高血压左室肥厚与血压昼夜节律的关系及氯沙坦干预作用
作者：陈科奇 林钟文
单位：深圳市人民医院心血管内科 518020
关键词：左室肥厚；氯沙坦；高血压
中国现代医学杂志000623 目的：观察高血压左室肥厚(LVH)与血压昼夜节律关系和氯沙坦在逆转治疗中的作用。方法：选择高血压伴LVH患者37例，其中有血压昼夜节律者12例称A组，消失者25例称B组。均口服氯沙坦50mg/d，观察两组治疗前和12周后动态血压监测(ABPM)和超声心动图。结果：B组夜间血压、24h平均收缩压、收缩压负荷值、左室重量指数(LVMI)、舒张晚期血流峰速(Ap)、等容舒张时间(IRT)等参数明显高于A组(P<0.05)；舒张早期血流峰速(Ep/Ap)低于A组(P<0.05)。两组治疗前后24h平均血压、昼间及夜间血压、血压负荷值、LVMI、室间隔厚度(IVSD)、左室后壁厚度(LVPWD)、Ap、IRT等参数明显下降(P<0.001)，Ep/Ap明显上升(P<0.01)。结论：高血压伴LVH患者约有67.6%血压昼夜节律消失，氯沙坦在有效降压的同时逆转LVH和改善舒张功能，能使52%异常血压昼夜节律逆转，逆转者LVH消退和舒张功能改善更显著。
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分类号 R544.1
本文通过对37例高血压伴左室肥厚(LVH)血压昼夜节律正常和昼夜节律消失两组病人的动态血压、LVH、左室舒张功能等参数的对比分析以及氯沙坦降压治疗后参数改变的观察，探讨高血压、LVH与血压昼夜节律的关系及氯沙坦的干预作用。
1 资料与方法
1.1 入选对象
符合WHO高血压诊断标准的高血压病人，在停用降压药2周后作24h动态血压监测(ABPM)及超声心动图检查，选择出符合室间隔厚度(IVSD)或左室后壁厚度(LVPWD)>1.2cm，左室重量指数(LVMI)男>125g/m2，女>120g/m2[1]之一的病人，剔除24h平均血压<125/80mmHg[2]病人，剔除经病史、体检、实验室检查可疑的继发性高血压病人，剔除合并心肌梗塞、各种心瓣膜病、心肌病和糖尿病病人。入选者37例，男29例，女8例，年龄(56.2±8.5)岁(39～71岁)，均能配合治疗观察，生活起居规律，超声心动图图像清晰。
, 百拇医药
1.2 检测方法
1.2.1 ABPM 采用无锡180EA动态血压记录仪，袖带缚于受试者左上臂，自动充气测压。设昼时间段(6∶00～22∶00)，夜时间段(22∶00～6∶00)，测量时间间隔白昼30min，夜间60min。血压测量时避免剧烈活动，左上肢静止。记录时间不少于24h，有效血压数据应大于设定数的80%，否则隔日重测。分析参数包括24h平均收缩压(24hSBP)与舒张压(24hDBP);白昼平均收缩压(dSBP)与舒张压(dDBP);夜间平均收缩压(nSBP)与舒张压(nDBP)；血压负荷值；血压昼夜变异率，即(白昼平均动脉压-夜间平均动脉压)/白昼平均动脉压×100%。
1.2.2 超声心动图 采用美国ATL-HDI5000型超声诊断仪，探头频率2.5mHz，按照美国超声学会推荐方法测量和计算舒张末期室间隔厚度、舒张末期左室后壁厚度、舒张末期左室内径(LVID)，左室重量(LVM)、左室重量指数，LVM据DevereuX公式计算出[1]。同时测舒张早期血流峰速(Ep)和舒张晚期血流峰速(Ap)及比值(Ep/Ap)，测量等容舒张时间(IRT)。
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1.3 治疗及观察
入选病人在作ABPM及超声心动图后开始服用由杭州默沙东制药有限公司生产的氯沙坦(Losanton商品名科素亚)。每日50mg/d晨起顿服，每周记录血压(CBP)1次。12周后复查ABPM、超声心动图及CBP。
1.4 统计学处理
参数以
±s表示，组间比较及配对变化行t检验。
2 结果
2.1 高血压LVH与血压昼夜节律关系
按血压昼夜变异率≥10%为昼夜节律正常，<10%为昼夜节律消失[3]标准，检出血压昼夜节律正常者12例(32.4%)称A组；血压昼夜节律消失者25例(67.6%)称B组，两组CBP，ABPM及超声心动图参数比较见表1。
, 百拇医药
2.2 氯沙坦的降压作用及对LVH和左室舒张功能的影响
治疗前后CBP、ABPM及超声心动图的参数变化见表2。
2.3 氯沙坦对血压昼夜节律消失者(B组)血压昼夜节律逆转作用的观察
将B组病人根据治疗后血压昼夜节律变异率是否达到10%以上分为血压昼夜节律逆转组(13例，占52%)和未转组(12例，占48%)，分别称为BⅠ和BⅡ组。两组治疗前后超声心动图各参数变化见表3。
表1 A与B组CBP、ABPM及超声心动图参数比较 (±s) 组别
n
CSBP
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(mmHg)
CDBP
(mmHg)
24hSBP
(mmHg)
24hDBP
(mmHg)
dSBP
(mmHg)
dDBP
(mmHg)
nSBP
(mmHg)
, http://www.100md.com
nDBP
(mmHg)
SBP负荷
值(%)
DBP负荷
值(%)
LVSD
(mm)
LVPWD
(mm)
LVMI
(g/m2)
Ep
, 百拇医药
(cm/s)
Ap
(cm/s)
Ep/Ap
IRT(ms)
A组
12
165.2±17.5
103.4±12.1
146.3±15.6
92.1±9.5
153.2±14.3
, http://www.100md.com
97.0±9.2
132.2±12.5
83.7±11.0
56.0±22.3
50.4±21.1
13.3±1.35
12.8±1.41
131.7±22.83
0.67±0.16
0.80±0.13
0.84±0.13
106.7±15.6
, 百拇医药
B组
25
167.8±19.1
105.2±11.3
159.2±16.11)
98.3±10.2
159.8±16.4
100.2±11.7
156.2±15.23)
96.7±10.72)
74.5±23.11)
, http://www.100md.com
65.7±22.5
14.1±1.51
13.7±1.46
149.6±23.911)
0.60±0.18
0.94±0.152)
0.70±0.191)
119.2±18.72)
注：1)P<0.05 2)P<0.01 3)P<0.001表2 37例患者治疗前后CBP、ABPM及超声心动图参数变化 (±s) 时间
, 百拇医药
CSBP
(mmHg)
CDBP
(mmHg)
24hSBP
(mmHg)
24hDBP
(mmHg)
dSBP
(mmHg)
dDBP
(mmHg)
nSBP
, 百拇医药
(mmHg)
nDBP
(mmHg)
SBP负荷
值(%)
DBP负荷
值(%)
LVSD
(mm)
LVPWD
(mm)
LVMI
(g/m2)
, 百拇医药
Ep
(cm/s)
Ap
(cm/s)
Ep/Ap
IRT(ms)
治疗前
166.9±18.5
104.6±11.8
155.0±16.0
96.3±10.0
157.2±15.6
, 百拇医药
99.2±11.1
148.4±14.3
92.3±10.8
68.8±22.8
60.7±22.0
13.8±1.46
13.4±1.43
143.8±23.5
0.62±0.17
0.89±0.14
0.75±0.17
114.6±17.2
, 百拇医药
治疗后
140.5±17.22)
88.3±9.12)
129.2±14.92)
83.9±8.92)
139.2±13.82)
87.9±8.92)
126.4±13.62)
77.5±10.52)
, 百拇医药 33.6±21.72)
26.3±21.82)
11.9±1.312)
12.0±1.431)
130.2±21.31)
0.68±0.21
0.78±0.171)
0.87±0.181)
100.4±15.32)
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注：1)P<0.05 2)P<0.001表3 BⅠ与BⅡ组治疗前后超声心动图参数变化 (±s) 时间
IVSD(mm)
IVPWD(mm)
IVMI(g/m2)
Ep(cm/s)
Ap(cm/s)
Ep/Ap
IRT(ms)
BⅠ治疗前
14.3±1.51
, 百拇医药
14.0±1.47
152.2±24.1
0.61±0.15
0.98±0.13
0.62±0.20
122.3±16.5
治疗后
11.2±1.283)
11.8±1.423)
130.6±23.22)
0.69±0.21
, 百拇医药
0.75±0.23)
0.92±0.293)
109.4±13.12)
BⅡ治疗前
13.8±1.49
13.5±1.45
146.0±22.8
0.60±0.13
0.90±0.16
0.67±0.23
115.2±14.0
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治疗后
12.8±1.311)
12.7±1.45
138.2±20.8
0.67±0.11
0.83±0.16
0.80±0.18
107.1±12.9
注：1)P<0.05 2)P<0.01 3)P<0.0013 讨论
本文从37例高血压合并LVH患者中检出血压昼夜节律消失25例，占67.6%，异常血压昼夜节律患者夜间血压、24h平均收缩压及收缩压负荷比血压昼夜节律正常者显著升高，与国内学者的的结论相同[4]。并且我们也观察到血压昼夜节律消失组LVMI、Ap、Ep/Ap及IRT等LVII及舒张功能参数与血压昼夜节律正常者比较有显著差异，说明血压昼夜节律的消失与LVII程度、左室舒张功能状态明显相关。
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高血压LVH作为独立的心血管病危险因素日益受到人们的重视，血压昼夜节律的消失更易发生心、脑血管事件[4，5]。因此，抗高血压治疗应包括逆转LVH和异常血压昼夜节律[2]。作为氯沙坦，选择性阻断血管紧张素Ⅱ的受体(AT1)，它能拮抗血管紧张素Ⅱ的所有重要的心血管活动[6，7]包括升压效应，促平滑肌细胞收缩，醛固酮释放，体液调节以及左心室肌和动脉细胞的生长和繁殖。本组37例高血压LVH病人服用氯沙坦50mg/d，于12周后，ABPM显示24h平均血压、昼夜间血压及血压负荷值均有显著下降，降压持续、稳定。超声心动图显示：LVH参数明显降低，舒张功能参数Ap、IRT明显降低，Ep/Ap增加。表明氯沙坦在有效降压同时，能明显逆转LVH，改善了左室舒张功能。
本研究注意到血压昼夜节律消失的25例高血压LVH患者，氯沙坦治疗后有13例(占52%)血压昼夜节律得到逆转。在异常的血压昼夜节律逆转患者中，LVH消退更明显，舒张功能改善也更明显。而血压昼夜节律未逆转者，仅有LVH部分消退，未见舒张功能明显改善。可见血压昼夜节律消失制约着左室舒张功能，并促使LVH的发生[2]。因此，恢复血压昼夜节律对恢复左室舒张功能，逆转LVH具有重要意义。对氯沙坦逆转异常血压昼夜节律的作用研究较少，本研究未包括无LVH轻、中度高血压患者，未做正常人对照。因而对氯沙坦干预高血压昼夜节律的观察尚不全面，其作用机制及临床意义有待进一步深入研究。
, 百拇医药
参考文献
1，Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM,et al.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:comparsion to necropsy finding.Am J Cardiol,1986;57:450
2，张维忠，杨宗奇，戚文航，等.氨氯地平对异常血压昼夜节律的逆转作用.高血压杂志，1997；5(增刊)：1
3，龚兰生，刘力生.血压昼夜变异及其临床意义.中华心血管病杂志，1994；22：323
4，杨宗奇，张维忠，戚文航，等.高血压患者血压昼夜节律异常与左室舒张功能的关系.高血压杂志，1996；4：120
5，Verdcchia P,Schillaci G,Gatteschi C,et al.Bluntecl nocturnal fall in blood pressure in hypertensive wonen with future cardiovascular morbid events.Circulation,1993;88:986
6，Good friend TL,Elliott ME,Catt KJ.Drug therapy:angiotensin reeptors and their antagonists.N Engl J Med,1996;334:1649～1654
7，Messerli FH,Weber MA,Brunner HR.Angiotension Ⅱ receptor inhibitior.Arch Interm Med,1996;156:1957～1965, 百拇医药
单位：深圳市人民医院心血管内科 518020
关键词：左室肥厚；氯沙坦；高血压
中国现代医学杂志000623 目的：观察高血压左室肥厚(LVH)与血压昼夜节律关系和氯沙坦在逆转治疗中的作用。方法：选择高血压伴LVH患者37例，其中有血压昼夜节律者12例称A组，消失者25例称B组。均口服氯沙坦50mg/d，观察两组治疗前和12周后动态血压监测(ABPM)和超声心动图。结果：B组夜间血压、24h平均收缩压、收缩压负荷值、左室重量指数(LVMI)、舒张晚期血流峰速(Ap)、等容舒张时间(IRT)等参数明显高于A组(P<0.05)；舒张早期血流峰速(Ep/Ap)低于A组(P<0.05)。两组治疗前后24h平均血压、昼间及夜间血压、血压负荷值、LVMI、室间隔厚度(IVSD)、左室后壁厚度(LVPWD)、Ap、IRT等参数明显下降(P<0.001)，Ep/Ap明显上升(P<0.01)。结论：高血压伴LVH患者约有67.6%血压昼夜节律消失，氯沙坦在有效降压的同时逆转LVH和改善舒张功能，能使52%异常血压昼夜节律逆转，逆转者LVH消退和舒张功能改善更显著。
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分类号 R544.1
本文通过对37例高血压伴左室肥厚(LVH)血压昼夜节律正常和昼夜节律消失两组病人的动态血压、LVH、左室舒张功能等参数的对比分析以及氯沙坦降压治疗后参数改变的观察，探讨高血压、LVH与血压昼夜节律的关系及氯沙坦的干预作用。
1 资料与方法
1.1 入选对象
符合WHO高血压诊断标准的高血压病人，在停用降压药2周后作24h动态血压监测(ABPM)及超声心动图检查，选择出符合室间隔厚度(IVSD)或左室后壁厚度(LVPWD)>1.2cm，左室重量指数(LVMI)男>125g/m2，女>120g/m2[1]之一的病人，剔除24h平均血压<125/80mmHg[2]病人，剔除经病史、体检、实验室检查可疑的继发性高血压病人，剔除合并心肌梗塞、各种心瓣膜病、心肌病和糖尿病病人。入选者37例，男29例，女8例，年龄(56.2±8.5)岁(39～71岁)，均能配合治疗观察，生活起居规律，超声心动图图像清晰。
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1.2 检测方法
1.2.1 ABPM 采用无锡180EA动态血压记录仪，袖带缚于受试者左上臂，自动充气测压。设昼时间段(6∶00～22∶00)，夜时间段(22∶00～6∶00)，测量时间间隔白昼30min，夜间60min。血压测量时避免剧烈活动，左上肢静止。记录时间不少于24h，有效血压数据应大于设定数的80%，否则隔日重测。分析参数包括24h平均收缩压(24hSBP)与舒张压(24hDBP);白昼平均收缩压(dSBP)与舒张压(dDBP);夜间平均收缩压(nSBP)与舒张压(nDBP)；血压负荷值；血压昼夜变异率，即(白昼平均动脉压-夜间平均动脉压)/白昼平均动脉压×100%。
1.2.2 超声心动图 采用美国ATL-HDI5000型超声诊断仪，探头频率2.5mHz，按照美国超声学会推荐方法测量和计算舒张末期室间隔厚度、舒张末期左室后壁厚度、舒张末期左室内径(LVID)，左室重量(LVM)、左室重量指数，LVM据DevereuX公式计算出[1]。同时测舒张早期血流峰速(Ep)和舒张晚期血流峰速(Ap)及比值(Ep/Ap)，测量等容舒张时间(IRT)。
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1.3 治疗及观察
入选病人在作ABPM及超声心动图后开始服用由杭州默沙东制药有限公司生产的氯沙坦(Losanton商品名科素亚)。每日50mg/d晨起顿服，每周记录血压(CBP)1次。12周后复查ABPM、超声心动图及CBP。
1.4 统计学处理
参数以
±s表示，组间比较及配对变化行t检验。2 结果
2.1 高血压LVH与血压昼夜节律关系
按血压昼夜变异率≥10%为昼夜节律正常，<10%为昼夜节律消失[3]标准，检出血压昼夜节律正常者12例(32.4%)称A组；血压昼夜节律消失者25例(67.6%)称B组，两组CBP，ABPM及超声心动图参数比较见表1。
, 百拇医药
2.2 氯沙坦的降压作用及对LVH和左室舒张功能的影响
治疗前后CBP、ABPM及超声心动图的参数变化见表2。
2.3 氯沙坦对血压昼夜节律消失者(B组)血压昼夜节律逆转作用的观察
将B组病人根据治疗后血压昼夜节律变异率是否达到10%以上分为血压昼夜节律逆转组(13例，占52%)和未转组(12例，占48%)，分别称为BⅠ和BⅡ组。两组治疗前后超声心动图各参数变化见表3。
表1 A与B组CBP、ABPM及超声心动图参数比较 (
±s) 组别n
CSBP
, http://www.100md.com
(mmHg)
CDBP
(mmHg)
24hSBP
(mmHg)
24hDBP
(mmHg)
dSBP
(mmHg)
dDBP
(mmHg)
nSBP
(mmHg)
, http://www.100md.com
nDBP
(mmHg)
SBP负荷
值(%)
DBP负荷
值(%)
LVSD
(mm)
LVPWD
(mm)
LVMI
(g/m2)
Ep
, 百拇医药
(cm/s)
Ap
(cm/s)
Ep/Ap
IRT(ms)
A组
12
165.2±17.5
103.4±12.1
146.3±15.6
92.1±9.5
153.2±14.3
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97.0±9.2
132.2±12.5
83.7±11.0
56.0±22.3
50.4±21.1
13.3±1.35
12.8±1.41
131.7±22.83
0.67±0.16
0.80±0.13
0.84±0.13
106.7±15.6
, 百拇医药
B组
25
167.8±19.1
105.2±11.3
159.2±16.11)
98.3±10.2
159.8±16.4
100.2±11.7
156.2±15.23)
96.7±10.72)
74.5±23.11)
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65.7±22.5
14.1±1.51
13.7±1.46
149.6±23.911)
0.60±0.18
0.94±0.152)
0.70±0.191)
119.2±18.72)
注：1)P<0.05 2)P<0.01 3)P<0.001表2 37例患者治疗前后CBP、ABPM及超声心动图参数变化 (
±s) 时间, 百拇医药
CSBP
(mmHg)
CDBP
(mmHg)
24hSBP
(mmHg)
24hDBP
(mmHg)
dSBP
(mmHg)
dDBP
(mmHg)
nSBP
, 百拇医药
(mmHg)
nDBP
(mmHg)
SBP负荷
值(%)
DBP负荷
值(%)
LVSD
(mm)
LVPWD
(mm)
LVMI
(g/m2)
, 百拇医药
Ep
(cm/s)
Ap
(cm/s)
Ep/Ap
IRT(ms)
治疗前
166.9±18.5
104.6±11.8
155.0±16.0
96.3±10.0
157.2±15.6
, 百拇医药
99.2±11.1
148.4±14.3
92.3±10.8
68.8±22.8
60.7±22.0
13.8±1.46
13.4±1.43
143.8±23.5
0.62±0.17
0.89±0.14
0.75±0.17
114.6±17.2
, 百拇医药
治疗后
140.5±17.22)
88.3±9.12)
129.2±14.92)
83.9±8.92)
139.2±13.82)
87.9±8.92)
126.4±13.62)
77.5±10.52)
, 百拇医药 33.6±21.72)
26.3±21.82)
11.9±1.312)
12.0±1.431)
130.2±21.31)
0.68±0.21
0.78±0.171)
0.87±0.181)
100.4±15.32)
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注：1)P<0.05 2)P<0.001表3 BⅠ与BⅡ组治疗前后超声心动图参数变化 (
±s) 时间IVSD(mm)
IVPWD(mm)
IVMI(g/m2)
Ep(cm/s)
Ap(cm/s)
Ep/Ap
IRT(ms)
BⅠ治疗前
14.3±1.51
, 百拇医药
14.0±1.47
152.2±24.1
0.61±0.15
0.98±0.13
0.62±0.20
122.3±16.5
治疗后
11.2±1.283)
11.8±1.423)
130.6±23.22)
0.69±0.21
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0.75±0.23)
0.92±0.293)
109.4±13.12)
BⅡ治疗前
13.8±1.49
13.5±1.45
146.0±22.8
0.60±0.13
0.90±0.16
0.67±0.23
115.2±14.0
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治疗后
12.8±1.311)
12.7±1.45
138.2±20.8
0.67±0.11
0.83±0.16
0.80±0.18
107.1±12.9
注：1)P<0.05 2)P<0.01 3)P<0.0013 讨论
本文从37例高血压合并LVH患者中检出血压昼夜节律消失25例，占67.6%，异常血压昼夜节律患者夜间血压、24h平均收缩压及收缩压负荷比血压昼夜节律正常者显著升高，与国内学者的的结论相同[4]。并且我们也观察到血压昼夜节律消失组LVMI、Ap、Ep/Ap及IRT等LVII及舒张功能参数与血压昼夜节律正常者比较有显著差异，说明血压昼夜节律的消失与LVII程度、左室舒张功能状态明显相关。
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高血压LVH作为独立的心血管病危险因素日益受到人们的重视，血压昼夜节律的消失更易发生心、脑血管事件[4，5]。因此，抗高血压治疗应包括逆转LVH和异常血压昼夜节律[2]。作为氯沙坦，选择性阻断血管紧张素Ⅱ的受体(AT1)，它能拮抗血管紧张素Ⅱ的所有重要的心血管活动[6，7]包括升压效应，促平滑肌细胞收缩，醛固酮释放，体液调节以及左心室肌和动脉细胞的生长和繁殖。本组37例高血压LVH病人服用氯沙坦50mg/d，于12周后，ABPM显示24h平均血压、昼夜间血压及血压负荷值均有显著下降，降压持续、稳定。超声心动图显示：LVH参数明显降低，舒张功能参数Ap、IRT明显降低，Ep/Ap增加。表明氯沙坦在有效降压同时，能明显逆转LVH，改善了左室舒张功能。
本研究注意到血压昼夜节律消失的25例高血压LVH患者，氯沙坦治疗后有13例(占52%)血压昼夜节律得到逆转。在异常的血压昼夜节律逆转患者中，LVH消退更明显，舒张功能改善也更明显。而血压昼夜节律未逆转者，仅有LVH部分消退，未见舒张功能明显改善。可见血压昼夜节律消失制约着左室舒张功能，并促使LVH的发生[2]。因此，恢复血压昼夜节律对恢复左室舒张功能，逆转LVH具有重要意义。对氯沙坦逆转异常血压昼夜节律的作用研究较少，本研究未包括无LVH轻、中度高血压患者，未做正常人对照。因而对氯沙坦干预高血压昼夜节律的观察尚不全面，其作用机制及临床意义有待进一步深入研究。
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参考文献
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3，龚兰生，刘力生.血压昼夜变异及其临床意义.中华心血管病杂志，1994；22：323
4，杨宗奇，张维忠，戚文航，等.高血压患者血压昼夜节律异常与左室舒张功能的关系.高血压杂志，1996；4：120
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