食管癌的化学预防△
作者：林培中 陈志峰* 侯 浚* 刘恬格* 王继信 丁镇伟 郭黎平 李绍森** 孟凡书** 杜成林***
单位：中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤研究所， 北京100021
关键词：食管癌；化学预防；增生平；核黄素
食管癌的化学预防 摘要 目的 为在扩大的人群中验证和推广河南林县河顺乡“七五”攻关成果，自1992年在食管癌高发区河北省磁县9个乡，进行食管癌前病变的药物阻断治疗研究。方法 通过40～65岁人群的食管细胞学普查，检出食管重增3 990例，轻增5 346例，随机分为治疗组和对照组。重增和轻增治疗组分别服用中药增生平片和核黄素钙片，对照组均服用安慰剂。服药3年后食管细胞学复查。结果 重增治疗组癌变相对危险度(RR)=0.50，95%CI=0.33～0.75，抑癌率49.9%；同时根据细胞学五级六类分级标准计算整体疗效，以对照组为标准组，其Ridit=0.58，95%CI=0.56～0.60。轻增组的结果分别为Ridit=0.59，95%CI=0.57～0.61；RR=0.80，95%CI=0.52～1.22，抑癌率20.4%。结论 本次结果与河南省林县大人群的阻断结果一致，表明增生平阻断食管癌前病变、预防食管癌的效果是肯定的。整体疗效显示，轻增人群服用核黄素钙片也有一定的潜在效果。
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中图号 R735.1 R730.53
癌化学预防是80年代新兴的研究领域，实践证明它是近期降低癌发生率和死亡率的重要手段。食管上皮重度增生是食管的癌前病变，重增患者是一组高危人群，对重增患者的阻断治疗是降低高发区食管癌发病率的重要措施之一。“七五”攻关期间，在河南省林县通过对重增患者的阻断性治疗，取得了使食管癌发病率降低52.2%的好成绩[1]。在此基础上，承担“八五”食管癌高发现场综合防治攻关课题，在另一食管癌高发区河北省磁县验证、推广“七五”攻关成果，现将结果报告如下。
1 资料和方法
采用的阻断路线与方法基本与“七五”期间所采用的方法[1]相同。
1992年5月在河北省磁县史村、南城、林峰等9个乡，对16 748名40～65岁村民进行食管细胞学普查，共检出轻增5 346例，重增3 990例。然后以乡为基础进行分层随机分组。重增分为2组，分别服用增生平(由山豆根、败酱草、黄药子、白鲜皮、夏枯草和拳参等多味中药组成，北京长城制药厂生产；每天1次，每次8片)和安慰剂。轻增也分为2组，分别服用核黄素钙片(每天核黄素5 mg，碳酸钙3.0 g)和安慰剂。1993年5月开始服药。为保证及时准确了解患者服药情况，建立了以村为单位的专人送药制度，每个送药员负责1种药物，每月送药1次，并统计上月剩药数量。在统计食管癌发病工作中，以9个乡服药对象为基础，建立了癌症发病、死亡登记报告制度。同时利用原有的以乡为单位的癌症发病、死亡登记报告制度。这两套系统互相验证，以减少漏报和错报。
, 百拇医药
疗效分析分别采用抑癌率、χ2、相对危险度(RR)和Ridit分析。Ridit值的计算是选对照组疗效分布为标准组，标准组频数累积方向为癌至正常。治疗组Ridit值的计算公式：
95%CI用
表示。
：各组的平均Ridit值；R：标准组的Ridit值；f：各组中各等级的例数；n：各组的总例数。
2 结果
根据每月剩药量统计，证明95%以上患者按时按量服药。
1996年7月，服药38个月后(3年后)，进行食管细胞学复查，重增和轻增人群复查率分别为75.5%和74.4%。并对外迁、其它疾病死亡等原因未作复查、以及拒绝复查人群作追踪随访调查，以排除恶性肿瘤诊断。复查人群中对照组及治疗组年龄分布、性别分布和食管病变级别分布一致，说明分层随机分组是均衡的，组间有很好的可比性。
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增生平对癌变率的阻断作用 根据表1计算重增对照组食管癌的发生率为5.3%，治疗组为2.7%，χ2=11.45，P<0.01，两组间差异有显著意义；抑癌率为49.4%。轻增对照组食管癌的发生率为3.2%，治疗组为2.5%，χ2=1.13，P>0.05，两组间差异无显著意义；抑癌率为20.4%。但用Ridit分析轻增治疗组Ridit值和95%可信区间，则显示治疗组细胞学总体疗效优于对照组。
表1 增生平对食管癌的阻断治疗效果
Table 1 Results of block therapy of Zeng Sheng Ping on esophageal cancer Population
Groups
No.ofcases
, 百拇医药
Therapeutic effects
RR
(95%CI)
Ridit value
(95%CI)
Cancer
Near CA
SEDⅡ
SEDⅠ
MED
Normal
Severe
, http://www.100md.com
Treated
1054
28
11
84
301
481
149
0.50
0.58
dysplasia
Control
1922
, http://www.100md.com
102
20
174
732
750
139
(0.33～0.75)
(0.56～0.60)
Mild
Treated
1114
28
4
, 百拇医药
26
152
531
373
0.80
0.59
dysplasia
Control
2661
84
8
79
522
, 百拇医药
1504
464
(0.52～1.22)
(0.57～0.61)
SED:severe esophageal dysplasia; MED:mild esophageal dysplasia
增生平对食管癌发病时间的影响 重增治疗组28例食管癌患者中仅39.3%在复查时通过发病登记报告发现已发病，其余60.7%尚未发病，通过细胞学复查而检出。而对照组102例食管癌患者中64.7%在复查时已经发病，通过细胞学复查发现的癌症病例仅占35.3%(表2)。两组食管癌发病时间比较有显著差异，χ2=5.879，P<0.05。
根据表2计算，轻增人群治疗组和对照组食管癌发病时间比较无显著差异，χ2=0.218，P>0.05。
, 百拇医药
表2 治疗组和对照组食管癌发病时间的比较
Table 2 Comparison of incidence time of esophageal cancer in treated and control groups Population
Groups
No.ofcases
Registered incidence
Cytologic examination
No.of EC
%
No.of EC
, 百拇医药
%
Severe
Treated
28
11
39.3
17
60.7
dysplasia
Control
102
66
64.7
, http://www.100md.com
36
35.3
Mild
Treated
28
18
64.3
10
35.7
dysplasia
Control
84
58
, 百拇医药
69.1
26
30.9
EC：esophageal cancer
增生平阻断效果与性别的关系 重增人群食管癌发病率男性高于女性。增生平对男性与女性食管癌均有明显的阻断效果，然对男性的抑制作用高于女性(表3)。
表3 重增治疗组和对照组不同性别组的食管癌发生率
Table 3 Incidence of esophageal cancer in different sex groups of treated and
control groups of severe dysplasia Group
, 百拇医药
Control group
Treated group
No.of cases
No.of EC
%
No.of cases
No.of EC
%
Inhibitory rate(%)
Male
939
60
, 百拇医药
6.4
523
16
3.1*
51.6
Female
983
42
4.3
531
12
2.3**
46.5
, 百拇医药
EC:esophageal cancer；*χ2=7.561，P<0.01；**χ2=4.061,P<0.05
增生平阻断效果与年龄的关系 食管癌的发生率随年龄的增长逐步增高，增生平对各年龄组食管癌的发生均有明显的阻断作用，但对50～59岁年龄组的抑制作用低于其它年龄组(表4)。
表4 重增治疗组和对照组不同年龄组的食管癌发生率
Table 4 Incidence of esophageal cancer in different age groups of treated and
control groups of severe dysplasia Age
Control group
, 百拇医药
Treated group
No.of cases
No.of EC
%
No.of cases
No.of EC
%
Inhibitory rate(%)
<40
20
0
0
, 百拇医药
17
0
0
0
40～49
923
27
2.9
483
5
1.0*
65.5
50～59
, 百拇医药
669
44
6.6
383
15
3.9**
40.9
>60
310
31
10.0
171
8
, 百拇医药
4.7***
53.0
EC:esophageal cancer；*χ2=5.09，P<0.05；**χ2=3.26,P>0.05；***χ2=4.19,P<0.05
增生平阻断效果与食管病变级别的关系 食管病变级别愈高，食管癌发生率也愈高。在各病变级别组，增生平均有一定的阻断作用，但对重增Ⅱ级的癌变抑制作用更为明显(表5)。
表5 重增治疗组和对照组不同病变级别组的食管癌发生率
Table 5 Incidence of esophageal cancer in different groups of grade of esophageal lesions of treated and control groups of severe dysplasia Group
, 百拇医药
Control group
Treated group
No.of cases
No.of EC
%
No.of cases
No.of EC
%
Inhibitory rate(%)
SED Ⅰ
1414
49
, http://www.100md.com
3.5
853
20
2.3*
34.3
SED Ⅱ
508
53
10.4
201
8
4.0**
61.5
, 百拇医药
EC:esophageal cancer；SED：severe esophageal dysplasia；*χ2=2.264，P>0.05；**χ2=7.626,P<0.01
3 讨论
食管癌高发现场调查证明，重增是食管癌变过程中的必经阶段，是食管的癌前病变。在食管癌病因尚未完全研究清楚之前，积极治疗癌前病变是降低食管癌发生率最有效的途径。该研究方向已得到世界各国的重视。
本研究表明，中药增生平可降低重增组高危人群食管癌发生率50%左右(RR=0.50，95%CI=0.33～0.75)。“七五”期间，河南省林县食管癌前病变阻断性治疗证实，增生平可降低重增人群食管癌变52.2%[1]。本研究在河北省磁县食管癌高发区，经扩大人群验证表明，“八五”与“七五”的结果一致，进一步证明了癌症是可以预防的，增生平是一种有效的癌化学预防药物。
, 百拇医药
在疗效分析中，根据细胞学诊断分级标准的特点，为充分利用细胞学复查数据，经Ridit分析，重症增生平治疗组R值=0.58，95%可信区间为0.56～0.60，说明增生平降低重增人群危险度(RR=0.50，95%CI=0.33～0.75)是在改善细胞学各级病变基础上实现的。
癌化学预防作用主要集中在抗促癌阶段，目前认为中药抗癌作用也主要集中在此环节。本研究表明重增治疗组所发生的28例食管癌中60.7%通过细胞学复查检出，39.3%通过发病登记报告确诊；反之，对照组35.3%通过细胞学复查检出，64.7%通过发病登记报告而发现。众所周知发病登记报告所统计的癌症多数已属晚期，而细胞学复查检出的患者其分期较早。提示阻断治疗后的重增人群，一是降低了食管癌的发生率，二是使食管癌的发病向后推移。增生平的药理学实验证明，增生平不仅是有效的抗致突和抗促癌药物，而且具有明显的生物反应调节剂作用[2]，正是这两种作用降低了重增人群的癌变率和推迟了食管癌的发病时间。
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进一步分析增生平的阻断作用与影响食管癌发病的各种因素(性别、年龄和病变级别)的关系。从性别因素分析看，对男性的阻断作用略高于女性，但两组间差异无显著意义。从年龄因素分析看，重增治疗组各年龄组的癌变率均比对照组低。其中40～49岁和>60岁年龄组，治疗组与对照组差异均有显著性意义。虽然50～59岁年龄组χ2=3.26，P>0.05，但距有显著性差异的χ2=3.84较接近。另外，“七五”课题研究也表明，50～59岁年龄组癌变率与对照组差异亦无显著性意义。这可能是因为50～59岁年龄段正是食管癌发病高峰，此年龄段人群比例大，癌变率高，因此解决好50～59岁人群的食管癌化学预防问题，可以提高食管癌二级预防的效果。从病变级别的因素分析看，阻断作用在重增Ⅱ级明显优于重增Ⅰ级，说明食管上皮病变愈重，阻断效果愈好，其机制有待进一步研究。
轻增人群服用核黄素钙片3年后，治疗组和对照组的癌变率分别为2.5%和3.2%，癌变率降低了20.4%(RR=0.80，95%CI=0.52～1.22)，但两组间差异无显著意义。显然服核黄素钙片3年对轻增人群的保护作用不明显，这与“七五”期间河南省林县的核黄素阻断轻增的结果(19.0%)[1]一致。但应用Ridit分析，轻增治疗组R=0.59，95%CI=0.57～0.61，表明服用该药后细胞学分级总体疗效优于对照组。提示如果该药有阻断作用，可能还需要服用更长时间才能表现出其潜在的疗效。流行病学调查表明，食管癌高发区钙和核黄素缺乏明显[3]。另有文献报道，饮食补钙可改善食管上皮细胞的过度增生[4]。本研究将碳酸钙加入核黄素中，是为验证钙与上皮肿瘤的关系，然目前的观察结果尚未看到钙有加强核黄素的作用。对于核黄素的阻断效果，“七五”课题3年的结果亦未显示核黄素对轻增人群具有保护作用；但随着时间的延长，其阻断效果逐年增加，9年后癌变抑制率达37.0%，与对照组差异有非常显著意义(P<0.01)[5]。笔者认为轻增人群大，缺乏核黄素比较普遍，因此完全必要长期补充核黄素。基于这种认识，“九五”食管癌高发现场综合防治研究课题组在大人群中推广应用了核黄素强化盐。
, 百拇医药
肿瘤的化学预防是国际上普遍关注的课题。增生平由天然传统中药组成，毒、副作用极小，其阻断效果两次在高发现场大人群中得到证实，从而为中药用于肿瘤的预防开辟了新的途径。
△国家“八五”科技攻关课题(85-914-01-02)
*河北省肿瘤研究所；**河北省磁县肿瘤防治所；***河南省安阳人民医院
参 考 文 献
1 林培中，张金生，戎振鹏，等.食管癌前病变的药物阻断性治疗——抗癌乙片、维胺酯和核黄素三年和五年的阻断效果.中国医学科学院学报，1990，12(4)：235～245
2 王德昌，王德斌，张金生，等.增生平药理学作用及其机理的实验研究.中华肿瘤杂志，1994，16(6)：419～423
, 百拇医药
3 陈志峰，侯 浚.食管癌前病变研究进展.肿瘤防治研究，1994，21(3)：194～196
4 王立东，裘宋良，杨观瑞，等.饮食补钙对食管上皮癌前病变的影响.中华肿瘤杂志，1990，12(5)：332～335
5 Peizhong Lin,Xianjun Fan,Feng Gao,et al.Chemoprevention of esophageal cancer in Linxian and Anyangxian.J Cell Bioch(待发表)
Chemoprevention of Esophageal Cancer
Lin Peizhong Chen Zhifeng Hou Jun Liu Tiange Wang Jixin, et al
, 百拇医药 (Cancer Institute, CAMS and PUMC, Beijing 100021)
Objective Our goal was to test and pursue the achievement achieved in Heshun township of Linxian county, Henan province. Since 1992, we have been conducting block therapy for precancerous lesions of the esophagus in 9 townships of Ci county, Hebei province, a high risk area of esophageal cancer.Methods By means of a cytological survey, 3990 and 5346 cases of severe and mild dysplasia of esophageal epithelium were selected. These cases are divided randomly into the treated group and the control group. In the treated group, the Chinese herbal medicine Zeng Sheng Ping were given to the patients with severe dysplasia, and tablets of riboflavin Calcium were given to the patients with mild dysplasia. Placebo were given to the control group. After administration of drugs for 3 years, the esophageal cytological reexamination was repeated in July 1996. Results In the severe dysplasia treated group, RR=0.50, 95%CI=0.33～0.75, inhibitory rate of canceration 49.9%; using the method of cytological five grade-six kinds as the mark of standard to calculate the general grade effects, and using the control group as the standard group, the treated group Ridit=0.58, 95%CI=0.56～0.60; in the mild dysplasia treated group, RR=0.80, 95%CI=0.52～1.22, inhibitory rate 20.4%; Ridit=0.59, 95%CI=0.57～0.61. Conclusions These herbal blocking results indicated that the effects of the Chinese herbal medicine Zeng Sheng Ping on esophageal precancerous lesions were worthy of being highly considered.
Key words esophageal cancer; chemoprevention; Zeng Sheng Ping; riboflavin
(1997-07-13收稿), 百拇医药(林培中 陈志峰* 侯 浚* 刘恬格* 王继信 丁镇伟 郭黎平 李绍森** 孟凡书** 杜成林***)
单位：中国医学科学院 中国协和医科大学 肿瘤研究所， 北京100021
关键词：食管癌；化学预防；增生平；核黄素
食管癌的化学预防 摘要 目的 为在扩大的人群中验证和推广河南林县河顺乡“七五”攻关成果，自1992年在食管癌高发区河北省磁县9个乡，进行食管癌前病变的药物阻断治疗研究。方法 通过40～65岁人群的食管细胞学普查，检出食管重增3 990例，轻增5 346例，随机分为治疗组和对照组。重增和轻增治疗组分别服用中药增生平片和核黄素钙片，对照组均服用安慰剂。服药3年后食管细胞学复查。结果 重增治疗组癌变相对危险度(RR)=0.50，95%CI=0.33～0.75，抑癌率49.9%；同时根据细胞学五级六类分级标准计算整体疗效，以对照组为标准组，其Ridit=0.58，95%CI=0.56～0.60。轻增组的结果分别为Ridit=0.59，95%CI=0.57～0.61；RR=0.80，95%CI=0.52～1.22，抑癌率20.4%。结论 本次结果与河南省林县大人群的阻断结果一致，表明增生平阻断食管癌前病变、预防食管癌的效果是肯定的。整体疗效显示，轻增人群服用核黄素钙片也有一定的潜在效果。
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中图号 R735.1 R730.53
癌化学预防是80年代新兴的研究领域，实践证明它是近期降低癌发生率和死亡率的重要手段。食管上皮重度增生是食管的癌前病变，重增患者是一组高危人群，对重增患者的阻断治疗是降低高发区食管癌发病率的重要措施之一。“七五”攻关期间，在河南省林县通过对重增患者的阻断性治疗，取得了使食管癌发病率降低52.2%的好成绩[1]。在此基础上，承担“八五”食管癌高发现场综合防治攻关课题，在另一食管癌高发区河北省磁县验证、推广“七五”攻关成果，现将结果报告如下。
1 资料和方法
采用的阻断路线与方法基本与“七五”期间所采用的方法[1]相同。
1992年5月在河北省磁县史村、南城、林峰等9个乡，对16 748名40～65岁村民进行食管细胞学普查，共检出轻增5 346例，重增3 990例。然后以乡为基础进行分层随机分组。重增分为2组，分别服用增生平(由山豆根、败酱草、黄药子、白鲜皮、夏枯草和拳参等多味中药组成，北京长城制药厂生产；每天1次，每次8片)和安慰剂。轻增也分为2组，分别服用核黄素钙片(每天核黄素5 mg，碳酸钙3.0 g)和安慰剂。1993年5月开始服药。为保证及时准确了解患者服药情况，建立了以村为单位的专人送药制度，每个送药员负责1种药物，每月送药1次，并统计上月剩药数量。在统计食管癌发病工作中，以9个乡服药对象为基础，建立了癌症发病、死亡登记报告制度。同时利用原有的以乡为单位的癌症发病、死亡登记报告制度。这两套系统互相验证，以减少漏报和错报。
, 百拇医药
疗效分析分别采用抑癌率、χ2、相对危险度(RR)和Ridit分析。Ridit值的计算是选对照组疗效分布为标准组，标准组频数累积方向为癌至正常。治疗组Ridit值的计算公式：
95%CI用表示。：各组的平均Ridit值；R：标准组的Ridit值；f：各组中各等级的例数；n：各组的总例数。2 结果
根据每月剩药量统计，证明95%以上患者按时按量服药。
1996年7月，服药38个月后(3年后)，进行食管细胞学复查，重增和轻增人群复查率分别为75.5%和74.4%。并对外迁、其它疾病死亡等原因未作复查、以及拒绝复查人群作追踪随访调查，以排除恶性肿瘤诊断。复查人群中对照组及治疗组年龄分布、性别分布和食管病变级别分布一致，说明分层随机分组是均衡的，组间有很好的可比性。
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增生平对癌变率的阻断作用 根据表1计算重增对照组食管癌的发生率为5.3%，治疗组为2.7%，χ2=11.45，P<0.01，两组间差异有显著意义；抑癌率为49.4%。轻增对照组食管癌的发生率为3.2%，治疗组为2.5%，χ2=1.13，P>0.05，两组间差异无显著意义；抑癌率为20.4%。但用Ridit分析轻增治疗组Ridit值和95%可信区间，则显示治疗组细胞学总体疗效优于对照组。
表1 增生平对食管癌的阻断治疗效果
Table 1 Results of block therapy of Zeng Sheng Ping on esophageal cancer Population
Groups
No.ofcases
, 百拇医药
Therapeutic effects
RR
(95%CI)
Ridit value
(95%CI)
Cancer
Near CA
SEDⅡ
SEDⅠ
MED
Normal
Severe
, http://www.100md.com
Treated
1054
28
11
84
301
481
149
0.50
0.58
dysplasia
Control
1922
, http://www.100md.com
102
20
174
732
750
139
(0.33～0.75)
(0.56～0.60)
Mild
Treated
1114
28
4
, 百拇医药
26
152
531
373
0.80
0.59
dysplasia
Control
2661
84
8
79
522
, 百拇医药
1504
464
(0.52～1.22)
(0.57～0.61)
SED:severe esophageal dysplasia; MED:mild esophageal dysplasia
增生平对食管癌发病时间的影响 重增治疗组28例食管癌患者中仅39.3%在复查时通过发病登记报告发现已发病，其余60.7%尚未发病，通过细胞学复查而检出。而对照组102例食管癌患者中64.7%在复查时已经发病，通过细胞学复查发现的癌症病例仅占35.3%(表2)。两组食管癌发病时间比较有显著差异，χ2=5.879，P<0.05。
根据表2计算，轻增人群治疗组和对照组食管癌发病时间比较无显著差异，χ2=0.218，P>0.05。
, 百拇医药
表2 治疗组和对照组食管癌发病时间的比较
Table 2 Comparison of incidence time of esophageal cancer in treated and control groups Population
Groups
No.ofcases
Registered incidence
Cytologic examination
No.of EC
%
No.of EC
, 百拇医药
%
Severe
Treated
28
11
39.3
17
60.7
dysplasia
Control
102
66
64.7
, http://www.100md.com
36
35.3
Mild
Treated
28
18
64.3
10
35.7
dysplasia
Control
84
58
, 百拇医药
69.1
26
30.9
EC：esophageal cancer
增生平阻断效果与性别的关系 重增人群食管癌发病率男性高于女性。增生平对男性与女性食管癌均有明显的阻断效果，然对男性的抑制作用高于女性(表3)。
表3 重增治疗组和对照组不同性别组的食管癌发生率
Table 3 Incidence of esophageal cancer in different sex groups of treated and
control groups of severe dysplasia Group
, 百拇医药
Control group
Treated group
No.of cases
No.of EC
%
No.of cases
No.of EC
%
Inhibitory rate(%)
Male
939
60
, 百拇医药
6.4
523
16
3.1*
51.6
Female
983
42
4.3
531
12
2.3**
46.5
, 百拇医药
EC:esophageal cancer；*χ2=7.561，P<0.01；**χ2=4.061,P<0.05
增生平阻断效果与年龄的关系 食管癌的发生率随年龄的增长逐步增高，增生平对各年龄组食管癌的发生均有明显的阻断作用，但对50～59岁年龄组的抑制作用低于其它年龄组(表4)。
表4 重增治疗组和对照组不同年龄组的食管癌发生率
Table 4 Incidence of esophageal cancer in different age groups of treated and
control groups of severe dysplasia Age
Control group
, 百拇医药
Treated group
No.of cases
No.of EC
%
No.of cases
No.of EC
%
Inhibitory rate(%)
<40
20
0
0
, 百拇医药
17
0
0
0
40～49
923
27
2.9
483
5
1.0*
65.5
50～59
, 百拇医药
669
44
6.6
383
15
3.9**
40.9
>60
310
31
10.0
171
8
, 百拇医药
4.7***
53.0
EC:esophageal cancer；*χ2=5.09，P<0.05；**χ2=3.26,P>0.05；***χ2=4.19,P<0.05
增生平阻断效果与食管病变级别的关系 食管病变级别愈高，食管癌发生率也愈高。在各病变级别组，增生平均有一定的阻断作用，但对重增Ⅱ级的癌变抑制作用更为明显(表5)。
表5 重增治疗组和对照组不同病变级别组的食管癌发生率
Table 5 Incidence of esophageal cancer in different groups of grade of esophageal lesions of treated and control groups of severe dysplasia Group
, 百拇医药
Control group
Treated group
No.of cases
No.of EC
%
No.of cases
No.of EC
%
Inhibitory rate(%)
SED Ⅰ
1414
49
, http://www.100md.com
3.5
853
20
2.3*
34.3
SED Ⅱ
508
53
10.4
201
8
4.0**
61.5
, 百拇医药
EC:esophageal cancer；SED：severe esophageal dysplasia；*χ2=2.264，P>0.05；**χ2=7.626,P<0.01
3 讨论
食管癌高发现场调查证明，重增是食管癌变过程中的必经阶段，是食管的癌前病变。在食管癌病因尚未完全研究清楚之前，积极治疗癌前病变是降低食管癌发生率最有效的途径。该研究方向已得到世界各国的重视。
本研究表明，中药增生平可降低重增组高危人群食管癌发生率50%左右(RR=0.50，95%CI=0.33～0.75)。“七五”期间，河南省林县食管癌前病变阻断性治疗证实，增生平可降低重增人群食管癌变52.2%[1]。本研究在河北省磁县食管癌高发区，经扩大人群验证表明，“八五”与“七五”的结果一致，进一步证明了癌症是可以预防的，增生平是一种有效的癌化学预防药物。
, 百拇医药
在疗效分析中，根据细胞学诊断分级标准的特点，为充分利用细胞学复查数据，经Ridit分析，重症增生平治疗组R值=0.58，95%可信区间为0.56～0.60，说明增生平降低重增人群危险度(RR=0.50，95%CI=0.33～0.75)是在改善细胞学各级病变基础上实现的。
癌化学预防作用主要集中在抗促癌阶段，目前认为中药抗癌作用也主要集中在此环节。本研究表明重增治疗组所发生的28例食管癌中60.7%通过细胞学复查检出，39.3%通过发病登记报告确诊；反之，对照组35.3%通过细胞学复查检出，64.7%通过发病登记报告而发现。众所周知发病登记报告所统计的癌症多数已属晚期，而细胞学复查检出的患者其分期较早。提示阻断治疗后的重增人群，一是降低了食管癌的发生率，二是使食管癌的发病向后推移。增生平的药理学实验证明，增生平不仅是有效的抗致突和抗促癌药物，而且具有明显的生物反应调节剂作用[2]，正是这两种作用降低了重增人群的癌变率和推迟了食管癌的发病时间。
, http://www.100md.com
进一步分析增生平的阻断作用与影响食管癌发病的各种因素(性别、年龄和病变级别)的关系。从性别因素分析看，对男性的阻断作用略高于女性，但两组间差异无显著意义。从年龄因素分析看，重增治疗组各年龄组的癌变率均比对照组低。其中40～49岁和>60岁年龄组，治疗组与对照组差异均有显著性意义。虽然50～59岁年龄组χ2=3.26，P>0.05，但距有显著性差异的χ2=3.84较接近。另外，“七五”课题研究也表明，50～59岁年龄组癌变率与对照组差异亦无显著性意义。这可能是因为50～59岁年龄段正是食管癌发病高峰，此年龄段人群比例大，癌变率高，因此解决好50～59岁人群的食管癌化学预防问题，可以提高食管癌二级预防的效果。从病变级别的因素分析看，阻断作用在重增Ⅱ级明显优于重增Ⅰ级，说明食管上皮病变愈重，阻断效果愈好，其机制有待进一步研究。
轻增人群服用核黄素钙片3年后，治疗组和对照组的癌变率分别为2.5%和3.2%，癌变率降低了20.4%(RR=0.80，95%CI=0.52～1.22)，但两组间差异无显著意义。显然服核黄素钙片3年对轻增人群的保护作用不明显，这与“七五”期间河南省林县的核黄素阻断轻增的结果(19.0%)[1]一致。但应用Ridit分析，轻增治疗组R=0.59，95%CI=0.57～0.61，表明服用该药后细胞学分级总体疗效优于对照组。提示如果该药有阻断作用，可能还需要服用更长时间才能表现出其潜在的疗效。流行病学调查表明，食管癌高发区钙和核黄素缺乏明显[3]。另有文献报道，饮食补钙可改善食管上皮细胞的过度增生[4]。本研究将碳酸钙加入核黄素中，是为验证钙与上皮肿瘤的关系，然目前的观察结果尚未看到钙有加强核黄素的作用。对于核黄素的阻断效果，“七五”课题3年的结果亦未显示核黄素对轻增人群具有保护作用；但随着时间的延长，其阻断效果逐年增加，9年后癌变抑制率达37.0%，与对照组差异有非常显著意义(P<0.01)[5]。笔者认为轻增人群大，缺乏核黄素比较普遍，因此完全必要长期补充核黄素。基于这种认识，“九五”食管癌高发现场综合防治研究课题组在大人群中推广应用了核黄素强化盐。
, 百拇医药
肿瘤的化学预防是国际上普遍关注的课题。增生平由天然传统中药组成，毒、副作用极小，其阻断效果两次在高发现场大人群中得到证实，从而为中药用于肿瘤的预防开辟了新的途径。
△国家“八五”科技攻关课题(85-914-01-02)
*河北省肿瘤研究所；**河北省磁县肿瘤防治所；***河南省安阳人民医院
参 考 文 献
1 林培中，张金生，戎振鹏，等.食管癌前病变的药物阻断性治疗——抗癌乙片、维胺酯和核黄素三年和五年的阻断效果.中国医学科学院学报，1990，12(4)：235～245
2 王德昌，王德斌，张金生，等.增生平药理学作用及其机理的实验研究.中华肿瘤杂志，1994，16(6)：419～423
, 百拇医药
3 陈志峰，侯 浚.食管癌前病变研究进展.肿瘤防治研究，1994，21(3)：194～196
4 王立东，裘宋良，杨观瑞，等.饮食补钙对食管上皮癌前病变的影响.中华肿瘤杂志，1990，12(5)：332～335
5 Peizhong Lin,Xianjun Fan,Feng Gao,et al.Chemoprevention of esophageal cancer in Linxian and Anyangxian.J Cell Bioch(待发表)
Chemoprevention of Esophageal Cancer
Lin Peizhong Chen Zhifeng Hou Jun Liu Tiange Wang Jixin, et al
, 百拇医药 (Cancer Institute, CAMS and PUMC, Beijing 100021)
Objective Our goal was to test and pursue the achievement achieved in Heshun township of Linxian county, Henan province. Since 1992, we have been conducting block therapy for precancerous lesions of the esophagus in 9 townships of Ci county, Hebei province, a high risk area of esophageal cancer.Methods By means of a cytological survey, 3990 and 5346 cases of severe and mild dysplasia of esophageal epithelium were selected. These cases are divided randomly into the treated group and the control group. In the treated group, the Chinese herbal medicine Zeng Sheng Ping were given to the patients with severe dysplasia, and tablets of riboflavin Calcium were given to the patients with mild dysplasia. Placebo were given to the control group. After administration of drugs for 3 years, the esophageal cytological reexamination was repeated in July 1996. Results In the severe dysplasia treated group, RR=0.50, 95%CI=0.33～0.75, inhibitory rate of canceration 49.9%; using the method of cytological five grade-six kinds as the mark of standard to calculate the general grade effects, and using the control group as the standard group, the treated group Ridit=0.58, 95%CI=0.56～0.60; in the mild dysplasia treated group, RR=0.80, 95%CI=0.52～1.22, inhibitory rate 20.4%; Ridit=0.59, 95%CI=0.57～0.61. Conclusions These herbal blocking results indicated that the effects of the Chinese herbal medicine Zeng Sheng Ping on esophageal precancerous lesions were worthy of being highly considered.
Key words esophageal cancer; chemoprevention; Zeng Sheng Ping; riboflavin
(1997-07-13收稿), 百拇医药(林培中 陈志峰* 侯 浚* 刘恬格* 王继信 丁镇伟 郭黎平 李绍森** 孟凡书** 杜成林***)
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