基因表达与肿瘤细胞凋亡、耐药性和转移潜能
作者：肖恩华 胡国栋
单位：430030 武汉，同济医科大学附属同济医院放射科
关键词：
放射学实践990426 肿瘤细胞凋亡、耐药性和转移潜能与肿瘤的临床治疗、患者的预后密切相关。它们受一系列基因表达的调控，基因表达的增减决定着肿瘤细胞凋亡与增殖的比例，对药物化疗是否敏感以及对转移潜能的高低。因此，要评价介入治疗对肿瘤细胞凋亡、耐药性和转移潜能的影响，可从研究介入治疗对相关基因表达的影响入手。本文就相关基因表达与肿瘤细胞凋亡、耐药性和转移潜能的关系做一综述。
基因正常和异常表达[1]
基因(gene)是指一段DNA顺序，其编码的蛋白质可产生或影响某种表型。原癌基因(protooncogene)指一类能控制细胞生长的基因，正常情况下，其表达受到严密调控，只能调控细胞增殖，不具致癌活性。在一些因素刺激下，通过基因突变、基因扩增、基因重排、基因修饰等途径，激活原癌基因，使之具有致癌活性。抑癌基因(tumor suppressor gene)又称抗癌基因(anti-oncogene)是一类可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因。但当发生点突变、基因缺失或异常表达时，可促进肿瘤的发生发展。肿瘤转移抑制基因是一类特殊类型的抑癌基因，与肿瘤转移有关。基因均通过其表达蛋白而发挥作用。
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基因表达与细胞凋亡
细胞凋亡(apoptosis)是不同于细胞坏死的另一种细胞死亡方式[2]，亦即所谓“程序性死亡”是由基因调控的细胞主动消亡的过程，有许多基因参与这一过程。
P53基因 是一种抑癌基因，编码相对分子质量为53000的核磷酸蛋白。野生型P53是细胞生长的负调节基因，当细胞DNA受损时，使细胞生长停止于G1期，待DNA损伤被修复后再进入细胞周期，如果修复不成，则启动细胞凋亡消除受损细胞。突变型P53则丧失这种监控能力，在DNA受损情况下，抑制凋亡，促使细胞异常增殖，导致肿瘤预后差[3，4]。突变型P53较野生型稳定，存在时间长，用免疫组化或其他方法检测到的常是突变型P53蛋白，或是野生型和mdm2结合的蛋白[5]。
ras基因 是一种原癌基因，编码相对分子质量为21000的蛋白质，当被激活时，表达增高，抑制凋亡发生，促进细胞增殖。免疫组化可同时检测到其突变型和野生型表达蛋白，需进一步行mRNA水平检测才能鉴别[6]。
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Bcl-基因家族 属原癌基因，包括促进细胞凋亡的基因，如Bax、Bad、Bak、Bclxs等，以及抑制细胞凋亡的基因，如bcl-2、bcl-xl、Mcl-1、AL和Bag。Bax可形成同聚体(Bax/Bax)，促进细胞凋亡；也可与Bcl-2形成杂二聚体(Bax/Bcl-2)，二者的比值影响细胞凋亡率。Bcl-2丝氨酸-70的部位磷酸化可使其灭活，细胞凋亡增加[7]。
c-myc基因 属原癌基因，它编码的蛋白质本身是一种转录调节因子，具有双重作用，存在某些生长因子(如胰岛素生长因子-1、IL-2等)促进细胞增殖，不存在生长因子时，促进细胞凋亡[8]。
Fas基因 属原癌基因，编码一种细胞表面的跨膜蛋白质即Fas抗原(又称死亡受体，APO-1,CD95)与其配体结合，促进细胞凋亡[9]。
其他原癌基因 如c-fos,c-jun,c-erb B2，IGF-Ⅱ等，抑癌基因如Rb基因，P16基因，直接或间接地参与调节细胞凋亡。
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基因表达与肿瘤耐药性
肿瘤耐药性，尤其是多药耐药性(multiple drug resistance,MDR)是成功化疗的主要障碍之一，MDR是指癌细胞对许多结构不相关的化疗药物交叉抵抗的现象，与多种基因表达有关。
多药耐药基因 主要与MDR1基因有关，它编码一种相对分子质量为170000的跨膜糖蛋白即P-糖蛋白，MDR1过表达，P-糖蛋白增高是引起MDR的主要原因之一，引起MDR的机制是它作为一种细胞膜ATP依赖外排泵，将带正电荷的药物逆浓度梯度排出，减少细胞内抗癌药物浓度而导致MDR[10]。
多药耐药相关基因 编码多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)也是一种跨膜糖蛋白，其相对分子量为190 000，有4种类型，已知MRP1增高是引起MDR的主要原因之一，它也是一种ATP依赖泵，能将带负电荷的药物分子泵出细胞，带正电荷的化疗药则需要与硫酸盐、葡萄糖醛酸，谷胱苷肽等结合，方能排出胞外[11]。
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肺耐药相关基因 编码肺耐药相关蛋白(lung resistance-associated protein,LRP)是一种相对分子量为110 000的穹窿蛋白(vault protein)，穹窿是一种细胞器。LRP在缺乏P-糖蛋白的耐药中起作用，具体耐药机制尚不清，可能与穹窿介导药物核浆转运有关，使药物从核到胞浆重新分布而产生耐药。此外还与化疗药被包裹在隔离囊内而不能发挥作用有关[12]。
谷胱苷肽和谷胱苷肽酶基因 分别编码谷胱苷肽(GSH)及谷胱苷肽酶(GST)。GSH可与化疗药结合，从而阻止化疗药作用于肿瘤细胞，GST可催化GSH与化疗药物结合，两者含量增多，能保护肿瘤细胞免受抗癌药的攻击而产生耐药[13]。
凋亡相关基因 许多抗癌药是通过诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用，从这个意义上讲，凋亡抑制则可导致耐药，促进凋亡则增加药敏。MDR1基因的启动子是P53与Ras基因的反作用靶分子，野生型P53能抑制MDR1基因表达，使P-糖蛋白减少，突变型P53增强MDR1基因表达使P-糖蛋白增多，而且野生型P53本身可启动凋亡机制，又正调节Bax基因、负调节Bcl-2基因，保持细胞对凋亡刺激的敏感性[14]。此外，其他与凋亡相关的基因也不同程度地与耐药有关。
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DNA拓扑异构酶基因 编码DNA拓扑异构酶(topo)，它是许多化疗药的作用靶点。通过它，化疗药与DNA形成所谓的“可分割复合物”，该基因表达下降，或活性下降，可分割复合物形成减少而产生耐药性[15]。许多化疗是通过这种DNA损伤而达到抗肿瘤目的，如果防止DNA损伤或促成DNA修复的基因过表达，也可表现为不同程度耐药。
基因表达与肿瘤转移潜能
肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因之一，肿瘤细胞从原发灶脱离，侵袭基底膜、经血管或淋巴管到达他处形成转移灶，是一个多基因参与的复杂过程。
nm23基因 是一个肿瘤转移抑制基因，已克隆的基因有二个即nm23-H1，nm23-H2，分别编码二磷酸核苷激酶(NDPK)的A、B两个亚单位，相对分子量分别为19000和17000，它通过影响细胞内微管、微丝等细胞骨架系统的聚合/解聚和G蛋白介导的信号传导，参与细胞周期的调控，调节癌细胞的转移潜能。mn23-H1与转移潜能关系更密切。不同种类的肿瘤mn23基因对转移潜能的影响似乎不同，在结直肠癌、乳腺癌、肝癌、恶性黑色素瘤、食管癌、膀胱癌、卵巢癌等肿瘤中，nm23表达与转移潜能呈负相关，高表达，转移少，生存期长。但在神经母细胞瘤、胰腺癌、淋巴瘤、白血病，nm23高表达与肿瘤转移程度呈正相关[16]，当nm23基因突变或等位基因缺失，则不表达或低表达，用免疫组化等常不能检测到蛋白质。
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ras基因家族 有H-ras、K-ras和N-ras三个相关基因，但编码的蛋白质一样，都具有GTP(三磷酸鸟苷)水解酶的活性，ras/P21与GTP结合为活性形式，与GDP(二磷酸鸟苷)结合为无活性形式。ras/P2l通过多种途径影响肿瘤的转移潜能，如影响细胞表面粘附分子和基质溶解蛋白酶的表达，促进肿瘤细胞与基质的粘附和基质成分的降解，并可使血管内皮生长因子表达增加，促进肿瘤血管形成，促进肿瘤细胞生长。ras突变型比野生型更影响肿瘤的转移潜能[17，19]。
P53基因 有研究显示P53可调节thrombospondin-1(一种血管生成抑制剂)，可抑制血管生成，P53突变后还可诱导血管内皮生长因子表达。但也有研究显示P53基因表达与血管生成无显著性相关[18]。P53基因调节细胞分化和凋亡的平衡，并调节细胞周期，突变型P53与DNA异倍体形成相关，与侵袭转移也密切相关，野生型P53患者较突变型患者中位生存期长[3，4]。
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金属蛋白酶基因和金属蛋白酶组织抑制基因 分别编码金属蛋白酶(MMP)和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)。MMP可分为基质降解酶，Ⅳ型胶原酶，间质胶原酶等，均以酶原的形式分泌，通过ras基因激活，降解基质的主要成分如Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等，促进肿瘤浸润转移，而TIMP则抑制MMP对基底膜及基质成分的降解，抑制肿瘤的浸润转移[19，24]。
细胞粘附分子基因 表达的细胞粘附分子包括钙粘蛋白、选择素、免疫球蛋白超基因家族、整合素及CD44。钙粘蛋白(cadherin)包括E-cad、P-cad、N-cad三类，最近又发现了许多新的类型如H-cad等，结构上包括三部分，胞内区与连环蛋白(Catenins)(细胞骨架蛋白)相互作用，胞外区以Ca依赖方式与邻近细胞相互作用，还有跨膜区。E-cad,catenins与肌动蛋白等构成粘附连接，钙粘蛋白表达增高，癌细胞间连结紧密，使癌细胞不易脱落转移。选择素(selectin)在决定转移的癌细胞识别靶器官的过程中发挥作用。免疫球蛋白超基因家族包括CEA、DCC、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、PECAM等，均与肿瘤侵袭转移相关。CEA即癌胚抗原，有作者发现它能增强低侵袭能力细胞的侵袭能力。DCC是一种肿瘤抑制基因，它的缺失可导致肿瘤侵袭能力增强。ICAM-1即细胞间粘附分子-1，随肿瘤的进展可表达升高，高浓度的ICAM-1又可抑制宿主的免疫反应。整合素(integrin)是一组二价阳离子依赖性的细胞表面糖蛋白，介导细胞之间，细胞与基质之间的粘附反应。在细胞生长、分化、连接和维持极性方面起重要作用。在进展期肿瘤常表达下降。CD44是一种跨膜透明酸质受体，介导细胞与透明质酸粘附并调节细胞的移动能力，其变异体如CD44V6等在肿瘤的生长和转移中作用更大[20，21，22]。
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血管内皮生长因子基因 编码血管内皮生长因子(VEGF)，促进肿瘤血管内皮细胞的增殖和迁移，形成新的肿瘤血管，促进肿瘤的生长和转移[23]。
层粘连蛋白基因、纤维连接蛋白基因、胶原蛋白基因 编码相应的蛋白质，为基底膜的主要成分，可诱导癌细胞与基底膜的粘附，癌细胞与基质的粘附，是癌细胞浸润转移所必须的。从这一角度上讲，这些蛋白表达减少可抑制肿瘤转移，而且这些蛋白质表达减少使癌细胞赖以生存的环境破坏，癌细胞生长受影响。癌细胞浸润转移又常导致这些蛋白质的溶解[24]。
总之，肿瘤细胞凋亡、耐药性、转移潜能的基因调控是相当复杂的过程，各基因之间又存在相互影响，从基因水平研究治疗对肿癌生物学行为的影响，有助于从深层次了解介入治疗的作用机制，客观评价介入治疗的效果。
作者简介：肖恩华 博士研究生，现广州中山医科大学肿瘤医院肝胆科博士后(510060)
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参考文献
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3 Gleeson CM,Sloan JM,Mc Manus DT,etal.comparison of p53 and DNA content abnormalities in adenocarcinoma of the oesophagus and gastric cardia.Br J Cancer,1998,77∶277-286.
4 Honda K,Sbisa E,Tullo A,et al.P53 mutation is a poor prognostic indicator for survival in patients with hepatocellular carcinoma undergoing surgial tumor ablation.Br J Cancer,1998,77∶776-782.
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24 Sutineu M,Kainulairen T,Hurskainen T,et al.Expression of matrix metalloproteinase and their inhibitors in oral lichen planas,dysplasia,squamous cell caninoma and lymph node metastasis.Br J Cancer,1998,77∶2239-2245
(1999-01-25 收稿), 百拇医药
单位：430030 武汉，同济医科大学附属同济医院放射科
关键词：
放射学实践990426 肿瘤细胞凋亡、耐药性和转移潜能与肿瘤的临床治疗、患者的预后密切相关。它们受一系列基因表达的调控，基因表达的增减决定着肿瘤细胞凋亡与增殖的比例，对药物化疗是否敏感以及对转移潜能的高低。因此，要评价介入治疗对肿瘤细胞凋亡、耐药性和转移潜能的影响，可从研究介入治疗对相关基因表达的影响入手。本文就相关基因表达与肿瘤细胞凋亡、耐药性和转移潜能的关系做一综述。
基因正常和异常表达[1]
基因(gene)是指一段DNA顺序，其编码的蛋白质可产生或影响某种表型。原癌基因(protooncogene)指一类能控制细胞生长的基因，正常情况下，其表达受到严密调控，只能调控细胞增殖，不具致癌活性。在一些因素刺激下，通过基因突变、基因扩增、基因重排、基因修饰等途径，激活原癌基因，使之具有致癌活性。抑癌基因(tumor suppressor gene)又称抗癌基因(anti-oncogene)是一类可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因。但当发生点突变、基因缺失或异常表达时，可促进肿瘤的发生发展。肿瘤转移抑制基因是一类特殊类型的抑癌基因，与肿瘤转移有关。基因均通过其表达蛋白而发挥作用。
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基因表达与细胞凋亡
细胞凋亡(apoptosis)是不同于细胞坏死的另一种细胞死亡方式[2]，亦即所谓“程序性死亡”是由基因调控的细胞主动消亡的过程，有许多基因参与这一过程。
P53基因 是一种抑癌基因，编码相对分子质量为53000的核磷酸蛋白。野生型P53是细胞生长的负调节基因，当细胞DNA受损时，使细胞生长停止于G1期，待DNA损伤被修复后再进入细胞周期，如果修复不成，则启动细胞凋亡消除受损细胞。突变型P53则丧失这种监控能力，在DNA受损情况下，抑制凋亡，促使细胞异常增殖，导致肿瘤预后差[3，4]。突变型P53较野生型稳定，存在时间长，用免疫组化或其他方法检测到的常是突变型P53蛋白，或是野生型和mdm2结合的蛋白[5]。
ras基因 是一种原癌基因，编码相对分子质量为21000的蛋白质，当被激活时，表达增高，抑制凋亡发生，促进细胞增殖。免疫组化可同时检测到其突变型和野生型表达蛋白，需进一步行mRNA水平检测才能鉴别[6]。
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Bcl-基因家族 属原癌基因，包括促进细胞凋亡的基因，如Bax、Bad、Bak、Bclxs等，以及抑制细胞凋亡的基因，如bcl-2、bcl-xl、Mcl-1、AL和Bag。Bax可形成同聚体(Bax/Bax)，促进细胞凋亡；也可与Bcl-2形成杂二聚体(Bax/Bcl-2)，二者的比值影响细胞凋亡率。Bcl-2丝氨酸-70的部位磷酸化可使其灭活，细胞凋亡增加[7]。
c-myc基因 属原癌基因，它编码的蛋白质本身是一种转录调节因子，具有双重作用，存在某些生长因子(如胰岛素生长因子-1、IL-2等)促进细胞增殖，不存在生长因子时，促进细胞凋亡[8]。
Fas基因 属原癌基因，编码一种细胞表面的跨膜蛋白质即Fas抗原(又称死亡受体，APO-1,CD95)与其配体结合，促进细胞凋亡[9]。
其他原癌基因 如c-fos,c-jun,c-erb B2，IGF-Ⅱ等，抑癌基因如Rb基因，P16基因，直接或间接地参与调节细胞凋亡。
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基因表达与肿瘤耐药性
肿瘤耐药性，尤其是多药耐药性(multiple drug resistance,MDR)是成功化疗的主要障碍之一，MDR是指癌细胞对许多结构不相关的化疗药物交叉抵抗的现象，与多种基因表达有关。
多药耐药基因 主要与MDR1基因有关，它编码一种相对分子质量为170000的跨膜糖蛋白即P-糖蛋白，MDR1过表达，P-糖蛋白增高是引起MDR的主要原因之一，引起MDR的机制是它作为一种细胞膜ATP依赖外排泵，将带正电荷的药物逆浓度梯度排出，减少细胞内抗癌药物浓度而导致MDR[10]。
多药耐药相关基因 编码多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)也是一种跨膜糖蛋白，其相对分子量为190 000，有4种类型，已知MRP1增高是引起MDR的主要原因之一，它也是一种ATP依赖泵，能将带负电荷的药物分子泵出细胞，带正电荷的化疗药则需要与硫酸盐、葡萄糖醛酸，谷胱苷肽等结合，方能排出胞外[11]。
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肺耐药相关基因 编码肺耐药相关蛋白(lung resistance-associated protein,LRP)是一种相对分子量为110 000的穹窿蛋白(vault protein)，穹窿是一种细胞器。LRP在缺乏P-糖蛋白的耐药中起作用，具体耐药机制尚不清，可能与穹窿介导药物核浆转运有关，使药物从核到胞浆重新分布而产生耐药。此外还与化疗药被包裹在隔离囊内而不能发挥作用有关[12]。
谷胱苷肽和谷胱苷肽酶基因 分别编码谷胱苷肽(GSH)及谷胱苷肽酶(GST)。GSH可与化疗药结合，从而阻止化疗药作用于肿瘤细胞，GST可催化GSH与化疗药物结合，两者含量增多，能保护肿瘤细胞免受抗癌药的攻击而产生耐药[13]。
凋亡相关基因 许多抗癌药是通过诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用，从这个意义上讲，凋亡抑制则可导致耐药，促进凋亡则增加药敏。MDR1基因的启动子是P53与Ras基因的反作用靶分子，野生型P53能抑制MDR1基因表达，使P-糖蛋白减少，突变型P53增强MDR1基因表达使P-糖蛋白增多，而且野生型P53本身可启动凋亡机制，又正调节Bax基因、负调节Bcl-2基因，保持细胞对凋亡刺激的敏感性[14]。此外，其他与凋亡相关的基因也不同程度地与耐药有关。
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DNA拓扑异构酶基因 编码DNA拓扑异构酶(topo)，它是许多化疗药的作用靶点。通过它，化疗药与DNA形成所谓的“可分割复合物”，该基因表达下降，或活性下降，可分割复合物形成减少而产生耐药性[15]。许多化疗是通过这种DNA损伤而达到抗肿瘤目的，如果防止DNA损伤或促成DNA修复的基因过表达，也可表现为不同程度耐药。
基因表达与肿瘤转移潜能
肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因之一，肿瘤细胞从原发灶脱离，侵袭基底膜、经血管或淋巴管到达他处形成转移灶，是一个多基因参与的复杂过程。
nm23基因 是一个肿瘤转移抑制基因，已克隆的基因有二个即nm23-H1，nm23-H2，分别编码二磷酸核苷激酶(NDPK)的A、B两个亚单位，相对分子量分别为19000和17000，它通过影响细胞内微管、微丝等细胞骨架系统的聚合/解聚和G蛋白介导的信号传导，参与细胞周期的调控，调节癌细胞的转移潜能。mn23-H1与转移潜能关系更密切。不同种类的肿瘤mn23基因对转移潜能的影响似乎不同，在结直肠癌、乳腺癌、肝癌、恶性黑色素瘤、食管癌、膀胱癌、卵巢癌等肿瘤中，nm23表达与转移潜能呈负相关，高表达，转移少，生存期长。但在神经母细胞瘤、胰腺癌、淋巴瘤、白血病，nm23高表达与肿瘤转移程度呈正相关[16]，当nm23基因突变或等位基因缺失，则不表达或低表达，用免疫组化等常不能检测到蛋白质。
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ras基因家族 有H-ras、K-ras和N-ras三个相关基因，但编码的蛋白质一样，都具有GTP(三磷酸鸟苷)水解酶的活性，ras/P21与GTP结合为活性形式，与GDP(二磷酸鸟苷)结合为无活性形式。ras/P2l通过多种途径影响肿瘤的转移潜能，如影响细胞表面粘附分子和基质溶解蛋白酶的表达，促进肿瘤细胞与基质的粘附和基质成分的降解，并可使血管内皮生长因子表达增加，促进肿瘤血管形成，促进肿瘤细胞生长。ras突变型比野生型更影响肿瘤的转移潜能[17，19]。
P53基因 有研究显示P53可调节thrombospondin-1(一种血管生成抑制剂)，可抑制血管生成，P53突变后还可诱导血管内皮生长因子表达。但也有研究显示P53基因表达与血管生成无显著性相关[18]。P53基因调节细胞分化和凋亡的平衡，并调节细胞周期，突变型P53与DNA异倍体形成相关，与侵袭转移也密切相关，野生型P53患者较突变型患者中位生存期长[3，4]。
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金属蛋白酶基因和金属蛋白酶组织抑制基因 分别编码金属蛋白酶(MMP)和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)。MMP可分为基质降解酶，Ⅳ型胶原酶，间质胶原酶等，均以酶原的形式分泌，通过ras基因激活，降解基质的主要成分如Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等，促进肿瘤浸润转移，而TIMP则抑制MMP对基底膜及基质成分的降解，抑制肿瘤的浸润转移[19，24]。
细胞粘附分子基因 表达的细胞粘附分子包括钙粘蛋白、选择素、免疫球蛋白超基因家族、整合素及CD44。钙粘蛋白(cadherin)包括E-cad、P-cad、N-cad三类，最近又发现了许多新的类型如H-cad等，结构上包括三部分，胞内区与连环蛋白(Catenins)(细胞骨架蛋白)相互作用，胞外区以Ca依赖方式与邻近细胞相互作用，还有跨膜区。E-cad,catenins与肌动蛋白等构成粘附连接，钙粘蛋白表达增高，癌细胞间连结紧密，使癌细胞不易脱落转移。选择素(selectin)在决定转移的癌细胞识别靶器官的过程中发挥作用。免疫球蛋白超基因家族包括CEA、DCC、ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、PECAM等，均与肿瘤侵袭转移相关。CEA即癌胚抗原，有作者发现它能增强低侵袭能力细胞的侵袭能力。DCC是一种肿瘤抑制基因，它的缺失可导致肿瘤侵袭能力增强。ICAM-1即细胞间粘附分子-1，随肿瘤的进展可表达升高，高浓度的ICAM-1又可抑制宿主的免疫反应。整合素(integrin)是一组二价阳离子依赖性的细胞表面糖蛋白，介导细胞之间，细胞与基质之间的粘附反应。在细胞生长、分化、连接和维持极性方面起重要作用。在进展期肿瘤常表达下降。CD44是一种跨膜透明酸质受体，介导细胞与透明质酸粘附并调节细胞的移动能力，其变异体如CD44V6等在肿瘤的生长和转移中作用更大[20，21，22]。
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血管内皮生长因子基因 编码血管内皮生长因子(VEGF)，促进肿瘤血管内皮细胞的增殖和迁移，形成新的肿瘤血管，促进肿瘤的生长和转移[23]。
层粘连蛋白基因、纤维连接蛋白基因、胶原蛋白基因 编码相应的蛋白质，为基底膜的主要成分，可诱导癌细胞与基底膜的粘附，癌细胞与基质的粘附，是癌细胞浸润转移所必须的。从这一角度上讲，这些蛋白表达减少可抑制肿瘤转移，而且这些蛋白质表达减少使癌细胞赖以生存的环境破坏，癌细胞生长受影响。癌细胞浸润转移又常导致这些蛋白质的溶解[24]。
总之，肿瘤细胞凋亡、耐药性、转移潜能的基因调控是相当复杂的过程，各基因之间又存在相互影响，从基因水平研究治疗对肿癌生物学行为的影响，有助于从深层次了解介入治疗的作用机制，客观评价介入治疗的效果。
作者简介：肖恩华 博士研究生，现广州中山医科大学肿瘤医院肝胆科博士后(510060)
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(1999-01-25 收稿), 百拇医药