为初始血压偏高少儿(HBP组)，共66例(男40例，女26例)，年龄(13.8±2.6)岁，SBP(122.5±7.2)mmHg，体质指数(BMI)(18.5±1.9)kg/m2。按年龄及性别配对的3次PSBP≤50相应人数为正常血压组(NBP组)，SBP(88.3±9.2)mmHg，BMI(19.8±3.1)kg/m2。HBP及NBP组少儿的体重、身高等生理参数无显著差异。两组少儿的一、二级亲属经现场血压测量及询问调查，凡有一个以上属血压高者〔≥21.3/12.7kPa(160/95mmHg)〕或/和有高血压家族史，或死于高血压及其并发症(包括脑出血、脑梗塞)者确定为高血压家族史阳性，其中HBP组中家族史阳性者46例，NBP组家族史阳性者26例。入选对象经体检、多次随访及实验室检查可除外继发性高血压及其他器质性病变。血压测量按WHO制定标准进行，收缩压取Korotkoff第1音，舒张压取第5音。
, 百拇医药
1.2 OGTT及血胰岛素含量测定 75g葡萄糖溶于300ml水中，5分钟内喝完。血糖、胰岛素测定方法同以前报告〔4，6〕。第1次OGTT后服牛磺酸(Taurine,购于Sigma公司，纯度99.98%)0.2g.kg-1/d，分3次溶于150ml水中饭前30分钟服下，味微酸无不良口感。连续服牛磺酸3周后做第2次OGTT(TOGTT)及胰岛素等测定。
1.3 盐敏感性测定 采用口服盐水负荷及速尿利钠试验相结合的方法〔1，6〕。共进行3次，时间分别在第1次OGTT前1周、第2次OGTT(TOGTT)后服牛磺酸3周及停牛磺酸30天时。
1.4 血清儿茶酚胺及红细胞胞浆游离Ca++浓度的测定 ①以Fisher氏法测血清肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE)浓度〔7〕，需静脉血5ml。该技术包括高压液相层析法和电化学检测系统。电化学检测器的极化电压0.82V，灵敏度50mV/V。最小检测量30pg/ml，线性范围50～2000pg/L。NE和E回收率分别为76.6%和72.3%。②按David-Dufilho方法测定红细胞胞浆游离Ca++浓度〔8〕，单位为nmol/L，需用静脉血2ml。
, 百拇医药
1.5 统计学处理 用SAS统计软件进行t检验、χ2检验、协方差分析及相关分析。计量资料用均数±标准差(
±s)表示。
2 结果
2.1 牛磺酸对初始血压偏高少儿糖耐量曲线及血压的影响(表1) 初始血压偏高少儿(HBP组)服牛磺酸3周后，再行OGTT(TOGTT)试验的结果显示，血糖在60及120min的峰值明显降低，并伴有血压的下降，但正常血压组(NBP组)无相应改变。
表1 牛磺酸对初始血压偏高少儿糖耐量曲线及血压的影响 组 别
例数
时 间(min)
, 百拇医药
SBP(kPa)
DBP(kPa)
0
60
120
180
HBP组：OGTT
66
5.8±0.3
13.7±0.5
7.8±0.4
5.3±0.2
16.8±1.3
, 百拇医药
10.3±1.5
TOGTT
66
5.9±0.4
7.3±0.3*
5.2±0.2*
5.4±0.3
13.1±0.9*
8.2±0.8*
NBP组：OGTT
66
, 百拇医药
5.6±0.5
7.9±0.4
5.5±0.3
5.4±0.5
12.9±1.1
8.2±0.9
TOGTT
66
5.3±0.6
7.7±0.5
5.1±0.6
5.1±0.3
, 百拇医药
11.7±1.5
8.5±0.6
注：*与服用牛磺酸前的值比较，经t检验有显著差异P<0.01，1kPa=7.5mmHg。OGTT及TOGTT单位为mmol/L血糖
2.2 牛磺酸对HBP组糖耐量后胰岛素(mu/L)释放的影响(表2) 表2结果显示，HBP组少儿空腹血浆胰岛素水平显著高于正常血压组(P<0.01)，但空腹血糖与NBP组无差异，提示HBP组存在胰岛素抵抗。经服用牛磺酸3周后，胰岛素水平明显下降，与正常血压组(NBP组)已无显著差异(P>0.05)。
表2 牛磺酸对初始血压偏高少儿糖耐量后胰岛素(mu/L)释放的影响 组 别
例数
时 间(min)
, 百拇医药
0
60
120
180
HBP组：OGTT
66
11.6±3.3
46.5±9.7
33.7±11.2
22.2±9.5
TOGTT
66
8.3±2.6*
, http://www.100md.com
29.7±8.8*
20.6±10.9*
11.3±7.7*
NBP组：OGTT
66
8.1±2.3
26.6±5.3
21.8±7.1
9.6±5.3
TOGTT
66
, 百拇医药
8.3±3.7
24.6±7.1
22.1±5.9
8.7±4.6
注：*与服用牛磺酸前比较，P<0.01
2.3 盐敏感性在服用牛磺酸后的改变(表3) 由表3可见，服牛磺酸前及停服30天后，HBP组的盐敏感者检出率均明显高于NBP组；服药3周后，两组的盐敏感者检出率均显著减少，但在停服30天后又完全恢复至初始水平。
表3 两组受试者服用牛磺酸前后盐敏感性改变 组别
例数
服牛磺酸前后的盐敏感者检出率(%)
, 百拇医药
服前
服3周时
停服30天后
HBP组
66
41(62.1)*
8(12.1)*
41(62.1)*
NBP组
66
15(22.7)
2(3.0)
, 百拇医药
15(22.7)
注：*与NBP组比较，χ2值分别为9.73，8.96，P值均<0.001
2.4 服用牛磺酸前后血清儿茶酚胺及红细胞胞浆游离Ca++浓度的变化(表4) HBP组服牛磺酸前儿茶酚胺水平及红细胞胞浆游离Ca++显著高于NBP组；服牛磺酸3周后明显降低，与NBP组服牛磺酸前的相应值比较已无明显差异。相关分析显示，肾上腺素、去甲肾上腺素及红细胞胞浆游离Ca++浓度与HBP组的血清胰岛素间均呈显著正相关(相关系数r分别为0.39，0.43，0.58，P值均<0.05)。
表4 牛磺酸对血清儿茶酚胺及红细胞胞浆游离Ca++浓度的影响(x±s) 组 别
例数
, http://www.100md.com
儿茶酚胺(nmol/L)
红细胞胞浆
Ca++(nmol/L)
E
NE
HBP组：服前
66
188.3±13.2
136.5±18.3
85.3±9.3
服后
66
, 百拇医药
112.6±12.7*
92.8±13.6*
52.2±6.7*
NBP组：服前
66
106.9±11.3△
94.5±12.7△
55.7±13.9△
服后
66
, 百拇医药 98.5±12.8
96.7±8.2
52.4±4.5
注：*与服用牛磺酸前比较，P<0.01；△与HBP组服牛磺酸前比较，P<0.01
机制之一〔5〕。
3 讨论
多数学者认为，少儿血压水平循一定轨迹行进，即血压水平居于高百分位数的少儿，随年龄增长，以至到成人时期，很可能趋于处在较高水平〔3，6〕。我们既往工作还证实在一部分高血压患者及血压偏高少儿中存在高胰岛素血症〔6〕。更有甚者，认为胰岛素抵抗及糖代谢异常可能是导致盐敏感性高血压的重要
, http://www.100md.com
研究证实〔5〕，牛磺酸可在降低OGTT峰值的同时显著抑制胰岛素释放，故有改善胰岛素抵抗的作用。本文首次观察到，牛磺酸可显著降低血压偏高少儿组葡萄糖负荷时的血糖峰值和空腹及荷糖后的胰岛素释放量，但对空腹血糖无影响。此外，HBP组血压及血浆胰岛素的下降与红细胞内游离Ca++及儿茶酚胺浓度显著正相关。Nakagawa曾发现〔5〕，牛磺酸可增加葡萄糖向糖原的转化，抑制高血压者胰岛素分泌，并显著减小自主神经功能积分。我们既往也发现，胞内游离Ca++浓度的下降可提高糖代谢率30%〔4〕。故可认为，牛磺酸改善血压偏高少儿胰岛素抵抗的机理可能与抑制交感神经活性、减少胞内游离Ca++浓度，从而恢复胰岛素受体的敏感性有关。
虽均为高血压病的中间遗传表现型，但胰岛素抗性与盐敏感性之间，孰因孰果尚存争议〔1，3，6〕。有研究表明，当肥胖少儿体重减轻后，高胰岛素血症可得以改善，盐敏感性反应消失〔9〕；盐敏感而血压正常的年轻个体，在高钠摄入时，糖负荷后血糖及胰岛素水平均明显高于盐不敏感者，但盐敏感者的这种糖耐量改变可随饮食钠的减少趋于消失〔3〕。提示胰岛素抵抗与盐敏感性互有关联。本研究发现，服牛磺酸前HBP及NBP组的盐敏感者检出率显著不同；服牛磺酸后两组的盐敏感者检出率均显著减少；停用30天后又恢复至初始状态；但NBP组盐敏感性的下降并不伴有胰岛素水平及儿茶酚胺等的明显改变。提示盐敏感性除与胰岛素抗性及交感神经活性有关外，可能尚有多种因素参与调控，但至少可以认为，盐敏感性是一种受遗传影响，并因环境因素改变而能重复显现的遗传性状(Genetictrait)。结合文献及本文结果，可初步证明牛磺酸能通过多途径影响血压水平，并可显著改善血压偏高少儿的胰岛素抗性，减缓盐敏感性反应。
, 百拇医药
本研究给受试者服用的牛磺酸量按文献〔5〕及〔10〕进行，略大于药典用量。一般认为在较大剂量时牛磺酸方能抑制交感神经活性。与文献报道〔5，10〕相似，本实验未发现牛磺酸的明显副作用，但在今后临床应用及人群防治中能否采用这种剂量，仍值得深入观察。
本课题受国家自然科学基金(39770326)、卫生部基金(98-02-09)资助
参考文献
1 李玉明.盐敏感性高血压的确定方法与分类研究.见：刘治全，牟建军，李玉明主编.盐与高血压.第1版.北京：北京医科大学-协和医科大学联合出版社，1997，154
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, 百拇医药
3 Sharma AM,Ruland K,Spies KP,et al.Salt sensitivity in young normo tensive subjects is associated with a hyperinsulinemia response to oral glucose. J Hypertens,1991,9∶329
4 李玉明，赵若华，刘治全，等.非肥胖高血压患者的胰岛素抵抗现象及药 物干预研究.中国循环杂志，1997，12∶449
5 NaKagawa M,Takeda K,Yoshitomi T,et al.Antihypertensive effect of taurine on salt-induced hypertension.Adv Exp Med Biol,1994,359∶197
6 刘治全，牟建军，李玉明，等.血胰岛素水平及盐敏感性与青少年高血压 .中国高血压杂志，1995，3∶23
, http://www.100md.com
7 Fisher ML,Plotnick GD,Peters RW,et al.Beta-blockers in conges ti ve cardiomyopathy:conceptual advance or contraindication?Am J Med,1986,80(2B)∶5 9
8 David-Dufilho M,Monternay-Gares T,Devynck MA.Flurorescence meas urements of free Ca++concentration in human erythrocytes using the Ca++-in dicatorfura-2.Cell Calcium,1989,9∶167
9 Rochini AP,Key J,Bondie D,et al.Teh effect of weight los on the sensitivity of blood pressure to sodium in obese adolescents.N Engl J Med,1989,3 21∶580
10 袁敏生，黄泳齐，岳颖，等.牛磺酸对糖尿病患者糖耐量曲线的影响. 中华内分泌代谢杂志，1997，13(3)∶148
(收稿：1999-05-19 修回：1999-06-23), 百拇医药
单位：武警医学院内科(天津，300162)
关键词：牛磺酸；青少年；高血压；胰岛素；盐敏感性
中国慢性病预防与控制990503 摘 要 66例血压偏高少儿(HBP组)服牛磺酸前及连续服牛磺酸3周后，分别进行OGTT及盐敏感性试验，测定服牛磺酸前后的胰岛素、血清儿茶酚胺及红细胞游离Ca++水平，并与66例按年龄及性别配对的正常血压少儿(NBP组)比较。结果显示：牛磺酸可使OGTT曲线的峰值水平、血压、胰岛素、血浆儿茶酚胺与红细胞内游离Ca++浓度显著降低，但不伴有空腹血糖的改变。盐敏感性在服用牛磺酸后显著下降，但停服30天后又恢复至以前状态。提示牛磺酸可能对改善少儿初始血压高者的胰岛素抵抗及盐敏感性有显著作用。 中图分类号 R544.101 文献标识码 A
, 百拇医药
文章编号 1004-6194(1999)05-0199-03
Effect of Taurine on OGTT Curve and Salt-sensitivity of Youngsters
with Higher Blood Pressure
Li Yuming,et al;
Affiliated Hospital of Chinese People′s Armed Police Forces Medical College,Tianjin(300162)
Abstract OGTT and salt-sensitivity test were conducted,and the concentrations of plasma insulin,plasma catecholamine and RBC free Ca++ were measured on 66 youngsters with higher blood pressure(HBP group) before taurine s upplement and after 3 weeks of consecutive oral taurine administration,and the d ata were compared with 66 normal subjects(NBP goup,individualy matched by age a nd sex).The results showed that taurine could reduce the peak value of blood sug ar in OTGG,and the blood pressure,the concentrations of plasma insulin,plasma ca techolamine and RBC free Ca++ had a significant decrease in HBP group,but ther e was no obvious change in fasting blood glucose.The salt-sensitivity was disti nctly reduced by taurine taken orally,but reco-vered to original status by stoppi ng taurine supplement.These results indicated that taurine was of great value in improving the insulin-resistance and salt-sensitivity of higher blood pressur e in youngsters.
, 百拇医药
Key words Taurine Youngsters Hypertension Insulin Salt-sensi tivity
胰岛素抵抗及高胰岛素血症与盐敏感性均属高血压病的中间遗传表现型，参与高血压的形成和发展〔1～4〕。牛磺酸是亚磺酸的一种类似物，无色、无毒，味略酸并能溶于水，实验条件下可和胰岛素受体结合并使其兴奋，并能通过抑制外周交感神经活性、改善胰岛素抗性、调节钙稳态及稳定细胞膜等途径而降低血压〔5〕。我们首次将牛磺酸用于青少年初始血压高者，探讨口服牛磺酸对糖耐量及盐敏感性的影响。
1 材料与方法
1.1 样本选择 对天津市5所中小学2378名在校学生进行血压基线调查后，随访3年，选年龄12～17岁，各次血压测量的收缩压百分位数(PSBP)均≥95者为初始血压偏高少儿(HBP组)，共66例(男40例，女26例)，年龄(13.8±2.6)岁，SBP(122.5±7.2)mmHg，体质指数(BMI)(18.5±1.9)kg/m2。按年龄及性别配对的3次PSBP≤50相应人数为正常血压组(NBP组)，SBP(88.3±9.2)mmHg，BMI(19.8±3.1)kg/m2。HBP及NBP组少儿的体重、身高等生理参数无显著差异。两组少儿的一、二级亲属经现场血压测量及询问调查，凡有一个以上属血压高者〔≥21.3/12.7kPa(160/95mmHg)〕或/和有高血压家族史，或死于高血压及其并发症(包括脑出血、脑梗塞)者确定为高血压家族史阳性，其中HBP组中家族史阳性者46例，NBP组家族史阳性者26例。入选对象经体检、多次随访及实验室检查可除外继发性高血压及其他器质性病变。血压测量按WHO制定标准进行，收缩压取Korotkoff第1音，舒张压取第5音。
, 百拇医药
1.2 OGTT及血胰岛素含量测定 75g葡萄糖溶于300ml水中，5分钟内喝完。血糖、胰岛素测定方法同以前报告〔4，6〕。第1次OGTT后服牛磺酸(Taurine,购于Sigma公司，纯度99.98%)0.2g.kg-1/d，分3次溶于150ml水中饭前30分钟服下，味微酸无不良口感。连续服牛磺酸3周后做第2次OGTT(TOGTT)及胰岛素等测定。
1.3 盐敏感性测定 采用口服盐水负荷及速尿利钠试验相结合的方法〔1，6〕。共进行3次，时间分别在第1次OGTT前1周、第2次OGTT(TOGTT)后服牛磺酸3周及停牛磺酸30天时。
1.4 血清儿茶酚胺及红细胞胞浆游离Ca++浓度的测定 ①以Fisher氏法测血清肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE)浓度〔7〕，需静脉血5ml。该技术包括高压液相层析法和电化学检测系统。电化学检测器的极化电压0.82V，灵敏度50mV/V。最小检测量30pg/ml，线性范围50～2000pg/L。NE和E回收率分别为76.6%和72.3%。②按David-Dufilho方法测定红细胞胞浆游离Ca++浓度〔8〕，单位为nmol/L，需用静脉血2ml。
, 百拇医药
1.5 统计学处理 用SAS统计软件进行t检验、χ2检验、协方差分析及相关分析。计量资料用均数±标准差(
±s)表示。2 结果
2.1 牛磺酸对初始血压偏高少儿糖耐量曲线及血压的影响(表1) 初始血压偏高少儿(HBP组)服牛磺酸3周后，再行OGTT(TOGTT)试验的结果显示，血糖在60及120min的峰值明显降低，并伴有血压的下降，但正常血压组(NBP组)无相应改变。
表1 牛磺酸对初始血压偏高少儿糖耐量曲线及血压的影响 组 别
例数
时 间(min)
, 百拇医药
SBP(kPa)
DBP(kPa)
0
60
120
180
HBP组：OGTT
66
5.8±0.3
13.7±0.5
7.8±0.4
5.3±0.2
16.8±1.3
, 百拇医药
10.3±1.5
TOGTT
66
5.9±0.4
7.3±0.3*
5.2±0.2*
5.4±0.3
13.1±0.9*
8.2±0.8*
NBP组：OGTT
66
, 百拇医药
5.6±0.5
7.9±0.4
5.5±0.3
5.4±0.5
12.9±1.1
8.2±0.9
TOGTT
66
5.3±0.6
7.7±0.5
5.1±0.6
5.1±0.3
, 百拇医药
11.7±1.5
8.5±0.6
注：*与服用牛磺酸前的值比较，经t检验有显著差异P<0.01，1kPa=7.5mmHg。OGTT及TOGTT单位为mmol/L血糖
2.2 牛磺酸对HBP组糖耐量后胰岛素(mu/L)释放的影响(表2) 表2结果显示，HBP组少儿空腹血浆胰岛素水平显著高于正常血压组(P<0.01)，但空腹血糖与NBP组无差异，提示HBP组存在胰岛素抵抗。经服用牛磺酸3周后，胰岛素水平明显下降，与正常血压组(NBP组)已无显著差异(P>0.05)。
表2 牛磺酸对初始血压偏高少儿糖耐量后胰岛素(mu/L)释放的影响 组 别
例数
时 间(min)
, 百拇医药
0
60
120
180
HBP组：OGTT
66
11.6±3.3
46.5±9.7
33.7±11.2
22.2±9.5
TOGTT
66
8.3±2.6*
, http://www.100md.com
29.7±8.8*
20.6±10.9*
11.3±7.7*
NBP组：OGTT
66
8.1±2.3
26.6±5.3
21.8±7.1
9.6±5.3
TOGTT
66
, 百拇医药
8.3±3.7
24.6±7.1
22.1±5.9
8.7±4.6
注：*与服用牛磺酸前比较，P<0.01
2.3 盐敏感性在服用牛磺酸后的改变(表3) 由表3可见，服牛磺酸前及停服30天后，HBP组的盐敏感者检出率均明显高于NBP组；服药3周后，两组的盐敏感者检出率均显著减少，但在停服30天后又完全恢复至初始水平。
表3 两组受试者服用牛磺酸前后盐敏感性改变 组别
例数
服牛磺酸前后的盐敏感者检出率(%)
, 百拇医药
服前
服3周时
停服30天后
HBP组
66
41(62.1)*
8(12.1)*
41(62.1)*
NBP组
66
15(22.7)
2(3.0)
, 百拇医药
15(22.7)
注：*与NBP组比较，χ2值分别为9.73，8.96，P值均<0.001
2.4 服用牛磺酸前后血清儿茶酚胺及红细胞胞浆游离Ca++浓度的变化(表4) HBP组服牛磺酸前儿茶酚胺水平及红细胞胞浆游离Ca++显著高于NBP组；服牛磺酸3周后明显降低，与NBP组服牛磺酸前的相应值比较已无明显差异。相关分析显示，肾上腺素、去甲肾上腺素及红细胞胞浆游离Ca++浓度与HBP组的血清胰岛素间均呈显著正相关(相关系数r分别为0.39，0.43，0.58，P值均<0.05)。
表4 牛磺酸对血清儿茶酚胺及红细胞胞浆游离Ca++浓度的影响(x±s) 组 别
例数
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儿茶酚胺(nmol/L)
红细胞胞浆
Ca++(nmol/L)
E
NE
HBP组：服前
66
188.3±13.2
136.5±18.3
85.3±9.3
服后
66
, 百拇医药
112.6±12.7*
92.8±13.6*
52.2±6.7*
NBP组：服前
66
106.9±11.3△
94.5±12.7△
55.7±13.9△
服后
66
, 百拇医药 98.5±12.8
96.7±8.2
52.4±4.5
注：*与服用牛磺酸前比较，P<0.01；△与HBP组服牛磺酸前比较，P<0.01
机制之一〔5〕。
3 讨论
多数学者认为，少儿血压水平循一定轨迹行进，即血压水平居于高百分位数的少儿，随年龄增长，以至到成人时期，很可能趋于处在较高水平〔3，6〕。我们既往工作还证实在一部分高血压患者及血压偏高少儿中存在高胰岛素血症〔6〕。更有甚者，认为胰岛素抵抗及糖代谢异常可能是导致盐敏感性高血压的重要
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研究证实〔5〕，牛磺酸可在降低OGTT峰值的同时显著抑制胰岛素释放，故有改善胰岛素抵抗的作用。本文首次观察到，牛磺酸可显著降低血压偏高少儿组葡萄糖负荷时的血糖峰值和空腹及荷糖后的胰岛素释放量，但对空腹血糖无影响。此外，HBP组血压及血浆胰岛素的下降与红细胞内游离Ca++及儿茶酚胺浓度显著正相关。Nakagawa曾发现〔5〕，牛磺酸可增加葡萄糖向糖原的转化，抑制高血压者胰岛素分泌，并显著减小自主神经功能积分。我们既往也发现，胞内游离Ca++浓度的下降可提高糖代谢率30%〔4〕。故可认为，牛磺酸改善血压偏高少儿胰岛素抵抗的机理可能与抑制交感神经活性、减少胞内游离Ca++浓度，从而恢复胰岛素受体的敏感性有关。
虽均为高血压病的中间遗传表现型，但胰岛素抗性与盐敏感性之间，孰因孰果尚存争议〔1，3，6〕。有研究表明，当肥胖少儿体重减轻后，高胰岛素血症可得以改善，盐敏感性反应消失〔9〕；盐敏感而血压正常的年轻个体，在高钠摄入时，糖负荷后血糖及胰岛素水平均明显高于盐不敏感者，但盐敏感者的这种糖耐量改变可随饮食钠的减少趋于消失〔3〕。提示胰岛素抵抗与盐敏感性互有关联。本研究发现，服牛磺酸前HBP及NBP组的盐敏感者检出率显著不同；服牛磺酸后两组的盐敏感者检出率均显著减少；停用30天后又恢复至初始状态；但NBP组盐敏感性的下降并不伴有胰岛素水平及儿茶酚胺等的明显改变。提示盐敏感性除与胰岛素抗性及交感神经活性有关外，可能尚有多种因素参与调控，但至少可以认为，盐敏感性是一种受遗传影响，并因环境因素改变而能重复显现的遗传性状(Genetictrait)。结合文献及本文结果，可初步证明牛磺酸能通过多途径影响血压水平，并可显著改善血压偏高少儿的胰岛素抗性，减缓盐敏感性反应。
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本研究给受试者服用的牛磺酸量按文献〔5〕及〔10〕进行，略大于药典用量。一般认为在较大剂量时牛磺酸方能抑制交感神经活性。与文献报道〔5，10〕相似，本实验未发现牛磺酸的明显副作用，但在今后临床应用及人群防治中能否采用这种剂量，仍值得深入观察。
本课题受国家自然科学基金(39770326)、卫生部基金(98-02-09)资助
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(收稿：1999-05-19 修回：1999-06-23), 百拇医药