氯胺酮不良反应国内文献系统性综述
作者：燕兴梅 杨毓章 邱颐
单位：燕兴梅 杨毓章 邱颐(内蒙古医学院第二附属医院 010030)
关键词：氯胺酮；药物不良反应；系统性综述▲
药物流行病学杂志000109
摘 要 综述了氯胺酮文献报道的不良反应， 提示氯胺酮应用时应掌握其适应症和禁忌症， 并尽可能用小剂量和常规剂量， 同时辅以颠茄类、镇静安眠类药物以减少不良反应的发生率。
氯胺酮为苯环己哌啶的衍生物， 系非麻醉性镇痛药类的麻醉药。对中枢神经系统的作用是能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导， 同时又能兴奋脑干及边缘系统， 引起意识模糊， 短暂性记忆缺失及满意的镇痛效应， 但意识并未完全消失， 常有梦幻、肌张力增加， 血压上升。此状态又称分离麻醉。氯胺酮以其镇痛效果好， 咽喉反射不消失， 诱导快， 主要在肝内代谢等优点而著称。因此， 在国内氯胺酮已较广泛应用于小儿麻醉、静脉麻醉及复合麻醉。但随着临床上的广泛应用， 其不良反应也不断出现。本文对氯胺酮不良反应的文献报道综述如下。
, 百拇医药
1 一般资料
查阅1988～1998年国内公开发行的医药期刊20种， 其中国家级杂志14种， 省级杂志6种， 计文献32篇， 涉及病例758例。氯胺酮所致全身不良反应的详细资料见表1。
2 临床反应
2.1 中枢神经系统不良反应
构成比为44.2%， 主要表现为梦幻、谵语、躁动、惊厥。氯胺酮是一种脑代谢促进剂和脑血管扩张剂， 可能是用药后精神症状发生率高的重要原因。术前保持安静， 术后减少刺激， 同时投予苯二氮
类[2]或苯巴比妥类镇静药[12]对精神症状减轻有预防作用。对于惊厥发作的病人， 应首先控制惊厥， 其中以首选小剂量的硫喷妥钠较好， 同时要注意预防脑水肿和脑缺氧发生， 对于有中枢神经疾患和惊厥史者， 应慎用或不用氯胺酮[2]。
, 百拇医药
2.2 呼吸系统不良反应
构成比为22.4%， 主要表现为呼吸抑制、呼吸暂停、喉痉挛、支气管痉挛、哮喘。据报道[1]， 1 121例麻醉中， 发生呼吸抑制12.9%， 呼吸暂停0.5%。认为一般常规剂量的氯胺酮， 注射速度适当， 呼吸影响较小， 但是注速过快， 剂量较大， 间隔时间短或多次反复用药， 或配伍麻醉性镇痛药， 则对呼吸有明显抑制， 其中潮气量变化比呼吸频率减少更明显。呼吸暂停于用药后2 min时发生， 立即面罩给氧控制呼吸后恢复。另有8例(占0.71%)出现不同程度喉痉挛或支气管痉挛， 其发生可能与手术牵拉和唾液分泌增加有关[1]。张德琛等报道[2]应用氯胺酮复合麻醉1 296例报道， 其中呼吸抑制0.62%， 呼吸暂停0.23%， 喉痉挛0.15%。发生率较文献[1]低， 可能是因其剂量较小有关(文献[1]剂量2～3 mg/kg， 文献[2]最大剂量2 mg/kg)。3例诱发哮喘[2]， 2例追加氯胺酮哮喘发作[4]， 经吸氧、地塞米松、氨茶碱处理后消退。
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2.3 消化系统不良反应
构成比为12.01%， 主要表现为恶心、呕吐、腹胀、胃扩张、胃出血。因氯胺酮有拟交感神经作用， 麻醉后唾液和胃液均分泌旺盛， 麻醉过程中咽喉反射不消失， 吞进大量的气体和液体， 促成急性胃扩张， 故上腹部膨胀， 引起呼吸困难。胃壁因过度伸张引起胃粘膜出血， 因此， 采用氯胺酮麻醉， 术前适当增加颠茄类药物和安定镇静药， 以减少术中唾、胃液的分泌和吞进大量气体和液体。必要时行胃肠减压， 以免反流误吸发生[8]。
2.4 循环系统不良反应
构成比为10.6%， 表现为血压上升、心率增快、血压下降、室性早搏。因氯胺酮对心血管的作用是间接兴奋交感-肾上腺系统和直接抑制心脏的综合结果。一般情况下兴奋胜过抑制， 临床表现为血压上升， 心率增快等。但病情危重、有出血性或感染性休克时， 氯胺酮对心血管功能的抑制就易显示出来[1]。其中1例[10](男， 16岁)在氯胺酮麻醉下行右乳突根治术， 术前苯巴比妥0.1 g， 肌注阿托品0.5 mg, im， 手术历时近2 h， 术中BP 17.4/10.6 kPa， ECG示室性早搏二联律， 静脉给予利多卡因1 mg/min， 共计75 mg后心律恢复正常。该例既往无心脏病史， 无电解质紊乱和酸碱失衡， 是否因氯胺酮有促使心肌对儿茶酚胺的敏感性增高之故， 有待探讨[10]。
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表1 氯胺酮所致不同系统器官的不良反应 文献(n=14)
中枢神经
系统反应
呼吸系统
反应
消化系统
反应
循环系统
反应
复视
暂时失眠
变态反应
苏醒延迟
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术中高热
合计
百分率
1
254
151
66
14
6
4
495
65.3
2
77
, 百拇医药
16
76
13
46
1
229
30.3
3
10
10
1.3
4
1
3
, 百拇医药
1
2
3
1
11
1.5
5
3
3
0.4
6
2
2
0.3
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7
1
1
0.1
8
1
1
0.13
9
1
1
0.1
10
1
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1
0.1
11
1
1
0.1
12
1
1
0.1
13
1
1
0.1
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14
1
1
0.1
合计
335
170
91
80
48
21
7
6
758
, 百拇医药
100
百分率
44.2
22.4
12.0
10.6
6.3
2.8
0.9
0.8
2.5 复视、暂时失眠
构成比为6.33%， 其中复视46例， 暂时失眠2例。氯胺酮对外侧膝状体、视辅射和皮质视觉区的影响， 可能是复视或暂时性失眠的原因。症状一般发生在刚苏醒时， 持续15～30 min， 对光反射正常， 眼底无变化， 一般可自愈。
, 百拇医药
2.6 变态反应
构成比为2.77%， 主要表现为急性荨麻疹、眼结膜水肿、喉水肿、休克。熊氏[11]报道1例既往有全身荨麻疹史的病人， 用氯胺酮50 mg静脉麻醉下行绝育术时， 病人出现呼吸急促， 喉鸣， 脸色苍白， 大汗淋漓， 测不到BP， HR 140次/min， 眼结膜水肿； 两肺底有湿性罗音， ECG示频发室性早搏， 同时口吐粉红色分泌物； 喉镜暴露喉头时， 喉头水肿。给予肾上腺素0.5 mg， 地塞米松20 mg， 面罩给氧， 抗休克， 强心， 利尿治疗， 使患者脱险。本病提示有药物过敏史的病人， 应用氯胺酮麻醉时， 应注意过敏性休克的发生。
2.7 苏醒延迟
构成比为0.92%， 其中1例5岁儿童术后23.5 h才苏醒。术后肝功检查： TTT 11 U， TFT(++)， 丙氨酸转氨酶正常。此例可能是因其肝功不良， 使氯胺酮代谢减慢致患儿苏醒延迟。
, 百拇医药
2.8 术中高热
构成比为0.79%， 文献[1，2]共报道5例。
3 讨 论
本文所涉及氯胺酮的不良反应， 以中枢神经系统、呼吸系统居多， 消化系统、循环系统次之。为减少不良反应， 我们主张应用氯胺酮的常规剂量， 同时监测SpO2， 以免低氧血症发生。复合苯二氮类或苯巴比妥类药可减轻精神症状， 颠茄类可减少胃扩张。有癫痫、精神病史、过敏史、血容量不足的危重病人慎用或不用氯胺酮； 肝功不良者， 用量应酌减。■
参考文献
[1]夏时金. 氯胺酮的不良反应. 临床麻醉学杂志， 1994， 10(2)：116
, 百拇医药
[2]张德琛， 夏舒萌， 于卫江. 氯胺酮复合麻醉的并发症. 临床麻醉学杂志， 1994， 10(2)：117
[3]张喜江， 张晓博. 氯胺酮麻醉致腹胀10例报告. 中华麻醉学杂志， 1988， 8(3)：156
[4]魏淑明， 李献哲， 王佳嵩， 等. 与氯胺酮全麻有关的并发症个案综合报道. 临床麻醉学杂志， 1994， 10(2)：119
[5]方 芬， 赵慧琴， 符爱娣. 小儿氯胺酮麻醉并发急性胃扩张三例. 临床麻醉学杂志， 1996， 12(3)：165
[6]石秀龙. 氯胺酮应用于小儿麻醉出现球结膜水肿二例报告. 临床麻醉学杂志， 1992， 8(3)：170
[7]董彦余. 术中伍用氯胺酮致严重精神性反应2例报告. 中华麻醉学杂志， 1988， 8(5)：292
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[8]魏淑明， 孙文博， 盛新玲. 氯胺酮麻醉引起胃出血1例. 中华麻醉学杂志， 1994， 14(4)：263
[9]张喜江， 张晓博， 周惠敏， 等. 氯胺酮麻醉诱发癫痫发作致呼吸停止1例报告. 中华麻醉学杂志， 1989， 9(5)：264
[10]吕霜， 赵瑞民. 氯胺酮麻醉并发严重心律失常1例. 中华麻醉学杂志， 1989， 9(1)：57
[11]熊新德. 氯胺酮引起过敏性休克肺水肿1例. 中华麻醉学杂志， 1988， 8(6)：365
[12]孟庆云， 魏淑明， 刘爱香. 氯胺酮麻醉后惊厥6天1例分析. 中华麻醉学杂志， 1990， 10(2)：76
[13]张斌， 孟宪灵. 氯胺酮引起过敏性休克1例报告. 中华麻醉学杂志， 1988， 8(1)：38
[14]柳顺锁， 孟庆云. 小儿氯胺酮麻醉苏醒延迟1例报告. 中华麻醉学杂志， 1988， 8(5)：301
[15]郭利民， 汤丽英， 李宪为. 眼用制剂致全身不良4反应文献综述. 药物流行病学杂志， 1998， 7(2)：86
收稿日期：1999-05-19
修稿日期：1999-10-16, http://www.100md.com
单位：燕兴梅 杨毓章 邱颐(内蒙古医学院第二附属医院 010030)
关键词：氯胺酮；药物不良反应；系统性综述▲
药物流行病学杂志000109
摘 要 综述了氯胺酮文献报道的不良反应， 提示氯胺酮应用时应掌握其适应症和禁忌症， 并尽可能用小剂量和常规剂量， 同时辅以颠茄类、镇静安眠类药物以减少不良反应的发生率。
氯胺酮为苯环己哌啶的衍生物， 系非麻醉性镇痛药类的麻醉药。对中枢神经系统的作用是能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导， 同时又能兴奋脑干及边缘系统， 引起意识模糊， 短暂性记忆缺失及满意的镇痛效应， 但意识并未完全消失， 常有梦幻、肌张力增加， 血压上升。此状态又称分离麻醉。氯胺酮以其镇痛效果好， 咽喉反射不消失， 诱导快， 主要在肝内代谢等优点而著称。因此， 在国内氯胺酮已较广泛应用于小儿麻醉、静脉麻醉及复合麻醉。但随着临床上的广泛应用， 其不良反应也不断出现。本文对氯胺酮不良反应的文献报道综述如下。
, 百拇医药
1 一般资料
查阅1988～1998年国内公开发行的医药期刊20种， 其中国家级杂志14种， 省级杂志6种， 计文献32篇， 涉及病例758例。氯胺酮所致全身不良反应的详细资料见表1。
2 临床反应
2.1 中枢神经系统不良反应
构成比为44.2%， 主要表现为梦幻、谵语、躁动、惊厥。氯胺酮是一种脑代谢促进剂和脑血管扩张剂， 可能是用药后精神症状发生率高的重要原因。术前保持安静， 术后减少刺激， 同时投予苯二氮
类[2]或苯巴比妥类镇静药[12]对精神症状减轻有预防作用。对于惊厥发作的病人， 应首先控制惊厥， 其中以首选小剂量的硫喷妥钠较好， 同时要注意预防脑水肿和脑缺氧发生， 对于有中枢神经疾患和惊厥史者， 应慎用或不用氯胺酮[2]。, 百拇医药
2.2 呼吸系统不良反应
构成比为22.4%， 主要表现为呼吸抑制、呼吸暂停、喉痉挛、支气管痉挛、哮喘。据报道[1]， 1 121例麻醉中， 发生呼吸抑制12.9%， 呼吸暂停0.5%。认为一般常规剂量的氯胺酮， 注射速度适当， 呼吸影响较小， 但是注速过快， 剂量较大， 间隔时间短或多次反复用药， 或配伍麻醉性镇痛药， 则对呼吸有明显抑制， 其中潮气量变化比呼吸频率减少更明显。呼吸暂停于用药后2 min时发生， 立即面罩给氧控制呼吸后恢复。另有8例(占0.71%)出现不同程度喉痉挛或支气管痉挛， 其发生可能与手术牵拉和唾液分泌增加有关[1]。张德琛等报道[2]应用氯胺酮复合麻醉1 296例报道， 其中呼吸抑制0.62%， 呼吸暂停0.23%， 喉痉挛0.15%。发生率较文献[1]低， 可能是因其剂量较小有关(文献[1]剂量2～3 mg/kg， 文献[2]最大剂量2 mg/kg)。3例诱发哮喘[2]， 2例追加氯胺酮哮喘发作[4]， 经吸氧、地塞米松、氨茶碱处理后消退。
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2.3 消化系统不良反应
构成比为12.01%， 主要表现为恶心、呕吐、腹胀、胃扩张、胃出血。因氯胺酮有拟交感神经作用， 麻醉后唾液和胃液均分泌旺盛， 麻醉过程中咽喉反射不消失， 吞进大量的气体和液体， 促成急性胃扩张， 故上腹部膨胀， 引起呼吸困难。胃壁因过度伸张引起胃粘膜出血， 因此， 采用氯胺酮麻醉， 术前适当增加颠茄类药物和安定镇静药， 以减少术中唾、胃液的分泌和吞进大量气体和液体。必要时行胃肠减压， 以免反流误吸发生[8]。
2.4 循环系统不良反应
构成比为10.6%， 表现为血压上升、心率增快、血压下降、室性早搏。因氯胺酮对心血管的作用是间接兴奋交感-肾上腺系统和直接抑制心脏的综合结果。一般情况下兴奋胜过抑制， 临床表现为血压上升， 心率增快等。但病情危重、有出血性或感染性休克时， 氯胺酮对心血管功能的抑制就易显示出来[1]。其中1例[10](男， 16岁)在氯胺酮麻醉下行右乳突根治术， 术前苯巴比妥0.1 g， 肌注阿托品0.5 mg, im， 手术历时近2 h， 术中BP 17.4/10.6 kPa， ECG示室性早搏二联律， 静脉给予利多卡因1 mg/min， 共计75 mg后心律恢复正常。该例既往无心脏病史， 无电解质紊乱和酸碱失衡， 是否因氯胺酮有促使心肌对儿茶酚胺的敏感性增高之故， 有待探讨[10]。
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表1 氯胺酮所致不同系统器官的不良反应 文献(n=14)
中枢神经
系统反应
呼吸系统
反应
消化系统
反应
循环系统
反应
复视
暂时失眠
变态反应
苏醒延迟
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术中高热
合计
百分率
1
254
151
66
14
6
4
495
65.3
2
77
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16
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46
1
229
30.3
3
10
10
1.3
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1
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1.5
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2
2
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7
1
1
0.1
8
1
1
0.13
9
1
1
0.1
10
1
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1
0.1
11
1
1
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0.1
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14
1
1
0.1
合计
335
170
91
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48
21
7
6
758
, 百拇医药
100
百分率
44.2
22.4
12.0
10.6
6.3
2.8
0.9
0.8
2.5 复视、暂时失眠
构成比为6.33%， 其中复视46例， 暂时失眠2例。氯胺酮对外侧膝状体、视辅射和皮质视觉区的影响， 可能是复视或暂时性失眠的原因。症状一般发生在刚苏醒时， 持续15～30 min， 对光反射正常， 眼底无变化， 一般可自愈。
, 百拇医药
2.6 变态反应
构成比为2.77%， 主要表现为急性荨麻疹、眼结膜水肿、喉水肿、休克。熊氏[11]报道1例既往有全身荨麻疹史的病人， 用氯胺酮50 mg静脉麻醉下行绝育术时， 病人出现呼吸急促， 喉鸣， 脸色苍白， 大汗淋漓， 测不到BP， HR 140次/min， 眼结膜水肿； 两肺底有湿性罗音， ECG示频发室性早搏， 同时口吐粉红色分泌物； 喉镜暴露喉头时， 喉头水肿。给予肾上腺素0.5 mg， 地塞米松20 mg， 面罩给氧， 抗休克， 强心， 利尿治疗， 使患者脱险。本病提示有药物过敏史的病人， 应用氯胺酮麻醉时， 应注意过敏性休克的发生。
2.7 苏醒延迟
构成比为0.92%， 其中1例5岁儿童术后23.5 h才苏醒。术后肝功检查： TTT 11 U， TFT(++)， 丙氨酸转氨酶正常。此例可能是因其肝功不良， 使氯胺酮代谢减慢致患儿苏醒延迟。
, 百拇医药
2.8 术中高热
构成比为0.79%， 文献[1，2]共报道5例。
3 讨 论
本文所涉及氯胺酮的不良反应， 以中枢神经系统、呼吸系统居多， 消化系统、循环系统次之。为减少不良反应， 我们主张应用氯胺酮的常规剂量， 同时监测SpO2， 以免低氧血症发生。复合苯二氮
类或苯巴比妥类药可减轻精神症状， 颠茄类可减少胃扩张。有癫痫、精神病史、过敏史、血容量不足的危重病人慎用或不用氯胺酮； 肝功不良者， 用量应酌减。■参考文献
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, 百拇医药
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[3]张喜江， 张晓博. 氯胺酮麻醉致腹胀10例报告. 中华麻醉学杂志， 1988， 8(3)：156
[4]魏淑明， 李献哲， 王佳嵩， 等. 与氯胺酮全麻有关的并发症个案综合报道. 临床麻醉学杂志， 1994， 10(2)：119
[5]方 芬， 赵慧琴， 符爱娣. 小儿氯胺酮麻醉并发急性胃扩张三例. 临床麻醉学杂志， 1996， 12(3)：165
[6]石秀龙. 氯胺酮应用于小儿麻醉出现球结膜水肿二例报告. 临床麻醉学杂志， 1992， 8(3)：170
[7]董彦余. 术中伍用氯胺酮致严重精神性反应2例报告. 中华麻醉学杂志， 1988， 8(5)：292
, http://www.100md.com
[8]魏淑明， 孙文博， 盛新玲. 氯胺酮麻醉引起胃出血1例. 中华麻醉学杂志， 1994， 14(4)：263
[9]张喜江， 张晓博， 周惠敏， 等. 氯胺酮麻醉诱发癫痫发作致呼吸停止1例报告. 中华麻醉学杂志， 1989， 9(5)：264
[10]吕霜， 赵瑞民. 氯胺酮麻醉并发严重心律失常1例. 中华麻醉学杂志， 1989， 9(1)：57
[11]熊新德. 氯胺酮引起过敏性休克肺水肿1例. 中华麻醉学杂志， 1988， 8(6)：365
[12]孟庆云， 魏淑明， 刘爱香. 氯胺酮麻醉后惊厥6天1例分析. 中华麻醉学杂志， 1990， 10(2)：76
[13]张斌， 孟宪灵. 氯胺酮引起过敏性休克1例报告. 中华麻醉学杂志， 1988， 8(1)：38
[14]柳顺锁， 孟庆云. 小儿氯胺酮麻醉苏醒延迟1例报告. 中华麻醉学杂志， 1988， 8(5)：301
[15]郭利民， 汤丽英， 李宪为. 眼用制剂致全身不良4反应文献综述. 药物流行病学杂志， 1998， 7(2)：86
收稿日期：1999-05-19
修稿日期：1999-10-16, http://www.100md.com