局部特异性脱敏治疗常年性变应性鼻炎的免疫学观察
作者：祁沁红 浦志成 殷明德
单位：祁沁红(南京医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科 南京，210029)；浦志成(南京医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科 南京，210029)；殷明德(南京医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科 南京，210029)
关键词：鼻腔；脱敏疗法；常年性变应性鼻炎；免疫球蛋白
临床耳鼻咽喉科杂志000204 摘 要：目的：探讨鼻腔局部特异性脱敏(LNIT)的疗效和免疫机理。方法：用LNIT治疗常年性变应性鼻炎(PAR)患者142例，并对其中的30例进行免疫学观察。结果：LNIT与传统的皮下免疫疗法的疗效相似(P>0.05)。免疫观察表明，治疗后患者鼻分泌物中的IgA显著增加(P<0.05)；鼻分泌物总IgE、血清总IgE和螨、豚草的特异性IgE水平都有所下降，但仍无显著差异(P>0.05)。结论：LNIT确能通过增强局部免疫功能，使PAR的治疗获得较好的效果。
, 百拇医药
The immunologic study on local nasal immunotherapy
for perennial allergic rhinitis
QI Qin-hong PU Zhi-cheng YIN Ming-de
(Department of Otorhinolaryngology,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029)
Abstract：Objective：To investigate the clinical efficacy and immune mechanism of local nasal immunotherapy (LNIT).Method：142 cases of perennial allergic rhinitis (PAR) were treated with LNIT.Immunologic study was carried out in 30 cases.Result：LNIT was as effective as traditional subcutaneous immunotherapy (P>0.05).Immunologic study demonstrated ,that the nasal secretory IgA (S-IgA) increased significantly after treatment (P<0.05).The levels of nasal secretory total IgE,serum tota IgE and serum specific IgE (anti-mite,ragweed pollon) decreased,but there was no significance (P>0.05).Conclusion：LNIT can improve the local immune function and modify the local nasal allergic inflammatory response.It is an effective,safe and convenient treatment.
, 百拇医药
Key words：Nasal cavity Hyposensitization therapy Perennial allergic rhinitis Immunoglobulins▲
变应性鼻炎(AR)的病理改变属Ⅰ型变态反应。其治疗方法很多，但疗效各异。1995年7月～1997年7月，我们在局部非特异性脱敏治疗的基础上〔1〕，应用局部特异性脱敏疗法(LNIT)对142例PAR患者行鼻腔免疫治疗，并对其中30例观察治疗前后鼻分泌物中SIgA、总IgE和血清总IgE及对螨、豚草的特异性IgE水平变化；同时与皮下脱敏治疗的232例进行对比，借以探讨LNIT对PAR的疗效。报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
鼻腔LNIT组：PAR患者142例，男70例，女72例；年龄15～53岁，平均32.7岁。病程1～20年。全部病例符合AR的诊断标准〔2〕，均经特异性皮试证实有吸入性致敏诱因。并对其中的30例进行了治疗前、后的免疫学观察。皮下脱敏(又称全身脱敏)组：AR患者232例，其中季节性与常年性男女约各一半；年龄12～55岁。对照组：健康成人20例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
根据皮试结果，配成脱敏液〔3〕，置入定量微型泵内(激光打孔，每揿一下，定量喷出0.075 ml水雾状脱敏液；江苏金坛制药厂提供)。将喷头对准每侧鼻腔每次喷一下，每日喷2次。脱敏液的浓度，第1～3周为1∶108，4～6周为1∶107，7～10周为1∶106，11～13周为1∶105，14～16周为1∶104，17周以后为维持量1∶103。总疗程约9～10个月，患者定期在门诊随访观察记分。
1.3 标本采集
两侧鼻腔分别放入50 mm×16 mm滤纸两张，待滤纸被鼻分泌物浸湿后取出，放入事先已放置两层滤纸的注射针管内，推动注射器管芯，将吸附于滤纸上的鼻分泌物挤压过滤滴入试管中。另采静脉血，分离血清。全部标本均于-20℃保存待测。
, 百拇医药
1.4 检测方法
鼻分泌物SIgA检测用单项琼脂扩散法(药盒由上海生物制品所提供)。鼻分泌物和血清总IgE检测用免疫放射法(药盒由天津德谱公司提供)，工作标准为：3×102，1×104、1×105、3×105、6×105、1×106 IU/L。
特异性IgE采用生物素-亲和素酶联免疫吸附法(BA-ELISA，药盒由上海江南生物工程公司提供)。用酶标光度计在波长492 nm下测定其吸光度A值，以标本A/阴性对照A(P/N比值)表示特异性IgE的相对水平。
临床疗效判定按顾云燕整理的AR疗效判定标准〔2〕。
2 结果
, 百拇医药
LNIT治疗PAR的疗效见表1。表1可见，其和皮下脱敏组疗效相似。LNIT治疗前、后鼻分泌物IgA和总IgE水平的变化见表2。LNIT治疗前、后血清总IgE水平的比较见表3。LNIT治疗前、后血清中螨、豚草特异性IgE水平的比较见表4。
表1 LNIT和皮下脱敏对AR的疗效比较 组别
例数
显效
有效
无效
总有效率/%
P值
例数
%
, 百拇医药
例数
%
例数
%
LNIT组
皮下脱敏组
142
232
51
34
35.9
14.7
71
, 百拇医药 166
50.0
71.6
20
32
14.1
13.8
85.9
86.2
>0.05
表2 LNIT治疗前、后鼻分泌物SIgA和总IgE水平的比较
±s 项目
, 百拇医药
例数
治疗前
治疗后
P值
SIgA(g/L)
30
145.5±110.9
208.9±124.7
<0.05
总IgE(IU/L)
30
(167.3±
211.2)×103
, 百拇医药
(150.1±
146.9)×103
>0.05
表3 LNIT治疗前、后血清总IgE水平的比较±s 组别
例数
总IgE(IU/L)
P值
对照组
20
(91.0±45.5)×103
, http://www.100md.com
<0.01
AR
组
治疗前
治疗后
30
30
(549.4±534.1)×103
(469.9±429.4)×103
>0.05
表4 LNIT治疗前、后血清中螨、豚草特异性IgE水平的比较±s 组别
, 百拇医药
例数
螨特异性
IgE(P/N)
P值
豚草特异性
IgE(P/N)
P值
对照组
20
0.88±0.29
<0.01
0.87±0.31
<0.01
, 百拇医药
AR
组
治疗前
治疗后
30
30
2.83±1.50
2.42±0.96
>0.05
1.64±0.64
1.49±0.99
>0.05
3 讨论
, 百拇医药
Taylor等(1972)在研究变应原激发鼻腔反应时，发现大多数患者在几次鼻腔激发试验后，鼻腔反应逐渐减轻。近年来，国外一些学者正致力于研究用LNIT治疗PAR，且一致认为，LNIT是一种有效、安全、方便、几乎无副作用，并可作为替代皮下免疫疗法的治疗方法〔4～6〕。本疗法是采用诱发病因的针对性致敏原，由低浓度至高浓度呈渐进性地定量喷雾于鼻腔。从本研究结果来看，临床上取得了良好的疗效，总有效率达85.9%，与国外文献报道基本一致，和皮下脱敏疗法比较无显著差异。治疗中仅个别患者(0.7%)在用药时有轻微的喷嚏或鼻涕，但不影响治疗的进行。本组1例在应用维持量时(浓度1∶103)出现皮疹，是否与治疗有关还是其他原因所致，尚难判定，后中断治疗。
在LNIT的治疗中，我们进行了免疫学追踪观察，资料显示，PAR患者治疗后鼻分泌物SIgA含量较治疗前明显升高，表明治疗后鼻腔粘膜免疫功能有较大改善。由于粘膜SIgA与血清IgA是相互独立的两个抗体体系〔7〕，粘膜SIgA更能反映局部免疫状况。因而证实，LNIT确能通过增强局部免疫功能产生更直接、更快速的局部抑制变态反应的效果，这也与临床疗效相一致。同时鼻分泌物的总IgE含量也有所降低，但无统计学意义，是否表明局部特应性有所下降，还有待继续观察。Maffezzoni(1984)发现鼻分泌物总IgE水平和血清总IgE水平相关，并指出研究休克器官的IgE更可信。
, 百拇医药
本文在观察局部免疫状况的同时，还用免疫放射法检测了血清总IgE水平的变化。结果显示，PAR患者血清总IgE水平显著高于正常人。这表明虽然总IgE水平受较多因素影响，特别是寄生虫感染等可使其升高，但其水平大体上还是与变应性疾病相关。因此总IgE测定仍不失为一种简单、快捷、经济的过筛试验手段，可为PAR诊断提供参考指标。而PAR患者治疗后与治疗前相比，虽有下降趋势，但仍无显著差异，这与变应性体质一时难以改变，以及临床上患者接受特异性脱敏治疗后，往往不能彻底消除全部症状与体征相一致。
影响血清总IgE水平的因素较多，而特异性IgE测定可弥补其不足。国外在变应性疾病的诊断中已广泛采用特异性IgE检测，国内近年来亦逐步开展这方面的工作。本文用BA-ELISA测定PAR患者经LNIT治疗前后血清中螨、豚草特异性IgE抗体水平的变化，包被抗原为南京地区最具代表性的两种变应原，螨是世界性的变应原，而且是PAR的主要致敏原；豚草是南京地区秋季的主要致敏花粉。本文资料显示，PAR组与对照组比均明显增高，这与血清总IgE水平的改变相一致。而PAR组治疗后与治疗前相比，无论是螨还是豚草特异性IgE虽均呈下降趋势，但仍无显著性改变，可能属观察时间尚短，观察例数不够多，故有待进一步深入研究。由于特异性IgE即针对某一种变应原的IgE抗体，更能反映机体内的致敏状况，它对变应原的确诊，以及追踪观察病情的变化都有更为直接的意义。■
, http://www.100md.com
(本研究得到陈子庆、邱宁岩、文怡同志的协助，特此致谢。)
参考文献：
[1]殷明德，陆锦玉，浦志成，等.大佛水鼻喷雾剂治疗常年性变应性鼻炎的疗效观察和免疫机理探讨.临床耳鼻咽喉科杂志，1994，8：170～171
[2]顾之燕整理.变应性鼻炎诊断和疗效评定标准.中华耳鼻咽喉科杂志，1991，26：134～134
[3]乔秉善.变态反应实验技术.北京：北京科学出版社，1990.172～176
[4]Cserhati E,Mezei G. Nasal immunotherapy in pollen-sensitive children. Allergy,1997,52:40～44
, 百拇医药 [5]Andri L,Senna G E,Dama A R. Clinical efficacy and safety of local nasal immunotherapy. Allergy,1997,52:36～39
[6]Passalacqua G, Albano M,Riccio A M,et al. Local nasal immunotherapy. Experimental evidences and general considerations. Allergy,1997,52:10～16
[7]杨永清，陈汉平.SIgA的基础和临床研究进展.上海免疫学杂志，1991，11：176～179
(收稿 1999-03-20 修回 1999-09-29), 百拇医药
单位：祁沁红(南京医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科 南京，210029)；浦志成(南京医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科 南京，210029)；殷明德(南京医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科 南京，210029)
关键词：鼻腔；脱敏疗法；常年性变应性鼻炎；免疫球蛋白
临床耳鼻咽喉科杂志000204 摘 要：目的：探讨鼻腔局部特异性脱敏(LNIT)的疗效和免疫机理。方法：用LNIT治疗常年性变应性鼻炎(PAR)患者142例，并对其中的30例进行免疫学观察。结果：LNIT与传统的皮下免疫疗法的疗效相似(P>0.05)。免疫观察表明，治疗后患者鼻分泌物中的IgA显著增加(P<0.05)；鼻分泌物总IgE、血清总IgE和螨、豚草的特异性IgE水平都有所下降，但仍无显著差异(P>0.05)。结论：LNIT确能通过增强局部免疫功能，使PAR的治疗获得较好的效果。
, 百拇医药
The immunologic study on local nasal immunotherapy
for perennial allergic rhinitis
QI Qin-hong PU Zhi-cheng YIN Ming-de
(Department of Otorhinolaryngology,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029)
Abstract：Objective：To investigate the clinical efficacy and immune mechanism of local nasal immunotherapy (LNIT).Method：142 cases of perennial allergic rhinitis (PAR) were treated with LNIT.Immunologic study was carried out in 30 cases.Result：LNIT was as effective as traditional subcutaneous immunotherapy (P>0.05).Immunologic study demonstrated ,that the nasal secretory IgA (S-IgA) increased significantly after treatment (P<0.05).The levels of nasal secretory total IgE,serum tota IgE and serum specific IgE (anti-mite,ragweed pollon) decreased,but there was no significance (P>0.05).Conclusion：LNIT can improve the local immune function and modify the local nasal allergic inflammatory response.It is an effective,safe and convenient treatment.
, 百拇医药
Key words：Nasal cavity Hyposensitization therapy Perennial allergic rhinitis Immunoglobulins▲
变应性鼻炎(AR)的病理改变属Ⅰ型变态反应。其治疗方法很多，但疗效各异。1995年7月～1997年7月，我们在局部非特异性脱敏治疗的基础上〔1〕，应用局部特异性脱敏疗法(LNIT)对142例PAR患者行鼻腔免疫治疗，并对其中30例观察治疗前后鼻分泌物中SIgA、总IgE和血清总IgE及对螨、豚草的特异性IgE水平变化；同时与皮下脱敏治疗的232例进行对比，借以探讨LNIT对PAR的疗效。报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
鼻腔LNIT组：PAR患者142例，男70例，女72例；年龄15～53岁，平均32.7岁。病程1～20年。全部病例符合AR的诊断标准〔2〕，均经特异性皮试证实有吸入性致敏诱因。并对其中的30例进行了治疗前、后的免疫学观察。皮下脱敏(又称全身脱敏)组：AR患者232例，其中季节性与常年性男女约各一半；年龄12～55岁。对照组：健康成人20例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
根据皮试结果，配成脱敏液〔3〕，置入定量微型泵内(激光打孔，每揿一下，定量喷出0.075 ml水雾状脱敏液；江苏金坛制药厂提供)。将喷头对准每侧鼻腔每次喷一下，每日喷2次。脱敏液的浓度，第1～3周为1∶108，4～6周为1∶107，7～10周为1∶106，11～13周为1∶105，14～16周为1∶104，17周以后为维持量1∶103。总疗程约9～10个月，患者定期在门诊随访观察记分。
1.3 标本采集
两侧鼻腔分别放入50 mm×16 mm滤纸两张，待滤纸被鼻分泌物浸湿后取出，放入事先已放置两层滤纸的注射针管内，推动注射器管芯，将吸附于滤纸上的鼻分泌物挤压过滤滴入试管中。另采静脉血，分离血清。全部标本均于-20℃保存待测。
, 百拇医药
1.4 检测方法
鼻分泌物SIgA检测用单项琼脂扩散法(药盒由上海生物制品所提供)。鼻分泌物和血清总IgE检测用免疫放射法(药盒由天津德谱公司提供)，工作标准为：3×102，1×104、1×105、3×105、6×105、1×106 IU/L。
特异性IgE采用生物素-亲和素酶联免疫吸附法(BA-ELISA，药盒由上海江南生物工程公司提供)。用酶标光度计在波长492 nm下测定其吸光度A值，以标本A/阴性对照A(P/N比值)表示特异性IgE的相对水平。
临床疗效判定按顾云燕整理的AR疗效判定标准〔2〕。
2 结果
, 百拇医药
LNIT治疗PAR的疗效见表1。表1可见，其和皮下脱敏组疗效相似。LNIT治疗前、后鼻分泌物IgA和总IgE水平的变化见表2。LNIT治疗前、后血清总IgE水平的比较见表3。LNIT治疗前、后血清中螨、豚草特异性IgE水平的比较见表4。
表1 LNIT和皮下脱敏对AR的疗效比较 组别
例数
显效
有效
无效
总有效率/%
P值
例数
%
, 百拇医药
例数
%
例数
%
LNIT组
皮下脱敏组
142
232
51
34
35.9
14.7
71
, 百拇医药 166
50.0
71.6
20
32
14.1
13.8
85.9
86.2
>0.05
表2 LNIT治疗前、后鼻分泌物SIgA和总IgE水平的比较
±s 项目, 百拇医药
例数
治疗前
治疗后
P值
SIgA(g/L)
30
145.5±110.9
208.9±124.7
<0.05
总IgE(IU/L)
30
(167.3±
211.2)×103
, 百拇医药
(150.1±
146.9)×103
>0.05
表3 LNIT治疗前、后血清总IgE水平的比较
±s 组别例数
总IgE(IU/L)
P值
对照组
20
(91.0±45.5)×103
, http://www.100md.com
<0.01
AR
组
治疗前
治疗后
30
30
(549.4±534.1)×103
(469.9±429.4)×103
>0.05
表4 LNIT治疗前、后血清中螨、豚草特异性IgE水平的比较
±s 组别, 百拇医药
例数
螨特异性
IgE(P/N)
P值
豚草特异性
IgE(P/N)
P值
对照组
20
0.88±0.29
<0.01
0.87±0.31
<0.01
, 百拇医药
AR
组
治疗前
治疗后
30
30
2.83±1.50
2.42±0.96
>0.05
1.64±0.64
1.49±0.99
>0.05
3 讨论
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Taylor等(1972)在研究变应原激发鼻腔反应时，发现大多数患者在几次鼻腔激发试验后，鼻腔反应逐渐减轻。近年来，国外一些学者正致力于研究用LNIT治疗PAR，且一致认为，LNIT是一种有效、安全、方便、几乎无副作用，并可作为替代皮下免疫疗法的治疗方法〔4～6〕。本疗法是采用诱发病因的针对性致敏原，由低浓度至高浓度呈渐进性地定量喷雾于鼻腔。从本研究结果来看，临床上取得了良好的疗效，总有效率达85.9%，与国外文献报道基本一致，和皮下脱敏疗法比较无显著差异。治疗中仅个别患者(0.7%)在用药时有轻微的喷嚏或鼻涕，但不影响治疗的进行。本组1例在应用维持量时(浓度1∶103)出现皮疹，是否与治疗有关还是其他原因所致，尚难判定，后中断治疗。
在LNIT的治疗中，我们进行了免疫学追踪观察，资料显示，PAR患者治疗后鼻分泌物SIgA含量较治疗前明显升高，表明治疗后鼻腔粘膜免疫功能有较大改善。由于粘膜SIgA与血清IgA是相互独立的两个抗体体系〔7〕，粘膜SIgA更能反映局部免疫状况。因而证实，LNIT确能通过增强局部免疫功能产生更直接、更快速的局部抑制变态反应的效果，这也与临床疗效相一致。同时鼻分泌物的总IgE含量也有所降低，但无统计学意义，是否表明局部特应性有所下降，还有待继续观察。Maffezzoni(1984)发现鼻分泌物总IgE水平和血清总IgE水平相关，并指出研究休克器官的IgE更可信。
, 百拇医药
本文在观察局部免疫状况的同时，还用免疫放射法检测了血清总IgE水平的变化。结果显示，PAR患者血清总IgE水平显著高于正常人。这表明虽然总IgE水平受较多因素影响，特别是寄生虫感染等可使其升高，但其水平大体上还是与变应性疾病相关。因此总IgE测定仍不失为一种简单、快捷、经济的过筛试验手段，可为PAR诊断提供参考指标。而PAR患者治疗后与治疗前相比，虽有下降趋势，但仍无显著差异，这与变应性体质一时难以改变，以及临床上患者接受特异性脱敏治疗后，往往不能彻底消除全部症状与体征相一致。
影响血清总IgE水平的因素较多，而特异性IgE测定可弥补其不足。国外在变应性疾病的诊断中已广泛采用特异性IgE检测，国内近年来亦逐步开展这方面的工作。本文用BA-ELISA测定PAR患者经LNIT治疗前后血清中螨、豚草特异性IgE抗体水平的变化，包被抗原为南京地区最具代表性的两种变应原，螨是世界性的变应原，而且是PAR的主要致敏原；豚草是南京地区秋季的主要致敏花粉。本文资料显示，PAR组与对照组比均明显增高，这与血清总IgE水平的改变相一致。而PAR组治疗后与治疗前相比，无论是螨还是豚草特异性IgE虽均呈下降趋势，但仍无显著性改变，可能属观察时间尚短，观察例数不够多，故有待进一步深入研究。由于特异性IgE即针对某一种变应原的IgE抗体，更能反映机体内的致敏状况，它对变应原的确诊，以及追踪观察病情的变化都有更为直接的意义。■
, http://www.100md.com
(本研究得到陈子庆、邱宁岩、文怡同志的协助，特此致谢。)
参考文献：
[1]殷明德，陆锦玉，浦志成，等.大佛水鼻喷雾剂治疗常年性变应性鼻炎的疗效观察和免疫机理探讨.临床耳鼻咽喉科杂志，1994，8：170～171
[2]顾之燕整理.变应性鼻炎诊断和疗效评定标准.中华耳鼻咽喉科杂志，1991，26：134～134
[3]乔秉善.变态反应实验技术.北京：北京科学出版社，1990.172～176
[4]Cserhati E,Mezei G. Nasal immunotherapy in pollen-sensitive children. Allergy,1997,52:40～44
, 百拇医药 [5]Andri L,Senna G E,Dama A R. Clinical efficacy and safety of local nasal immunotherapy. Allergy,1997,52:36～39
[6]Passalacqua G, Albano M,Riccio A M,et al. Local nasal immunotherapy. Experimental evidences and general considerations. Allergy,1997,52:10～16
[7]杨永清，陈汉平.SIgA的基础和临床研究进展.上海免疫学杂志，1991，11：176～179
(收稿 1999-03-20 修回 1999-09-29), 百拇医药