复方氯已定栓剂的制备及含量测定
作者：李封元 张成栓
单位：湖北医科大学附二院药剂科 武汉430071
关键词：复方氯已定栓；吸收系数；分光光度法
数理医药学杂志990448
摘 要 采用不同的聚乙醇配比可制备出符合要求且对细菌及厌氧菌均有强大抗菌作用的复方氯已定栓，其中的替硝唑能通过紫外分光法直接测定含量，但醋酸氯已定的吸收完全受替硝唑的干扰，根据吸收度的加和性利用二者E1%1cm的换算亦可求出氯已定的含量，平均回收率为：氯已定96.30%，RDS=3.63%，替硝唑99.74%，RSD=3.39%。
慢性前列腺炎的发病原因多见于细菌感染，也可能由真菌、厌氧菌等引起。使用氯已定痔疮栓治疗慢性前列腺炎已获较好疗效，金葡菌、大肠杆菌、葡萄球菌及链球菌等对氯已定皆高度敏感[1]，但其含量太低须一次用2枚，针对厌氧菌感染，局部注射甲硝唑亦取得良好效果[2]，对此，我们制备出含有替硝唑的氯乙定栓，并对其含测方法进行探讨。
, 百拇医药
1 材料与仪器
替硝唑、替硝唑对照品由湖北广济制药厂提供；醋酸氯已定由锦州制药一厂提供；甲醇分析纯，北京化学试剂厂生产；756WC型紫外分光光度计，上海第三分析仪器厂生产。
2 处方及制备方法
2.1 处方 聚乙二醇6000，80.0g；聚乙二醇1000，200.0g；聚乙二醇600，65.0g；醋酸氯已定5.0g；替硝唑50.0g；共制100枚。
2.2 制备 按处方量称取各聚乙二醇，在约50℃的水浴上熔化后加入替硝唑和氯已定，充分搅拌使溶解，稍冷灌于已涂液状石蜡的栓剂模具中，每枚栓重4g，含氯已定0.05g(1.25%)，替硝唑0.5g(12.5%)。
3 含量测定方法
, 百拇医药 3.1 醋酸氯已定的紫外吸收
精密称取已干燥的氯已定约20mg，用甲醇溶解并稀释成1.5μg/ml的溶液，以甲醇为空白在200～400nm波长范围内扫描，结果显示在259nm处有最大吸收，与文献[3]报道一致，见图1。
3.2 替硝唑的紫外吸收
精密称取替硝唑对照品约5mg，用甲醇溶解并稀释成15μg/ml的溶液，以甲醇为空白在200～400nm范围内扫描，结果表明在218、307nm处有最大吸收，因氯已定在307nm处基本无吸收，故选307nm为其测定波长，见图1。
图1 氯已定(1)、替硝唑(2)的紫外吸收光谱。
, 百拇医药
3.3 混合液的紫外吸收
配制每ml含氯已定1.5μg和替硝唑15μg的混合甲醇溶液，以甲醇为空白在200～400nm范围内扫描，显示最大吸收在305.5nm，靠近307nm，表明替硝唑的吸收不受氯已定影响，但氯已定的吸收在259nm处完全被替硝唑所影响，产生加和，见图2。空白基质的紫外吸收同上述方法测空白基质，结果基本无吸收。
图2 氯已定(1.5μg/ml)+替硝唑(15μg/ml)混合甲醇溶液的紫外吸收光谱图
3.4 氯已定的线性关系考察
精密称取氯已定约250mg置250ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，取此液分别加甲醇制成0.52、1.04、1.56、2.08、2.6、3.12μg/ml的溶液，以甲醇为空白，于259nm处测定吸收度，得回归方程为A=-0.0169+0.062C,r=0.9995，表明氯已定浓度在1.04～3.12μg/ml范围内，线性关系良好。
, 百拇医药
3.5 替硝唑的线性关系考察
精密称取替硝唑对照品约10mg,置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，分别取此液加甲醇稀释成4.4、8.8、13.2、17.6、22、26.4μg/ml的溶液，以甲醇为空白，于307nm处测定吸收度，得回归方程：A=-0.0357+0.0352C,r=0.9991，表明替硝唑浓度在4.4～26.4μg/ml范围内，线性关系良好。
3.6 稳定性实验
上述氯已定及替硝唑甲醇液在2h内重复测定，未见吸收度有明显变化。
3.7 吸收系数(E1%1cm)测定
精确配制含氯已定约1.5μg/ml，替硝唑约15μg/ml的甲醇液，以甲醇为空白，在259nm处测氯已定的吸收度(n=5)，算出其吸收数E1%1cm平均为519.2，在259nm和307nm处分别测替硝唑的吸收度(n=5)，算出其吸收系数E1%1cm平均为519.2，在259nm和307nm处分别测替硝唑的吸收度(n=5)，算出其吸收系数E1%1cm平均为79.63和328.8。
, 百拇医药
3.8 回收实验
按处方量精密称取氯已定、替硝唑对照品及基质按制备方法共制成栓剂8.0059g，含氯已定1.65%，替硝唑11.35%。精密称取适量(约30mg)5份，分别置25ml量瓶中，加甲醇溶解后稀释至刻度，滤过、精取续滤液1.0ml于10ml量瓶中，以甲醇稀释至刻度，甲醇做空白，分别在259nm及307nm处测定吸收度，按下式分别计算氯已定及替硝唑的回收率：
醋酸氯已定回收率(%)=
结果，氯已定回收率平均96.30%，RSD3.63%；替硝唑回收率平均99.74%，RSD3.39%。
3.9 含量测定
, http://www.100md.com
精密称取栓剂适量，依回收实验项下方法操作，于259nm及307nm处分别测吸收度，按下式分别计算含量：
批号
醋酸氯已定含量(%)
替硝唑含量(%)
970522
1.19
11.88
970523
1.18
11.90
, 百拇医药
970524
1.14
11.54
4 讨论
4.1 醋酸氯已定的水溶性稍差(1∶55)，在甲醇中溶解尚好，替硝唑在甲醇溶解甚佳，故选甲醇做为溶剂，可获良好线性关系。
4.2 吸收系数(E1%1cm)的准确性与操作有一定关系，在替硝唑完全影响氯已定吸收的情况下，利用E1%1cm换算求氯已定的含量可使结果在90～110%的合格范围内。
4.3 聚乙二醇在甲醇中易溶，且不影响氯已定和替硝唑的吸收，如使用高压液相将使聚乙二醇滞留色谱柱中难以冲洗干净，故用本法简便可行。
参考文献
1 蒋洪敖.氯已定检治疗慢性前列腺炎100例.新药与临床，1992，11(6)：374.
2 邱建友，景进兴，李建华.甲硝唑前列腺内注射治疗慢性前列腺炎.临床泌尿外科杂志，1990，5(4)：249.
3 贺承山，栾玉玲，牟清华等.差式分光光度法测定洗 麻滴鼻中洗必泰的含量分析.药物分析杂志，1992，12(4)：241.
收稿日期：1999-02-14, 百拇医药
单位：湖北医科大学附二院药剂科 武汉430071
关键词：复方氯已定栓；吸收系数；分光光度法
数理医药学杂志990448
摘 要 采用不同的聚乙醇配比可制备出符合要求且对细菌及厌氧菌均有强大抗菌作用的复方氯已定栓，其中的替硝唑能通过紫外分光法直接测定含量，但醋酸氯已定的吸收完全受替硝唑的干扰，根据吸收度的加和性利用二者E1%1cm的换算亦可求出氯已定的含量，平均回收率为：氯已定96.30%，RDS=3.63%，替硝唑99.74%，RSD=3.39%。
慢性前列腺炎的发病原因多见于细菌感染，也可能由真菌、厌氧菌等引起。使用氯已定痔疮栓治疗慢性前列腺炎已获较好疗效，金葡菌、大肠杆菌、葡萄球菌及链球菌等对氯已定皆高度敏感[1]，但其含量太低须一次用2枚，针对厌氧菌感染，局部注射甲硝唑亦取得良好效果[2]，对此，我们制备出含有替硝唑的氯乙定栓，并对其含测方法进行探讨。
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1 材料与仪器
替硝唑、替硝唑对照品由湖北广济制药厂提供；醋酸氯已定由锦州制药一厂提供；甲醇分析纯，北京化学试剂厂生产；756WC型紫外分光光度计，上海第三分析仪器厂生产。
2 处方及制备方法
2.1 处方 聚乙二醇6000，80.0g；聚乙二醇1000，200.0g；聚乙二醇600，65.0g；醋酸氯已定5.0g；替硝唑50.0g；共制100枚。
2.2 制备 按处方量称取各聚乙二醇，在约50℃的水浴上熔化后加入替硝唑和氯已定，充分搅拌使溶解，稍冷灌于已涂液状石蜡的栓剂模具中，每枚栓重4g，含氯已定0.05g(1.25%)，替硝唑0.5g(12.5%)。
3 含量测定方法
, 百拇医药 3.1 醋酸氯已定的紫外吸收
精密称取已干燥的氯已定约20mg，用甲醇溶解并稀释成1.5μg/ml的溶液，以甲醇为空白在200～400nm波长范围内扫描，结果显示在259nm处有最大吸收，与文献[3]报道一致，见图1。
3.2 替硝唑的紫外吸收
精密称取替硝唑对照品约5mg，用甲醇溶解并稀释成15μg/ml的溶液，以甲醇为空白在200～400nm范围内扫描，结果表明在218、307nm处有最大吸收，因氯已定在307nm处基本无吸收，故选307nm为其测定波长，见图1。
图1 氯已定(1)、替硝唑(2)的紫外吸收光谱。
, 百拇医药
3.3 混合液的紫外吸收
配制每ml含氯已定1.5μg和替硝唑15μg的混合甲醇溶液，以甲醇为空白在200～400nm范围内扫描，显示最大吸收在305.5nm，靠近307nm，表明替硝唑的吸收不受氯已定影响，但氯已定的吸收在259nm处完全被替硝唑所影响，产生加和，见图2。空白基质的紫外吸收同上述方法测空白基质，结果基本无吸收。
图2 氯已定(1.5μg/ml)+替硝唑(15μg/ml)混合甲醇溶液的紫外吸收光谱图
3.4 氯已定的线性关系考察
精密称取氯已定约250mg置250ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，取此液分别加甲醇制成0.52、1.04、1.56、2.08、2.6、3.12μg/ml的溶液，以甲醇为空白，于259nm处测定吸收度，得回归方程为A=-0.0169+0.062C,r=0.9995，表明氯已定浓度在1.04～3.12μg/ml范围内，线性关系良好。
, 百拇医药
3.5 替硝唑的线性关系考察
精密称取替硝唑对照品约10mg,置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，分别取此液加甲醇稀释成4.4、8.8、13.2、17.6、22、26.4μg/ml的溶液，以甲醇为空白，于307nm处测定吸收度，得回归方程：A=-0.0357+0.0352C,r=0.9991，表明替硝唑浓度在4.4～26.4μg/ml范围内，线性关系良好。
3.6 稳定性实验
上述氯已定及替硝唑甲醇液在2h内重复测定，未见吸收度有明显变化。
3.7 吸收系数(E1%1cm)测定
精确配制含氯已定约1.5μg/ml，替硝唑约15μg/ml的甲醇液，以甲醇为空白，在259nm处测氯已定的吸收度(n=5)，算出其吸收数E1%1cm平均为519.2，在259nm和307nm处分别测替硝唑的吸收度(n=5)，算出其吸收系数E1%1cm平均为519.2，在259nm和307nm处分别测替硝唑的吸收度(n=5)，算出其吸收系数E1%1cm平均为79.63和328.8。
, 百拇医药
3.8 回收实验
按处方量精密称取氯已定、替硝唑对照品及基质按制备方法共制成栓剂8.0059g，含氯已定1.65%，替硝唑11.35%。精密称取适量(约30mg)5份，分别置25ml量瓶中，加甲醇溶解后稀释至刻度，滤过、精取续滤液1.0ml于10ml量瓶中，以甲醇稀释至刻度，甲醇做空白，分别在259nm及307nm处测定吸收度，按下式分别计算氯已定及替硝唑的回收率：
醋酸氯已定回收率(%)=
结果，氯已定回收率平均96.30%，RSD3.63%；替硝唑回收率平均99.74%，RSD3.39%。
3.9 含量测定
, http://www.100md.com
精密称取栓剂适量，依回收实验项下方法操作，于259nm及307nm处分别测吸收度，按下式分别计算含量：
批号醋酸氯已定含量(%)
替硝唑含量(%)
970522
1.19
11.88
970523
1.18
11.90
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970524
1.14
11.54
4 讨论
4.1 醋酸氯已定的水溶性稍差(1∶55)，在甲醇中溶解尚好，替硝唑在甲醇溶解甚佳，故选甲醇做为溶剂，可获良好线性关系。
4.2 吸收系数(E1%1cm)的准确性与操作有一定关系，在替硝唑完全影响氯已定吸收的情况下，利用E1%1cm换算求氯已定的含量可使结果在90～110%的合格范围内。
4.3 聚乙二醇在甲醇中易溶，且不影响氯已定和替硝唑的吸收，如使用高压液相将使聚乙二醇滞留色谱柱中难以冲洗干净，故用本法简便可行。
参考文献
1 蒋洪敖.氯已定检治疗慢性前列腺炎100例.新药与临床，1992，11(6)：374.
2 邱建友，景进兴，李建华.甲硝唑前列腺内注射治疗慢性前列腺炎.临床泌尿外科杂志，1990，5(4)：249.
3 贺承山，栾玉玲，牟清华等.差式分光光度法测定洗 麻滴鼻中洗必泰的含量分析.药物分析杂志，1992，12(4)：241.
收稿日期：1999-02-14, 百拇医药