氯沙坦对原发性高血压患者心脏结构和功能的影响
作者：邢绣荣 华琦 方亮
单位：邢绣荣首都医科大学宣武医院心内科，北京 100053)；华琦首都医科大学宣武医院心内科，北京 100053)；方亮(首都医科大学宣武医院心内科，北京 100053)
关键词：氯沙坦；高血压；超声心动图；左心室肥厚；舒张功能
中国医学影像技术000816[摘 要] 目的 评价氯沙坦对高血压病患者心脏结构和功能的影响。方法 采用多普勒超声心动图(UCG)观察30例轻中度高血压病患者服用氯沙坦12周前后心脏结构、功能的变化。结果 氯沙坦治疗4周，血压即有显著降低(P<0.001)。左室壁厚度于4周末轻度降低(P<0.01～0.05)，12周后下降明显(P<0.001～0.01)。治疗4周即见舒张功能改善。左室重量指数(LVMI)与SBP及DBP呈正相关，舒张功能与血压和室壁厚度呈负相关。结论 氯沙坦能安全有效地降低血压，并能够逆转左室肥厚，改善左室舒张功能。
, 百拇医药
[中图分类号] R972+.4 R540.4+5 R544.1 [文献标识码] A
[文章编号] 1003-3289(2000)08-0647-03
Effects of Losartan on Cardiac Structure and Function in Patients with Essential Hypertension
XING Xiu-rong,HUA Qi, FANG Liang
(Xuanwu Hospital,Capital University of the Medical Sciences,Beijing 100053,China)
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of losartan on cardiac structure and function in patient with essential hypertension. Methods Thirty patients with mild to moderate essential hypertension were treated with losartan for 12 weeks. The changes of cardiac structure and function were investigated with echocardiography. Results Blood pressure was decreased significantly with treatment of losartan for 4 weeks (P<0.001). The thickness of left ventricular wall was reduced slightly after 4 weeks treatment (P<0.01～0.05) and decreased more for 12 weeks (P<0.001～0.01). Left ventricular diastolic function was improved at the end of 4 weeks. Left ventricular mass index(LVMI) was positively related to systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) (P<0.05). Diastolic function was negatively correlated to blood pressure and thickness of left ventricular wall (P<0.05). Conclusion Losartan could considerably and safely decrease blood pressure. It also produced a significant regression of left ventricular hypertrophy and improvement of left ventricular diastolic function.
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[Key words] Losartan; Hypertension; Echocardiography; Left ventricular hypertrophy; Diastolic function
高血压患者常伴有左室肥厚和舒张功能减退。氯沙坦是第一个可口服的血管紧张素II(Ang II)受体1(AT1)拮抗剂，为新一代降压药[1]，本文采用多普勒超声心动图方法观察氯沙坦对高血压病患者心脏功能和结构的影响，为临床应用提供依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象 按WHO/ISH1999年的高血压诊断标准，选择门诊轻中度高血压患者33例，血压≥140/90mmHg且<180/110mmHg，3例因耐受性差而自行停药，完成研究并用于统计分析的30例中男15例，女15例，年龄25～71(47.4±9.4)岁，发现高血压的病程为0.5～30(7.2±8.4)年，体重指数(BMI)为26.74±3.32 g/m2。经问病史、体检、实验室检查和心电图排除继发性高血压、心脏瓣膜病、心肌病、肺心病、糖尿病、冠心病及肝肾功能障碍等。高血压1级14例，2级16例。眼底检查示眼底动脉硬化均在II级以下。
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1.2 方法
(1)服药：入选者中25例未曾降压治疗或近1月未用药，其余5例停服所有降压药物2周。予以氯沙坦(Losartan，商品名：科素亚，杭州默沙东制药有限公司出品)50 mg/d,8Am左右顿服。疗程共12周。4周后血压未降至正常者加用双氢克尿噻12.5mg/d。
(2)血压测量：每2周门诊随访1次，测量诊所血压及心率。使用标准水银柱血压计，患者休息15 min后测量右上臂坐位血压，以Korotkoff I相为收缩压(SBP)，以Korotkoff V相为舒张压(DBP)。读取3次非同日血压，计算均数。
(3)超声心动图(UCG)：采用美国HP2500型彩色多普勒超声心动图仪，探头频率2.5 MHz，由专人操作，患者左侧卧位，置探头于胸骨左缘3～4肋间，垂直于胸壁。以二尖瓣回波刚刚消失，出现腱索的部位探测舒张期左室内径(EDD)、室间隔(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)，计算左室向心性重构指数CR=IVST×2/EDD，并用Devereux等推导的公式计算左室重量(LVM)=1.04×[(EDD+LVPWT+IVST)3-EDD3]-14和左室重量指数(LVMI)=LVM/体表面积，由Teichholz[2]校正公式计算每搏量(SV)、心排出量(CO)、心脏指数(CI)、射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)。以LVMI男性>134 g/m2，女性>110 g/m2和/或室间隔舒张末期厚度>12mm作为左室肥厚标准[3]。
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于心尖四腔切面置多普勒取样容积于二尖瓣环远端和二尖瓣口近端的瓣叶之间，使血流方向与声束夹角<20°，测量舒张早期血流(E波)的峰值流速(EPFV)，流速积分(ETVI)；心房收缩期血流(A波)的峰值流速(APFV)，流速积分(ATVI)；并计算A/E，ATVI/ETVI。以上数据均测量4个心动周期，取平均值。
2 结果
2.1 血压情况 治疗4周末，血压下降(16.5±12.7)/(7.1±6.2)mmHg(P<0.001)，有15例加用双氢克尿噻，占50%。12周末血压下降(20.1±14.1)/(11.6±9.8)mmHg(P<0.001),心率均无显著改变(见表1)。
Table 1 The BP Level in Different Time of Treatment
SBP(mmHg)
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DBP(mmHg)
HR(/min)
Before
150.8±13.2
97.9±6.5
76.1±8.7
4W
134.3±12.6***
90.7±9.2***
76.7±9.6
12W
, http://www.100md.com 130.7±9.8***△
86.3±5.3***△△
75.9±8.4
***：P<0.001；**：P<0.01,vs before；
△△：P<0.01，△：P<0.05,vs 4w2.2 用药前后心脏结构与功能变化 15例有室壁肥厚，占50%。治疗4周后，左室壁厚度有较显著降低(P<0.01～0.05)，12周后下降更明显(P<0.001～0.01)，尤以左室后壁为著，LVMI于4周末下降10.2±15.1g/m2，12周末下降17.2±12.1g/m2(见表2)。30例患者中23例舒张功能减退，治疗4周末即有显著改善(P<0.01～0.001)。左室收缩功能的各项指标12周末均较前增高(见表3)。
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Table 2 The Changes of Cardiac Structure
Before
4 week
12 week
EDD(cm)
4.62±0.45
4.66±0.36
4.62±0.46
IVST(cm)
1.11±0.16
1.03±0.17*
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1.01±0.13**
CR
0.48±0.08
0.44±0.08*
0.42±0.04**
LVPWT(cm)
1.13±0.12
1.04±0.12**
1.00±0.10***
LVM(g)
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190.0±47.5
171.6±40.0**
164.1±40.2***
LVMI(g/m\+2)
106.0±21.6
95.8±17.3**
90.7±16.3***
*：P<0.05，**：P<0.01，***：P<0.01 vs before
LA: left atrial,AOD:aortic diameter,EDD:end-diasstolic diameter,IVST:interventricular septal thickness,CR:cardiac remodeling index,LVPWT:left ventricular posterrior wall thickness,LVM:left ventricular mass,LVMI:left ventricular mass indexTable 3 The Changes of Cardiac Function
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Before
4 week
12 week
EF(%)
69.4±5.3
70.2±5.1
72.1±4.0*
FS(%)
39.2±4.2
39.8±4.0
41.3±3.3*
SV(ML)
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68.7±13.1
70.6±11.3
72.3±17.4*
CO(1/min)
4.92±0.79
5.02±1.13
5.23±1.28*
CI(1/min/m2)
2.76±0.36
2.82±0.56
2.91±0.66*
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EPFV(cm/s)
57.3±13.5
60.6±14.9
63.1±13.2*
APFV(cm/s)
64.2±12.1
57.2±12.7**
56.8±8.6**
A/E
1.18±0.33
0.98±0.22***
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0.93±0.17***
ETVI(cm2)
7.65±1.99
8.01±1.91
8.03±1.94*
ATVI(cm2)
6.19±2.74
5.61±2.47
4.99±0.87*
ATVI/ETVI
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0.87±0.55
0.72±0.33
0.64±0.14*
*：P<0.05，**：P<0.01，***：P<0.01 vs before
EF: ejection fraction,FS:fractional shortening,SV:stroke volume,CO:cardiac output,CI:cardiac index,EPFV:early peak flow velocity,APFV:atrial peak flow velocity,ETVI:time/velocity integral of early diastole,ATVI:time/velocity integral of atrial contraction
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2.3 血压、左室结构及功能的相互关系 SBP 与A/E、ATVI、ATVI/ETVI及LVMI呈正相关(相关系数r分别为0.4019、0.4108、0.4166、0.3763，P<0.05)。DBP与APFV、ATVI/ETVI、IVST、LVPWT、LVM、LVMI呈正相关(r=0.3984、0.4548、0.4145、0.4708、0.3812、0.3892，P<0.05)，与EPFV和ETVI呈负相关(r=-0.4360和-0.5793，P<0.05)。LVMI与A/E、LA呈正相关，与EPFV呈负相关(r=0.4126、0.5439、-0.4132，P<0.05)。
2.4 不良反应1例因咳嗽，2例因首剂低血压而自行停药，余30例中有2例感嗜睡，1例感烧心，但可耐受，未见头晕及下肢水肿等副作用。
3 讨论
高血压病患者的循环血液及局部Ang II生成增加，促使心肌细胞增殖，间质胶原沉积，并促进生长因子的表达，从而导致室壁肥厚，心肌纤维化。左室肥厚(LVH)是高血压患者心血管事件发生的重要预测指标，LVH的逆转与预后的改善有关。ATP的利用障碍，可延缓左室快速充盈相这一耗能过程，而后负荷的增加使左室舒张末期容量增多，左室舒张末压升高，室壁顺应性下降，故在高血压病早期甚至LVH出现前即可有舒张功能不全[4]，表现为舒张早期左室充盈不足(E峰降低)，并且为维持恒定的房室压差和心输出量，左房代偿性收缩增强(A峰升高，A/E增大)。合并LVH后，由于冠脉储备降低，心肌耗氧增加，室壁松弛性差，可进一步加重舒张功能损害，甚至引起收缩功能不全。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可抑制Ang II引起的后负荷增高及促生长作用，是目前所知对左室肥厚逆转最有效的药物[5]，并且能改善左室舒张功能。Ang II受体拮抗剂直接作用于Ang II的AT1受体，能够更完全地阻断Ang II的作用，对左室肥厚的逆转和舒张功能的改善也应有效[6]。
, 百拇医药
本研究中LVH患者例数较少，平均LVMI较低，可能与均为1、2级高血压患者且病程较短有关。氯沙坦治疗4周，SBP和DBP均有显著降低(P<0.001)，室壁厚度有显著性下降。12周后血压持续降低，具有良好的降压疗效，左室肥厚也随之进一步改善(P<0.001～0.01)。Cheung曾报道[7]12例高血压病患者用氯沙坦治疗12周后，LVMI反而增高19.3%(P=0.01)，与我们的结果不同。但一些大样本长期试验均得到肯定结果[6],LIFE试验以心脏病发病率和病死率为终点事件将进一步探讨氯沙坦长期治疗对LVH的影响及产生的长期临床益处[8]。左室肥厚与血压的关系尚存在争论，我们得出左室肥厚与SBP及DBP均呈显著正相关，与Bauwens等[9]的结果类似。但不同的降压药物在同等降压疗效时，对左室肥厚的逆转作用不同，说明左心室肥厚除与血压有关外尚与细胞因子等因素有关。另据Liu等报道[10]AT1受体拮抗剂在心梗大鼠的有益作用大部分可被AT2受体拮抗剂减弱，说明AT1受体拮抗剂在阻断AT1受体同时，增加了Ang II对AT2受体的激活，有助于抑制细胞增殖，激活激肽、NO系统等心脏保护作用。4周后有50%的患者加用利尿剂，利尿剂也有逆转左室肥厚的作用，但其主要通过减少左室内径而使LVMI降低，对室壁厚度的影响较少[5]。我们的研究中未观察到左室内径的显著改变，LVMI的显著降低是通过室壁重构实现的，尤以左室后壁的改变明显。
, 百拇医药
本文高血压病患者有76.7%存在左室舒张功能减退，收缩功能尚可代偿，27%的患者在不伴有LVH时即有功能减退，进一步证实舒张功能不全的发生早于LVH。舒张功能与SBP、DBP和左室肥厚程度呈负相关，提示左室舒张功能与血压和LVH有关，后负荷的增加及LVH均使左室顺应性降低，从而加重舒张功能障碍。治疗4周即见舒张功能改善，12周末收缩功能也出现增强，显示舒张功能障碍的发生和改善均早于收缩功能受损。
总之，氯沙坦不仅可以安全有效地降低血压，并能够逆转左心室肥厚，改善左室舒张功能，为一有前途的降压药物。
作者简介：邢绣荣(1973—)，女，山东人，硕士学位，住院医师。
[参考文献]
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, 百拇医药
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[10] Liu YH,Yang XP,Sharov VG,et al. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor antagonists in rats with heart failure [J]. J Clin Invest,1997,99:1926-1935.
收稿日期：2000-03-27, 百拇医药
单位：邢绣荣首都医科大学宣武医院心内科，北京 100053)；华琦首都医科大学宣武医院心内科，北京 100053)；方亮(首都医科大学宣武医院心内科，北京 100053)
关键词：氯沙坦；高血压；超声心动图；左心室肥厚；舒张功能
中国医学影像技术000816[摘 要] 目的 评价氯沙坦对高血压病患者心脏结构和功能的影响。方法 采用多普勒超声心动图(UCG)观察30例轻中度高血压病患者服用氯沙坦12周前后心脏结构、功能的变化。结果 氯沙坦治疗4周，血压即有显著降低(P<0.001)。左室壁厚度于4周末轻度降低(P<0.01～0.05)，12周后下降明显(P<0.001～0.01)。治疗4周即见舒张功能改善。左室重量指数(LVMI)与SBP及DBP呈正相关，舒张功能与血压和室壁厚度呈负相关。结论 氯沙坦能安全有效地降低血压，并能够逆转左室肥厚，改善左室舒张功能。
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[中图分类号] R972+.4 R540.4+5 R544.1 [文献标识码] A
[文章编号] 1003-3289(2000)08-0647-03
Effects of Losartan on Cardiac Structure and Function in Patients with Essential Hypertension
XING Xiu-rong,HUA Qi, FANG Liang
(Xuanwu Hospital,Capital University of the Medical Sciences,Beijing 100053,China)
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of losartan on cardiac structure and function in patient with essential hypertension. Methods Thirty patients with mild to moderate essential hypertension were treated with losartan for 12 weeks. The changes of cardiac structure and function were investigated with echocardiography. Results Blood pressure was decreased significantly with treatment of losartan for 4 weeks (P<0.001). The thickness of left ventricular wall was reduced slightly after 4 weeks treatment (P<0.01～0.05) and decreased more for 12 weeks (P<0.001～0.01). Left ventricular diastolic function was improved at the end of 4 weeks. Left ventricular mass index(LVMI) was positively related to systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) (P<0.05). Diastolic function was negatively correlated to blood pressure and thickness of left ventricular wall (P<0.05). Conclusion Losartan could considerably and safely decrease blood pressure. It also produced a significant regression of left ventricular hypertrophy and improvement of left ventricular diastolic function.
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[Key words] Losartan; Hypertension; Echocardiography; Left ventricular hypertrophy; Diastolic function
高血压患者常伴有左室肥厚和舒张功能减退。氯沙坦是第一个可口服的血管紧张素II(Ang II)受体1(AT1)拮抗剂，为新一代降压药[1]，本文采用多普勒超声心动图方法观察氯沙坦对高血压病患者心脏功能和结构的影响，为临床应用提供依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象 按WHO/ISH1999年的高血压诊断标准，选择门诊轻中度高血压患者33例，血压≥140/90mmHg且<180/110mmHg，3例因耐受性差而自行停药，完成研究并用于统计分析的30例中男15例，女15例，年龄25～71(47.4±9.4)岁，发现高血压的病程为0.5～30(7.2±8.4)年，体重指数(BMI)为26.74±3.32 g/m2。经问病史、体检、实验室检查和心电图排除继发性高血压、心脏瓣膜病、心肌病、肺心病、糖尿病、冠心病及肝肾功能障碍等。高血压1级14例，2级16例。眼底检查示眼底动脉硬化均在II级以下。
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1.2 方法
(1)服药：入选者中25例未曾降压治疗或近1月未用药，其余5例停服所有降压药物2周。予以氯沙坦(Losartan，商品名：科素亚，杭州默沙东制药有限公司出品)50 mg/d,8Am左右顿服。疗程共12周。4周后血压未降至正常者加用双氢克尿噻12.5mg/d。
(2)血压测量：每2周门诊随访1次，测量诊所血压及心率。使用标准水银柱血压计，患者休息15 min后测量右上臂坐位血压，以Korotkoff I相为收缩压(SBP)，以Korotkoff V相为舒张压(DBP)。读取3次非同日血压，计算均数。
(3)超声心动图(UCG)：采用美国HP2500型彩色多普勒超声心动图仪，探头频率2.5 MHz，由专人操作，患者左侧卧位，置探头于胸骨左缘3～4肋间，垂直于胸壁。以二尖瓣回波刚刚消失，出现腱索的部位探测舒张期左室内径(EDD)、室间隔(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)，计算左室向心性重构指数CR=IVST×2/EDD，并用Devereux等推导的公式计算左室重量(LVM)=1.04×[(EDD+LVPWT+IVST)3-EDD3]-14和左室重量指数(LVMI)=LVM/体表面积，由Teichholz[2]校正公式计算每搏量(SV)、心排出量(CO)、心脏指数(CI)、射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)。以LVMI男性>134 g/m2，女性>110 g/m2和/或室间隔舒张末期厚度>12mm作为左室肥厚标准[3]。
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于心尖四腔切面置多普勒取样容积于二尖瓣环远端和二尖瓣口近端的瓣叶之间，使血流方向与声束夹角<20°，测量舒张早期血流(E波)的峰值流速(EPFV)，流速积分(ETVI)；心房收缩期血流(A波)的峰值流速(APFV)，流速积分(ATVI)；并计算A/E，ATVI/ETVI。以上数据均测量4个心动周期，取平均值。
2 结果
2.1 血压情况 治疗4周末，血压下降(16.5±12.7)/(7.1±6.2)mmHg(P<0.001)，有15例加用双氢克尿噻，占50%。12周末血压下降(20.1±14.1)/(11.6±9.8)mmHg(P<0.001),心率均无显著改变(见表1)。
Table 1 The BP Level in Different Time of Treatment
SBP(mmHg)
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DBP(mmHg)
HR(/min)
Before
150.8±13.2
97.9±6.5
76.1±8.7
4W
134.3±12.6***
90.7±9.2***
76.7±9.6
12W
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86.3±5.3***△△
75.9±8.4
***：P<0.001；**：P<0.01,vs before；
△△：P<0.01，△：P<0.05,vs 4w2.2 用药前后心脏结构与功能变化 15例有室壁肥厚，占50%。治疗4周后，左室壁厚度有较显著降低(P<0.01～0.05)，12周后下降更明显(P<0.001～0.01)，尤以左室后壁为著，LVMI于4周末下降10.2±15.1g/m2，12周末下降17.2±12.1g/m2(见表2)。30例患者中23例舒张功能减退，治疗4周末即有显著改善(P<0.01～0.001)。左室收缩功能的各项指标12周末均较前增高(见表3)。
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Table 2 The Changes of Cardiac Structure
Before
4 week
12 week
EDD(cm)
4.62±0.45
4.66±0.36
4.62±0.46
IVST(cm)
1.11±0.16
1.03±0.17*
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1.01±0.13**
CR
0.48±0.08
0.44±0.08*
0.42±0.04**
LVPWT(cm)
1.13±0.12
1.04±0.12**
1.00±0.10***
LVM(g)
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190.0±47.5
171.6±40.0**
164.1±40.2***
LVMI(g/m\+2)
106.0±21.6
95.8±17.3**
90.7±16.3***
*：P<0.05，**：P<0.01，***：P<0.01 vs before
LA: left atrial,AOD:aortic diameter,EDD:end-diasstolic diameter,IVST:interventricular septal thickness,CR:cardiac remodeling index,LVPWT:left ventricular posterrior wall thickness,LVM:left ventricular mass,LVMI:left ventricular mass indexTable 3 The Changes of Cardiac Function
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Before
4 week
12 week
EF(%)
69.4±5.3
70.2±5.1
72.1±4.0*
FS(%)
39.2±4.2
39.8±4.0
41.3±3.3*
SV(ML)
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68.7±13.1
70.6±11.3
72.3±17.4*
CO(1/min)
4.92±0.79
5.02±1.13
5.23±1.28*
CI(1/min/m2)
2.76±0.36
2.82±0.56
2.91±0.66*
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EPFV(cm/s)
57.3±13.5
60.6±14.9
63.1±13.2*
APFV(cm/s)
64.2±12.1
57.2±12.7**
56.8±8.6**
A/E
1.18±0.33
0.98±0.22***
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0.93±0.17***
ETVI(cm2)
7.65±1.99
8.01±1.91
8.03±1.94*
ATVI(cm2)
6.19±2.74
5.61±2.47
4.99±0.87*
ATVI/ETVI
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0.87±0.55
0.72±0.33
0.64±0.14*
*：P<0.05，**：P<0.01，***：P<0.01 vs before
EF: ejection fraction,FS:fractional shortening,SV:stroke volume,CO:cardiac output,CI:cardiac index,EPFV:early peak flow velocity,APFV:atrial peak flow velocity,ETVI:time/velocity integral of early diastole,ATVI:time/velocity integral of atrial contraction
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2.3 血压、左室结构及功能的相互关系 SBP 与A/E、ATVI、ATVI/ETVI及LVMI呈正相关(相关系数r分别为0.4019、0.4108、0.4166、0.3763，P<0.05)。DBP与APFV、ATVI/ETVI、IVST、LVPWT、LVM、LVMI呈正相关(r=0.3984、0.4548、0.4145、0.4708、0.3812、0.3892，P<0.05)，与EPFV和ETVI呈负相关(r=-0.4360和-0.5793，P<0.05)。LVMI与A/E、LA呈正相关，与EPFV呈负相关(r=0.4126、0.5439、-0.4132，P<0.05)。
2.4 不良反应1例因咳嗽，2例因首剂低血压而自行停药，余30例中有2例感嗜睡，1例感烧心，但可耐受，未见头晕及下肢水肿等副作用。
3 讨论
高血压病患者的循环血液及局部Ang II生成增加，促使心肌细胞增殖，间质胶原沉积，并促进生长因子的表达，从而导致室壁肥厚，心肌纤维化。左室肥厚(LVH)是高血压患者心血管事件发生的重要预测指标，LVH的逆转与预后的改善有关。ATP的利用障碍，可延缓左室快速充盈相这一耗能过程，而后负荷的增加使左室舒张末期容量增多，左室舒张末压升高，室壁顺应性下降，故在高血压病早期甚至LVH出现前即可有舒张功能不全[4]，表现为舒张早期左室充盈不足(E峰降低)，并且为维持恒定的房室压差和心输出量，左房代偿性收缩增强(A峰升高，A/E增大)。合并LVH后，由于冠脉储备降低，心肌耗氧增加，室壁松弛性差，可进一步加重舒张功能损害，甚至引起收缩功能不全。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可抑制Ang II引起的后负荷增高及促生长作用，是目前所知对左室肥厚逆转最有效的药物[5]，并且能改善左室舒张功能。Ang II受体拮抗剂直接作用于Ang II的AT1受体，能够更完全地阻断Ang II的作用，对左室肥厚的逆转和舒张功能的改善也应有效[6]。
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本研究中LVH患者例数较少，平均LVMI较低，可能与均为1、2级高血压患者且病程较短有关。氯沙坦治疗4周，SBP和DBP均有显著降低(P<0.001)，室壁厚度有显著性下降。12周后血压持续降低，具有良好的降压疗效，左室肥厚也随之进一步改善(P<0.001～0.01)。Cheung曾报道[7]12例高血压病患者用氯沙坦治疗12周后，LVMI反而增高19.3%(P=0.01)，与我们的结果不同。但一些大样本长期试验均得到肯定结果[6],LIFE试验以心脏病发病率和病死率为终点事件将进一步探讨氯沙坦长期治疗对LVH的影响及产生的长期临床益处[8]。左室肥厚与血压的关系尚存在争论，我们得出左室肥厚与SBP及DBP均呈显著正相关，与Bauwens等[9]的结果类似。但不同的降压药物在同等降压疗效时，对左室肥厚的逆转作用不同，说明左心室肥厚除与血压有关外尚与细胞因子等因素有关。另据Liu等报道[10]AT1受体拮抗剂在心梗大鼠的有益作用大部分可被AT2受体拮抗剂减弱，说明AT1受体拮抗剂在阻断AT1受体同时，增加了Ang II对AT2受体的激活，有助于抑制细胞增殖，激活激肽、NO系统等心脏保护作用。4周后有50%的患者加用利尿剂，利尿剂也有逆转左室肥厚的作用，但其主要通过减少左室内径而使LVMI降低，对室壁厚度的影响较少[5]。我们的研究中未观察到左室内径的显著改变，LVMI的显著降低是通过室壁重构实现的，尤以左室后壁的改变明显。
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本文高血压病患者有76.7%存在左室舒张功能减退，收缩功能尚可代偿，27%的患者在不伴有LVH时即有功能减退，进一步证实舒张功能不全的发生早于LVH。舒张功能与SBP、DBP和左室肥厚程度呈负相关，提示左室舒张功能与血压和LVH有关，后负荷的增加及LVH均使左室顺应性降低，从而加重舒张功能障碍。治疗4周即见舒张功能改善，12周末收缩功能也出现增强，显示舒张功能障碍的发生和改善均早于收缩功能受损。
总之，氯沙坦不仅可以安全有效地降低血压，并能够逆转左心室肥厚，改善左室舒张功能，为一有前途的降压药物。
作者简介：邢绣荣(1973—)，女，山东人，硕士学位，住院医师。
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收稿日期：2000-03-27, 百拇医药