参麦抗丁哌卡因心脏毒性作用的实验研究
作者：汪小海 骆璇 夏小萍 赵明* 高冬冬**
单位：南京大学医学院附属鼓楼医院 南京210008
关键词：
数理医药学杂志990108
摘 要 为了解参麦注射液对丁哌卡因心脏毒性的防治效果，将SD大鼠腹腔注射参麦注射液后，对其在丁哌卡因诱导中毒后30分内的血流动力学、ECG和存活率等指标进行观测。结果显示，参麦注射液于丁哌卡因诱导中毒前应用，可显著减弱丁哌卡因的心脏毒性作用。
丁哌卡因是强效和长效局麻药之一，其临床应用十分普及。但是，丁哌卡因中毒时具有严重心脏毒性作用，主要表现为传导功能障碍和室性心律失常，以及负性肌力作用。我们研究发现人参制剂可显著增强小鼠抗丁哌卡因毒性的能力。为进一步了解人参类药物对丁哌卡因心脏毒性的防治效果。本研究观察了SD大鼠腹腔注射参麦液后其ECG和血流动力学以及存活等指标在丁哌卡因中毒后的变化。
, 百拇医药
1 材料和方法
体重200～250g的SD大鼠16只被随机分为两组，即实验组(n=8)和对照组(n=8)。两组大鼠均于实验前分别腹腔注射参麦注射液(正大青春宝药业有限公司生产)和0.9%生理盐水三次，方法为10ml/kg，1次/日。于第三日腹腔给药1小时后，所有动物均用2%乌拉坦腹腔注射，麻醉后仰卧位固定于实验台上，分离右侧颈总A，于动脉内置入乙烯导管，通过压力换能器与三导生理记录仪相联(MS—302微机化三道生理药理记录分析仪)，记录收缩压(SAP)、平均动脉压(MAP)、舒张压(DAP)和心率(HR)，并监测Ⅱ导ECG。其后，两组大鼠均腹腔注射中毒剂量的丁哌卡因(0.75%,0.8ml/100g)。各组大鼠应用丁哌卡因后30min内的血流动力学指标和ECG等均被记录。
数据采用
±s表示，组间比较采用t检验，组内比较采用方差及q检验，P<0.05认为有显著性差异。
, 百拇医药
2 结果
2.1 两组大鼠实验前血压和心率的比较
参麦组和对照组大鼠SAP、MAP、DAP和HR等指标的变化见表1。由表1可知，两组之间无显著差异(P>0.05)。
表1 两组大鼠实验前血压和心率的比较(±s)
HR(b/min)
SAP(kpa)
MAP(kpa)
DAP(kpa)
, http://www.100md.com
参麦组
328±34.5
11.5±0.5
10.8±0.6
9.4±1.5
对照组
359±58.5
11.1±1.6
10.1±1.7
8.8±1.6
2.2 两组大鼠存活率的比较
参麦组大鼠在丁哌卡因腹腔给药后30min内均存活，对照组大鼠则均心搏停止，平均存活时间为8.75±3.5min，对照组的死亡率具有显著意义(P<0.01)。
, http://www.100md.com
3.3 两组动物ECG的表现
ECG监测显示，两组大鼠在丁哌卡因给药后均出现异常变化，对照组和参麦组出现P—R间期延长、QRS振幅增大和QRS略增宽等异常变化的时间分别为3.95±1.03min和4.3±1.3min，两组相比具有显著差异性(P<0.01)；出现心动过缓(窦房传导阻滞)的时间分别为5.7±2.1min和1.02±1.83min，两者之间存在显著差异性(P<0.001)；参麦组大鼠在随后的观察时间内无进一步异常变化(表2)，而对照组大鼠则在丁哌卡因给药后(8.75±3.5min)均迅速出现室颤。
3.4 两组大鼠血压的变化
对照组大鼠血压指标于丁哌卡因给药3.9±1.0min后均显著下降，并迅速降为零；参麦组的血压则在观察期内无显著变化(P>0.05)(见表2)。
表2 参麦组大鼠血压和心率的变化(±s)
, http://www.100md.com
给药前
给药后(min)
5
10
15
20
25
30
HR(b/min)
316±23
289±29
294±22
274±5*
, 百拇医药
276±14*
264±20*
274±31*
SAP(kpa)
11.7±0.5
11.5±0.7
11.4±0.9
11.5±1.0
11.7±1.1
11.7±0.5
11.6±0.6
, 百拇医药
MAP(kpa)
10.8±0.6
10.4±0.5
10.4±0.7
10.3±0.8
10.4±0.8
10.4±0.1
10.2±0.7
DAP(kpa)
9.7±1.0
9.2±1.1
9.0±0.6
, http://www.100md.com
9.0±0.8
8.8±0.7
8.6±0.6
8.7±0.7
注：* 与丁哌卡因给药前比较，P<0.05
3 讨论
在丁哌卡因心脏毒性作用机理逐步明了的基础上，有关丁哌卡因心脏毒性的防治研究已引起临床的重视。实验研究发现，吸入麻醉剂七氟醚和异氟醚、磷酸二酯酶Ⅲ抑制药氨力农、钾通道阻滞剂Nicorandil、中枢性交感神经抑制药可乐宁，钙通道阻滞剂Nimodipine和Nicardipine、苯二氮卓类药咪唑安定以及高渗Nacl溶液(7.5%)等预先应用，可显著减弱丁哌卡因的心脏毒性作用。显然，上述研究结果揭示，依据丁哌卡因心脏毒性作用及机理，选择合适药物于丁哌卡因麻醉前应用，可能有益于丁哌卡因中毒的防治。参麦注射液具有心脏保护和抗心律失常作用，故我们推测其可能具有拮抗丁哌卡因心脏毒性的作用。
, 百拇医药
本研究显示，中药参麦注射液预先应用的大鼠，在丁哌卡因中毒剂量下，仅出现轻度的窦房 传导阻滞，未出现严重的传导阻滞和低血压，且在实验观察期30min内均存活。而对照组均出现严重的心脏中毒表现，并均迅速死亡。其结果提示参麦显著减弱了丁哌卡因的心脏毒性作用。实验还显示，参麦组大鼠实验期血压的波动较心率变化平稳，未出现显著的改变，这表明参麦抗休克及维持血压的作用强于抗心率失常作用。
新近研究发现，丁哌卡因的心脏毒性作用不仅与其药物对心脏的直接抑制作用有关，可能还与中枢神经和自主神经的介导有关。本实验结果揭示参麦注射液具有增强大鼠抗丁哌卡因心脏毒性能力的药理作用，其机理除涉及参麦对大鼠心脏的直接保护作用外，是否还存在神经中枢部位的拮抗和调节作用，有待进一步研究。
*镇江医学院附属医院
**镇江医学院生理教研室
参考文献
, 百拇医药
[1]汪小海，葛卫红，李勇.中药生脉注射液对小鼠抗丁哌卡因毒性能力的影响.中华麻醉学杂志，1997，17(9)：549.
[2]Fukuda H, Hirabayashi Y, shimizu R, et al. Sevoflurane is equivalent to isoflurane for attenuating bupivacaine-induced arrhythmias and seizures in rats. Anesth analg. 1996,83(3):570.
[3]Fujita Y. Amrinone reverses bupivacaine-induced regional myocardial dysfunction. Acta Anaesthesiol Scand. 1996,40(1):47.
[4]Gantenbein M, Attolini L, Bruguerolle B. Effect of four potassium channel agenists on bupivacaine-induced toxicity in mice. Life Sci. 1995,57(1):113.
, 百拇医药
[5]Hyman SA, Kinney WW, Hoyn JL, et al. Nimodipine reduces the toxicity of intravenous bupivacaine in rats. Anesth analy, 1992,74(6):851.
[6]Saclabrini A, Simonetti MDP, Velasco IT, et al. Hypertonic NaCL solution prevents bupivacaine-induced cardiovascular toxicity. Cire Shock, 1992,36(3):231.
收稿日期：1998-06-11, http://www.100md.com(汪小海 骆璇 夏小萍 赵明* 高冬冬**)
单位：南京大学医学院附属鼓楼医院 南京210008
关键词：
数理医药学杂志990108
摘 要 为了解参麦注射液对丁哌卡因心脏毒性的防治效果，将SD大鼠腹腔注射参麦注射液后，对其在丁哌卡因诱导中毒后30分内的血流动力学、ECG和存活率等指标进行观测。结果显示，参麦注射液于丁哌卡因诱导中毒前应用，可显著减弱丁哌卡因的心脏毒性作用。
丁哌卡因是强效和长效局麻药之一，其临床应用十分普及。但是，丁哌卡因中毒时具有严重心脏毒性作用，主要表现为传导功能障碍和室性心律失常，以及负性肌力作用。我们研究发现人参制剂可显著增强小鼠抗丁哌卡因毒性的能力。为进一步了解人参类药物对丁哌卡因心脏毒性的防治效果。本研究观察了SD大鼠腹腔注射参麦液后其ECG和血流动力学以及存活等指标在丁哌卡因中毒后的变化。
, 百拇医药
1 材料和方法
体重200～250g的SD大鼠16只被随机分为两组，即实验组(n=8)和对照组(n=8)。两组大鼠均于实验前分别腹腔注射参麦注射液(正大青春宝药业有限公司生产)和0.9%生理盐水三次，方法为10ml/kg，1次/日。于第三日腹腔给药1小时后，所有动物均用2%乌拉坦腹腔注射，麻醉后仰卧位固定于实验台上，分离右侧颈总A，于动脉内置入乙烯导管，通过压力换能器与三导生理记录仪相联(MS—302微机化三道生理药理记录分析仪)，记录收缩压(SAP)、平均动脉压(MAP)、舒张压(DAP)和心率(HR)，并监测Ⅱ导ECG。其后，两组大鼠均腹腔注射中毒剂量的丁哌卡因(0.75%,0.8ml/100g)。各组大鼠应用丁哌卡因后30min内的血流动力学指标和ECG等均被记录。
数据采用
±s表示，组间比较采用t检验，组内比较采用方差及q检验，P<0.05认为有显著性差异。, 百拇医药
2 结果
2.1 两组大鼠实验前血压和心率的比较
参麦组和对照组大鼠SAP、MAP、DAP和HR等指标的变化见表1。由表1可知，两组之间无显著差异(P>0.05)。
表1 两组大鼠实验前血压和心率的比较(
±s)HR(b/min)
SAP(kpa)
MAP(kpa)
DAP(kpa)
, http://www.100md.com
参麦组
328±34.5
11.5±0.5
10.8±0.6
9.4±1.5
对照组
359±58.5
11.1±1.6
10.1±1.7
8.8±1.6
2.2 两组大鼠存活率的比较
参麦组大鼠在丁哌卡因腹腔给药后30min内均存活，对照组大鼠则均心搏停止，平均存活时间为8.75±3.5min，对照组的死亡率具有显著意义(P<0.01)。
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3.3 两组动物ECG的表现
ECG监测显示，两组大鼠在丁哌卡因给药后均出现异常变化，对照组和参麦组出现P—R间期延长、QRS振幅增大和QRS略增宽等异常变化的时间分别为3.95±1.03min和4.3±1.3min，两组相比具有显著差异性(P<0.01)；出现心动过缓(窦房传导阻滞)的时间分别为5.7±2.1min和1.02±1.83min，两者之间存在显著差异性(P<0.001)；参麦组大鼠在随后的观察时间内无进一步异常变化(表2)，而对照组大鼠则在丁哌卡因给药后(8.75±3.5min)均迅速出现室颤。
3.4 两组大鼠血压的变化
对照组大鼠血压指标于丁哌卡因给药3.9±1.0min后均显著下降，并迅速降为零；参麦组的血压则在观察期内无显著变化(P>0.05)(见表2)。
表2 参麦组大鼠血压和心率的变化(
±s), http://www.100md.com
给药前
给药后(min)
5
10
15
20
25
30
HR(b/min)
316±23
289±29
294±22
274±5*
, 百拇医药
276±14*
264±20*
274±31*
SAP(kpa)
11.7±0.5
11.5±0.7
11.4±0.9
11.5±1.0
11.7±1.1
11.7±0.5
11.6±0.6
, 百拇医药
MAP(kpa)
10.8±0.6
10.4±0.5
10.4±0.7
10.3±0.8
10.4±0.8
10.4±0.1
10.2±0.7
DAP(kpa)
9.7±1.0
9.2±1.1
9.0±0.6
, http://www.100md.com
9.0±0.8
8.8±0.7
8.6±0.6
8.7±0.7
注：* 与丁哌卡因给药前比较，P<0.05
3 讨论
在丁哌卡因心脏毒性作用机理逐步明了的基础上，有关丁哌卡因心脏毒性的防治研究已引起临床的重视。实验研究发现，吸入麻醉剂七氟醚和异氟醚、磷酸二酯酶Ⅲ抑制药氨力农、钾通道阻滞剂Nicorandil、中枢性交感神经抑制药可乐宁，钙通道阻滞剂Nimodipine和Nicardipine、苯二氮卓类药咪唑安定以及高渗Nacl溶液(7.5%)等预先应用，可显著减弱丁哌卡因的心脏毒性作用。显然，上述研究结果揭示，依据丁哌卡因心脏毒性作用及机理，选择合适药物于丁哌卡因麻醉前应用，可能有益于丁哌卡因中毒的防治。参麦注射液具有心脏保护和抗心律失常作用，故我们推测其可能具有拮抗丁哌卡因心脏毒性的作用。
, 百拇医药
本研究显示，中药参麦注射液预先应用的大鼠，在丁哌卡因中毒剂量下，仅出现轻度的窦房 传导阻滞，未出现严重的传导阻滞和低血压，且在实验观察期30min内均存活。而对照组均出现严重的心脏中毒表现，并均迅速死亡。其结果提示参麦显著减弱了丁哌卡因的心脏毒性作用。实验还显示，参麦组大鼠实验期血压的波动较心率变化平稳，未出现显著的改变，这表明参麦抗休克及维持血压的作用强于抗心率失常作用。
新近研究发现，丁哌卡因的心脏毒性作用不仅与其药物对心脏的直接抑制作用有关，可能还与中枢神经和自主神经的介导有关。本实验结果揭示参麦注射液具有增强大鼠抗丁哌卡因心脏毒性能力的药理作用，其机理除涉及参麦对大鼠心脏的直接保护作用外，是否还存在神经中枢部位的拮抗和调节作用，有待进一步研究。
*镇江医学院附属医院
**镇江医学院生理教研室
参考文献
, 百拇医药
[1]汪小海，葛卫红，李勇.中药生脉注射液对小鼠抗丁哌卡因毒性能力的影响.中华麻醉学杂志，1997，17(9)：549.
[2]Fukuda H, Hirabayashi Y, shimizu R, et al. Sevoflurane is equivalent to isoflurane for attenuating bupivacaine-induced arrhythmias and seizures in rats. Anesth analg. 1996,83(3):570.
[3]Fujita Y. Amrinone reverses bupivacaine-induced regional myocardial dysfunction. Acta Anaesthesiol Scand. 1996,40(1):47.
[4]Gantenbein M, Attolini L, Bruguerolle B. Effect of four potassium channel agenists on bupivacaine-induced toxicity in mice. Life Sci. 1995,57(1):113.
, 百拇医药
[5]Hyman SA, Kinney WW, Hoyn JL, et al. Nimodipine reduces the toxicity of intravenous bupivacaine in rats. Anesth analy, 1992,74(6):851.
[6]Saclabrini A, Simonetti MDP, Velasco IT, et al. Hypertonic NaCL solution prevents bupivacaine-induced cardiovascular toxicity. Cire Shock, 1992,36(3):231.
收稿日期：1998-06-11, http://www.100md.com(汪小海 骆璇 夏小萍 赵明* 高冬冬**)