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编号:10260694
葡萄酒防治心血管病研究进展*
http://www.100md.com 《卫生研究》 1999年第2期
     作者:刘学铭 丁克祥 梁世中

    单位:华南理工大学食品和生物工程学院,广州 510641

    关键词:葡萄酒;多酚类物质;心血管病

    葡萄酒防治心血管病研究进展摘要 近年来的一些研究表明,葡萄酒含有植物防御素、多酚类物质等多种成分,有调节血脂和脂蛋白代谢、抑制血小板凝聚、松驰血管等作用;可抑制动脉粥样硬化的形成,长期适量饮用可降低缺血性心脏病的发生率和死亡率。

    中图分类号 R541.4 TS262.6

    Research on the protective effect of wine against cardiovascular diseases

    Liu Xueming, Ding Kexiang, Liang Shizhong
, http://www.100md.com
    The College of Food Engineering & Biotechnology

    South China University of Technology, Guangzhou 510641, China

    Recent studies reveal that wine is rich in phytoalexin and polyphenolic compounds, which can inhibit atherosclerosis by modulating metabolism of plasma lipid and lipoprotein, preventing platelet from aggregation and relaxing cardiovascular smooth muscle, etc.. A long-term moderately intake of wine can reduce the morbidity and mortality of ischemic heart diseases.
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    Key words: wine, polyphenolic compounds, cardiovascular disease

    流行病学调查发现,尽管同样是摄入高脂肪和饱和脂肪酸饮食,但在法国和地中海国家的部分地区冠心病的发病率和死亡率都比其它发达国家低得多,提出了所谓的“法兰西悖论”(French Paradox)[1]。大量的研究表明其原因可能在于独特的地中海饮食和经常饮用葡萄酒,尤其是红葡萄酒[2]

    Criqui等在1965、1970、1980和1988年以21个发达且相对富裕的国家为研究对象[3],从酒精、饮食、死亡率等方面探讨了“法兰西悖论”,发现法国的葡萄酒消费量和酒精摄入量都最大,冠心病死亡率为第二位,葡萄酒的消费量与缺血性心脏病死亡率呈负相关。他们对缺血性心脏病的免疫力在于高葡萄酒消费,抗氧化维生素和多酚类物质的摄入,都可由葡萄酒提供。在进餐的同时饮用葡萄酒可能减少了食物的不利影响。
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    丹麦Gronbaek等为探讨含醇饮料与死亡率之间的关系,对年龄在30~70岁的6051名男性和7234名女性从酒精摄入、吸烟习惯、收入情况、教育程度、体重指数及10~12年的随访死亡率等作了广泛研究[4]。发现随葡萄酒摄入量的增加,死亡率稳步降低(如果以不喝葡萄酒者的死亡危险为1,则每天喝3~5杯葡萄酒的死亡危险为0.51,啤酒无影响,而每天喝3~5杯白酒的死亡危险为1.34),认为葡萄酒可减少因心脑血管病和其它原因导致的死亡危险。

    近五、六年来人们又对葡萄酒对心血管系统的影响作了大量研究,并取得了许多进展。发现在葡萄酒尤其是红葡萄酒中含有丰富的多酚类物质,它们是抗氧化剂,自由基清除剂,对血浆脂蛋白代谢、血小板凝聚、血管壁的收缩等多个环节均有重要作用,从而抑制动脉粥样硬化形成,防止心脑血管病的发生和发展。

    由于类黄酮是一类重要的多酚类物质,因此又有人专门探讨了类黄酮摄入量和冠心病死亡率之间的关系[5]。发现最大组类黄酮组的冠心病死亡的相对危险度是最小组的0.42倍,扣除年龄、体重指数、吸烟、血浆总和高密度脂蛋白胆固醇、血压、体力活动、摄入咖啡、能量、维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、食用纤维的量等因素,差别仍有显著意义。认为日常食品中的类黄酮可减少老年人死于冠心病的危险。
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    1 对血浆脂质的作用

    红葡萄酒中浓度达1800~3000mg/L的多酚化合物是抗氧化剂和自由基清除剂,在体内和体外都能抑制脂质过氧化过程。各种饮料的酚类化合物含量决定其对人血浆和体外低密度脂蛋白(LDL)氧化的抑制能力[6]。含量越高,抗氧化能力越强。红葡萄酒富含酚类物质,GC-MS和HPLC分析发现肉桂酸衍生物如香豆酸、咖啡酸、原儿茶酸作用最强。它们能抑制铜催化的LDL氧化,稀释1000倍的葡萄酒含10μmol/L总酚,抑制LDL氧化的能力比维生素E大得多[7]

    健康志愿者的实验研究表明,红葡萄酒增加血浆HDL胆固醇和血浆载脂蛋白A-Ⅰ浓度,对血尿素、肌酐、胆红素、肌酸激酶、淀粉酶、血细胞计数等无明显影响。同时,红葡萄酒中的酚类物质还抑制LDL的氧化敏感性,保护LDL免受氧化,从而抑制动脉粥样硬化斑形成[8]

, http://www.100md.com     近来的研究发现,葡萄皮和葡萄酒中所含的resveratrol在调节脂蛋白代谢中起关键作用[9]。此外,葡萄酒可增加饭后血浆富含甘油三酯(TG)脂蛋白水平,增加从载脂蛋白B中高密度脂蛋白的胆固醇酯净转化量,TG转化也增加[10]。Sharpe等对20名健康自愿者的研究表明,红葡萄酒能降低LDL胆固醇和脂蛋白(a),并增加膜流动性[11];红、白葡萄酒都减少载脂蛋白B。

    Whitehead等用化学发光法检测血浆抗氧化活性(SAOC),研究了正常人服用红葡萄酒、白葡萄酒、大剂量维生素C后血浆抗氧化活性的改变[12]。9人各服300ml红葡萄酒1小时后SAOC升高18%,2小时升高11%;服用白葡萄酒分别升高4%和7%;4人各服用1gVC后1小时SAOC升高22%,2小时升高29%。也说明红葡萄酒有较高的抗氧化活性。

    2 对血小板的作用
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    红葡萄酒中trans-resveratrol和槲皮素能阻止血小板凝聚和花生四烯酸合成,减少冠心病的发生。Pace等研究发现该物质呈剂量依赖性抑制凝血酶诱导的和ADP诱导的血小板聚集,而乙醇只抑制凝血酶诱导的血小板聚集,transresveratrol还抑制TXB2,羟二十碳三烯酸(hydroxyeicotrienoate, HHT)和12-羟二十碳四烯酸(12-hydroxyeicosatetraenoate, 12-HETE)[13],脱乙醇红葡萄酒也可抑制血小板聚集。用健康志愿者血浆作体外实验,3.56mg/L的resveratrol降低血小板凝聚达50.3%±1.83%红葡萄酒,(含天然trans-resveratrol 1.2mg/L)抑制率41.9%±2.11%,把resveratrol加到红葡萄酒使其浓度达1.2mg/L时,抑制率上升到78.5%±4.7%。

    Demrow等用麻醉犬造模成冠脉的机械狭窄和内膜损伤,发生了周期性的急性血栓形成,导致冠脉血液循环流量减少(CFRs)[14]。静脉给予(IV)红葡萄酒(1.62±1.12)mg/kg或胃内给予(IG)4.0ml/kg消除了CFRs。葡萄汁IV(2.04±1.42)mg/kg或IG10mg/kg也消除了CFRs。白葡萄酒作用甚微。纯乙醇也能抑制血小板凝聚,血乙醇浓度(BAC)需≥2g/L,但注射红葡萄酒-生理盐水溶液BAC只有0.2g/L,大大小于抑制血小板凝聚所需的乙醇浓度。由于红葡萄酒和葡萄汁消除了CFRs而白葡萄酒作用甚微,表明有些化合物存在于红葡萄酒和葡萄汁中而在白葡萄酒中没有或含量甚低。体外实验表明红葡萄酒和葡萄汁中大量的天然化合物包括植物防御素、单宁、花色素苷、酚类类黄酮(如黄酮醇、黄酮等)通过许多机制抑制血小板聚集。
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    Pellegrini等研究了健康志愿者适量饮用红葡萄酒后的血小板磷脂组成变化,区分乙醇和非乙醇成分的作用[15]。11位健康志愿者在中晚餐之间饮用三种不同饮料:320ml红葡萄酒酒精(30g/d),酒精30g/d 溶于320ml净果汁或320ml脱乙醇红葡萄酒。分3个时期共12周,每一时期结束时测血小板磷脂的脂肪酸组成。发现四周后不管是全红葡萄酒还是脱乙醇红葡萄酒都使血小板除鞘磷脂外的多不饱和脂肪酸升高,认为这种作用是由于红葡萄酒中的非乙醇成分的作用。但他们又发现红葡萄酒和乙醇都减少胶原诱导的血小板凝聚和纤维蛋白原水平,认为红葡萄酒对此血功能的影响可能在于乙醇而非其他成分的作用[16]

    葡萄酒所含酚类物质还通过改变花生四烯酸代谢,增加前列腺环素,减少血栓素合成,从而抑制血小板聚集[9]

    Ruf等研究了饮用葡萄酒一段时间后撤除对凝血酶诱导的血小板聚集的反弹效应(酒精撤除后通常发生的情形)[17,18]。6%的乙醇,相应浓度的红或白葡萄酒都使血小板聚集减少70%。撤除6%乙醇后,大鼠血小板聚集反应增加124%,白葡萄酒增加46%,而红葡萄酒减少59%。葡萄籽的单宁提取物也对血小板产生类似葡萄酒的保护效应。由于单宁的作用,饮用红葡萄酒后撤除不发生反弹作用。饮用白酒后血小板的反弹效应与猝死和中风有关。
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    3 对血压的影响及对血管壁的作用

    红葡萄酒中的类黄酮、槲皮素可促进血管平滑肌的松驰,而起抗高血压和心律失常的作用[19]。还有研究表明低或中度乙醇摄入不影响高血压病人的血压控制[20]

    Fitzpatrick等研究了葡萄酒、葡萄汁和葡萄皮提取物对血管壁功能的影响[21]。发现它们都能松驰处于收缩状态的完整的主动脉环,但对去除了内皮的主动脉没有作用。已知在葡萄皮中存在的槲皮素、鞣酸也产生内皮依赖性松驰活性,葡萄皮中其它两种化合物(resveratrol和锦葵素)不松驰主动脉环。葡萄皮提取物还可使由苯肾上腺素诱导的主动脉环收缩减弱,使完整血管组织cGMP增加。葡萄皮的这两种功能内皮源性松驰因子、NO合成竞争性抑制剂NG-单甲-L-精氨酸和NG-氮-L-精氨酸拮抗。认为葡萄产物诱导的血管松驰是通过NO-cGMP途经调节的。这种反应在体内也能发生的话,它们就能保持冠状动脉的通畅,减少冠心病的发生。
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    还有研究认为红葡萄酒中酚类化合物可促进内皮依赖性松驰因子的形成。

    4 对动脉粥样硬化形成的抑制作用

    红葡萄酒含有的类胡萝卜素、酚类物质等有抑制血小板聚集,调整血脂和脂蛋白水平、松驰血管等作用,这是葡萄酒抗动脉粥样硬化的基础。

    动脉粥样硬化的早期特征是巨噬细胞胆固醇积累和泡沫细胞形成,这是由于细胞摄入过多的LDL之故。天然LDL必须经过氧化修饰才被巨噬细胞大量吸收,从而导致泡沫细胞形成。动脉壁细胞(包括巨噬细胞)通过激活NADPH氧化酶和15-脂加氧酶等加氧酶来氧化LDL,这个过程取决于巨噬细胞的抗氧化环境,谷胱甘肽过氧化物酶和还原型谷胱甘肽在对抗细胞调节的LDL氧化方面起重要的保护作用。

    氧化应激作用下的巨噬细胞磷脂过氧化也对巨噬细胞调节的LDL氧化起作用。体内LDL发生氧化的证据有:①动脉粥样硬化损害处的LDL是氧化的,而血浆LDL是非氧化的;②动脉粥样硬化高危病人(如高胆固醇血症、高血压、糖尿病、肾衰患者等)血浆LDL的氧化敏感性增加,甚至在血浆中就已有少量被氧化;③补充营养性抗氧化剂(在葡萄酒、甘草、棕榈油中含量丰富)或硒给高胆固醇血症患者,LDL的氧化敏感性下降[22]
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    Howard等比较了冠心病高发区和低发区人的血浆抗氧化维生素和类胡萝卜素浓度[23]。认为从水果、蔬菜和葡萄酒中摄取的抗氧化剂可减少冠心病,其中类胡萝卜素尤其是叶黄素、β-隐黄质(β-cryptoxanthin)、α-胡萝卜素、羟类胡萝卜素对预防冠心病可能起主要作用。有人专门研究了红葡萄酒中的酚类物质抑制LDL氧化敏感性的作用,发现酚类物质可减少动脉粥样硬化形成。葡萄酒中的trans-resveratrol可以活性形式吸收,抑制血小板凝聚和改变花生四烯酸代谢,增加前列腺环素,减少血栓素合成,阻止LDL的氧化而对心血管系统起保护作用。

    5 其它作用及不良影响

    Weisse比较了红葡萄酒、白葡萄酒、水杨酸铋、蒸馏水对伤寒菌、志贺菌和大肠杆菌的作用,发现未稀释的葡萄酒和水杨酸铋都能减少存活微生物数量,稀释的葡萄酒比同等稀释度水杨酸铋抑菌作用更强[20]
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    红葡萄酒中的类黄酮槲皮素及其代谢产物在啮齿动物中可抑制化学致癌,给转基因鼠喂饲固体葡萄酒(脱水脱醇)能推迟肿瘤的发生时间[24]。类黄酮还是逆转录酶抑制剂,能控制逆转录病毒感染(如艾滋病)[19]

    有报道发现葡萄酒消费量与胆石症呈负相关[25]。适量饮用葡萄酒不会导致肝硬化和酒精中毒。有时可因血小板5-HT释放导致偏头痛[26]。因会影响血小板功能,手术前患者慎饮。

    葡萄酒为采用葡萄酿制的发酵酒,含有多种氨基酸、糖、维生素、挥发酸、挥发酯、多酚、单宁、矿物质等成分。让广大消费者充分了解葡萄酒所具有的白酒不可比拟的优越性,对改变酒类的消费习惯,发展果酒生产,节约粮食具有很大意义。

    作者简介:刘学铭,男,博士研究生

    丁克祥 海军抗衰老研究中心
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    (1998-09-11收稿), http://www.100md.com