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编号:10260563
SD大鼠血象、脏体比正常值及相关性分析的探讨
http://www.100md.com 《毒理学杂志》 1999年第4期
     作者:陈建国 龚幼菊 王茵 来伟旗 梅松

    单位:陈建国(浙江省医学科学院 (杭州 310013));龚幼菊(浙江省医学科学院 (杭州 310013));王茵(浙江省医学科学院 (杭州 310013));来伟旗(浙江省医学科学院 (杭州 310013));梅松(浙江省医学科学院 (杭州 310013))

    关键词:

    卫生毒理学杂志000408 自1994年来,大鼠30天喂养试验作为《食品安全性毒理学评价程序和方法》第二阶段毒性试验常规方法之一[1],应用日益广泛,但是,作为其中常规判断指标的血象、脏体比等指标却缺乏统一的正常值参考范围。目前,一些这方面的参考值均来自60~70年代日本、美国等的报导,例数较少,而且大鼠的年龄等均不符合我们的要求[2,3]。这给结果的判定等带来许多不便。为此,我们进行了本实验,为制定统一标准提供科学依据。
, 百拇医药
    1 材料与方法

    1.1 动物

    由浙江省实验动物中心提供。选健康、刚断乳、体重80~120g、15个批次共300只SD大鼠,雌雄各半。

    1.2 实验方法

    在1996年3月~1998年12月间,先后进行15个批次大鼠实验。每批选大鼠20只,雌雄各半。每批大鼠均喂饲同一饲料,并均在室温22℃±2℃、湿度75%±5%条件下,分2只/笼饲养,自由进食、饮水,连续观察30天,实验末断头取血、处死,进行血红蛋白(Hb)测定、白细胞计数及其分类(WBC和DC),同时取肝、肾进行大体观察并称重,计算脏体比。Hb按高铁氰化钾法,白细胞计数冰醋酸稀释法,白细胞分类瑞氏染色法[4]

    1.3 统计方法
, 百拇医药
    采用上海医科大学1992年出版的“Epi Info 5.01a汉化版”软件进行[5]

    2 结果与讨论

    2.1 实验大鼠一般观察 15批次大鼠在实验期间,均未见异常症状和体征,生长发育正常。一只大鼠Hb含量特别高,删除。脏器大体观察均未见异常。

    2.2 实验大鼠血象观察结果 见表1。

    2.2.1 实验大鼠Hb的含量 15个批次大鼠Hb含量,其平均值波动范围:雌性在(118~142)g/l间;雄性在(117~141)g/l间,其差别经方差分析,均有极显著性差异(P<0.01)。表明不同批次SD大鼠Hb的含量存在一定差异,其原因有待进一步探讨。

    雌雄大鼠Hb含量,其平均值,雌性为129g/l、雄性为127g/l,其差别无显著性意义。表明SD大鼠Hb含量与大鼠性别无关。其95%正常值范围分别为:雌性(96~162)g/l、雄性为(98~156)g/l。
, 百拇医药
    实验大鼠Hb正常值范围 综合15个批次雌雄299只大鼠,其Hb含量经Bartlett检验,属于正态分布,求得Hb平均值为128g/l,其95%正常值范围为(97~159)g/l。

    2.2.2 实验大鼠WBC和DC 15个批次大鼠WBC和DC 雌性大鼠WBC平均值波动范围在(10 900~18 200)个/mm3之间,其差别无显著性意义,表明其重现性较好。雌性大鼠的DC平均值波动范围分别为:淋巴(L)78.9%~87.7%、中性(N)10.3%~19.2%、单核(M)0.4%~1.3%、嗜酸性(E)0.5%~1.1%,其中L、N的差别有显著性意义P<0.05;P<0.01。雄性大鼠WBC平均值波动范围在(8 039~20 715个/mm3),其差别有非常显著性意义(P<0.01)。雄性大鼠DC平均值波动范围分别是:L 81.7%~86.6%、N 11.1%~16.5%、M 0.6%~1.7%、E 0.4%~1.5%,其差别均无显著性意义。
, 百拇医药
    雌雄大鼠WBC和DC 雌性大鼠WBC和DC平均值和95%正常值范围分别为:WBC 15 752(4 474~26 730)个/mm3、L 83.4(73.2~93.6)%、N 15.0(4.2~25.8)%、M 0.8(0~2.4)%、E 0.8(0~2.4)%;雄性大鼠分别为:WBC 15 320(3 803~26 837)个/mm3、L 84.1(75.3~92.9)%、N 13.9(5.1~22.7)%、M 1.0(0~3.0)%、E 1.0(0~2.6)%。雌性大鼠WBC和DC平均值与雄性比较,均无显著性差异,表明大鼠WBC和DC与性别无关。

    实验大鼠WBC和DC综合15个批次雌雄299只大鼠WBC和DC,经Bartlett检验,均属正态分布,求得WBC平均值为15 336个/mm3,95%正常值范围为4 297~26 775个/mm3(近似4 300~27 000个/mm3);DC的平均值及其95%正常值范围分别是:L 83.8(74~93)%、N 14.4(5~24)%、M 0.9(0~3)%、 E 0.9(0~3)%。本实验未见嗜碱性细胞(B)。
, 百拇医药
    表1 SD大鼠血象分析结果(±s) 性别

    批次

    鼠数

    (只)

    Hb(g/l)

    WBC(个/mm3)

    DC(%)

    L

    N

    M

    E
, 百拇医药
    雌

    性

    1

    10

    123±18* *

    16470±6397

    87.5±4.9*

    11.4±5.0* *

    0.5±0.5

    0.6±0.8

    2

    10
, 百拇医药
    125±12

    15880±5682

    84.9±4.4

    14.0±4.6

    0.4±0.5

    0.7±0.7

    3

    10

    137±24

    17870±7331

    83.1±5.0

    15.0±4.6
, 百拇医药
    1.3±1.2

    0.6±0.8

    4

    10

    134±25

    17750±4813

    82.6±6.5

    16.2±7.1

    0.6±0.8

    0.6±0.8

    5

    10

    134±10
, 百拇医药
    16980±5594

    83.0±6.8

    15.2±7.7

    0.9±0.9

    0.9±0.9

    6

    10

    142±10

    17170±7009

    80.5±6.1

    17.8±0.8

    0.9±0.9
, http://www.100md.com
    0.8±0.8

    7

    10

    138±8

    16780±7013

    85.0±4.6

    13.1±5.0

    1.3±0.8

    0.6±0.7

    8

    10

    120±7

    14960±1801
, 百拇医药
    87.7±1.8

    10.3±1.5

    0.9±0.6

    1.1±0.7

    9

    10

    139±7

    18200±5044

    86.2±1.9

    12.5±1.8

    0.7±0.7

    0.6±0.8
, 百拇医药
    10

    10

    118±9

    12390±2516

    83.5±4.9

    14.7±5.0

    0.9±0.7

    0.9±0.9

    11

    10

    135±23

    15540±7638

, 百拇医药     80.4±7.0

    18.5±7.3

    0.6±1.0

    0.5±0.7

    12

    10

    120±11

    14795±3485

    82.5±3.5

    16.1±3.7

    0.5±0.7

    0.9±1.1
, http://www.100md.com
    13

    10

    118±9

    10900±3076

    78.9±5.4

    19.2±5.6

    0.8±0.8

    1.1±0.9

    14

    10

    133±21

    17420±3610

, 百拇医药     81.6±3.7

    16.8±3.7

    0.9±0.9

    0.7±1.0

    15

    10

    120±9

    13175±6240

    85.0±1.9

    13.3±1.9

    1.0±0.8

    0.7±0.8
, 百拇医药
    小 计

    150

    129±17

    15752±5601

    83.4±5.2

    15.0±5.5

    0.8±0.8

    0.8±0.8

    95%正常值范围

    150

    96~162

    4774~26730
, http://www.100md.com
    73.2~93.6

    4.2~25.8

    0~2.4

    0~2.4

    雄

    性

    1

    10

    118±14* *

    12195±6810* *

    85.8±5.2

    12.6±5.5
, 百拇医药
    0.9±0.7

    0.7±0.5

    2

    9

    128±18

    8039±2198

    84.6±4.2

    14.0±3.9

    1.0±0.7

    0.4±0.7

    3

    10

    130±18
, 百拇医药
    14385±4985

    84.6±3.5

    13.6±3.3

    0.8±0.9

    1.0±0.9

    4

    10

    126±17

    17195±4952

    85.3±4.6

    13.1±4.6

    1.0±1.0
, http://www.100md.com
    0.6±0.8

    5

    10

    138±6

    19490±3865

    84.5±5.4

    13.6±5.3

    0.7±0.8

    1.2±0.9

    6

    10

    141±3

    11850±1849
, 百拇医药
    86.5±3.8

    11.1±4.1

    1.0±0.7

    1.4±0.8

    7

    10

    139±8

    11960±2137

    85.1±2.9

    12.8±2.8

    1.3±0.7

    0.8±0.6
, 百拇医药
    8

    10

    118±8

    12140±944

    86.6±2.5

    11.1±2.4

    1.1±0.6

    1.2±0.8

    9

    10

    140±7

    20715±6581

    84.3±4.3
, 百拇医药
    13.9±4.4

    0.9±1.1

    0.9±0.6

    10

    10

    118±9

    16950±6831

    81.8±4.4

    15.6±4.9

    1.6±2.2

    1.0±1.1

    11
, 百拇医药
    10

    132±21

    19185±6693

    81.9±4.5

    15.2±4.6

    1.7±1.7

    1.2±0.9

    12

    10

    118±7

    14030±6873

    81.7±4.8
, 百拇医药
    16.5±4.6

    1.0±0.9

    0.8±0.9

    13

    10

    117±11

    16150±5628

    83.1±4.7

    14.8±4.6

    0.6±1.0

    1.5±0.8

    14
, 百拇医药
    10

    129±19

    16560±4129

    83.9±4.7

    14.4±4.8

    0.8±0.9

    0.9±0.9

    15

    10

    118±9

    18220±4722

    81.8±5.2
, http://www.100md.com
    16.0±5.4

    0.9±1.0

    1.3±0.8

    小 计

    149

    127±15

    15320±5876

    84.1±4.5

    13.9±4.5

    1.0±1.0

    1.0±0.8

    95%正常值范围
, http://www.100md.com
    149

    98~156

    3803~26837

    75.3~92.9

    5.1~22.7

    0~3.0

    0~2.6

    合 计

    299

    128±16

    15536±5734

    83.8±4.9
, 百拇医药
    14.4±5.0

    0.9±1.0

    0.9±0.8

    95%正常值范围

    299

    97~159

    4297~26775

    74.2~93.4

    4.6~24.2

    0~2.9

    0~2.5

    15个批次大鼠方差分析结果,*P<0.05;* *P<0.01
, 百拇医药
    2.2.3 实验大鼠体重、脏体比结果 见表2。15个批次雌雄大鼠始重差异均无显著性。

    表2 SD大鼠体重、脏体比观察结果(±s) 批

    次

    雌性

    雄性

    鼠数

    (只)

    始重(g)

    终重(g)

    肝/体比

    肾/体比
, 百拇医药
    鼠数

    (只)

    始重(g)

    终重(g)

    肝/体比

    肾/体比

    1

    10

    102.3±4.2

    206.2±15.9* *

    4.61±0.32* *

    0.89±0.05* *
, 百拇医药
    10

    107.5±10.5

    283.1±17.3* *

    4.43±0.48* *

    0.80±0.08*

    2

    10

    103.6±9.5

    204.2±24.4

    4.56±0.40

    0.85±0.05
, http://www.100md.com
    9

    104.0±13.3

    281.3±12.8

    4.59±0.41

    0.85±0.09

    3

    10

    100.9±7.5

    201.4±22.6

    4.63±0.60

    0.90±0.08

    10
, 百拇医药
    103.8±5.6

    280.2±18.2

    4.53±0.23

    0.81±0.08

    4

    10

    97.4±8.3

    181.9±14.2

    4.34±0.35

    0.80±0.06

    10

    99.9±11.9
, 百拇医药
    244.1±18.4

    4.16±0.29

    0.79±0.05

    5

    10

    97.8±8.5

    209.4±14.7

    4.63±0.32

    0.85±0.06

    10

    101.3±8.6

    285.4±19.5
, http://www.100md.com
    4.69±0.29

    0.85±0.08

    6

    10

    103.2±3.8

    211.6±13.0

    4.52±0.25

    0.85±0.06

    10

    105.9±4.3

    282.4±23.5

    4.65±0.40
, 百拇医药
    0.84±0.06

    7

    10

    106.3±10.9

    216.9±13.2

    4.75±0.17

    0.87±0.04

    10

    106.5±5.8

    278.5±21.9

    4.63±0.57

    0.86±0.06
, 百拇医药
    8

    10

    105.1±8.9

    219.0±17.1

    4.44±0.33

    0.88±0.07

    10

    108.5±9.9

    278.4±23.7

    4.67±0.26

    0.82±0.06

    9
, 百拇医药
    10

    98.8±7.5

    190.9±17.2

    4.20±0.37

    0.81±0.07

    10

    99.8±10.1

    240.1±18.3

    4.15±0.26

    0.83±0.03

    10

    10
, 百拇医药
    97.9±10.8

    189.0±8.2

    4.31±0.35

    0.81±0.04

    10

    99.2±10.3

    217.9±15.0

    4.21±0.31

    0.81±0.05

    11

    10

    98.2±11.2
, 百拇医药
    189.4±12.2

    4.23±0.29

    0.83±0.04

    10

    101.7±9.8

    258.7±42.4

    4.88±0.34

    0.92±0.07

    12

    10

    99.7±12.1

    190.4±9.9
, http://www.100md.com
    4.30±0.36

    0.82±0.04

    10

    101.2±7.9

    250.4±18.8

    4.33±0.31

    0.84±0.08

    13

    10

    98.1±9.2

    186.1±7.2

    4.24±0.25
, 百拇医药
    0.83±0.05

    10

    100.3±9.3

    258.4±35.1

    4.84±0.67

    0.86±0.07

    14

    10

    99.5±8.6

    201.5±14.2

    4.96±0.42

    0.92±0.07
, 百拇医药
    10

    102.1±8.9

    258.2±27.3

    4.63±0.51

    0.83±0.10

    15

    10

    101.1±7.9

    209.3±12.1

    4.91±0.47

    0.91±0.04

    10
, 百拇医药
    103.7±9.2

    258.7±43.4

    4.89±0.35

    0.91±0.07

    小计

    150

    100.7±9.6

    200.5±18.4

    4.51±0.41

    0.86±0.06

    149

    103.0±10.1
, 百拇医药
    263.6±30.9

    4.55±0.45

    0.85±0.08

    95%正常值范围

    150

    81.9~119.5

    164.4~236.6

    3.71~5.31

    0.74~0.98

    149

    83.2~122.8

    203.0~324.2
, http://www.100md.com
    3.67~5.43

    0.69~1.01

    雌雄合计

    299

    101.8±10.8

    231.9±40.5

    4.53±0.43

    0.85±0.08

    95%正常值范围

    299

    80.6~123.0

    152.5~311.3
, 百拇医药
    3.69~5.37

    0.69~1.01

    15个批次大鼠方差分析结果,*P<0.05;* *P<0.01

    15个批次大鼠体重、脏体比结果 其平均值波动范围分别是:雌性大鼠终重(181.9~219.0g)、肝/体比(4.20~4.96)、肾/体比(0.80~0.92);雄性大鼠终重(217.9~285.4)g、肝/体比(4.15~4.89)、肾/体比(0.79~0.92)。雌雄大鼠以上差别,除雄性大鼠肾/体比有显著性意义(P<0.05)外,其余均有非常显著性意义(P<0.01)。表明不同批次大鼠体重增长、肝/体比、肾/体比均存在一定差异。

    雌雄大鼠体重、脏体比结果 其平均值及其95%正常值范围分别是:雌性大鼠终重200.5(164.4~236.6)g、肝/体比4.51(3.71~5.31)、肾/体比0.86(0.74~0.98);雄性大鼠终重263.6(203.0~324.2)g、肝/体比4.55(3.67~5.43)、肾/体比0.85(0.69~1.01)。雌雄大鼠肝/体比、肾/体比比较,其差异均无显著性,表明大鼠肝/体比、肾/体比与性别关系不大。
, http://www.100md.com
    实验大鼠脏体比正常值范围 综合15个批次雌雄299只大鼠,其肝/体比、肾/体比均属正态分布,求得其平均值及其95%正常值范围分别是:肝/体比4.53(3.69~5.37)、肾/体比0.85(0.69~1.01)。

    2.2.4 实验大鼠各指标间的相关性分析 结果见表3。

    雌、雄大鼠Hb、WBC与体重间均未见相关性,表明大鼠Hb含量、WBC与体重关系不大。

    雌、雄大鼠肝/体比分别与体重的相关性均有非常显著性意义(P<0.01),表明大鼠肝/体比与体重间存在一定的正相关。

    表3 SD大鼠各因素之间相关性分析结果 性别

    相关因素

    γ
, 百拇医药
    F

    P

    雌

    性

    Hb/体重

    0.01

    0.02

    >0.05

    WBC/体重

    -0.05

    0.42

    >0.05

    肝/体比/体重
, http://www.100md.com
    0.31

    16.13

    <0.01

    肾/体比/体重

    0.22

    7.71

    <0.01

    肝/体比/肾/体比

    0.55

    63.49

    <0.01

    雄

    性
, 百拇医药
    Hb/体重

    0.09

    0.50

    >0.05

    WBC/体重

    -0.15

    3.32

    >0.05

    肝/体比/体重

    0.27

    11.42

    <0.01

    肾/体比/体重
, 百拇医药
    -0.19

    5.77

    <0.05

    肝/体比/肾/体比

    0.39

    27.12

    <0.01

    雌性大鼠肾/体比与体重的相关系数为0.22,其相关性有非常显著性意义(P<0.01);而雄性大鼠肾/体比与体重的相关系数为-0.19,其相关性有显著性意义(P<0.05)。表明雌性大鼠的肾/体比与体重间存在一定正相关,而雄性大鼠则存在一定负相关,其原因有待进一步探讨。

    雌雄大鼠肝/体比与肾/体比间相关性均有非常显著性意义(P<0.01),表明大鼠肝/体比与肾/体比间存在一定的正相关。
, 百拇医药
    参考文献

    1,GB 15193.1~94.食品安全性毒理学评价程序和方法.1994,1;60~61.

    2,施新猷主编.医学动物实验方法,北京:人民卫生出版社,1980.405~406.

    3,钟品红主编.哺乳类实验动物.北京:人民卫生出版社,1983.412~413.

    4,朱忠勇主编.实用医学检验学.北京:人民军医出版社,1992.5~10.

    5,俞顺章,俞国培主编.疾病数据的管理和分析.第5版.上海:上海医科大学出版社,1992.53~64,183~191.

    (收稿:1999-03-02), http://www.100md.com