乙型肝炎患者血清IL-10和IFN-γ水平检测及其与乙型肝炎慢性化的关系
作者：黄明清
单位：黄明清(湖北省黄冈市第一人民医院 黄冈438000)
关键词：乙型肝炎；血清IL-10；IFN-γ水平
数理医药学杂志000510
摘 要： 为检测急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎患者血清IL-10和IFN-γ水平，探讨乙型肝炎慢性化的机理，用双抗夹心ELISA法定量检测25例急性乙肝、35例慢性乙肝和30例正常人血清IL-10和IFN-γ水平。结果显示，慢性乙肝患者血清IL-10浓度明显高于急性乙肝患者(P<0.01)，且高于正常对照组(P<0.01)。而慢性乙肝组患者血清IFN-γ浓度明显低于急性乙肝组(P<0.01)，两组的血清IFN-γ浓度均明显高于正常对照组(P<0.01)。急性乙肝组中HBeAg阳性患者血清IL-10浓度明显高于HBeAg阴性患者(P<0.05)而IFN-γ浓度HBeAg阳性患者明显低于阴性患者(P<0.05)，慢性乙肝患者血清IFN-γ浓度与ALT有相关性。
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中图分类号： R 512.6+ 2 文献标识码： A 文章编号：1004-4337(2000)05-0402-03
乙型肝炎的发病与病毒抗原和机体免疫系统相互作用有关，病毒抗原的细胞免疫反应在介导病毒清除和肝细胞损伤中起重要作用，而CD4+Th细胞在介导细胞及体液免疫反应中起关键作用。最近研究证实，Th细胞分为Th1和Th2两类，分别有着不同的功能。Th1细胞主要产生IL-2、IFN-γ、TNF-β等细胞因子，促进细胞免疫，ADCC效应，有利于细胞内病原体的清除；Th2细胞则主要分泌IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子，主要促进体液免疫。Th1型免疫反应与感染的免疫性和防御性有关，而Th2型免疫反应则与感染的慢性化有关，它们之间的活性的平衡决定了感染的结局及临床表现[1]。IL-10是1989年发现的第一个具有下调作用的Th2型细胞因子，具有限制IFN-γ合成的作用[2]，IL-10合成增加，抑制机体细胞免疫，IFN-γ与病毒清除有关，它的合成减少，对病毒的清除作用减弱。我们对25例急性乙肝和35例慢性乙肝患者血清IL-10和IFN-γ进行检测，以探讨它们在HBV感染慢性化中的意义。
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1 材料和方法
1.1 研究对象
25例急性乙肝、35例慢性乙肝患者均为我院传染科1999年4月至2000年3月的住院病人，诊断标准符合1995年北京传染病及寄生虫病会议修订的病毒性肝炎诊断分型标准，所有患者抗-HAV、抗-HCV及抗-HEV均为阴性。急性乙肝患者男20例，女5例，病程均超过6周，平均年龄37.5岁。慢性乙肝患者男26例，女9例，平均年龄47.8岁。两组患者研究前均未接受各种抗病毒治疗。30例肝肾功能正常，各种肝炎病毒标志物均为阴性的健康体检者作为正常对照组。
1.2 标本来源及处理
受检对象从肘静脉抽血4ml，尽快低温离心，分离血清装2支试管，-20℃保存待测，预留取部分血清进行肝功能和HBVM的检测。待收集齐标本，由专人一次性检测IL-10和IFN-γ。
, 百拇医药
1.3 主要仪器
酶标仪为德国Human公司产品(Humareader)。
1.4 主要试剂及检测方法
IL-10、IFN-γ的检测均采用双抗夹心ELISA法，试剂为海南华美生化有限公司产品(进口分装)，酶联物为辣根过氧化物酶。操作严格按说明书进行。
1.5 统计分析
实验数据用均数±标准差(
±S)表示。两组间均数比较用t检验，多组间均数比较用单因素F检验，相关性研究采用相关系数分析。P<0.05为有统计学意义。
2 结果
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2.1 急性乙肝、慢性乙肝患者血清IL-10和IFN-γ浓度关系见表1。结果显示，急性乙肝患者血清IL-10浓度水平明显低于慢性乙肝患者(P<0.01)，而IFN-γ水平则明显高于慢性乙肝患者(P<0.01)。与正常组比较，急性乙肝炎组患者血清IL-10水平升高，但无统计学意义(P>0.05)。但其IFN-γ浓度明显高于正常组(P<0.01)，慢性乙肝患者血清IL-10和IFN-γ浓度均明显高于正常对照组(P<0.01)。
表1 急性乙肝、慢性乙肝患者血清
IL-10和IFN-γ浓度及关系
例数(n)
IL-10(pg/L)
IFN-γ(pg/ml)
正常对照组
, 百拇医药
30
6.04±3.02
159.1±10.0
急性乙肝组
25
10.73±7.15**
432±60.3△△
慢性乙肝组
35
25.46±12.5*
262.3±24.1△
, 百拇医药
注：* 与正常对照组、急性乙肝组相比较P<0.01；** 与正常对照组相比P>0.05；△ 与正常对照组、急性乙肝组相比均P<0.01；△△ 与正常对照组相比P<0.01。
2.2 急性乙肝患者血清IL-10、IFN-γ浓度与乙肝表面标志物HBeAg关系见表2。结果显示，HBeAg阳性者与HBeAg阴性者相比，血清IL-10浓度明显增高(P<0.05)，IFN-γ浓度明显降低(P<0.05)。表2 急性乙肝血清IL-10、IFN-γ浓度与HBeAg关系
例数(n)
IL-10(pg/L)
IFN-γ(pg/ml)
HBeAg(+)
2
, 百拇医药
21.15±0.42
260.6±9.5
HBeAg(-)
23
9.82±6.71*
446.9±32.60△
注：* △ 与HBeAg(+)相比，P<0.05。
2.3 急性乙肝、慢性乙肝患者血清IL-10、IFN-γ浓度与ALT的相关性见表3。结果显示，急性乙肝血清IL-10、IFN-γ浓度和慢性乙肝血清IL-10浓度与ATL均无明显相关性，而慢性乙肝血清IFN-γ浓度与ALT有相关性。表3 急性乙肝、慢性乙肝患者血清IL-10、IFN-γ浓度
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与ALT的相关性
IL-10
IFN-γ
急性乙肝组ALT
r=0.078
r=0.278
慢性乙肝组ALT
r=-0.226
r=0.559
3 讨论
HBV感染的成年人中大约有5%～10%的人转为慢性，其慢性化机制在很大程度上仍不清楚。近十年来注意到细胞因子参与了乙型肝炎的发生发展及预后。Th1/Th2细胞失衡与乙型肝炎慢性化有关。研究认为那些最终从急性HBV感染恢复的人CD4+T细胞表现为1型反应[1]，而慢性HBV感染者T细胞克隆表现出占优势的2型反应[3]。研究认为占优势的Th1型细胞因子反应在急性和慢性乙肝患者病毒清除方面起重要作用[4～7]。
, 百拇医药
IL-10是Th2型细胞因子中一个重要下调因子，它有许多生物学功能，但主要的功能之一是下调Th1淋巴细胞和NK细胞的IFN-γ合成[2]。Schlaak等[8]研究发现抗原呈现递细胞(APC)产生的IL-10可能是决定机体产生有效的免疫反应抵抗HBV感染的关键因子。IFN-γ是Th1型细胞因子，它除了对HBV有直接的杀灭作用外，还通过增加细胞表面的HLAⅠ类表达，增加感染细胞对免疫调节破坏的敏感性[9]。NK细胞对HBV感染细胞的溶解作用亦依赖于IFN[10]。另外HLAⅠ类限制性细胞毒T淋巴细胞(CTL)在识别感染细胞并杀灭病毒的过程中也产生IFN-γ[11～13]。IL-10合成增加就会限制IFN-γ的合成，削弱IFN-γ杀灭HBV的作用[14]，导致HBV在体内持续存在。我们的研究发现慢性乙型肝炎患者血清IL-10浓度明显增高，而IFN-γ浓度则明显降低，提示IL-10合成增加限制了IFN-γ的合成，损害了机体对HBV的杀灭作用，可能是乙型肝炎慢性化的机制之一。
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乙型肝炎的发病与病毒抗原和机体免疫系统相互作用有关，针对病毒抗原的细胞免疫有介导病毒清除中起重要作用。HBeAg和HBcAg具有诱导Th1细胞分化不同的细胞亚群的作用。Milich等用HBeAg和HBcAg分别接种纯种小鼠，发现HBeAg免疫后表现为Th2反应类型，用HBcAg免疫则表现为Th1类反应[15]。还有研究认为HBeAg与慢性乙型肝炎病人PMBC增值和产生IFN-γ和IL-10有关[16]，Schlaak等研究发现在体外，HBeAg诱导人外周血单核细胞(PMBC)产生Th2反应类型[8]。HBeAg在血清中出现稍后于HBsAg而消失较早，在急性自限性HBV感染中HBeAg持续时间一般不超过6周。如在急性HBV感染后HBeAg持续存在而又不出现抗-HBe，提示可能转为慢性[17]。本研究中急性乙肝组有2例超过6周HBeAg仍阳性，而抗-HBe阴性。检测其血清IL-10、IFN-γ，发现其血清IL-10浓度明显增高，IFN-γ浓度则明显降低，与其它HBeAg阴性者相比有显著性差异，提示HBeAg在这部分病人体内诱导了一个Th2型的反应，可能是其转为慢性的机制之一。
, 百拇医药
机体免疫系统对抗HBV感染可通过细胞溶解和非溶解两种方式完成，细胞因子在其中起重要的调节作用。研究表明，完全控制HBV基因应答在没有直接细胞杀灭的情况下亦能达到，这些作用是由CTL产生的细胞因子IFN-γ和TFN-α来调节的[18]。Takada等[19]研究发现，慢性乙型肝炎活动期IFN-γ在肝组织内的含量与ALT水平成正比，Lee M等[20]研究亦发现慢性乙型肝炎患者IFN-γ的表达与血清ALT相关联，而Th2型细胞因子的产生则与血清ALT无相关性。我们的研究发现慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ浓度与ALT有相关性，而IL-10则与ALT无相关性，与文献报道一致。急性乙型肝炎患者血清IL-10和IFN-γ与ALT均无相关性表明，急性HBV感染和慢性HBV感染机体内的免疫反应的差别可能是无相关性的原因。
总之，细胞因子是宿主抵抗病毒感染的一种重要方式，在HBV感染中证实了免疫反应细胞产生的细胞因子在病毒感染康复中起更直接的作用。如果HBV感染的急性反应有缺陷，将会转为慢性。本研究从检测乙型肝炎患者血清Th2型细胞因子IL-10及Th1型细胞IFN-γ入手，从一个侧面证实了急性乙型肝炎患者体内主要表现为Th1型反应，而慢性乙型肝炎患者则表现为Th2型反应，与文献报道一致。提示通过促进机体Ⅰ型反应或提高肝脏适宜细胞因子的合成的策略可能是治疗慢性HBV感染的一种有效方法。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，Penna A, Del Prete G, Cavalli A, et al. Predominant T-helper I cytokine profile of hepatitis B virus nucleocapsid-specific T cell in acute self-limited hepatitis B. Hepatology, 1997,25(4):1022～1027.
2，Gazzinelli RT, Wysocka M, Hieng S, et al. In the absence of endogenous IL-10, mice acutely infected with toxoplasma gondii succumb to a lethal immune responde dependent on CO4+T Cells and accompanied by overproduction of IL-12, IFN-γ and TNF-α. J Immunol, 1996,157:798～805.
, 百拇医药
3，Bertoletti A, DElios MM, Boni C, et al Different cytokine profiles ofintrabhepatic T cells in chronic hepatitis B and hepatitis C virus infections. Gastroenterology, 1997,112:193～199.
4，Romagnani S. Lymphokine production by human T cells in disease states. Annu Rev Immunol, 1994,12:227～257.
5，Inoue M, Kakumu S, Yoshioka K, et al. Hepatitis B core antigen-specific IFN-γ production of peripheral blood mononuclear cells in patients with chronic hepatitis B virus infection. J Immunol, 1989,1421:4006～4011.
, http://www.100md.com
6，Ferraric Mondelli Mu, Penna A, et al. Functional characterization of cloned intrahepatic, hepatitis B virus nucleoprotein specific helper T cell lines. J Immunol, 1987,139:539～544.
7，Maruyama T, Mclachlan A, Iino S, et al. The serology f chronic hepattis B infection revistied. J Clin Invest, 1993,91:2586～2596.
8，Schlaak JF, Tully G,Lohr HF, et al. HBV-specificimmune defect in chronic hepatitis B is correlated with a dysregulation of pro-and anti-inflammatory cytokines. Clin Exp Immunol, 1999,115:508～514.
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9，Attalah Am, Strong DM. Differential effects of interferon on the MHC expression of human lymphocytes. Enhanced expression of HLA winthout effect on Ia. Int Arch Allergy Appl Immunol, 1979,60:101～105.
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, 百拇医药
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16，Vingerhoets J, Michielsen P, Vanham G, et al HBV-specific lymphoproliferative and cytokine responses in patients with chronic hepatitis B. J Hepatol, 1988 Jan; 28(1):8～16.
17，叶维法，钟振义主编.肝病免疫学.天津：天津科学技术出版社，1997，16.
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18，Koziel MJ. Cytokines in viral hepatitis. Semin Livet Dis, 1999,19(2):157～167,Review.
19，Fukuda R, Ishimura N, Nguygen TX, et al. The expression of IL-2,IL-4 and interferon-ganma (IFN-γ) mRNA using liver biopsies at different plase of acute exacerbation of chroni hepatitis B. Clin Exp Immunol, 1995,100(3):451～466.
20，Iee M, Lee SK, Son M, et al. Expression of Th1 and Th2 type cytokines responding to HBsAg and HBxAg in chronic hepatitis B patients. J Korean Med Sci, 1999 Apr 14(2):175～181.
收稿日期：2000-05-09, 百拇医药
单位：黄明清(湖北省黄冈市第一人民医院 黄冈438000)
关键词：乙型肝炎；血清IL-10；IFN-γ水平
数理医药学杂志000510
摘 要： 为检测急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎患者血清IL-10和IFN-γ水平，探讨乙型肝炎慢性化的机理，用双抗夹心ELISA法定量检测25例急性乙肝、35例慢性乙肝和30例正常人血清IL-10和IFN-γ水平。结果显示，慢性乙肝患者血清IL-10浓度明显高于急性乙肝患者(P<0.01)，且高于正常对照组(P<0.01)。而慢性乙肝组患者血清IFN-γ浓度明显低于急性乙肝组(P<0.01)，两组的血清IFN-γ浓度均明显高于正常对照组(P<0.01)。急性乙肝组中HBeAg阳性患者血清IL-10浓度明显高于HBeAg阴性患者(P<0.05)而IFN-γ浓度HBeAg阳性患者明显低于阴性患者(P<0.05)，慢性乙肝患者血清IFN-γ浓度与ALT有相关性。
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中图分类号： R 512.6+ 2 文献标识码： A 文章编号：1004-4337(2000)05-0402-03
乙型肝炎的发病与病毒抗原和机体免疫系统相互作用有关，病毒抗原的细胞免疫反应在介导病毒清除和肝细胞损伤中起重要作用，而CD4+Th细胞在介导细胞及体液免疫反应中起关键作用。最近研究证实，Th细胞分为Th1和Th2两类，分别有着不同的功能。Th1细胞主要产生IL-2、IFN-γ、TNF-β等细胞因子，促进细胞免疫，ADCC效应，有利于细胞内病原体的清除；Th2细胞则主要分泌IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子，主要促进体液免疫。Th1型免疫反应与感染的免疫性和防御性有关，而Th2型免疫反应则与感染的慢性化有关，它们之间的活性的平衡决定了感染的结局及临床表现[1]。IL-10是1989年发现的第一个具有下调作用的Th2型细胞因子，具有限制IFN-γ合成的作用[2]，IL-10合成增加，抑制机体细胞免疫，IFN-γ与病毒清除有关，它的合成减少，对病毒的清除作用减弱。我们对25例急性乙肝和35例慢性乙肝患者血清IL-10和IFN-γ进行检测，以探讨它们在HBV感染慢性化中的意义。
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1 材料和方法
1.1 研究对象
25例急性乙肝、35例慢性乙肝患者均为我院传染科1999年4月至2000年3月的住院病人，诊断标准符合1995年北京传染病及寄生虫病会议修订的病毒性肝炎诊断分型标准，所有患者抗-HAV、抗-HCV及抗-HEV均为阴性。急性乙肝患者男20例，女5例，病程均超过6周，平均年龄37.5岁。慢性乙肝患者男26例，女9例，平均年龄47.8岁。两组患者研究前均未接受各种抗病毒治疗。30例肝肾功能正常，各种肝炎病毒标志物均为阴性的健康体检者作为正常对照组。
1.2 标本来源及处理
受检对象从肘静脉抽血4ml，尽快低温离心，分离血清装2支试管，-20℃保存待测，预留取部分血清进行肝功能和HBVM的检测。待收集齐标本，由专人一次性检测IL-10和IFN-γ。
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1.3 主要仪器
酶标仪为德国Human公司产品(Humareader)。
1.4 主要试剂及检测方法
IL-10、IFN-γ的检测均采用双抗夹心ELISA法，试剂为海南华美生化有限公司产品(进口分装)，酶联物为辣根过氧化物酶。操作严格按说明书进行。
1.5 统计分析
实验数据用均数±标准差(
±S)表示。两组间均数比较用t检验，多组间均数比较用单因素F检验，相关性研究采用相关系数分析。P<0.05为有统计学意义。2 结果
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2.1 急性乙肝、慢性乙肝患者血清IL-10和IFN-γ浓度关系见表1。结果显示，急性乙肝患者血清IL-10浓度水平明显低于慢性乙肝患者(P<0.01)，而IFN-γ水平则明显高于慢性乙肝患者(P<0.01)。与正常组比较，急性乙肝炎组患者血清IL-10水平升高，但无统计学意义(P>0.05)。但其IFN-γ浓度明显高于正常组(P<0.01)，慢性乙肝患者血清IL-10和IFN-γ浓度均明显高于正常对照组(P<0.01)。
表1 急性乙肝、慢性乙肝患者血清
IL-10和IFN-γ浓度及关系
例数(n)
IL-10(pg/L)
IFN-γ(pg/ml)
正常对照组
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30
6.04±3.02
159.1±10.0
急性乙肝组
25
10.73±7.15**
432±60.3△△
慢性乙肝组
35
25.46±12.5*
262.3±24.1△
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注：* 与正常对照组、急性乙肝组相比较P<0.01；** 与正常对照组相比P>0.05；△ 与正常对照组、急性乙肝组相比均P<0.01；△△ 与正常对照组相比P<0.01。
2.2 急性乙肝患者血清IL-10、IFN-γ浓度与乙肝表面标志物HBeAg关系见表2。结果显示，HBeAg阳性者与HBeAg阴性者相比，血清IL-10浓度明显增高(P<0.05)，IFN-γ浓度明显降低(P<0.05)。表2 急性乙肝血清IL-10、IFN-γ浓度与HBeAg关系
例数(n)
IL-10(pg/L)
IFN-γ(pg/ml)
HBeAg(+)
2
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21.15±0.42
260.6±9.5
HBeAg(-)
23
9.82±6.71*
446.9±32.60△
注：* △ 与HBeAg(+)相比，P<0.05。
2.3 急性乙肝、慢性乙肝患者血清IL-10、IFN-γ浓度与ALT的相关性见表3。结果显示，急性乙肝血清IL-10、IFN-γ浓度和慢性乙肝血清IL-10浓度与ATL均无明显相关性，而慢性乙肝血清IFN-γ浓度与ALT有相关性。表3 急性乙肝、慢性乙肝患者血清IL-10、IFN-γ浓度
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与ALT的相关性
IL-10
IFN-γ
急性乙肝组ALT
r=0.078
r=0.278
慢性乙肝组ALT
r=-0.226
r=0.559
3 讨论
HBV感染的成年人中大约有5%～10%的人转为慢性，其慢性化机制在很大程度上仍不清楚。近十年来注意到细胞因子参与了乙型肝炎的发生发展及预后。Th1/Th2细胞失衡与乙型肝炎慢性化有关。研究认为那些最终从急性HBV感染恢复的人CD4+T细胞表现为1型反应[1]，而慢性HBV感染者T细胞克隆表现出占优势的2型反应[3]。研究认为占优势的Th1型细胞因子反应在急性和慢性乙肝患者病毒清除方面起重要作用[4～7]。
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IL-10是Th2型细胞因子中一个重要下调因子，它有许多生物学功能，但主要的功能之一是下调Th1淋巴细胞和NK细胞的IFN-γ合成[2]。Schlaak等[8]研究发现抗原呈现递细胞(APC)产生的IL-10可能是决定机体产生有效的免疫反应抵抗HBV感染的关键因子。IFN-γ是Th1型细胞因子，它除了对HBV有直接的杀灭作用外，还通过增加细胞表面的HLAⅠ类表达，增加感染细胞对免疫调节破坏的敏感性[9]。NK细胞对HBV感染细胞的溶解作用亦依赖于IFN[10]。另外HLAⅠ类限制性细胞毒T淋巴细胞(CTL)在识别感染细胞并杀灭病毒的过程中也产生IFN-γ[11～13]。IL-10合成增加就会限制IFN-γ的合成，削弱IFN-γ杀灭HBV的作用[14]，导致HBV在体内持续存在。我们的研究发现慢性乙型肝炎患者血清IL-10浓度明显增高，而IFN-γ浓度则明显降低，提示IL-10合成增加限制了IFN-γ的合成，损害了机体对HBV的杀灭作用，可能是乙型肝炎慢性化的机制之一。
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乙型肝炎的发病与病毒抗原和机体免疫系统相互作用有关，针对病毒抗原的细胞免疫有介导病毒清除中起重要作用。HBeAg和HBcAg具有诱导Th1细胞分化不同的细胞亚群的作用。Milich等用HBeAg和HBcAg分别接种纯种小鼠，发现HBeAg免疫后表现为Th2反应类型，用HBcAg免疫则表现为Th1类反应[15]。还有研究认为HBeAg与慢性乙型肝炎病人PMBC增值和产生IFN-γ和IL-10有关[16]，Schlaak等研究发现在体外，HBeAg诱导人外周血单核细胞(PMBC)产生Th2反应类型[8]。HBeAg在血清中出现稍后于HBsAg而消失较早，在急性自限性HBV感染中HBeAg持续时间一般不超过6周。如在急性HBV感染后HBeAg持续存在而又不出现抗-HBe，提示可能转为慢性[17]。本研究中急性乙肝组有2例超过6周HBeAg仍阳性，而抗-HBe阴性。检测其血清IL-10、IFN-γ，发现其血清IL-10浓度明显增高，IFN-γ浓度则明显降低，与其它HBeAg阴性者相比有显著性差异，提示HBeAg在这部分病人体内诱导了一个Th2型的反应，可能是其转为慢性的机制之一。
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机体免疫系统对抗HBV感染可通过细胞溶解和非溶解两种方式完成，细胞因子在其中起重要的调节作用。研究表明，完全控制HBV基因应答在没有直接细胞杀灭的情况下亦能达到，这些作用是由CTL产生的细胞因子IFN-γ和TFN-α来调节的[18]。Takada等[19]研究发现，慢性乙型肝炎活动期IFN-γ在肝组织内的含量与ALT水平成正比，Lee M等[20]研究亦发现慢性乙型肝炎患者IFN-γ的表达与血清ALT相关联，而Th2型细胞因子的产生则与血清ALT无相关性。我们的研究发现慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ浓度与ALT有相关性，而IL-10则与ALT无相关性，与文献报道一致。急性乙型肝炎患者血清IL-10和IFN-γ与ALT均无相关性表明，急性HBV感染和慢性HBV感染机体内的免疫反应的差别可能是无相关性的原因。
总之，细胞因子是宿主抵抗病毒感染的一种重要方式，在HBV感染中证实了免疫反应细胞产生的细胞因子在病毒感染康复中起更直接的作用。如果HBV感染的急性反应有缺陷，将会转为慢性。本研究从检测乙型肝炎患者血清Th2型细胞因子IL-10及Th1型细胞IFN-γ入手，从一个侧面证实了急性乙型肝炎患者体内主要表现为Th1型反应，而慢性乙型肝炎患者则表现为Th2型反应，与文献报道一致。提示通过促进机体Ⅰ型反应或提高肝脏适宜细胞因子的合成的策略可能是治疗慢性HBV感染的一种有效方法。
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参 考 文 献
1，Penna A, Del Prete G, Cavalli A, et al. Predominant T-helper I cytokine profile of hepatitis B virus nucleocapsid-specific T cell in acute self-limited hepatitis B. Hepatology, 1997,25(4):1022～1027.
2，Gazzinelli RT, Wysocka M, Hieng S, et al. In the absence of endogenous IL-10, mice acutely infected with toxoplasma gondii succumb to a lethal immune responde dependent on CO4+T Cells and accompanied by overproduction of IL-12, IFN-γ and TNF-α. J Immunol, 1996,157:798～805.
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3，Bertoletti A, DElios MM, Boni C, et al Different cytokine profiles ofintrabhepatic T cells in chronic hepatitis B and hepatitis C virus infections. Gastroenterology, 1997,112:193～199.
4，Romagnani S. Lymphokine production by human T cells in disease states. Annu Rev Immunol, 1994,12:227～257.
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收稿日期：2000-05-09, 百拇医药