血浆内皮素和降钙素基因相关肽浓度与心力衰竭的相关性
作者：唐文恒 王友桂 肖传实 黄淑田
单位：唐文恒(铁三局中心医院心内科 太原 030006)；王友桂(山西医科大学第二临床医学院心血管内科)；肖传实(山西医科大学第二临床医学院心血管内科)；黄淑田(山西医科大学第二临床医学院心血管内科)
关键词：心力衰竭，充血性；内皮缩血管肽类；降钙素基因相关肽
山西医科大学学报000121 摘要： 目的 探讨心力衰竭(心衰)与血浆内皮素(ET)、血浆降钙素基因相关肽(CGRP)之间的关系。方法 用特异性放射免疫分析法测定38例心衰患者血浆ET和血浆CGRP水平。结果 心衰组血浆ET水平(120.42±8.18)ng/L明显高于对照组(48.66±6.48)ng/L，P<0.001。而心衰组血浆CGPR水平(16.70±4.13) ng/L明显低于对照组(64.70±11.76)ng/L，P<0.001。心衰严重程度与血浆ET和CGRP水平相关。心衰患者血浆ET与GCRP水平之间呈负相关关系(r=-0.823 6，P<0.001)。结论 循环血中ET与CGRP可能参与心衰的发生和发展，CGRP可能拮抗ET的心肌损伤作用。
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中图分类号： R362 R541.6+1 文献标识码： A
文章编号： 1007-6611(2000)01-0044-02
Endothelin and calcitonin gene related peptide in plasma of patients with heart failure
Tang Wenheng,Wang Yougui,Xiao Chuanshi,et al
(Dept. of Cardiovascular diseases, Central Hospital of 3rd Engineering Bureau of Railway Ministry,Taiyuan 030006)
Abstract： Objective To investigate relationship between heart failure and plasma endothelin(ET)and calcitonin gene related peptide (CGRP).Methods Plamsa ET and CGRP levels were determined in 38 patients with heart failure by radioimmunoassay.Results In the failure group,plasma ET level was higher〔(120.42±8.18) ng/L〕and plamsa CGRP level lower〔(16.70±4.13) ng/L〕than those in normal control group〔(44.66±6.48) ng/L,(64.70±11.76) ng/L,P<0.001,respectively〕.Increase of ET and decrease of CGRP in plasma were closely related with the degree of heart failure.A negative relationship between plasma ET and CGRP was found in the failure group(r=-0.823 6，P<0.001).Conclusion ET and CGRP may play an important role in the pthogenesis of heart failure,CGRP may antagonize ET-induced myocardial injury.
, 百拇医药
Key words: heart failure,conestive; edothelins; calcitonin gene related peptide
内皮素(Endothelin,ET)是1988年日本学者Yanagisawa等[1]从猪主动脉内皮细胞中分离纯化的一种多肽物质，是体内最强的缩血管活性多肽。降钙素基因相关肽(calcitoningene related peptide,CGRP)是1983年由Rosenfeld等[2]在人和哺乳动物体内发现的一种生物多肽，是体内最强的舒血管活性多肽。本文对心力衰竭(心衰)患者血浆 ET、CGRP浓度同时监测，并进行组间对比分析，借以探讨心衰与血浆 ET、CGRP之间的关系。
1 资料与方法
1.1 观察对象 对照组27例，其中男16例，女11例，年龄17～63岁，平均(42.5±8.62)岁。均经详细询问病史，全面体检及有关实验室检查，排除心、肺、脑、肝、肾及内分泌等疾患。心衰组38例，其中男 20 例，女 18 例，年龄24～79岁，平均(54.8±9.56)岁。其中风心病 16 例，肺心病 14 例，心肌病 6 例，先心病 2 例。按NYHA心功能分级法分：Ⅱ级 8 例，Ⅲ级 15 例，Ⅳ级 15 例。所有病例均经强心剂、利尿剂、血管扩张剂等药物治疗后心功能明显改善。
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1.2 研究方法 对照组在基础状态下，心衰组分别在治疗前后取空腹周围静脉血 4 ml，置于浓度为 100 g/L EDTA-Na 60 ul和抑肽酸40 μl的试管中混匀，4 ℃，3 000 r/min离心 10 min，分离血浆，冻存于-20 ℃冰箱中待测(不超过两个月)。 ET、CGRP两放免药盒均由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，采用放射免疫法测定。所有样本均同时测定血浆ET与CGRP浓度。
数据均以
±s表示，组间进行 t 检验，方差分析 F 检验做统计学处理。
2 结果
2.1 对照组与心衰组血浆ET和CGRP水平比较。见表1。
表1 两组血浆ET和血浆CGRP水平比较(ng/L，±s) 组 别
, 百拇医药
n
ET
CGRP
对照组
27
48.66±6.48
64.70±11.76
心衰组治疗前
38
120.42±8.18
16.70±4.13
心衰组治疗后
, 百拇医药 38
71.98±6.25
44.96±8.01
心衰组无论治疗前后血浆 ET 均明显高于对照组(P<0.001)，血浆CGRP均明显低于对照组(P<0.001)，差异均有显著性。心衰患者治疗后，心功能分别由Ⅲ级或Ⅳ级改善为Ⅰ级或Ⅱ级。治疗前后血浆ET、CGRP比较，其差异均有统计学意义(均为P<0.001)。
2.2 不同心功能状态心衰患者血浆ET、CGRP水平 见表2。心衰患者血浆ET、CGRP与心功能有关，心功能越差，ET水平越高，而CGRP水平越低，且各组间比较差异性均具有统计学意义(P<0.001)。表2 不同功能状态心衰患者血浆ET、CGRP水平(ng/L，±s) 组 别
, http://www.100md.com
n
ET
CGRP
正常对照组
27
48.66±6.48
64.70±11.76
Ⅱ组
8
82.33±6.34
38.38±7.49
Ⅲ组
15
, http://www.100md.com
116.75±9.05
19.73±6.45
Ⅳ组
15
134.81±9.49
7.18±4.36
2.3 不同原发病心衰患者血浆ET、CGRP水平比较 经方差分析，风心病、肺心病、心肌病 3 组间ET、CGRP水平比较无显著性差异(P>0.05)，先心病 2 例未做统计分析。
2.4 血浆ET与血浆CGRP的相关性 我们对 27 例正常对照组同时测定的ET、CGRP水平，可见二者呈正相关(r=0.657 3，P<0.001)。而 38 例心衰患者的血浆ET与CGRP水平呈负相关(r=-0.823 6，P<0.001)。
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3 讨论
ET是迄今所知体内最强的缩血管物质，对冠脉、主动脉及周围大动脉均具有强烈的收缩作用。生理状态下，ET浓度极低，但缺氧、凝血酶、肾上腺素均可以刺激前ET原基因的转录，促进ET释放，而ET的释放可引起心功能的损伤[3]。CGRP是目前已知体内作用最强的舒血管物质，另外对心脏还具有明显的正性肌力和变时作用，可增强心肌收缩力[4]。CGRP受体广泛分布于神经、心血管系统中，参与心血管的调节作用。
本试验测定 38 例心衰患者血浆 ET 水平较正常对照组明显增高，说明心衰时，可能由于缺血、缺氧促进ET的合成及释放。而血浆CGRP 水平较对照组明显降低，提示心衰的发病机理可能与CGRP有着密切的关系，二者的作用机理目前还不清楚，有待进一步研究。
本文发现，不同的心功能状态下以及心衰治疗前后的血浆ET、CGRP水平均不同。提示血浆ET、CGRP水平均可作为心衰的严重程度以及疗效的重要指标。
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我们还发现正常对照组血浆ET和CGRP的水平呈正相关关系，而心衰组二者呈负相关关系。可能提示我们，在正常生理状态下，血浆ET与CGRP水平保持较为恒定的比例，而在某些病理条件下，一系列相互调节的因素发生失衡，导致血浆ET与CGRP水平比例失调。二者关系有待进一步研究。但对于心衰患者，寻找一种能拮抗体内ET作用的物质，可能有助于心衰的治疗。有作者报告CGRP能拮抗ET缺氧肝脏的损伤[5]，又有学者报告，给予心衰患者应用CGRP治疗取得了满意的效果。静脉输入CGRP可使心衰患者的心输出量、每搏量、肾血流量和肾小球滤过率增加；同时可降低体循环和肺循环阻力，还可增加心肌收缩力而对心率无明显影响[6，7]。
综上所述，对心衰病人同时监测血浆ET与CGRP水平，将有助于了解心衰的发生和发展，对心衰治疗的研究也将探索出一条新的途径。
作者简介：唐文恒，男，1965年1月生，硕士，主治医师
, http://www.100md.com
参考文献：
[1] Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells[J]. Nature, 1988， 322: 411.
[2] Rosenfld MG.Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue-specific RNA processing[J]. Nature, 1983， 304: 129.
[3] 唐朝枢，谢选珠，汤健，等.内皮素(Endothelin)[J].北京医科大学学报，1989，21(2)：163.
, 百拇医药 [4] Holman JJ.Human α and β-CGRP and rat a-CGRP are coronary vasodilators in the rat[J].Peptides, 1987， 41: 597.
[5] 唐朝枢，汤健，苏静怡，等.内皮素对缺氧肝脏的损伤作用及降钙素基因相关肽的拮抗效应[J].北京医科大学学报， 1990， 22 (1)： 8.
[6] Sheklar YC,Sarma DR,Ferrari R,et al.Effects of prolonged infusion of human alpha calcitonin generelated peptide on hemodynamics,renal blood flow and hormone levels in congestive heart faiure[J].Am J Cardiol, 1991, 67: 732～736.
[7] Colucci WS.New positive intropic agents in the treatment of congestive heart failure[J]. N Engl J Med,1986,314:290～299，349～358.
[收稿日期： 1999-09-01], 百拇医药
单位：唐文恒(铁三局中心医院心内科 太原 030006)；王友桂(山西医科大学第二临床医学院心血管内科)；肖传实(山西医科大学第二临床医学院心血管内科)；黄淑田(山西医科大学第二临床医学院心血管内科)
关键词：心力衰竭，充血性；内皮缩血管肽类；降钙素基因相关肽
山西医科大学学报000121 摘要： 目的 探讨心力衰竭(心衰)与血浆内皮素(ET)、血浆降钙素基因相关肽(CGRP)之间的关系。方法 用特异性放射免疫分析法测定38例心衰患者血浆ET和血浆CGRP水平。结果 心衰组血浆ET水平(120.42±8.18)ng/L明显高于对照组(48.66±6.48)ng/L，P<0.001。而心衰组血浆CGPR水平(16.70±4.13) ng/L明显低于对照组(64.70±11.76)ng/L，P<0.001。心衰严重程度与血浆ET和CGRP水平相关。心衰患者血浆ET与GCRP水平之间呈负相关关系(r=-0.823 6，P<0.001)。结论 循环血中ET与CGRP可能参与心衰的发生和发展，CGRP可能拮抗ET的心肌损伤作用。
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中图分类号： R362 R541.6+1 文献标识码： A
文章编号： 1007-6611(2000)01-0044-02
Endothelin and calcitonin gene related peptide in plasma of patients with heart failure
Tang Wenheng,Wang Yougui,Xiao Chuanshi,et al
(Dept. of Cardiovascular diseases, Central Hospital of 3rd Engineering Bureau of Railway Ministry,Taiyuan 030006)
Abstract： Objective To investigate relationship between heart failure and plasma endothelin(ET)and calcitonin gene related peptide (CGRP).Methods Plamsa ET and CGRP levels were determined in 38 patients with heart failure by radioimmunoassay.Results In the failure group,plasma ET level was higher〔(120.42±8.18) ng/L〕and plamsa CGRP level lower〔(16.70±4.13) ng/L〕than those in normal control group〔(44.66±6.48) ng/L,(64.70±11.76) ng/L,P<0.001,respectively〕.Increase of ET and decrease of CGRP in plasma were closely related with the degree of heart failure.A negative relationship between plasma ET and CGRP was found in the failure group(r=-0.823 6，P<0.001).Conclusion ET and CGRP may play an important role in the pthogenesis of heart failure,CGRP may antagonize ET-induced myocardial injury.
, 百拇医药
Key words: heart failure,conestive; edothelins; calcitonin gene related peptide
内皮素(Endothelin,ET)是1988年日本学者Yanagisawa等[1]从猪主动脉内皮细胞中分离纯化的一种多肽物质，是体内最强的缩血管活性多肽。降钙素基因相关肽(calcitoningene related peptide,CGRP)是1983年由Rosenfeld等[2]在人和哺乳动物体内发现的一种生物多肽，是体内最强的舒血管活性多肽。本文对心力衰竭(心衰)患者血浆 ET、CGRP浓度同时监测，并进行组间对比分析，借以探讨心衰与血浆 ET、CGRP之间的关系。
1 资料与方法
1.1 观察对象 对照组27例，其中男16例，女11例，年龄17～63岁，平均(42.5±8.62)岁。均经详细询问病史，全面体检及有关实验室检查，排除心、肺、脑、肝、肾及内分泌等疾患。心衰组38例，其中男 20 例，女 18 例，年龄24～79岁，平均(54.8±9.56)岁。其中风心病 16 例，肺心病 14 例，心肌病 6 例，先心病 2 例。按NYHA心功能分级法分：Ⅱ级 8 例，Ⅲ级 15 例，Ⅳ级 15 例。所有病例均经强心剂、利尿剂、血管扩张剂等药物治疗后心功能明显改善。
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1.2 研究方法 对照组在基础状态下，心衰组分别在治疗前后取空腹周围静脉血 4 ml，置于浓度为 100 g/L EDTA-Na 60 ul和抑肽酸40 μl的试管中混匀，4 ℃，3 000 r/min离心 10 min，分离血浆，冻存于-20 ℃冰箱中待测(不超过两个月)。 ET、CGRP两放免药盒均由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，采用放射免疫法测定。所有样本均同时测定血浆ET与CGRP浓度。
数据均以
±s表示，组间进行 t 检验，方差分析 F 检验做统计学处理。2 结果
2.1 对照组与心衰组血浆ET和CGRP水平比较。见表1。
表1 两组血浆ET和血浆CGRP水平比较(ng/L，
±s) 组 别, 百拇医药
n
ET
CGRP
对照组
27
48.66±6.48
64.70±11.76
心衰组治疗前
38
120.42±8.18
16.70±4.13
心衰组治疗后
, 百拇医药 38
71.98±6.25
44.96±8.01
心衰组无论治疗前后血浆 ET 均明显高于对照组(P<0.001)，血浆CGRP均明显低于对照组(P<0.001)，差异均有显著性。心衰患者治疗后，心功能分别由Ⅲ级或Ⅳ级改善为Ⅰ级或Ⅱ级。治疗前后血浆ET、CGRP比较，其差异均有统计学意义(均为P<0.001)。
2.2 不同心功能状态心衰患者血浆ET、CGRP水平 见表2。心衰患者血浆ET、CGRP与心功能有关，心功能越差，ET水平越高，而CGRP水平越低，且各组间比较差异性均具有统计学意义(P<0.001)。表2 不同功能状态心衰患者血浆ET、CGRP水平(ng/L，
±s) 组 别, http://www.100md.com
n
ET
CGRP
正常对照组
27
48.66±6.48
64.70±11.76
Ⅱ组
8
82.33±6.34
38.38±7.49
Ⅲ组
15
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116.75±9.05
19.73±6.45
Ⅳ组
15
134.81±9.49
7.18±4.36
2.3 不同原发病心衰患者血浆ET、CGRP水平比较 经方差分析，风心病、肺心病、心肌病 3 组间ET、CGRP水平比较无显著性差异(P>0.05)，先心病 2 例未做统计分析。
2.4 血浆ET与血浆CGRP的相关性 我们对 27 例正常对照组同时测定的ET、CGRP水平，可见二者呈正相关(r=0.657 3，P<0.001)。而 38 例心衰患者的血浆ET与CGRP水平呈负相关(r=-0.823 6，P<0.001)。
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3 讨论
ET是迄今所知体内最强的缩血管物质，对冠脉、主动脉及周围大动脉均具有强烈的收缩作用。生理状态下，ET浓度极低，但缺氧、凝血酶、肾上腺素均可以刺激前ET原基因的转录，促进ET释放，而ET的释放可引起心功能的损伤[3]。CGRP是目前已知体内作用最强的舒血管物质，另外对心脏还具有明显的正性肌力和变时作用，可增强心肌收缩力[4]。CGRP受体广泛分布于神经、心血管系统中，参与心血管的调节作用。
本试验测定 38 例心衰患者血浆 ET 水平较正常对照组明显增高，说明心衰时，可能由于缺血、缺氧促进ET的合成及释放。而血浆CGRP 水平较对照组明显降低，提示心衰的发病机理可能与CGRP有着密切的关系，二者的作用机理目前还不清楚，有待进一步研究。
本文发现，不同的心功能状态下以及心衰治疗前后的血浆ET、CGRP水平均不同。提示血浆ET、CGRP水平均可作为心衰的严重程度以及疗效的重要指标。
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我们还发现正常对照组血浆ET和CGRP的水平呈正相关关系，而心衰组二者呈负相关关系。可能提示我们，在正常生理状态下，血浆ET与CGRP水平保持较为恒定的比例，而在某些病理条件下，一系列相互调节的因素发生失衡，导致血浆ET与CGRP水平比例失调。二者关系有待进一步研究。但对于心衰患者，寻找一种能拮抗体内ET作用的物质，可能有助于心衰的治疗。有作者报告CGRP能拮抗ET缺氧肝脏的损伤[5]，又有学者报告，给予心衰患者应用CGRP治疗取得了满意的效果。静脉输入CGRP可使心衰患者的心输出量、每搏量、肾血流量和肾小球滤过率增加；同时可降低体循环和肺循环阻力，还可增加心肌收缩力而对心率无明显影响[6，7]。
综上所述，对心衰病人同时监测血浆ET与CGRP水平，将有助于了解心衰的发生和发展，对心衰治疗的研究也将探索出一条新的途径。
作者简介：唐文恒，男，1965年1月生，硕士，主治医师
, http://www.100md.com
参考文献：
[1] Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells[J]. Nature, 1988， 322: 411.
[2] Rosenfld MG.Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue-specific RNA processing[J]. Nature, 1983， 304: 129.
[3] 唐朝枢，谢选珠，汤健，等.内皮素(Endothelin)[J].北京医科大学学报，1989，21(2)：163.
, 百拇医药 [4] Holman JJ.Human α and β-CGRP and rat a-CGRP are coronary vasodilators in the rat[J].Peptides, 1987， 41: 597.
[5] 唐朝枢，汤健，苏静怡，等.内皮素对缺氧肝脏的损伤作用及降钙素基因相关肽的拮抗效应[J].北京医科大学学报， 1990， 22 (1)： 8.
[6] Sheklar YC,Sarma DR,Ferrari R,et al.Effects of prolonged infusion of human alpha calcitonin generelated peptide on hemodynamics,renal blood flow and hormone levels in congestive heart faiure[J].Am J Cardiol, 1991, 67: 732～736.
[7] Colucci WS.New positive intropic agents in the treatment of congestive heart failure[J]. N Engl J Med,1986,314:290～299，349～358.
[收稿日期： 1999-09-01], 百拇医药