化疗药物致兔耳缘静脉损伤防护措施的实验研究
作者：陈一芬 李如青 庞素珍 周云 陈淼 乔惠平 郑田春 李震宇
单位：镇江医学院病理教研组 212002
关键词：化疗药物；兔；静脉损伤；防护措施
山西护理杂志000107摘 要：观察热敷加生理盐水冲洗和单纯生理盐水冲洗两种防护措施对常用化疗药物环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、阿糖胞苷(Ara-c)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、柔红霉素(DNR)、甲氨蝶呤(MTX)致兔耳缘静脉损伤的保护作用。结果显示：两组防护措施对急性反应作用较明显，表现为炎症细胞减少、血管内皮细胞肿胀减轻等。对慢性损伤作用不明显。说明两组防护措施对化疗药物致兔耳缘静脉损伤均有保护作用。
分类号：R473.73 文献标识码：A
文章编号：1006-1584(2000)01-0011-02
, http://www.100md.com
Experimental Studies on Protective Measures
for Chemotherapy Induced Auricular Vein Injuries in Rabbits
Chen Yifen Li Ruqing Pang Suzhen et al
(Second People's Hospital of Zhenjiang City Jiangsu Province,Jiangsu 212002 China)
Abstract：Both fomentation plus normal saline douche and normal saline douche as protective measures, their protective effects to rabbit auricular vein injuries induced by some chemotherapeutic drugs ( such as CTX, VCR, 5-Fu, Ara-c, DNR and MTX ) were observed. Results showed that the protective measures in both groups had good effects on acute reaction. It manifested as inflammatory cells decreased, endothelial cells less swelling etc. But the protective measures had no marked effects on chronic injuries. Indicated that the protective measures in both groups had protective effects on rabbits auricular vein injuries induced by the chemotherapeutic drugs.
, 百拇医药
Key words：Chemotherapeutic drugs Rabbit Vein injury Protective measures▲
静脉输注化疗药物是临床上治疗恶性肿瘤的常用手段之一，但在输注过程中，往往会造成血管内膜损伤，引起静脉炎。因此，如何采取有效措施，保护静脉，减轻病人痛苦，保证化疗的顺利进行，是化疗过程中的护理重点。但有关防护措施的研究国内外报道甚少，本研究旨在观察防护措施对减轻静脉损伤的作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物与分组 选用健康青紫兰白兔12只，雌雄不拘，体重2.5kg～3.0kg,随机分为A、B两组。A组为热敷加生理盐水冲洗组；B组为单纯生理盐水冲洗组。A组又分为阿糖胞苷(Ara-c)、甲氨蝶呤(MTX)、柔红霉素(DNR)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组；B组分为环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)组。每组动物2只，所有动物左耳为对照，右耳为防护。
, http://www.100md.com
1.2 实验方法 A组每次在兔左耳缘静脉注射药物的同时，在右耳缘静脉注射同样剂量的药物，但在注射前5min用60℃～70℃热水袋敷至注射后5min止，并于注射后用足量生理盐水冲洗。B组每次在兔左耳缘静脉注射药物的同时，右耳缘静脉注射同样剂量药物后立即用足量生理盐水冲洗。药物剂量参考文献[1]：VCR 0.02 mg/kg、CTX 10mg/kg、Ara-c 2mg/kg、DNR 1mg/kg、5-Fu 10mg/kg、MTX 0.1mg/kg，使用方案参考临床化疗方案。CTX组、VCR组分别在第1天、第8天静脉注射共2次，Ara-c组、DNR组、MTX组、5-Fu组分别在第1天、第2天、第3天静脉注射共3次。所有药物均用生理盐水稀释，注射时间均为10min，注射部位为兔耳缘静脉，注射处均用黑染料做标记，每次定点穿刺防护，注射时避免药物外渗，有明显外渗者废弃。
1.3 组织学观察 注射结束后，每组随机选1只动物为观察防护措施在急性损伤中的保护作用，24h取标本。另1只动物两周后取标本，以观察防护措施在慢性损伤中的保护作用。方法：分别以静脉穿刺点及距穿刺点2cm处为中心，各切下面积为0.8cm2(长2cm、宽0.4cm)、厚4μm左右的耳廓组织，4%福尔马林固定，石蜡包埋，常规病理切片，HE染色，光学显微镜下观察病理学变化。将防护后右耳组织学变化与左耳组织学变化进行对比，从而了解防护措施在常用化疗药物致静脉损伤中的保护作用。观察指标包括[2]：血肿大小(肉眼)、血管内皮细胞肿胀、血管周围水肿、炎症细胞浸润、管壁增厚、管腔充血、纤维增生程度、血管周围出血等。病变程度分为：无(-)、可疑或极少(±)、阳性(+)及强阳性(++～+++)。
, 百拇医药
2 结果
两组防护措施对常用化疗药物致兔耳缘静脉损伤均有保护作用。A组：对MTX、DNR防护作用较明显，主要表现为血肿变小、血管内皮细胞肿胀减轻、炎性细胞明显减少、血管充血好转。Ara-c和5-Fu防护组与对照组无明显差异。B组：CTX组防护效果明显，表现为内皮细胞肿胀减轻、炎症细胞明显减少、血管周围出血好转。VCR防护组与对照组无明显差异。实验结果还表明防护措施对常用化疗药物致兔耳缘静脉急性损伤作用较明显，而对慢性损伤作用不明显，详见表1、表2。
表1 采取两种防护措施后兔耳缘静脉急性损伤程度比较 组别
血肿大小
cm
内皮细
胞肿胀
, 百拇医药
血管周
围水肿
炎症细
胞浸润
管壁
增厚
管腔
充血
纤维
增生
内皮细
胞增生
血管周
, 百拇医药 围出血
MTX(左)
1.2
++
++
+++
-
+
±
-
++
MTX(右)
0.7
+
, 百拇医药
++
+
-
±
-
-
-
DNR(左)
1.0
++
+
++
+
+
, 百拇医药
-
-
+
DNR(右)
0.5
+
+
+
-
±
-
-
+
Ara-c(左)
, 百拇医药
1.5
++
±
+
-
++
-
-
+
Ara-c(右)
1.5
+
±
±
, 百拇医药
-
+
-
-
+
5-Fu(左)
<0.2
+
+
±
-
+
-
-
, 百拇医药
-
5-Fu(右)
<0.2
+
±
±
-
+
-
-
-
CTX(左)
1.8
++
, 百拇医药
+
++
+
±
-
±
++
CTX(右)
1.5
+
+
±
-
±
, 百拇医药
-
-
+
VCR(左)
<0.2
+
++
+
±
±
-
-
+
VCR(右)
, http://www.100md.com
<0.2
+
+
±
-
-
-
-
-
表2 采用两种防护措施后兔耳缘静脉慢性损伤程度比较 组别
血肿大小
cm
内皮细
, http://www.100md.com
胞肿胀
血管周
围水肿
炎症细
胞浸润
管壁
增厚
管腔
充血
纤维
增生
内皮细
胞增生
, 百拇医药 血管周
围出血
MTX(左)
<0.2
-
-
±
+
-
-
+
-
MTX(右)
<0.2
, 百拇医药
-
-
±
+
-
±
+
-
DNR(左)
0.4
-
-
+
+
, 百拇医药
-
+
-
+
DNR(右)
0.6
-
-
+
±
-
+
-
+
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Ara-c(左)
0.8
-
-
-
+
+
+
+
++
Ara-c(右)
0.5
-
, 百拇医药 -
-
+
±
±
+
++
5-Fu(左)
<0.2
±
-
+
+
-
, 百拇医药
+
+
+
5-Fu(右)
<0.2
±
-
+
+
±
+
±
-
CTX(左)
, 百拇医药
<0.2
-
-
+
+
+
+
±
-
CTX(右)
<0.2
-
-
+
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±
±
+
-
+
VCR(左)
1.0
-
-
+
++
±
+
+
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++
VCR(右)
<0.2
-
-
+
+
±
+
±
+
3 讨论
治疗血液恶性肿瘤所用的化疗药物都是刺激性较强的药物，外漏皮下可引起组织炎症、坏死、硬结、溃疡、侵蚀，还可导致肌腱及神经不可逆损伤，给病人造成极大痛苦。反复长期使用还可造成栓塞性脉管炎，给病人的继续治疗带来困难。所以研究化疗药物致静脉损伤的防护措施已成为临床上血液肿瘤科护理工作的重要课题。
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从表1可见，注射前热敷和注射后的生理盐水冲洗，对急性病理损伤有明显防护效果，主要表现为：血肿变小、内皮细胞肿胀减轻，炎症细胞明显减少，血管充血好转等，为临床护理提供了重要理论依据。
吴勤等[3]在“静脉给药并发静脉炎的发病机理”的研究中指出：机械刺激和抗癌药物多系生物碱制剂，是造成静脉损伤的重要原因。本组结果表明：使用化疗药物前，在穿刺局部先行热敷，使局部血管扩张，减轻化疗药物对血管壁刺激，从而使血管损伤明显减轻。提示，在预防静脉损伤上要突出“早”字。
从表2可见，用热敷和生理盐水冲洗对慢性病理损伤的防护作用不明显。表明急性损伤的病理变化和慢性损伤的病理变化各自有不同的形成机理，防护方法也不可能相同，对慢性损伤的防护有待进一步探索。
在化疗药物所致静脉损伤的慢性病理变化中，还观察到Ara-c、CTX、5-Fu等药物易导致血栓形成和纤维渗出。而兔耳缘静脉标本肉眼观察尚未见静脉炎的发生。这一结果为今后研究药物性、血栓性静脉炎提供了有力的病理依据，并为防治血栓性静脉炎提供了可靠依据。静脉注射药物所致的静脉损伤的实验研究文献报告较少。任旭东等[2]观察了“甘露醇静脉注射对兔外周静脉以及周围组织的影响”。从实验结果看：治疗血液恶性肿瘤的常用化疗药物静脉注射致兔耳缘静脉损伤的病理变化与甘露醇所致的静脉损伤的病理变化大致相同。可见，药物性静脉损伤有其共同的病理基础，而药物各自的特性又能导致各自的病理变化过程。所以在静脉炎的防治方面亦应针对药物的各自特性来寻找更多的防治对策。
, 百拇医药
基金项目：该课题为镇江市科委指导性资助项目。
作者简介：陈一芬，女，1959年出生，江苏省金坛人，1995年通过南京医科大学高等护理
自学考试，大专，护士长，主管护师。
参考文献：
[1]陈钟英，刘天培，钱倩等.临床药物手册[M].上海：上海科学技术出版社，1996.113～125
[2]任旭东，曲在屏，杨霞等.甘露醇静脉注射对兔外周静脉及周围组织的影响[J].中华护理杂志，1998，33(2)：68
[3]吴勤，王鹏臣.静脉给药并发静脉炎的发病机理和防治进展[J].实用护理杂志，1994，10(2)：41
收稿日期：1999-07-30
修回日期：1999-12-20, http://www.100md.com
单位：镇江医学院病理教研组 212002
关键词：化疗药物；兔；静脉损伤；防护措施
山西护理杂志000107摘 要：观察热敷加生理盐水冲洗和单纯生理盐水冲洗两种防护措施对常用化疗药物环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、阿糖胞苷(Ara-c)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、柔红霉素(DNR)、甲氨蝶呤(MTX)致兔耳缘静脉损伤的保护作用。结果显示：两组防护措施对急性反应作用较明显，表现为炎症细胞减少、血管内皮细胞肿胀减轻等。对慢性损伤作用不明显。说明两组防护措施对化疗药物致兔耳缘静脉损伤均有保护作用。
分类号：R473.73 文献标识码：A
文章编号：1006-1584(2000)01-0011-02
, http://www.100md.com
Experimental Studies on Protective Measures
for Chemotherapy Induced Auricular Vein Injuries in Rabbits
Chen Yifen Li Ruqing Pang Suzhen et al
(Second People's Hospital of Zhenjiang City Jiangsu Province,Jiangsu 212002 China)
Abstract：Both fomentation plus normal saline douche and normal saline douche as protective measures, their protective effects to rabbit auricular vein injuries induced by some chemotherapeutic drugs ( such as CTX, VCR, 5-Fu, Ara-c, DNR and MTX ) were observed. Results showed that the protective measures in both groups had good effects on acute reaction. It manifested as inflammatory cells decreased, endothelial cells less swelling etc. But the protective measures had no marked effects on chronic injuries. Indicated that the protective measures in both groups had protective effects on rabbits auricular vein injuries induced by the chemotherapeutic drugs.
, 百拇医药
Key words：Chemotherapeutic drugs Rabbit Vein injury Protective measures▲
静脉输注化疗药物是临床上治疗恶性肿瘤的常用手段之一，但在输注过程中，往往会造成血管内膜损伤，引起静脉炎。因此，如何采取有效措施，保护静脉，减轻病人痛苦，保证化疗的顺利进行，是化疗过程中的护理重点。但有关防护措施的研究国内外报道甚少，本研究旨在观察防护措施对减轻静脉损伤的作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物与分组 选用健康青紫兰白兔12只，雌雄不拘，体重2.5kg～3.0kg,随机分为A、B两组。A组为热敷加生理盐水冲洗组；B组为单纯生理盐水冲洗组。A组又分为阿糖胞苷(Ara-c)、甲氨蝶呤(MTX)、柔红霉素(DNR)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组；B组分为环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)组。每组动物2只，所有动物左耳为对照，右耳为防护。
, http://www.100md.com
1.2 实验方法 A组每次在兔左耳缘静脉注射药物的同时，在右耳缘静脉注射同样剂量的药物，但在注射前5min用60℃～70℃热水袋敷至注射后5min止，并于注射后用足量生理盐水冲洗。B组每次在兔左耳缘静脉注射药物的同时，右耳缘静脉注射同样剂量药物后立即用足量生理盐水冲洗。药物剂量参考文献[1]：VCR 0.02 mg/kg、CTX 10mg/kg、Ara-c 2mg/kg、DNR 1mg/kg、5-Fu 10mg/kg、MTX 0.1mg/kg，使用方案参考临床化疗方案。CTX组、VCR组分别在第1天、第8天静脉注射共2次，Ara-c组、DNR组、MTX组、5-Fu组分别在第1天、第2天、第3天静脉注射共3次。所有药物均用生理盐水稀释，注射时间均为10min，注射部位为兔耳缘静脉，注射处均用黑染料做标记，每次定点穿刺防护，注射时避免药物外渗，有明显外渗者废弃。
1.3 组织学观察 注射结束后，每组随机选1只动物为观察防护措施在急性损伤中的保护作用，24h取标本。另1只动物两周后取标本，以观察防护措施在慢性损伤中的保护作用。方法：分别以静脉穿刺点及距穿刺点2cm处为中心，各切下面积为0.8cm2(长2cm、宽0.4cm)、厚4μm左右的耳廓组织，4%福尔马林固定，石蜡包埋，常规病理切片，HE染色，光学显微镜下观察病理学变化。将防护后右耳组织学变化与左耳组织学变化进行对比，从而了解防护措施在常用化疗药物致静脉损伤中的保护作用。观察指标包括[2]：血肿大小(肉眼)、血管内皮细胞肿胀、血管周围水肿、炎症细胞浸润、管壁增厚、管腔充血、纤维增生程度、血管周围出血等。病变程度分为：无(-)、可疑或极少(±)、阳性(+)及强阳性(++～+++)。
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2 结果
两组防护措施对常用化疗药物致兔耳缘静脉损伤均有保护作用。A组：对MTX、DNR防护作用较明显，主要表现为血肿变小、血管内皮细胞肿胀减轻、炎性细胞明显减少、血管充血好转。Ara-c和5-Fu防护组与对照组无明显差异。B组：CTX组防护效果明显，表现为内皮细胞肿胀减轻、炎症细胞明显减少、血管周围出血好转。VCR防护组与对照组无明显差异。实验结果还表明防护措施对常用化疗药物致兔耳缘静脉急性损伤作用较明显，而对慢性损伤作用不明显，详见表1、表2。
表1 采取两种防护措施后兔耳缘静脉急性损伤程度比较 组别
血肿大小
cm
内皮细
胞肿胀
, 百拇医药
血管周
围水肿
炎症细
胞浸润
管壁
增厚
管腔
充血
纤维
增生
内皮细
胞增生
血管周
, 百拇医药 围出血
MTX(左)
1.2
++
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-
+
±
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++
MTX(右)
0.7
+
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++
+
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DNR(左)
1.0
++
+
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, 百拇医药
-
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+
DNR(右)
0.5
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Ara-c(左)
, 百拇医药
1.5
++
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1.5
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5-Fu(左)
<0.2
+
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, 百拇医药
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5-Fu(右)
<0.2
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表2 采用两种防护措施后兔耳缘静脉慢性损伤程度比较 组别
血肿大小
cm
内皮细
, http://www.100md.com
胞肿胀
血管周
围水肿
炎症细
胞浸润
管壁
增厚
管腔
充血
纤维
增生
内皮细
胞增生
, 百拇医药 血管周
围出血
MTX(左)
<0.2
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MTX(右)
<0.2
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DNR(左)
0.4
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DNR(右)
0.6
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Ara-c(左)
0.8
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0.5
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<0.2
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CTX(左)
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<0.2
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3 讨论
治疗血液恶性肿瘤所用的化疗药物都是刺激性较强的药物，外漏皮下可引起组织炎症、坏死、硬结、溃疡、侵蚀，还可导致肌腱及神经不可逆损伤，给病人造成极大痛苦。反复长期使用还可造成栓塞性脉管炎，给病人的继续治疗带来困难。所以研究化疗药物致静脉损伤的防护措施已成为临床上血液肿瘤科护理工作的重要课题。
, http://www.100md.com
从表1可见，注射前热敷和注射后的生理盐水冲洗，对急性病理损伤有明显防护效果，主要表现为：血肿变小、内皮细胞肿胀减轻，炎症细胞明显减少，血管充血好转等，为临床护理提供了重要理论依据。
吴勤等[3]在“静脉给药并发静脉炎的发病机理”的研究中指出：机械刺激和抗癌药物多系生物碱制剂，是造成静脉损伤的重要原因。本组结果表明：使用化疗药物前，在穿刺局部先行热敷，使局部血管扩张，减轻化疗药物对血管壁刺激，从而使血管损伤明显减轻。提示，在预防静脉损伤上要突出“早”字。
从表2可见，用热敷和生理盐水冲洗对慢性病理损伤的防护作用不明显。表明急性损伤的病理变化和慢性损伤的病理变化各自有不同的形成机理，防护方法也不可能相同，对慢性损伤的防护有待进一步探索。
在化疗药物所致静脉损伤的慢性病理变化中，还观察到Ara-c、CTX、5-Fu等药物易导致血栓形成和纤维渗出。而兔耳缘静脉标本肉眼观察尚未见静脉炎的发生。这一结果为今后研究药物性、血栓性静脉炎提供了有力的病理依据，并为防治血栓性静脉炎提供了可靠依据。静脉注射药物所致的静脉损伤的实验研究文献报告较少。任旭东等[2]观察了“甘露醇静脉注射对兔外周静脉以及周围组织的影响”。从实验结果看：治疗血液恶性肿瘤的常用化疗药物静脉注射致兔耳缘静脉损伤的病理变化与甘露醇所致的静脉损伤的病理变化大致相同。可见，药物性静脉损伤有其共同的病理基础，而药物各自的特性又能导致各自的病理变化过程。所以在静脉炎的防治方面亦应针对药物的各自特性来寻找更多的防治对策。
, 百拇医药
基金项目：该课题为镇江市科委指导性资助项目。
作者简介：陈一芬，女，1959年出生，江苏省金坛人，1995年通过南京医科大学高等护理
自学考试，大专，护士长，主管护师。
参考文献：
[1]陈钟英，刘天培，钱倩等.临床药物手册[M].上海：上海科学技术出版社，1996.113～125
[2]任旭东，曲在屏，杨霞等.甘露醇静脉注射对兔外周静脉及周围组织的影响[J].中华护理杂志，1998，33(2)：68
[3]吴勤，王鹏臣.静脉给药并发静脉炎的发病机理和防治进展[J].实用护理杂志，1994，10(2)：41
收稿日期：1999-07-30
修回日期：1999-12-20, http://www.100md.com