无创性高分辨率超声评价妊高征患者血管内皮功能
作者：袁丽君 段云友 阮骊韬 曹铁生 周玲
单位：第四军医大学唐都医院， 陕西 西安 710038
关键词：内皮功能；妊高征；高分辨率超声
中国医学影像技术000806[摘 要] 目的 探讨高分辨率超声在妊高征患者血管内皮功能评价中的应用价值。方法 妊高征患者9例，正常妊娠10例作为对照组。测量肱动脉内径、血流速度，计算内径及血流量变化率(ΔD%\,ΔQ%)。结果 妊高征患者的内皮依赖性血管舒张功能较对照组明显减低(2.08%±2.11% vs 13.04%±3.59%，P<0.001)，与临床生化检查中的内皮素和一氧化氮增高相一致；内皮非依赖性血管舒张功能妊高征组较对照组亦减低(14.45%±6.73% vs 25.15%±6.98%，P<0.01)；两组受检者的内皮依赖性血管舒张功能均与收缩压有一定的相关性。ΔQ%在每组中变化较大。结论 妊高征患者的血管内皮依赖及非依赖性舒张功能均有不同程度的损害，高分辨率超声可无创、准确评价妊高征患者的血管内皮功能。
, 百拇医药
[中图分类号] R445.1 714.24+6 [文献标识码] A
[文章编号] 1003-3289(2000)08-0624-03
Evaluation of Endothelial Function in Pregnancy-induced Hypertension by Non-invasively High Resolution Ultrasonography
YUAN Li-jun, DUAN Yun-you, RUAN Li-tao, et al
(Tangdu Hospital,the Fourth Military Medical University,Xi'an 710038,China)
[Abstract] Purpose To evaluate endothelial function of patients with pregnancy-induced hypertension (PIH) by ultrasonography. Methods We measured the diameter of the brachial artery and recorded its blood flow spectrum with two-dimensional and Doppler echocardiography in 9 PIH patients and 10 normal pregnant (NP) women.The endothelium-dependent and endothelium-independent dilatations (EDD,EID) were calculated separately. Results EDD was much less in patients with PIH than in NP group (2.08%±2.11% vs 13.04%±3.59%，P<0.001),so was the response to nitroglycerin (NTG) in this study (14.45%±6.73% vs 25.15%±6.98%，P<0.01).EDD impairment corresponded with the elevation of serum endothelin and NO-2/NO-3.There existed positive correlation between the EDD and the systolic pressure to a certain degree in both of the two groups.The quantity of blood flow varied greatly among the patients. Conclusion This study demonstrated that both the EDD and EID were impaired in some degree in PIH patients.Ultrasonography is a non-invasive and an accurate method to detect both the EDD and EID of pregnant women.
, 百拇医药
[Key words]Endothelial function; Pregnancy-induced hypertension; High resolution ultrasonography 本文旨在探讨妊高征患者血管内皮功能变化情况，为临床医师选择治疗方案和判断预后提供依据。
1 资料及方法
1.1 临床资料 临床诊断为妊高征患者9例，年龄22～37岁，平均27.5岁，孕36～40周，平均38.4周，血压15.3±2.3kPa，无其它合并症；正常妊娠妇女10例，年龄24～29岁，平均26.4周，孕37～41周，平均39.7周，血压12.4±1.8kPa，无任何合并症。所有患者均在分娩前行超声血管检查，同步记录心电图。患者平卧，休息10分钟后，暴露右上肢，测量肱动脉处血压。超声仪器使用美国Acuson 128XP/10，探头型号L7，频率5.0～7.0MHz。
, http://www.100md.com 1.2 基础状态下肱动脉指标测定 将探头轻置于右肘窝上方5cm处，显示肱动脉长轴切面，于心电图R波顶点测量其内径(D)，此为基础状态下肱动脉内径(Dbase)；彩色多普勒超声引导下将频谱多普勒取样容积置于管腔内，血流与超声束方向夹角50°～55°，记录肱动脉血流频谱波形，测量速度时间积分(VTI)，计算每分钟血流量。
1.3 充血状态下肱动脉指标测定 将血压计袖带缚于受检者前臂，充气加压达40kPa(300mmHg)，保持5～6min，然后突然释放。在45～60s内于上述基础状态下同一部位同方法显示此时肱动脉长轴，测量内径(Dhyp)并计算血流量。
1.4 含服硝酸甘油后肱动脉指标测定 休息至少15min后，嘱受检者舌下含服硝酸甘油(NTG)0.1ml,3.5～4.0min后用上述同一方法记录肱动脉超声图像，测量肱动脉内径(DNTG)并记录血流频谱，计算血流量。同时测量此时肱动脉压。
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1.5 计算内径及血流量变化率 内皮依赖性血管舒张功能(EDD)：ΔD%=(Dhyp-Dbase)/Dbase×100%，内皮非依赖性血管舒张功能(EID)：ΔD'%=(DNTG-Dbase)/Dbase×100%。血流量变化率(ΔQ%)计算方法同上。
1.6 孕妇外周静脉血内皮素(ET)及NO-2/NO-3测定 测定方法严格按照说明书进行。血浆ET(ng/1)及NO-3/NO-3(μmol/l)测定分别采用解放军总医院东亚免疫技术研究所建立的放射免疫测定方法和硝酸盐试剂盒。
2 结果
, 百拇医药
2.1 妊高征组与正常妊娠组一般情况比较 两组在年龄、孕龄上无统计学差异，妊高征组血压显著高于正常妊娠组(P<0.01)。
2.2 妊高征组与正常妊娠组血浆ET及NO-2/NO-3测定 妊高征组均明显高于正常妊娠组(见表1)。
Table 1 The Serum Level of ET and NO-2/NO-3 in PIH and NP
ET(ng/l)
NO-2/NO-3(μmol/l)
, http://www.100md.com
PIH
57.56±14.17
68.60±14.28
NP
41.48±7.96
52.01±8.89
Fig 1 Comparison of EDD and EID in PIH and NP
Fig 2 EDD of brachial artery in NP. The diameters are 4.0mm at rest (2A) and 4.5mm during reactive hyperemia (2B).The ΔD% is 12.5%
, http://www.100md.com
Fig 3 EDD of brachial artery in PIH. Diameters are 4.1mm at rest (3A) and 4.3mm during reactive hyperemia (3B).
The ΔD% is 4.88%
2.3 妊高征组与正常妊娠组血管扩张程度比较 PIH组充血状态下内径扩张程度(2.08%±2.11%)明显低于NP组(13.04%±3.59%，P<0.001)，含服硝酸甘油后PIH组内径扩张程度(14.45%±6.73%)亦明显低于NP组(25.15%±6.98%，P<0.01，见图1～3)。血流量变化率在两组间两种状态下均无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
3.1 妊高征患者血管内皮功能改变和机制 近年来研究发现，内皮细胞不仅是血管内血液和血管平滑肌之间的重要屏障，而且具有多种生理、代谢功能。其中之一为具有调节平滑肌张力的作用，即通过自分泌、旁分泌和内分泌释放血管活性物质如一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及前列环素(PGI2)等调节全身及局部的血管张力，起舒缩血管的作用[1]。其中NO与ET分别为迄今发现的最强的舒血管及缩血管因子，两者在妊娠妇女血浆中的含量及比例也已成为妊高征发病机制研究的焦点。目前普遍公认的妊高征的重要发病机制即为血管内皮细胞损伤，致使内皮衍生的舒张因子与收缩因子比例失衡，血管痉挛，引起血压增高[1]。诸多的研究结果也表明，妊高征患者血浆ET水平高于正常妊娠晚期血浆ET水平[2，3]，本组研究结果亦证明了这一点。然而NO与妊高征的关系还存在着分歧。一些学者研究表明NO合成减少是妊高征发病中的一个重要环节[4，5]；而另外一些学者却持相反观点，他们认为NO的增加是妊高征的继发代偿反应[6，7]，我们的研究结果显示妊高征组NO-2/NO-3增加。总之，妊高征患者ET/NO比例失衡在妊高征发病机制研究中的位置举足轻重。
, http://www.100md.com
血管内皮功能从狭义上讲主要指EDD，当血管内皮受到血管张力、剪应力等机械刺激时，内皮细胞就会释放大量的血管舒张因子如NO、PGI2及血管收缩因子如ET、血栓素A2(TXA2)等，从而调节血管的紧张度。高分辨率超声检测血管内皮功能也正是基于这一点，1992年Celermajer建立了高分辨超声评价外周动脉EDD的方法[8]，为以后的血管内皮功能超声检测的广泛研究奠定了基础。该种方法现已成功应用于动脉硬化、原发性高血压等疾病及老龄人口的动脉硬化危险性研究[9-11]，但尚未见有妊高征此方面的研究报道。本研究将已日趋成熟的血管内皮功能超声检测技术应用于妊高征患者的观察，结果显示正常妊娠组平均内径变化率为13.11%，而妊高征患者为2.08%，两者相差显著，表明妊高征组EDD显著受损，与临床化验检查结果相一致。此外，NO也可通过外源性途径获得，如硝酸甘油即可作为NO的供体，此时引起的血管内皮扩张的功能称为EID。妊高征组EID功能内径变化率为14.45%，也明显低于正常妊娠组25.15%，说明妊高征患者EID也受到一定程度的损害，这与原发性高血压的研究结果所表现的EID未见明显改变不相一致[9]。临床上关于硝酸甘油对PIH患者血中NO和ET影响的研究表明；硝酸甘油可以增加血中NO含量，减少血中ET含量，纠正NO/ET比例失调，调节血管舒缩状态，但未做硝酸甘油对妊高征组及正常妊娠组间这种作用差别的研究。因而在增加病例数的基础上，进一步进行妊高征与EID功能的临床及超声检测将意义重大。将本组妊高征患者的平均动脉压、收缩压及舒张压分别与EDD内径变化率进行了相关分析后，发现EDD内径变化率与患者收缩压有一定的正相关性，与其他两者相关性不明显。Liyama等[10]对原发性高血压的研究结果为EDD内径变化率与收缩压及舒张压均呈明显的相关性，而另有学者认为与平均动脉压相关较好[11]，造成此种研究结果不甚一致的原因可能与患者病情严重程度、检查前的治疗情况及病因不同等有关。
, 百拇医药
3.2 妊高征患者血管内皮功能超声检测的意义 高分辨率超声检查血管内皮功能的最大优点在于它的无创性、可重复性、准确性及简便性，又因血管内皮功能在内皮损害早期形态学未发生异常时即已发生了变化，因此它不仅可以评价妊高征患者的严重程度，而且可以早期预测发生妊高征的可能性，在妊高征的机理研究、分型及预后判断中必定有着广阔的应用前景。
作者简介：袁丽君(1972—)，女，黑龙江鹤岗市人，现为第四军医大学影像医学硕士研究生。
[参考文献]
[1] 林其德.妊高征病因学研究的进展[J].中华妇产科杂志，1997，32(1)：3-5.
[2] 张爱臣，李雅然，王燕娟，等.不同程度妊高征患者内皮素的变化[J].中华妇产科杂志，1994，29(1)：2-4.
[3] Schiff E,Ben BG,Peleg E,et al.Immunoreactive circulating endothelin-1 in normal and hypertensive pregnancies[J].Am J Obstet Gynecol,1992,166(2):624-628.
, http://www.100md.com
[4] Yallampalli C,Garfield RE,Byam SM,et al.Nitric oxide inhibits uterine contactility during pregnancy but not during delivery[J].Endocrinology,1993,133(4):1899.
[5] 李力.妊高征与血管内皮细胞损伤[J].中国实用妇科与产科杂志，1998，14(1)：9-11.
[6] Mccarthy AL,Woolfson RG,Raju SK,et al.Abnormal endothelial cell function of resistance arteries from women with preelampsia[J].Am J Obset Gynecol,1993,168(4):1323-1330.
[7] Lyall F,Young A,Greer IA.Nitric oxide concentrations are increased in the fetoplacental circulation in preeclampsia[J].Am J Obstet Gynecol,1995,173(3pt1):714-718.
, 百拇医药
[8] Celermajer DS,Sevensen KE,Gooch VM,et al.Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J].Lancet,1992,340(8828):1111-1115.
[9] Deng YB,Wang XF,Le GR,et al.Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolusion ultrasonography[J].Clin Cardiol,1999,22(11):705-711.
[10] Liyama K,Nagano M,Yo Y,et al.Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography[J].Am Heart J,1996,132(4):779-782.
[11] Kimura Y,Matsumoto M,Den YB,et al.Impaired endothelial function in hypertensive elderly patients evaluated by high resolution ultrasonography[J].Can J Cardiol,1999,15(5):563-568.
收稿日期：2000-06-06, 百拇医药
单位：第四军医大学唐都医院， 陕西 西安 710038
关键词：内皮功能；妊高征；高分辨率超声
中国医学影像技术000806[摘 要] 目的 探讨高分辨率超声在妊高征患者血管内皮功能评价中的应用价值。方法 妊高征患者9例，正常妊娠10例作为对照组。测量肱动脉内径、血流速度，计算内径及血流量变化率(ΔD%\,ΔQ%)。结果 妊高征患者的内皮依赖性血管舒张功能较对照组明显减低(2.08%±2.11% vs 13.04%±3.59%，P<0.001)，与临床生化检查中的内皮素和一氧化氮增高相一致；内皮非依赖性血管舒张功能妊高征组较对照组亦减低(14.45%±6.73% vs 25.15%±6.98%，P<0.01)；两组受检者的内皮依赖性血管舒张功能均与收缩压有一定的相关性。ΔQ%在每组中变化较大。结论 妊高征患者的血管内皮依赖及非依赖性舒张功能均有不同程度的损害，高分辨率超声可无创、准确评价妊高征患者的血管内皮功能。
, 百拇医药
[中图分类号] R445.1 714.24+6 [文献标识码] A
[文章编号] 1003-3289(2000)08-0624-03
Evaluation of Endothelial Function in Pregnancy-induced Hypertension by Non-invasively High Resolution Ultrasonography
YUAN Li-jun, DUAN Yun-you, RUAN Li-tao, et al
(Tangdu Hospital,the Fourth Military Medical University,Xi'an 710038,China)
[Abstract] Purpose To evaluate endothelial function of patients with pregnancy-induced hypertension (PIH) by ultrasonography. Methods We measured the diameter of the brachial artery and recorded its blood flow spectrum with two-dimensional and Doppler echocardiography in 9 PIH patients and 10 normal pregnant (NP) women.The endothelium-dependent and endothelium-independent dilatations (EDD,EID) were calculated separately. Results EDD was much less in patients with PIH than in NP group (2.08%±2.11% vs 13.04%±3.59%，P<0.001),so was the response to nitroglycerin (NTG) in this study (14.45%±6.73% vs 25.15%±6.98%，P<0.01).EDD impairment corresponded with the elevation of serum endothelin and NO-2/NO-3.There existed positive correlation between the EDD and the systolic pressure to a certain degree in both of the two groups.The quantity of blood flow varied greatly among the patients. Conclusion This study demonstrated that both the EDD and EID were impaired in some degree in PIH patients.Ultrasonography is a non-invasive and an accurate method to detect both the EDD and EID of pregnant women.
, 百拇医药
[Key words]Endothelial function; Pregnancy-induced hypertension; High resolution ultrasonography 本文旨在探讨妊高征患者血管内皮功能变化情况，为临床医师选择治疗方案和判断预后提供依据。
1 资料及方法
1.1 临床资料 临床诊断为妊高征患者9例，年龄22～37岁，平均27.5岁，孕36～40周，平均38.4周，血压15.3±2.3kPa，无其它合并症；正常妊娠妇女10例，年龄24～29岁，平均26.4周，孕37～41周，平均39.7周，血压12.4±1.8kPa，无任何合并症。所有患者均在分娩前行超声血管检查，同步记录心电图。患者平卧，休息10分钟后，暴露右上肢，测量肱动脉处血压。超声仪器使用美国Acuson 128XP/10，探头型号L7，频率5.0～7.0MHz。
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1.3 充血状态下肱动脉指标测定 将血压计袖带缚于受检者前臂，充气加压达40kPa(300mmHg)，保持5～6min，然后突然释放。在45～60s内于上述基础状态下同一部位同方法显示此时肱动脉长轴，测量内径(Dhyp)并计算血流量。
1.4 含服硝酸甘油后肱动脉指标测定 休息至少15min后，嘱受检者舌下含服硝酸甘油(NTG)0.1ml,3.5～4.0min后用上述同一方法记录肱动脉超声图像，测量肱动脉内径(DNTG)并记录血流频谱，计算血流量。同时测量此时肱动脉压。
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1.5 计算内径及血流量变化率 内皮依赖性血管舒张功能(EDD)：ΔD%=(Dhyp-Dbase)/Dbase×100%，内皮非依赖性血管舒张功能(EID)：ΔD'%=(DNTG-Dbase)/Dbase×100%。血流量变化率(ΔQ%)计算方法同上。
1.6 孕妇外周静脉血内皮素(ET)及NO-2/NO-3测定 测定方法严格按照说明书进行。血浆ET(ng/1)及NO-3/NO-3(μmol/l)测定分别采用解放军总医院东亚免疫技术研究所建立的放射免疫测定方法和硝酸盐试剂盒。
2 结果
, 百拇医药
2.1 妊高征组与正常妊娠组一般情况比较 两组在年龄、孕龄上无统计学差异，妊高征组血压显著高于正常妊娠组(P<0.01)。
2.2 妊高征组与正常妊娠组血浆ET及NO-2/NO-3测定 妊高征组均明显高于正常妊娠组(见表1)。
Table 1 The Serum Level of ET and NO-2/NO-3 in PIH and NP
ET(ng/l)
NO-2/NO-3(μmol/l)
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PIH
57.56±14.17
68.60±14.28
NP
41.48±7.96
52.01±8.89
Fig 1 Comparison of EDD and EID in PIH and NP
Fig 2 EDD of brachial artery in NP. The diameters are 4.0mm at rest (2A) and 4.5mm during reactive hyperemia (2B).The ΔD% is 12.5%
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Fig 3 EDD of brachial artery in PIH. Diameters are 4.1mm at rest (3A) and 4.3mm during reactive hyperemia (3B).
The ΔD% is 4.88%
2.3 妊高征组与正常妊娠组血管扩张程度比较 PIH组充血状态下内径扩张程度(2.08%±2.11%)明显低于NP组(13.04%±3.59%，P<0.001)，含服硝酸甘油后PIH组内径扩张程度(14.45%±6.73%)亦明显低于NP组(25.15%±6.98%，P<0.01，见图1～3)。血流量变化率在两组间两种状态下均无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
3.1 妊高征患者血管内皮功能改变和机制 近年来研究发现，内皮细胞不仅是血管内血液和血管平滑肌之间的重要屏障，而且具有多种生理、代谢功能。其中之一为具有调节平滑肌张力的作用，即通过自分泌、旁分泌和内分泌释放血管活性物质如一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及前列环素(PGI2)等调节全身及局部的血管张力，起舒缩血管的作用[1]。其中NO与ET分别为迄今发现的最强的舒血管及缩血管因子，两者在妊娠妇女血浆中的含量及比例也已成为妊高征发病机制研究的焦点。目前普遍公认的妊高征的重要发病机制即为血管内皮细胞损伤，致使内皮衍生的舒张因子与收缩因子比例失衡，血管痉挛，引起血压增高[1]。诸多的研究结果也表明，妊高征患者血浆ET水平高于正常妊娠晚期血浆ET水平[2，3]，本组研究结果亦证明了这一点。然而NO与妊高征的关系还存在着分歧。一些学者研究表明NO合成减少是妊高征发病中的一个重要环节[4，5]；而另外一些学者却持相反观点，他们认为NO的增加是妊高征的继发代偿反应[6，7]，我们的研究结果显示妊高征组NO-2/NO-3增加。总之，妊高征患者ET/NO比例失衡在妊高征发病机制研究中的位置举足轻重。
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血管内皮功能从狭义上讲主要指EDD，当血管内皮受到血管张力、剪应力等机械刺激时，内皮细胞就会释放大量的血管舒张因子如NO、PGI2及血管收缩因子如ET、血栓素A2(TXA2)等，从而调节血管的紧张度。高分辨率超声检测血管内皮功能也正是基于这一点，1992年Celermajer建立了高分辨超声评价外周动脉EDD的方法[8]，为以后的血管内皮功能超声检测的广泛研究奠定了基础。该种方法现已成功应用于动脉硬化、原发性高血压等疾病及老龄人口的动脉硬化危险性研究[9-11]，但尚未见有妊高征此方面的研究报道。本研究将已日趋成熟的血管内皮功能超声检测技术应用于妊高征患者的观察，结果显示正常妊娠组平均内径变化率为13.11%，而妊高征患者为2.08%，两者相差显著，表明妊高征组EDD显著受损，与临床化验检查结果相一致。此外，NO也可通过外源性途径获得，如硝酸甘油即可作为NO的供体，此时引起的血管内皮扩张的功能称为EID。妊高征组EID功能内径变化率为14.45%，也明显低于正常妊娠组25.15%，说明妊高征患者EID也受到一定程度的损害，这与原发性高血压的研究结果所表现的EID未见明显改变不相一致[9]。临床上关于硝酸甘油对PIH患者血中NO和ET影响的研究表明；硝酸甘油可以增加血中NO含量，减少血中ET含量，纠正NO/ET比例失调，调节血管舒缩状态，但未做硝酸甘油对妊高征组及正常妊娠组间这种作用差别的研究。因而在增加病例数的基础上，进一步进行妊高征与EID功能的临床及超声检测将意义重大。将本组妊高征患者的平均动脉压、收缩压及舒张压分别与EDD内径变化率进行了相关分析后，发现EDD内径变化率与患者收缩压有一定的正相关性，与其他两者相关性不明显。Liyama等[10]对原发性高血压的研究结果为EDD内径变化率与收缩压及舒张压均呈明显的相关性，而另有学者认为与平均动脉压相关较好[11]，造成此种研究结果不甚一致的原因可能与患者病情严重程度、检查前的治疗情况及病因不同等有关。
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3.2 妊高征患者血管内皮功能超声检测的意义 高分辨率超声检查血管内皮功能的最大优点在于它的无创性、可重复性、准确性及简便性，又因血管内皮功能在内皮损害早期形态学未发生异常时即已发生了变化，因此它不仅可以评价妊高征患者的严重程度，而且可以早期预测发生妊高征的可能性，在妊高征的机理研究、分型及预后判断中必定有着广阔的应用前景。
作者简介：袁丽君(1972—)，女，黑龙江鹤岗市人，现为第四军医大学影像医学硕士研究生。
[参考文献]
[1] 林其德.妊高征病因学研究的进展[J].中华妇产科杂志，1997，32(1)：3-5.
[2] 张爱臣，李雅然，王燕娟，等.不同程度妊高征患者内皮素的变化[J].中华妇产科杂志，1994，29(1)：2-4.
[3] Schiff E,Ben BG,Peleg E,et al.Immunoreactive circulating endothelin-1 in normal and hypertensive pregnancies[J].Am J Obstet Gynecol,1992,166(2):624-628.
, http://www.100md.com
[4] Yallampalli C,Garfield RE,Byam SM,et al.Nitric oxide inhibits uterine contactility during pregnancy but not during delivery[J].Endocrinology,1993,133(4):1899.
[5] 李力.妊高征与血管内皮细胞损伤[J].中国实用妇科与产科杂志，1998，14(1)：9-11.
[6] Mccarthy AL,Woolfson RG,Raju SK,et al.Abnormal endothelial cell function of resistance arteries from women with preelampsia[J].Am J Obset Gynecol,1993,168(4):1323-1330.
[7] Lyall F,Young A,Greer IA.Nitric oxide concentrations are increased in the fetoplacental circulation in preeclampsia[J].Am J Obstet Gynecol,1995,173(3pt1):714-718.
, 百拇医药
[8] Celermajer DS,Sevensen KE,Gooch VM,et al.Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J].Lancet,1992,340(8828):1111-1115.
[9] Deng YB,Wang XF,Le GR,et al.Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolusion ultrasonography[J].Clin Cardiol,1999,22(11):705-711.
[10] Liyama K,Nagano M,Yo Y,et al.Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography[J].Am Heart J,1996,132(4):779-782.
[11] Kimura Y,Matsumoto M,Den YB,et al.Impaired endothelial function in hypertensive elderly patients evaluated by high resolution ultrasonography[J].Can J Cardiol,1999,15(5):563-568.
收稿日期：2000-06-06, 百拇医药