四联液雾化吸入治疗口鼻咽粘膜放射损伤疗效观察
作者：闵兰仙
单位：湖北省肿瘤医院， 武汉 430079
关键词：放射治疗；口咽肿瘤；鼻咽肿瘤；粘膜损伤，放射性；药物雾化吸入疗法
护理学杂志001002 摘要 目的：探讨对口、鼻咽癌放射治疗期间口、鼻咽粘膜损伤的有效防治措施，减轻其粘膜反应。方法：采用随机分组，四联液组用庆大霉素、地塞米松、黄芪注射液、维生素B12进行雾化吸入；对照组采用含漱、口服或静脉常规用药。结果：粘膜反应程度、出现时间、平均恢复时间两组比较，P<0.01，差异有显著性，四联液组治疗效果明显优于对照组。结论：放射治疗期间用四联液雾化吸入能明显减轻口、鼻咽粘膜放射性损伤和口腔疼痛，增加进食量。
Therapeutic Effects of Tetragenous Fluid Spray Inhalation in the
, 百拇医药
Treatment of Radiation Injury of Mucous Membrane of Mouth-Nose-Pharynx
Min Lanxian
(Hubei Tumor Hospital, Wuhan 430079)
Abstract The effective prevention measures for the injury of mucous membrane of mouth-nose-pharynx during the radiotherapy for oral cancer and nasopharyngeal carcinoma were studied. Randomly, in the tetragenous fluid-treated group, spray inhalation with gentamycin, dexamethasone, Huangqi injection and VitB12 was performed, but in the control group, routine therapies were given. The results showed that there was a significant difference in the response severity of mucous membrane, onset time, average recovered time between the two groups (P<0.01). The effects of tetragenous fluid-treated group was significantly superior to those in the control group. It was concluded that the tetragenous fluid spray inhalation during the radiotherapy could obviously alleviate the radiation injury of mucous membrane of mouth-nose-pharynx and oral pain.
, 百拇医药
Key words radiotherapy oropharyngeal neoplasms nasopharyngenl neoplasms mucous membrane injury, radiation drug aerosol therapy
口咽、鼻咽肿瘤患者在放射治疗期间几乎均发生该局部粘膜损伤。为探讨有效的防治方法，我们对50例住院放射治疗的患者应用四联液行超声雾化吸入，对预防和减轻口咽、鼻咽粘膜损伤效果满意。
1 临床资料
1.1 一般资料
我科于1997年1月至1999年7月收治100例头颈部肿瘤患者，其中男81例，女19例，年龄10～76岁。口咽癌14例，其中扁桃体鳞癌6例，未分化癌2例，舌根鳞癌2例，舌鳞癌4例；鼻咽癌86例，其中低分化鳞癌58例，泡状细胞癌15例，腺癌1例，鳞癌12例。采用加速器高能X射线或60 钴γ射线放疗，设面颈联合野和双耳前野加鼻前野为主野照射，辅以颈切线野加垂直照射，2 Gy/d，5次/周，面颈联合野在剂量达40 Gy时缩野避开脊髓，改为双耳前野和上颈野继续放疗至肿瘤根治剂量70 Gy结束放疗。将100例随机分为四联液组与对照组各50例，治疗前两组口、鼻咽粘膜均正常，两组年龄、病种、照射方法比较，无统计学差异(P>0.05)，有可比性。
, 百拇医药
1.2 方法
两组均在放疗1周开始进行防治粘膜损伤。四联液组用彩云牌JWC-2B型超声雾化器(鞍山市无线电一厂生产)行四联液(庆大霉素4～8万U，地塞米松5 mg，黄芪注射液5 ml(10 g)，维生素B12 500 μg，生理盐水40 ml)雾化吸入治疗，雾化吸入前用冷开水或生理盐水漱口。口含喷咀深吸气，由鼻呼气，保持较深慢呼吸，使气雾颗粒均匀向咽后壁，两侧颊粘膜壁及咽喉部喷射，上、下午各1次，20～30 min/次，连续使用至放疗结束或粘膜恢复正常。
对照组采用朵贝氏液或生理盐水漱口，含服清咽利喉片或碘喉片，3～5次/d，Ⅱ度以上粘膜反应者配合使用青霉素560万U，地塞米松5～10 mg，0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注，5～10 d。
放射反应判断标准：Ⅰ度，口咽粘膜充血、水肿，口干，吞咽轻度疼痛。Ⅱ度，口咽粘膜充血、水肿，粘膜上皮细胞脱落，表面有小斑点状糜烂，疼痛。Ⅲ度，口咽粘膜上皮细胞脱落，出现糜烂，同时有纤维性渗出物，严重时局部有薄膜遮盖，疼痛加剧。Ⅳ度，口咽粘膜大片溃疡、脱落，剧烈疼痛，不能进食。
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2 结果
两组粘膜反应出现时间及程度比较见表1。
表1 两组粘膜反应出现时间及程度比较 组别
例数
粘膜反应(
±s,d)
粘膜反应程度(例，%)
出现时间
恢复时间
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
, 百拇医药
Ⅳ
四联液组
对照组
50
50
20±6.5
14±4.2
8±3.8
12±5.5
31 62.0
8 16.0
16 32.0
27 54.0
, http://www.100md.com
3 6.0
10 20.0
0
5 10.0
t
P
5.48
<0.01
4.23
<0.01
25.14*
<0.01
* 为χ2值 从表1可见四联液组粘膜反应出现时间较对照组晚(P<0.01)；粘膜恢复平均时间较对照组短(P<0.01)，差异有极显著性。随着放疗时间延长，剂量增加，两组粘膜反应均逐渐加重。四联液组加重19例(38.0%)；对照组加重42例(84.0%)，四联液组粘膜反应程度较对照组轻，差异有极显著性(P<0.01)。对照组因严重口咽粘膜损伤而暂时中断放疗5例，四联液组无中断治疗者。
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3 讨论
放射线直接作用人体核糖核酸分子链和对水分子电离产生自由基，自由基再与生物大分子相作用，再作用核糖核酸，酶蛋白质部分、细胞膜、线粒体引起细胞损伤[1]。照射过程中患者口咽、鼻咽、颊粘膜损伤>Ⅱ度致口咽、鼻部疼痛加剧，影响睡眠与进食，使患者抵抗力急剧下降是影响粘膜修复，延长放射治疗疗程，使后期放疗后遗症加重，致生存质量下降的主要原因。一般照射2 Gy，腮腺功能受抑制，照射达20 Gy，粘液细胞受损伤，发生纤维化，患者出现口干、吞咽困难等轻度放射反应。随着放疗剂量逐渐增加，放疗反应也随之加重，严重者给予口腔护理同时立即补液、抗炎及对症治疗。而静脉使用抗生素，局部药物浓度低，停留时间短故疗效欠佳，且长期大剂量应用抗生素，不良反应多。我们利用超声雾化器将四种药液变成雾粒，使药液直接作用于咽喉、口腔粘膜等部位，提高局部有效药物浓度，延长局部治疗时间。四联液雾化吸入后患者感觉口咽舒适，口干症状短期内消失，疼痛明显减轻。
正常人群口腔中存在大量细菌和致炎物质，放疗使口腔涎腺受到破坏，减少或不能分泌酸性物质，导致口腔粘膜抵抗力下降。庆大霉素水溶性稳定，不易产生耐药性，对金黄色葡萄球菌，多种革兰氏阴性杆菌有良好的疗效。鼻咽癌患者鼻咽涂片中见大量中性白细胞、肥大细胞、5-羟色胺、前列腺素、嗜酸性细胞、激肽，这些物质可兴奋H2受体，使血管扩张而致口鼻咽粘膜充血水肿程度加重。地塞米松能稳定溶酶体膜，减轻溶酶体内水解酶的释放，抑制致炎物质，减少组织胺释放，从而减轻血管扩张，降低毛细血管通透性，提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损伤。黄芪为豆科植物，含有19种氨基酸和丰富的硒以及其它微量元素，含硒量一般为0.2×10-6～0.3×10-6。生用有益卫固表，利水消肿，托毒生肌之功效。硒在辐射损伤中有保护机体对抗有害氧化作用。维生素B12是代谢中重要辅酶，使增殖迅速的口、鼻咽粘膜等受损细胞很快再生、修复，而且经受损粘膜吸收后直接维持神经组织髓鞘完整，作用于游离末梢神经痛觉感受器，起到明显镇痛作用[2]。
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放疗疗效与治疗总时间有直接关系，在总剂量不变情况下，头颈部癌治疗时间延迟1周，局部控制率平均下降14%[3]。本四联液组无中断放疗，对照组5例中断放疗；经四联液雾化吸入可推迟放射性口、鼻咽粘膜反应出现时间，减轻粘膜损伤程度，加快粘膜修复，减轻疼痛。故可增加患者进食量，增强患者体质，同时对减少放疗后遗症起到有效作用。
参考文献
[1]汤剑猷主编.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社，1993.359
[2]王 渭，杨晓钰，纪 辉.WISK对放射性鼻咽管粘膜损伤治疗效果的观察.中华放射医学和防护杂志，1998，18(2)：111
[3]胡逸民，杨定宇主编.肿瘤放射治疗技术学.北京：北京医科大学.中国协和医科大学联合出版社，1999.32
(2000-04-04收稿 2000-07-03修回), 百拇医药
单位：湖北省肿瘤医院， 武汉 430079
关键词：放射治疗；口咽肿瘤；鼻咽肿瘤；粘膜损伤，放射性；药物雾化吸入疗法
护理学杂志001002 摘要 目的：探讨对口、鼻咽癌放射治疗期间口、鼻咽粘膜损伤的有效防治措施，减轻其粘膜反应。方法：采用随机分组，四联液组用庆大霉素、地塞米松、黄芪注射液、维生素B12进行雾化吸入；对照组采用含漱、口服或静脉常规用药。结果：粘膜反应程度、出现时间、平均恢复时间两组比较，P<0.01，差异有显著性，四联液组治疗效果明显优于对照组。结论：放射治疗期间用四联液雾化吸入能明显减轻口、鼻咽粘膜放射性损伤和口腔疼痛，增加进食量。
Therapeutic Effects of Tetragenous Fluid Spray Inhalation in the
, 百拇医药
Treatment of Radiation Injury of Mucous Membrane of Mouth-Nose-Pharynx
Min Lanxian
(Hubei Tumor Hospital, Wuhan 430079)
Abstract The effective prevention measures for the injury of mucous membrane of mouth-nose-pharynx during the radiotherapy for oral cancer and nasopharyngeal carcinoma were studied. Randomly, in the tetragenous fluid-treated group, spray inhalation with gentamycin, dexamethasone, Huangqi injection and VitB12 was performed, but in the control group, routine therapies were given. The results showed that there was a significant difference in the response severity of mucous membrane, onset time, average recovered time between the two groups (P<0.01). The effects of tetragenous fluid-treated group was significantly superior to those in the control group. It was concluded that the tetragenous fluid spray inhalation during the radiotherapy could obviously alleviate the radiation injury of mucous membrane of mouth-nose-pharynx and oral pain.
, 百拇医药
Key words radiotherapy oropharyngeal neoplasms nasopharyngenl neoplasms mucous membrane injury, radiation drug aerosol therapy
口咽、鼻咽肿瘤患者在放射治疗期间几乎均发生该局部粘膜损伤。为探讨有效的防治方法，我们对50例住院放射治疗的患者应用四联液行超声雾化吸入，对预防和减轻口咽、鼻咽粘膜损伤效果满意。
1 临床资料
1.1 一般资料
我科于1997年1月至1999年7月收治100例头颈部肿瘤患者，其中男81例，女19例，年龄10～76岁。口咽癌14例，其中扁桃体鳞癌6例，未分化癌2例，舌根鳞癌2例，舌鳞癌4例；鼻咽癌86例，其中低分化鳞癌58例，泡状细胞癌15例，腺癌1例，鳞癌12例。采用加速器高能X射线或60 钴γ射线放疗，设面颈联合野和双耳前野加鼻前野为主野照射，辅以颈切线野加垂直照射，2 Gy/d，5次/周，面颈联合野在剂量达40 Gy时缩野避开脊髓，改为双耳前野和上颈野继续放疗至肿瘤根治剂量70 Gy结束放疗。将100例随机分为四联液组与对照组各50例，治疗前两组口、鼻咽粘膜均正常，两组年龄、病种、照射方法比较，无统计学差异(P>0.05)，有可比性。
, 百拇医药
1.2 方法
两组均在放疗1周开始进行防治粘膜损伤。四联液组用彩云牌JWC-2B型超声雾化器(鞍山市无线电一厂生产)行四联液(庆大霉素4～8万U，地塞米松5 mg，黄芪注射液5 ml(10 g)，维生素B12 500 μg，生理盐水40 ml)雾化吸入治疗，雾化吸入前用冷开水或生理盐水漱口。口含喷咀深吸气，由鼻呼气，保持较深慢呼吸，使气雾颗粒均匀向咽后壁，两侧颊粘膜壁及咽喉部喷射，上、下午各1次，20～30 min/次，连续使用至放疗结束或粘膜恢复正常。
对照组采用朵贝氏液或生理盐水漱口，含服清咽利喉片或碘喉片，3～5次/d，Ⅱ度以上粘膜反应者配合使用青霉素560万U，地塞米松5～10 mg，0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注，5～10 d。
放射反应判断标准：Ⅰ度，口咽粘膜充血、水肿，口干，吞咽轻度疼痛。Ⅱ度，口咽粘膜充血、水肿，粘膜上皮细胞脱落，表面有小斑点状糜烂，疼痛。Ⅲ度，口咽粘膜上皮细胞脱落，出现糜烂，同时有纤维性渗出物，严重时局部有薄膜遮盖，疼痛加剧。Ⅳ度，口咽粘膜大片溃疡、脱落，剧烈疼痛，不能进食。
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2 结果
两组粘膜反应出现时间及程度比较见表1。
表1 两组粘膜反应出现时间及程度比较 组别
例数
粘膜反应(
±s,d)粘膜反应程度(例，%)
出现时间
恢复时间
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
, 百拇医药
Ⅳ
四联液组
对照组
50
50
20±6.5
14±4.2
8±3.8
12±5.5
31 62.0
8 16.0
16 32.0
27 54.0
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3 6.0
10 20.0
0
5 10.0
t
P
5.48
<0.01
4.23
<0.01
25.14*
<0.01
* 为χ2值 从表1可见四联液组粘膜反应出现时间较对照组晚(P<0.01)；粘膜恢复平均时间较对照组短(P<0.01)，差异有极显著性。随着放疗时间延长，剂量增加，两组粘膜反应均逐渐加重。四联液组加重19例(38.0%)；对照组加重42例(84.0%)，四联液组粘膜反应程度较对照组轻，差异有极显著性(P<0.01)。对照组因严重口咽粘膜损伤而暂时中断放疗5例，四联液组无中断治疗者。
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3 讨论
放射线直接作用人体核糖核酸分子链和对水分子电离产生自由基，自由基再与生物大分子相作用，再作用核糖核酸，酶蛋白质部分、细胞膜、线粒体引起细胞损伤[1]。照射过程中患者口咽、鼻咽、颊粘膜损伤>Ⅱ度致口咽、鼻部疼痛加剧，影响睡眠与进食，使患者抵抗力急剧下降是影响粘膜修复，延长放射治疗疗程，使后期放疗后遗症加重，致生存质量下降的主要原因。一般照射2 Gy，腮腺功能受抑制，照射达20 Gy，粘液细胞受损伤，发生纤维化，患者出现口干、吞咽困难等轻度放射反应。随着放疗剂量逐渐增加，放疗反应也随之加重，严重者给予口腔护理同时立即补液、抗炎及对症治疗。而静脉使用抗生素，局部药物浓度低，停留时间短故疗效欠佳，且长期大剂量应用抗生素，不良反应多。我们利用超声雾化器将四种药液变成雾粒，使药液直接作用于咽喉、口腔粘膜等部位，提高局部有效药物浓度，延长局部治疗时间。四联液雾化吸入后患者感觉口咽舒适，口干症状短期内消失，疼痛明显减轻。
正常人群口腔中存在大量细菌和致炎物质，放疗使口腔涎腺受到破坏，减少或不能分泌酸性物质，导致口腔粘膜抵抗力下降。庆大霉素水溶性稳定，不易产生耐药性，对金黄色葡萄球菌，多种革兰氏阴性杆菌有良好的疗效。鼻咽癌患者鼻咽涂片中见大量中性白细胞、肥大细胞、5-羟色胺、前列腺素、嗜酸性细胞、激肽，这些物质可兴奋H2受体，使血管扩张而致口鼻咽粘膜充血水肿程度加重。地塞米松能稳定溶酶体膜，减轻溶酶体内水解酶的释放，抑制致炎物质，减少组织胺释放，从而减轻血管扩张，降低毛细血管通透性，提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损伤。黄芪为豆科植物，含有19种氨基酸和丰富的硒以及其它微量元素，含硒量一般为0.2×10-6～0.3×10-6。生用有益卫固表，利水消肿，托毒生肌之功效。硒在辐射损伤中有保护机体对抗有害氧化作用。维生素B12是代谢中重要辅酶，使增殖迅速的口、鼻咽粘膜等受损细胞很快再生、修复，而且经受损粘膜吸收后直接维持神经组织髓鞘完整，作用于游离末梢神经痛觉感受器，起到明显镇痛作用[2]。
, http://www.100md.com
放疗疗效与治疗总时间有直接关系，在总剂量不变情况下，头颈部癌治疗时间延迟1周，局部控制率平均下降14%[3]。本四联液组无中断放疗，对照组5例中断放疗；经四联液雾化吸入可推迟放射性口、鼻咽粘膜反应出现时间，减轻粘膜损伤程度，加快粘膜修复，减轻疼痛。故可增加患者进食量，增强患者体质，同时对减少放疗后遗症起到有效作用。
参考文献
[1]汤剑猷主编.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社，1993.359
[2]王 渭，杨晓钰，纪 辉.WISK对放射性鼻咽管粘膜损伤治疗效果的观察.中华放射医学和防护杂志，1998，18(2)：111
[3]胡逸民，杨定宇主编.肿瘤放射治疗技术学.北京：北京医科大学.中国协和医科大学联合出版社，1999.32
(2000-04-04收稿 2000-07-03修回), 百拇医药