静脉注射1，25(OH)2D3 治疗慢性肾衰血透患者的疗效观察
作者：赵素梅 彭立人
单位：首都医科大学附属北京红十字朝阳医院肾内科
关键词：
首都医科大学学报990115 低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾衰的常见并发症。其原因为高磷血症、活性维生素D缺乏、骨骼对甲状旁腺激素(PTH)钙动员的作用不敏感、PTH降解障碍等，继而出现肾性骨营养不良。我院对30例慢性肾衰长期血透的病人静脉注射1，25(OH)2D3治疗，现将观察结果报告如下。
1 临床资料
研究对象：我院进行血透的慢性肾衰病人30例，其中男19例，女11例。原发病为：慢性肾炎21例，慢性肾盂肾炎4例，糖尿病肾病2例，多囊肾2例，狼疮肾1例。年龄30～68岁，平均(48.0±8.6)岁，透析时间0.5～7年，平均(2.8±1.8)年，每周透析3次，每次4 h。
, 百拇医药
治疗方法：治疗开始前停用维生D制剂及钙制剂4周以上，治疗开始后给予1，25(OH)2D3注射液(溉纯，calcitriol,美国雅培制药有限公司生产)，于每次透析末静脉给予。开始剂量为0.5 μg/次，1周后1 μg/次，每周3次，连续12周。
观察内容：全部患者治疗前及治疗后2、8、12周均检测肝、肾功能、血钙、血磷、碱性磷酸酶(AKP)、甲状旁腺激素(IPTH)、骨密度，并观察临床症状。
所有数据用均数±标准差(
±s)表示，统计学处理采用方差分析法及q检验。
2 结果
30例患者治疗前肝功能均正常，治疗后2、8、12周无异常。肾功能治疗前后无改变。有12例患者治疗前后行骨密度测定，有2例骨矿含量治疗后较治疗前升高，治疗前分别为0.668 g/cm2及0.711 g/cm2，治疗后分别为0.823 g/cm2及0.840 g/cm2。
, 百拇医药
30例患者治疗前后血钙、磷、AKP及IPTH的变化见表1。治疗后2周血钙、磷及AKP与治疗前相比无显著性差异，血清IPTH下降了11.27%，但尚无统计学意义。治疗8周后血钙明显升高(P<0.05)，AKP明显下降(P<0.05)，血清磷稍升高，但无统计学意义，血清IPTH比治疗前下降38.54%(P<0.05)。治疗后12周Ca、P、AKP和IPTH与治疗后8周相比无显著性差异，Ca、AKP与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)；IPTH与治疗前相比下降了48.57%(P<0.05)。
表1 1，25(OH)2D3治疗前后血Ca、P、AKP及IPTH的变化 时间
c(Ca)
c(P)
AKP/(μmol.s-1)
, http://www.100md.com
c(IPTH)/(pmol.L-1)
mmol/L
治疗前
1.81±0.17
1.85±0.49
3.19±1.14
29.18±8.25
治疗后2周
1.83±0.23
1.87±0.44
3.11±1.09
, 百拇医药
25.89±7.28
治疗后8周
2.26±0.35*
1.91±0.29
2.29±0.70*
17.93±6.12*
治疗后12周
2.31±0.37*
1.92±0.35
1.85±0.63*
, 百拇医药
15.01±5.52*
*与治疗前、治疗后2周相比P<0.05 临床症状：9例骨痛患者治疗后5例骨痛消失，2例减轻。用药前2例经常出现肌肉痉挛，经治疗4周后未再发生肌肉痉挛。治疗中有2例病人曾出现钙磷乘积超过70〔分别为Ca 3.2 mmol/L(12.1 mg/dL)，P 2.10 mmol/L(6.5 mg/dL)；Ca 286 mmol/L(11.5 mg/dL)，P 2.55 mmol/L(7.9 mg/dL)〕，停用1，25(OH)2D3 及减少饮食中磷的摄入，2周后乘积小于70〔分别为Ca 2.56 mmol/L(10.3 mg/dL)，P 1.49 mmol/L(4.6 mg/dL)；Ca 2.24 mmol/L(9.0 mg/dL)，P 1.94 mmol/L(6.0 mg/dL)〕。
3 讨论
随着透析治疗的广泛开展，慢性肾衰病人的生命明显延长，继发性甲状旁腺功能亢进及肾性骨病更为常见，严重影响病人的生活质量。慢性肾衰时1，25(OH)2D3生成减少，机体对维生素D产生了抵抗，尤其是消化道症状严重的患者口服很难吸收，而采用静脉注射1，25(OH)2D3，为慢性肾衰继发甲状旁腺功能亢进的治疗提供了新的方法。
, 百拇医药
1，25(OH)2D3通过以下途径，显著降低PTH的水平：①它可显著抑制PTH的生成和释放[1]，直接与甲状旁腺组织的受体结合，抑制腺细胞mRNA的转录过程，从而使PTH分泌减少[2]。②慢性肾衰患者甲状旁腺对钙离子的敏感性降低[3]，而1，25(OH)2D3可促使甲状旁腺对血浆钙离子的敏感性增加，且小剂量的1，25(OH)2D3就能促进肠钙的吸收。PTH的降低进一步改善了肾性骨营养不良。
1，25(OH)2D3无明显毒副作用，且起效快，静注剂型避免了药物在肠内的降解，利用率高，透析结束前静脉给药，这样既方便，又易为患者接受。
参考文献
1 Chan Y, Mckay C, Dye E, et al. The effect of 1,25-dihydroxycholecalciferol on parathyroid, hormone, secretion by monolayer cultures of bovine parathyroid cells. Calcif Tissue Int, 1986,38:27～32
, 百拇医药
2 Silver J, Russell J, Lettieri D, et al. Vitamin D metabolites suppress cytoplasmic mRNA coding for pre-proparathyroid hormone in isolated parathyroid cells. Clin Res, 1984,32(2):522A～561A
3 Bellorin-Font E, Martin K J, Freitag J J, et al. Altered adenylate cyclase kinetics in hyperfunctioning human parathyroid glands. J Clin Endocrinol Metab, 1981,52:499～507
收稿日期：1998-07-06, 百拇医药
单位：首都医科大学附属北京红十字朝阳医院肾内科
关键词：
首都医科大学学报990115 低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾衰的常见并发症。其原因为高磷血症、活性维生素D缺乏、骨骼对甲状旁腺激素(PTH)钙动员的作用不敏感、PTH降解障碍等，继而出现肾性骨营养不良。我院对30例慢性肾衰长期血透的病人静脉注射1，25(OH)2D3治疗，现将观察结果报告如下。
1 临床资料
研究对象：我院进行血透的慢性肾衰病人30例，其中男19例，女11例。原发病为：慢性肾炎21例，慢性肾盂肾炎4例，糖尿病肾病2例，多囊肾2例，狼疮肾1例。年龄30～68岁，平均(48.0±8.6)岁，透析时间0.5～7年，平均(2.8±1.8)年，每周透析3次，每次4 h。
, 百拇医药
治疗方法：治疗开始前停用维生D制剂及钙制剂4周以上，治疗开始后给予1，25(OH)2D3注射液(溉纯，calcitriol,美国雅培制药有限公司生产)，于每次透析末静脉给予。开始剂量为0.5 μg/次，1周后1 μg/次，每周3次，连续12周。
观察内容：全部患者治疗前及治疗后2、8、12周均检测肝、肾功能、血钙、血磷、碱性磷酸酶(AKP)、甲状旁腺激素(IPTH)、骨密度，并观察临床症状。
所有数据用均数±标准差(
±s)表示，统计学处理采用方差分析法及q检验。2 结果
30例患者治疗前肝功能均正常，治疗后2、8、12周无异常。肾功能治疗前后无改变。有12例患者治疗前后行骨密度测定，有2例骨矿含量治疗后较治疗前升高，治疗前分别为0.668 g/cm2及0.711 g/cm2，治疗后分别为0.823 g/cm2及0.840 g/cm2。
, 百拇医药
30例患者治疗前后血钙、磷、AKP及IPTH的变化见表1。治疗后2周血钙、磷及AKP与治疗前相比无显著性差异，血清IPTH下降了11.27%，但尚无统计学意义。治疗8周后血钙明显升高(P<0.05)，AKP明显下降(P<0.05)，血清磷稍升高，但无统计学意义，血清IPTH比治疗前下降38.54%(P<0.05)。治疗后12周Ca、P、AKP和IPTH与治疗后8周相比无显著性差异，Ca、AKP与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)；IPTH与治疗前相比下降了48.57%(P<0.05)。
表1 1，25(OH)2D3治疗前后血Ca、P、AKP及IPTH的变化 时间
c(Ca)
c(P)
AKP/(μmol.s-1)
, http://www.100md.com
c(IPTH)/(pmol.L-1)
mmol/L
治疗前
1.81±0.17
1.85±0.49
3.19±1.14
29.18±8.25
治疗后2周
1.83±0.23
1.87±0.44
3.11±1.09
, 百拇医药
25.89±7.28
治疗后8周
2.26±0.35*
1.91±0.29
2.29±0.70*
17.93±6.12*
治疗后12周
2.31±0.37*
1.92±0.35
1.85±0.63*
, 百拇医药
15.01±5.52*
*与治疗前、治疗后2周相比P<0.05 临床症状：9例骨痛患者治疗后5例骨痛消失，2例减轻。用药前2例经常出现肌肉痉挛，经治疗4周后未再发生肌肉痉挛。治疗中有2例病人曾出现钙磷乘积超过70〔分别为Ca 3.2 mmol/L(12.1 mg/dL)，P 2.10 mmol/L(6.5 mg/dL)；Ca 286 mmol/L(11.5 mg/dL)，P 2.55 mmol/L(7.9 mg/dL)〕，停用1，25(OH)2D3 及减少饮食中磷的摄入，2周后乘积小于70〔分别为Ca 2.56 mmol/L(10.3 mg/dL)，P 1.49 mmol/L(4.6 mg/dL)；Ca 2.24 mmol/L(9.0 mg/dL)，P 1.94 mmol/L(6.0 mg/dL)〕。
3 讨论
随着透析治疗的广泛开展，慢性肾衰病人的生命明显延长，继发性甲状旁腺功能亢进及肾性骨病更为常见，严重影响病人的生活质量。慢性肾衰时1，25(OH)2D3生成减少，机体对维生素D产生了抵抗，尤其是消化道症状严重的患者口服很难吸收，而采用静脉注射1，25(OH)2D3，为慢性肾衰继发甲状旁腺功能亢进的治疗提供了新的方法。
, 百拇医药
1，25(OH)2D3通过以下途径，显著降低PTH的水平：①它可显著抑制PTH的生成和释放[1]，直接与甲状旁腺组织的受体结合，抑制腺细胞mRNA的转录过程，从而使PTH分泌减少[2]。②慢性肾衰患者甲状旁腺对钙离子的敏感性降低[3]，而1，25(OH)2D3可促使甲状旁腺对血浆钙离子的敏感性增加，且小剂量的1，25(OH)2D3就能促进肠钙的吸收。PTH的降低进一步改善了肾性骨营养不良。
1，25(OH)2D3无明显毒副作用，且起效快，静注剂型避免了药物在肠内的降解，利用率高，透析结束前静脉给药，这样既方便，又易为患者接受。
参考文献
1 Chan Y, Mckay C, Dye E, et al. The effect of 1,25-dihydroxycholecalciferol on parathyroid, hormone, secretion by monolayer cultures of bovine parathyroid cells. Calcif Tissue Int, 1986,38:27～32
, 百拇医药
2 Silver J, Russell J, Lettieri D, et al. Vitamin D metabolites suppress cytoplasmic mRNA coding for pre-proparathyroid hormone in isolated parathyroid cells. Clin Res, 1984,32(2):522A～561A
3 Bellorin-Font E, Martin K J, Freitag J J, et al. Altered adenylate cyclase kinetics in hyperfunctioning human parathyroid glands. J Clin Endocrinol Metab, 1981,52:499～507
收稿日期：1998-07-06, 百拇医药